專利名稱：基于微片的藥物制劑的制作方法
基于微片的藥物制劑
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，其含有具有不同組分的各種微片， 所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
例如，從DE342 26 19A1中已知各種微片。該文獻的說明書記載了 具有凸起的上側(cè)和下側(cè)的圓柱形主體，圓柱的直徑和高度相互獨立地為 1.0 2.5mm，并且相互之間的比例為l: 0.5 1.5。
已知的是以微片形式給予各種藥物活性化合物，例如潘托拉唑(DE 696 261 16 T2)、止痛劑(DE 199 016 83 B4)、烷基富馬酸氫鹽(alkyl hydrogen fumarate)和奧美拉唑(DE 196 260 45 C2)。
給予藥物活性化合物的問題記載在WO 00/67695中。根據(jù)該文獻， 常規(guī)地以膠囊形式給予微片。其中對于患者的缺點在于困難和復(fù)雜的個 體劑量(WO 00/67695,第1頁，第19~21行)。該文獻還指出，使用硬膠 囊不能解決這種問題，因為這些膠囊不能被患者吞咽或者很難被患者吞 咽(W000/67695，第1頁，第22 26行)。在實踐中不能通過取出并分割 膠囊內(nèi)容物來得到可靠的個體劑量，因為一個或多個膠囊的內(nèi)容物必須 被分割成所需的量。然而，患者不能完成這一點，或者需在很大努力下 才能完成這一點(WO 00/67695，第1頁，第33~37行)。
EP 1 185 253 Bl記載了含有活性化合物曲馬多和雙氯芬酸的口服單 元。這兩種活性化合物均含在給予單元中，并且單獨配制每個亞單元
。
EP 1 185 253 Bl中的亞單元是固體藥物制劑，除了包括特定的活性 化合物和/或其特定的藥物可接受的鹽之外，還包括常規(guī)輔助添加劑
。
EP 1 185 253 Bl中的亞單元可以是多微粒形式，例如作為微片
。EPl 185 253 B1中記載的口服單元可以是小袋、膠囊或片劑的形式 [0023〗。
本發(fā)明的目的是一種新型的藥物制劑，可以根據(jù)患者的要求調(diào)整其 中的微片，并可以容易地給予至患者。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)基于微片的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑含有具 有不同組分的各種微片，所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑的所有微片具有相同的密度，因此，可以很 容易地定量和組合，從而得到各種制劑。
本發(fā)明的制劑優(yōu)選是流動形式。由于各種微片具有相同的密度，因 而各種微片沒有發(fā)生分離，使得它們能夠以與液體相似的方式定量。
根據(jù)本發(fā)明的制劑可以容易地給予至患者。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，所述各微片以均勻混合物形式存在于 根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑中。
各組分主要是均勻分布在根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑中。由于各個微片 具有相同的密度，因此各組分的均勻分布保持不變；各微片在根據(jù)本發(fā) 明的制劑中沒有由于不同的密度而發(fā)生分離。
