專利名稱：：一種改善bph所致排尿障礙的藥物組合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種能夠用于改善良性前列腺增生癥(BPH)引起的排尿障礙的藥物組合物，它可以作為藥物和保健食品使用。本發(fā)明還涉及上述改善BPH所致排尿障礙藥物組合物的兩種制備方法。
背景技術(shù)：
：良性前列腺增生癥(BPH)引起的排尿障礙是一種危害和困擾中老年男性健康的常見多發(fā)病，特別是近年來隨著老年人口的增加，其發(fā)病率不斷上升。以美國為例，據(jù)統(tǒng)計幾乎有l(wèi)/3的美國成年男性患有良性前列腺增生癥。在中國，良性前列腺增生癥發(fā)病率也有迅速增高的趨勢，據(jù)調(diào)查41歲以上中國男性的發(fā)病率已從1936年的6.6%上升到現(xiàn)在的30.5%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)用于改善BPH所致排尿障礙的藥物主要有兩種，一種是a卜腎上腺受體阻滯劑，另一是花粉制劑等植物藥(X卜腎上腺受體阻滯劑主要作用于前列腺及膀胱頸的平滑肌，降低其張力，從而解除膀胱出口受阻的動力因素，使臨床癥狀緩解或消除，其代表藥物為哈樂、特拉唑嗪等。這類藥物對于快速改善BPH排尿障礙療效顯著，但患者服用后都有不同程度的副作用。臨床用于改善BPH常用的植物藥有保前列和花粉制劑舍尼通、前列康等，這類藥物的優(yōu)點是安全，但通常療效緩慢，即效性較差。BPH引起的排尿障礙，在中醫(yī)學(xué)屬于癃閉范疇。中醫(yī)癃閉，指排尿困難，尿線細弱，小便閉塞不通。小便不暢，尿頻尿細，病勢較緩者為癃；欲解不得，小便點滴不通，小腹脹滿，病勢較急者為閉。中藥復(fù)方制劑(如癃閉舒等)治療BPH的機制是多靶點、多方位治療，其優(yōu)點是對患者進行整體調(diào)理，安全，其缺點同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的植物藥，特別是在快速改善排尿障礙方面基本都差強人意，通常是服藥20~30天后都難以使患者感到排尿障礙得到明顯緩解
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效改善BPH所致排尿障礙的藥物組合物，其組分均為藥食兼用的植物。這種藥物組合物的特點是組方簡單(只有兩味藥)，療效明顯，安全，即效性強，通常服用35天后即能有效改變BPH患者主觀和客觀體癥，長期服用還可增強患者的免疫功能和抗衰老。本發(fā)明的另一目的是提供上述能夠改善BPH引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物的兩種制備方法。為了完成本發(fā)明的目的，特提出以下技術(shù)方案。本發(fā)明是用人參(或西洋參)和白果兩味藥材組方，其特征系由下述重量份的原料制成人參1重量份(或西洋參0.5重量份)白果1~3重量份這種藥物優(yōu)選為由下述重量份的原料制成的藥劑-人參1重量份(或西洋參0.5重量份)白果2重量份換言之，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑人參與白果的重量配比為l:1~1:3，優(yōu)選為1:2，或西洋參與白果的重量配比為0.5:1-0.5:3，優(yōu)選為0.5:2。本發(fā)明還涉及一種能夠改善BPH所致排尿障礙的藥物提取物，該提取物采用以下方法獲得-1)將1重量份人參(或0.5重量份西洋參)破碎后用乙醇溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，干燥，得人參(或西洋參)提取物；2)將13重量份白果破碎后用水煎煮，過濾，濃縮，干燥，得白果提取物；3)將人參(或西洋參)提取物和白果提取物混合粉碎，過篩，即為本發(fā)明提取物。由上述方法制備的藥物提取物所用原料優(yōu)選為人參1重量份(或西洋參0.5重量份)，白果2重量份。即，該藥物提取物所使用的人參和白果的重量配比為1:11:3，優(yōu)選為1:2,或西洋參與白果的重量配比0.5:10.5:3，優(yōu)選為0.5:2。