微片的組分可以是活性化合物、其他輔助物質(zhì)和填料。
在本發(fā)明中，不同的活性化合物或活性化合物組合分布在不同的微 片上。使用這種方法，可以很容易地改變在各種制劑中活性化合物的含 量，并使其適應(yīng)于個體患者的各種要求。
按此方式，例如，根據(jù)醫(yī)生的指示，根據(jù)本發(fā)明的制劑可以容易地 從各微片單獨地構(gòu)成為"單元"，并使其成為易于給予的形式。例如，在 藥劑業(yè)也可以利用可用的常規(guī)手段構(gòu)成制劑。
當然，在本發(fā)明中，也可以提供特定化的標準制劑。
通過稱量制劑用的各種類型的微片可以最容易地提供根據(jù)本發(fā)明的 制劑。
根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑可以通過定量匙容易地給予，因為由于各微
片的均勻分布，因而各組分也均勻地分布。因此，不需要將各微片包裝 進膠囊中。
原則上，各微片的可能的活性化合物均為可以被加工成微片的固體 活性化合物。
本發(fā)明中的活性化合物包括例如藥物、順勢療法作用物質(zhì)、維生素、 礦物質(zhì)、益生菌活性化合物、酶、食品補充劑和植物提取物，這些本身 是已知的。
舉例來說，可以提到以下的活性化合物
維生素，例如，生物素、膽堿、鈷胺素(B12)、葉酸、肌醇、煙酸(B3)、 PABA (對氨基苯甲酸)、泛酸(B5)、維生素B6 (B6)、核黃素(B2)、硫銨(B1)、 生育酚、生育三烯酚、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、天然 維生素E、合成維生素E和維生素K。維生素可以是合成或天然來源的， 也可以是封裝狀態(tài)的。
礦物質(zhì)，例如，硼、鈣、氯、鉻、銅、鍺、碘、鐵、鎂、錳、礦物(螯 合的)、礦物(膠體)、礦物(珊瑚)、礦物(微膠囊的)、礦物(酵母)、鉬、磷、 鈣、硒、硅、鈉、釩、鋅。
氨基酸，例如，L-丙氨酸、L-精氨酸、L-肉堿、L-肌肽、L-瓜氨酸、 L-胱氨酸、L-谷酰胺、L-組氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸、 L-蛋氨酸、L-鳥氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-牛磺酸、 L-茶氨酸、L-酪氨酸、L-纈氨酸。
食品補充劑，例如，5-HTP、乙?；?L-肉堿、a-硫辛酸、a-胡蘿卜 素、花色素、阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯糖基木聚糖、花生四烯酸、蝦青 素、ATP (三磷酸腺苷)、蜂花粉、蜂膠、黃連素、(5-l,3-葡聚糖、卩-1，6-葡聚糖、P-胡蘿卜素、菠蘿蛋白酶、類胡蘿卜素、角叉菜膠、軟骨(牛)、 軟骨(鯊魚)、酪蛋白、兒茶素、纖維素、肉豆蔻酸十六烷基酯、殼聚糖、 葉綠素、硫酸軟骨素、胞磷膽堿、柑桔類黃酮、CLA (共軛亞油酸)、膠 原蛋白(牛)、雞膠原蛋白、魚膠原蛋白、膠原蛋白(豬)、初乳、CoQ10(輔 酶QIO)、肌氨酸、姜黃素、D-甘露糖、DAG(二?；视?油、大豆黃酮、 DHA (二十二碳六烯酸)、DHEA、 二吲哚基甲烷、EGCG (表沒食子兒茶