為了完成本發(fā)明的目的，還可以直接用含有不同純度人參皂甙的人參(或西洋參)提取物與白果水提物混合粉碎，其重量配比，可以根據(jù)人參皂甙的含量，按照前面所述的人參(或西洋參)與白果組方的重量配比，結(jié)合它們的實際提取率進行計算，例如人參皂甙含量為30%的人參(或西洋參)提取物(提取率為5%),其與白果水提物(提取率為7%)的重量配比應(yīng)為1:1.4-4.2(1:2.8-8.4),其優(yōu)選配比為l:2.8(h5.6)，以此類推。因此，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其特征在于它是由人參皂甙含量為30%的人參或西洋參提取物與白果水提物組成，其中人參皂甙含量為30%的人參提取物與白果水提物的重量配比為1:1.4~1:4.2，或人參皂甙含量為30%的西洋參提取物與白果水提物的重量比為l:2.8~1:8.4。以上所述的藥物組合物和藥物提取物含有藥物學(xué)上可接受的載體或者添加劑，可以加工為任何藥劑學(xué)上所說的劑型。另外，本發(fā)明還涉及兩種制備能夠改善BPH引起的排尿障礙為主功效的藥物提取物的方法，該方法包括以下步驟-方法一1)將1重量份人參(或0.5重量份西洋參)用乙醇溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，干燥，得人參(或西洋參)提取物；2)將13重量份白果用水煎煮，過濾，濃縮，干燥，得白果提取物；3)將人參(或西洋參)提取物與白果提取物混合粉碎，過篩即得本發(fā)明提取物。即其中人參和白果的重量配比為1:11:3，優(yōu)選為1:2;西洋參與白果的重量配比為0.5:10.5:3，優(yōu)選為0.5:2。方法二將1重量份人參(或0.5重量份西洋參)、1~3重量份白果一起破碎用乙醇溶液或水煎煮(或是采取超聲循環(huán)方法提取)，過濾，濃縮，干燥，粉碎，過篩，得本發(fā)明提取物。即，其中人參和白果的重量配比為1:11:3，優(yōu)選為1:2，或西洋參與白果的重量配比為0.5:1-0.5:3，優(yōu)選為0.5:2。換言之，本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，可以分別將本發(fā)明所述的各種原料采用公知的方法進行提取，分別制得各自的干浸膏，進行干燥處理、粉碎過篩，然后混合制得含有本發(fā)明所述的各種原料提取物的混合物。本發(fā)明進一步涉及所述的藥物組合物或者提取物可以用來制作保健食品或者食品補充劑。本發(fā)明藥物組合物或者提取物作為能夠改善BPH引起的排尿障礙為主功效的藥物，兼有抗衰老功能，可用于強心、保護心肌細胞和增加心肌營養(yǎng)血流量，長期服用既可改善排尿障礙，又能強身健體。本發(fā)明的藥物組合物或提取物具有下述特性和優(yōu)點1.本發(fā)明藥物組合物或者提取物所選用的原料，均系藥膳同源食用植物，各組分符合中華人民共和國《保健食品管理辦法》和藥品法規(guī)定，無毒(副)作用，人們可以長期服用。2.本發(fā)明藥物組合物或者提取物在改善BPH引起的排尿障礙方面，功效較明顯，即效性較強，通常服用35天后既能初步改善BPH患者主觀和客觀體癥。3.本發(fā)明藥物組合物或者提取物不僅經(jīng)過人體及動物試驗證明可以有效改善BPH引起的排尿障礙外，而且已査明主要功能因子(人參皂苷)含量及作用機理。4.本發(fā)明藥物組合物或者提取物無需煎煮，攜帶和服用方便，符合中華人民共和國衛(wèi)生法規(guī)定。5.本發(fā)明藥物組合物或者提取物具有進一步開發(fā)成系列產(chǎn)品(食品、保健食品，藥品)的潛在價值。本發(fā)明藥物組合物或者提取物的應(yīng)用范圍1.本品可用作改善BPH引起的排尿障礙、抗衰老和增強免疫功能的食品、保健食品。2.本品可用作改善BPH引起的排尿障礙的藥物。附圖1為本發(fā)明方法的工藝流程1。附圖2為本發(fā)明方法的工藝流程2。具體實施方式以下將結(jié)合附圖l、附圖2和實施例進一步說明本發(fā)明。實施例1參見附圖1，將27公斤人參(符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定)破碎用70%乙醇溶液煎煮，經(jīng)層析分離純化，干燥，得1.35公斤提取物；將54公斤白果破碎加水煎煮，過濾，濃縮，干燥，得3.78公斤水提千浸膏；將上述步驟得到的提取物和水提干浸膏混合粉碎，過80目篩，得本發(fā)明提取物。