素-3-沒食子酸酯)、EPA(二十碳五烯酸)、必需的脂肪酸、纖維、魚油、 類黃酮、FOS(低聚果糖)、染料木黃酮、GLA(Y-亞油酸)、葡甘露聚糖、 鹽酸葡萄糖胺、硫酸葡萄糖胺、谷胱甘肽、GPC (甘油磷酸膽堿)、綠唇 貽貝、阿拉伯樹膠、瓜爾膠、橘皮苷、石杉堿、透明質(zhì)酸、免疫球蛋白、 吲哚-3-甲醇、肌醇、菊粉、IP-6 (肌醇六磷酸酯)、依普黃酮、異黃酮、 異麥芽酚、乳鐵蛋白、乳糖、羊毛脂、卵磷脂、木脂素、葉黃素、葉黃 素酯、番茄紅素、麥芽糖醇、褪黑激素、微晶羥基磷灰石、MSM (甲基 磺酰基甲烷)、N-乙酰基-半胱氨酸、N-乙?；?葡萄糖胺、二十八垸醇、 章魚胺、低聚原花青素(OPC)、 co-3脂肪酸、co-6 EFA、牡蠣殼、木瓜、 珍珠粉、果膠、胃蛋白酶、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂、植物固 醇/固醇酯、普利醇、多酚、雞蛋蛋白、魚蛋白、大米蛋白、絲蛋白、大 豆蛋白、乳清蛋白、丙酮酸酯、槲皮素、紅曲米、白藜蘆醇、核糖、蜂 王漿、蕓香苷、唾液、SAM-e、海參、水飛薊素、大豆蛋白分離物、角 鯊烯、超氧化物歧化酶、可可豆堿、鹿茸、長春蔓胺、長春西汀、乳清 蛋白分離物、黃原膠、木糖醇、玉米黃質(zhì)、玉米醇溶蛋白。
植物提取物，例如，巴西莓(acai)、金虎尾、AFA(水華束絲藻)、姬 松茸、苜蓿、藍綠藻、綠藻、澤瀉、蒜素、盧薈、盧薈(角)、余甘子、穿 心蓮、當歸、八角、胭脂樹紅、蘋果、阿江欖(arjuna)、山金車花、朝鮮 薊、心葉牛青膽、蘆筍、黃芪、白術(shù)、鱷梨油、虎耳草、大花紫薇葉、 伏?；?、大麥草、羅勒、印度草(Bellericmyrobalan)、漿果、越桔、苦瓜 (karela)、苦橙(酸橙)、總狀升麻、黑加侖籽、黑胡椒、黑核桃、黑莓、 墨角藻、水飛薊、加拿大血根、藍升麻、藍莓、貫葉澤蘭、琉璃苣、乳 香木(boswdlia)、花椰菜、灌木、柴胡、巨牛蒡、假葉樹、蜂斗菜、金盞 菊、加州罌粟、樟腦、卡姆果、油菜籽、菜籽油、辣椒素、小豆蔻、長 豆角樹、鼠李皮、桂皮、蓖麻油、貓爪草、貓薄荷、卡圖巴(catuaba)、牛 角椒、谷物草、甘菊、珠仔草、長綠闊葉灌、蔓荊子(牡荊)、蘩縷、菊苣、 小球藻、巧克力、肉桂、柑橘類植物、丁香、石松、蛇床子、可可豆、 黨參、薏苡、毛喉鞘蕊花、款冬、雛菊、珊瑚、蟲草、延胡索、痙攣樹 皮、蔓越莓、蔓越莓籽提取物、蔓越莓籽油、旱傘草、達迷草、蒲公英、 南非鉤麻、當歸、掌狀紅皮藻、松果菊、接骨木果、土木香、五加參、 余甘子、麻黃、精華油、桉樹、杜仲、月見草、伏辣子(吳茱萸)、小米草、
假獨角獸、小茴香、胡蘆巴、小白菊、亞麻籽、亞麻籽油、花粉、何首 烏、乳香、水果、靈芝、藤黃果、大蒜、龍膽、生姜、銀杏、美洲人參、 東方人參、加拿大白毛茛、積雪草、谷物、葡萄籽提取物、葡萄皮中提
取物、葡萄柚籽提取物、葡萄、胡桃、綠色食品、guacatonga、瓜拉那、 guggul、匙羹藤、山楂、大麻、芙蓉、蜂蜜、蜜樹茶、仙人掌、蛇麻草、 苦薄荷、角質(zhì)山羊雜草(淫羊藿)、七葉樹、問荊、牛膝草、印度蓽茇、愛 爾蘭苔、七葉膽、加州希蒙得木、醉椒、海帶、可樂果、葛根、夏威夷 堅果、薰衣草、檸檬膏、檸檬草、甘草、半邊蓮、羅漢果、肉豆蔻皮、 木蘭、灰樹花、山竹果、麥盧卡樹、藥屬葵、白花繡線菊、草木犀、水 飛薊、益母草、藜豆、鐵青樹堿、毛蕊花、圓葉葡萄、治療香菇、芥菜、 沒藥、納豆激酶、楝樹、蕁麻、諾麗、仙人掌、紫菜、堅果、燕麥麩、 燕麥、燕麥草、橄欖、橄欖葉、橄欖油、牛至、奧勒崗葡萄、木瓜、香 菜、西番蓮、保哥果、牡丹、薄荷、紫蘇、紫蘇油、長春花、松樹皮提 取物、車前草、pleurisy、虎杖、石榴、茯苓、花椒、洋車前草、南瓜籽、