實施例2重復(fù)實施例1的步驟，不同的是人參改為西洋參(符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定)，用量改為13.5公斤，白果仍為54公斤，其它操作步驟與實施例1相同，得0.68公斤西洋參提取物(其中人參皂甙含量為30%)和3.78公斤白果干浸膏，將其混合粉碎。實施例3參見附圖2，選用9公斤的人參(或4.5公斤西洋參)和18公斤的白果分別破碎用8倍量的水溶液共同煎煮，第一遍開鍋后煎煮l小時，過濾，靜置；第二遍開鍋后煎煮45分鐘，過濾，靜置；將兩次煎液混合，低溫濃縮，噴霧干燥，得本發(fā)明提取物。實施例4將27公斤人參(或13.5公斤西洋參)和54公斤白果混合超微粉碎至500目，得本發(fā)明藥物組合物。實驗例1實施例1給藥一周對改善丙酸睪丸酮所致前列腺增生大鼠模型尿動力學(xué)的影響1.1試驗材料1.1.1動物SD大鼠，二級，雄性，(100士10)g,由首都醫(yī)科大學(xué)動物科學(xué)部提供，合格證號SCXK(京)2000-00121.1.2藥物實施例l，由北京歐納爾生物科技有限公司提供，批號050415;普樂安片(前列康)浙江康恩貝制藥股份有限公司，批號050524;鹽酸特拉唑嗪片海南綠島制藥有限公司，批號20030121。1.1.3試劑丙酸睪丸酮，上海通用藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號0307011.2劑量設(shè)計-根據(jù)制劑處方，擬訂臨床人用量為3.Og/ld/人。換算成大鼠相當于0.3g/kg，根據(jù)預(yù)試結(jié)果，實施例1大、中、小三個劑量設(shè)為3.0、1.5、0.75g/kg，相當于臨床人用等劑量的10倍、5倍、2.5倍；普樂安片設(shè)為2.5g/kg，相當于臨床人用等劑量的5倍。1.3試驗方法及結(jié)果1.3.1方法參考文獻[1]的方法，SD大鼠，雄性，體重100士10g，隨機分組，每組10~12只①假手術(shù)組(生理鹽水5ml+kg—PO)②模型對照組(生理鹽水5ml+lKg—'，PO)③模型+陽性對照組(普樂安片2.5g豐kg'1，PO，給藥l周)模型+實施例1小劑量組(0.75g*kg—'，PO，給藥1周)⑤模型+實施例1中劑量組(1.5g*kg—'，PO，給藥1周)⑥模型+實施例1大劑量組(3.0g*kg—、PO給藥1周)，另設(shè)一組模型+鹽酸特拉唑嗪組(2mg/kg，PO，試驗前l(fā)小時給藥)。除假手術(shù)組外，所有試驗動物在無菌條件下行去勢手術(shù)，術(shù)后一周，試驗動物分別皮下注射溶于橄欖油的丙酸睪丸酮0.5mgHc0.1mr^鼠—1，連續(xù)4周；于實驗最后1周分別給予試驗用藥實施例1和陽性藥普樂安片，1天1次，連續(xù)1周。假手術(shù)組僅將睪丸取出，又放回陰囊，不作切除，每天口服給予生理鹽水0.51111。試驗動物于末次給藥后lh后按照文獻"'"方法進行大鼠尿動力學(xué)測定，記錄排尿閾值壓、排尿最大壓、尿程(連續(xù)兩次排尿間隔時間)、一次尿量(ml)、殘尿量(ml)。統(tǒng)計學(xué)處理實驗資料以X土SD表示，實驗結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行方差分析。1.3.2結(jié)果1.3.2.1實施例1給藥1周對丙酸睪丸酮所致前列腺增生大鼠模型尿動力學(xué)的影響每天灌胃給藥1次，連續(xù)給藥1周，與模型對照組比較，實施例1各劑量組、鹽酸特拉唑嗪組、普樂安片組大鼠的排尿閾值壓明顯下降，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。實施例1各劑量組、鹽酸特拉唑嗪組大鼠的排尿間隔時間(s)明顯延長，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。實施例1大、中劑量組大鼠的一次尿量明顯增加，統(tǒng)計學(xué)差異顯著；大劑量組、鹽酸特拉唑嗪組大鼠的殘尿量明顯減少，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。結(jié)果見下表。實施例1給藥1周對丙酸睪丸酮所致前列腺增生大鼠模型尿動力學(xué)的影響(X土SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與假手術(shù)組比較#:P〈0.05;'賴:PO.01與模型生理鹽水對照組比較*:P<0.05;**:P<0.01實驗例2實施例2、實施例4、人參皂甙含量30%的人參提取物分別給藥一周對改善丙酸睪丸酮所致前列腺增生大鼠模型尿動力學(xué)的影響2.1試驗材料2.1.1動物SD大鼠，二級，雄性，(100-200g)，由首都醫(yī)科大學(xué)動物科學(xué)部提供，合格證號SCXK(京)2002-00012.1.2藥物丙酸睪丸酮上海通用藥業(yè)股份有限公司批號030701氯地孕酮湖北科益藥業(yè)股份有限公司批號040303鹽酸特拉唑嗪片海南綠島制藥有限公司批號20030121實施例2，北京歐納爾生物科技有限公司批號041011;實施例4，北京歐納爾生物科技有限公司批號041012;人參提取物人參總皂甙》30%(HPLC)吉林省宏久生物科技有限公司批號040515-T;2.2試驗方法2.2.1模型建立-參考文獻的方法，53只ST大鼠，雄性，戊巴比妥鈉6(^kg"ip麻醉，在無菌條件下行去勢手術(shù)，術(shù)后一周，皮下注射溶于橄欖油的丙酸睪丸酮0.5mgM.lml^鼠'1，同時給與氯地孕酮，連續(xù)用藥30天，次日進行尿動力學(xué)測定及稱取前列腺各側(cè)葉濕重；于第24天分別開始給與特拉唑嗪、實施例2、實施例4、人參提取物，連續(xù)用藥7天，末次給藥3小時進行尿動力學(xué)測定。2.2.2分組(D假手術(shù)組(生理鹽水5mmkg",PO)(2)模型對照組(生理鹽水5mlMkg",PO)③陽性1對照組(氯地孕酮50yg*lkg",PO)<3)陽性2對照組(特拉唑嗪lmPkg",PO)③實施例2(3.0g/kg，PO)⑥實施例4(5.0g/kg,PO)⑦人參提取物(0.4g/kg，PO)2.2.3大鼠批號膀胱內(nèi)壓的測定參考文獻的方法，ST大鼠，腹腔注射水合氯酸(0.3mg*kg",PO)麻醉，恥骨聯(lián)合上緣縱行切開2cm切口，暴露膀胱，在膀胱頂部剌一個洞，將雙內(nèi)腔導(dǎo)管插入膀胱，用4號絲線固定，外管(直徑1.2111111)通過YH-4與BL410系統(tǒng)相連以記錄膀胱內(nèi)壓，內(nèi)管(直徑0.61mm)與注射泵相連(灌注速度0.5ml^in—1)，其中內(nèi)管比外管長2mm。2.3結(jié)果實施例2、實施例4、人參提取物對前列腺增生大鼠尿動力學(xué)的影響(n-10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>2.4結(jié)論實施例2對前列腺增生大鼠的尿動力學(xué)有改善作用，其中對尿程，殘尿量改善明顯，其與模型組相比有顯著性差異；實施例4對前列腺增生大鼠的尿動力學(xué)雖有改善，但功效作用不明顯；人參皂甙含量為30%的人參提取物對前列腺增生大鼠的尿動力學(xué)基本沒有改善。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑人參與白果的重量配比為1∶1～1∶3，或西洋參與白果的重量配比為0.5∶1～0.5∶3。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中人參與白果的重量配比為1:2，或西洋參與白果的重量配比為0.5:2。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物中進一步含有藥物學(xué)上可接受的載體。4.根據(jù)權(quán)利要求13任一所述的藥物組合物在制備能夠改善BPH所致排尿障礙藥物中的應(yīng)用。5.根據(jù)權(quán)利要求13任一所述的藥物組合物在制備食品或保健食品中的用途。6.根據(jù)權(quán)利要求13任一所述的藥物組合物，其中將該組合物粉碎加工成散劑、膠囊劑和片劑。7.—種藥物提取物，其特征在于該提取物經(jīng)以下方法獲得-1)將人參或西洋參破碎后用乙醇溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，干燥，得人參或西洋參提取物；2)將白果破碎后用水煎煮，過濾，濃縮，干燥，得白果提取物；3)將人參或西洋參提取物與白果提取物混合粉碎，過篩。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物提取物，其中，人參和白果的重量配比為1:11:3，或西洋參與白果的重量配比0.5:10.5:3。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物提取物，其中，人參和白果的重量配比為1:2，或西洋參與白果的重量配比為0.5:2。10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物提取物，其中，所述的提取物中進一步含有藥物學(xué)上接受的載體。11.根據(jù)權(quán)利要求7~10任一所述的藥物提取物，其中，將所述的藥物提取物加工成任何藥劑學(xué)上接受的劑型。12.根據(jù)權(quán)利要求7~10任一所述的藥物提取物在制備能夠改善BPH所致排尿障礙藥物中的應(yīng)用。13.根據(jù)權(quán)利要求710任一所述的藥物提取物在制備食品或保健食品中的用途。14.一種藥物組合物，其特征在于它是由人參皂甙含量為30%的人參或西洋參提取物與白果水提物組成,其中人參皂甙含量為30%的人參提取物與白果水提物的重量配比為l:1.4~1:4.2，或人參皂甙含量為30%的西洋參提取物與白果水提物的重量比為1'2.8~1:8.4。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中人參皂甙含量為30%的人參提取物與白果水提物的重量配比為1:2.8,或人參皂甙含量為30%的西洋參提取物與白果提取物的重量比為1:5.6。16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物進一步含有藥物學(xué)上可接受的載體。17.根據(jù)權(quán)利要求14~16任一所述的藥物組合物在制備能夠改善BPH所致排尿障礙藥物中的應(yīng)用。18.根據(jù)權(quán)利要求14~16任一所述的藥物組合物在制備食品或保健食品中的用途。19.根據(jù)權(quán)利要求1416任一所述的藥物組合物，其中，將所述的藥物組合物加工成任何藥劑學(xué)上接受的劑型。20.—種制備權(quán)利要求7所述的藥物提取物的方法，其特征在于-1)將人參或西洋參用乙醇溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，干燥，得人參或西洋參提取物；2)將白果用水煎煮，過濾，濃縮，干燥，得提取物；3)將人參或西洋參提取物與白果提取物混合粉碎，過篩。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中人參與白果的重量比為1:1~1:3,或西洋參與白果的重量比為0.5:i0.5:3。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中人參與白果的重量比為1:2，或西洋參與白果的重量比為0.5:2。23.—種制備權(quán)利要求7所述的藥物提取物的方法，其特征在于將人參或西洋參、白果一起破碎用乙醇溶液或水煎煮(或是采取超聲循環(huán)方法提取)，過濾，濃縮，干燥，粉碎即可。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中人參與白果的重量比為1:1~1:3,或西洋參與白果的重量比為0.5:10.5:3。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中人參與白果的重量比為1:2，或西洋參與白果的重量比為0.5:2。全文摘要本發(fā)明公開一種以人參或西洋參、白果等藥膳同源植物為原料，分別用乙醇溶液、水進行不同組合的煎煮提取，再經(jīng)過濃縮干燥等處理后，制成一種可用于改善BPH所致排尿障礙的藥物組合物。該藥物組合物無毒、副作用小，故可將其制成用于改善BPH所置排尿障礙的藥物和保健食品。文檔編號A61K36/258GK101134054SQ20061012600公開日2008年3月5日申請日期2006年8月30日優(yōu)先權(quán)日2006年8月30日發(fā)明者張作光申請人:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司