南瓜籽油、臀果木、樹莓、樹莓葉、紅三葉草、紅樹莓籽油、地黃、靈 芝、紅景天、大黃、米糠、博士茶、玫瑰果、迷迭香、紅花、紅花籽油、 鼠尾草、丹參根、檀香、sangredegrado、菝契、鋸葉棕、五味子、沙棘、 海藻、種子、塞納葉、芝麻油、芝麻、乳木果、薺菜、香燕、水飛薊素、 黃芩、滑榆樹、大豆、豆油、留蘭香、螺旋藻、豆芽、孿果藤、圣約翰 草、甜菊、草莓、suma、向日葵油、葵花籽、瓊崖海棠油、茶樹、紅茶、 綠茶、百里香、番茄纖維、東革阿里、蒺藜、triphala、 tulsi (圣羅勒)、 姜黃、熊果酸、纈草、香草、蔬菜、馬鞭草、小蔓長春花、醋、山崳菜、 小麥胚芽、小麥草、白蕓豆、白柳樹樹皮、野櫻桃、野生山藥、巫婆榛、 西方雪果(枸杞)、艾草、雪蓮果、西洋蓍草、酵母、羊蹄草、巴拉圭茶、 山達草、依蘭、育亨賓、絲蘭、酸棗。
本發(fā)明中的制劑的各微片均必須具有相同的重量和相同的空間形 態(tài)。通過改變填料，根據(jù)活性化合物的選擇來調(diào)節(jié)重量。
在其他制劑的情況下，當然可以使用具有不同重量和其他空間形狀 的微片。
各微片的重量取決于組成，并取決于適宜時的包衣。通過改變輔助
物質(zhì)和填料的含量，可以獲得具有不同的活性化合物和相同的重量的微 片。
微片的表面可以用本身已知的方式包衣。使用這種方法，例如，可 以加速給予，或者可以保護活性化合物(例如免于接觸胃酸)。
微片的空間形狀原則上可以根據(jù)需要選擇。然而，空間形狀應(yīng)使得 在均質(zhì)化過程中不會妨礙各微片。
本發(fā)明中的微片優(yōu)選呈圓柱形、橢圓形或球形的空間形狀。
在每種情況下，本發(fā)明中的圓柱形微片的大小通常其高度和直徑可
以為約l~4mm，優(yōu)選1 2.5mm。
例如，高度和直徑約2mm的圓柱形微片的重量可以為6.5~8.5 mg。
在根據(jù)本發(fā)明制劑中的微片可以被非常準確地處理，并且在國際藥 典中僅允許極輕微偏離。
根據(jù)本發(fā)明制劑中的微片的制備本身是已知的。
根據(jù)本發(fā)明制劑中的微片的均質(zhì)化(即，均勻分布)可以通過本身已 知的方法進行。在此過程中微片未被破壞。
還發(fā)現(xiàn)了一種制備基于具有不同組分的微片的藥物制劑的方法，其 特征在于，均勻混合具有相同空間形狀和相同重量的各微片。
根據(jù)本發(fā)明制備的制劑可以穩(wěn)定的方式長時間儲存在瓶中，并且在 給予過程中，可以從瓶中填充到量器中。在這里，配方的組成和流動性 得到保持。
本發(fā)明還提供了本發(fā)明含有具有不同組分的各微片的制劑用于治療 和預(yù)防疾病的用途，其中所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
根據(jù)本發(fā)明的制劑可以有利的方式容易地制備，并且易于以特定的 形式給予。它們以新穎的方式擴展了用于治療和預(yù)防疾病的藥劑的給予 可能性。
實施例
準備用于治療疾病癥狀的糖尿病用制劑。有以下四種類型
生物-水果綠色食品2,000 mg/每天x30天=60克-抗氧化劑
生物-Glucoban 350 mg/每天x3(^10.5克-四種提取物的組合(苦瓜、 大葉紫薇、積雪草和ot-硫辛酸)，作為植物胰島素具有改善循環(huán)從而將葡 萄糖更好輸送進細胞并降低耐胰島素性的效果。
生物-眼睛保健25011^/每天><30=7.5克-類胡蘿卜素、葉黃素、蝦紅 素的組合，如果視力己經(jīng)受損。
生物-心臟保健500 mg/每天x3(^15克-天然生育三烯酚和生育酚 (全譜維生素E)、天然維生素C和輔酶Q10的組合。
各微片含有5 mg活性物質(zhì)和含有重量7.5 mg的添加劑。
劑量取決于患者的體重和臨床情況。
各微片是圓柱形的，高度為2mm,直徑為2mm。
根據(jù)預(yù)定劑量，將四種不同類型的微片在搖動燒杯中均質(zhì)化，并可 以用量器取出。制劑是易于流動的。
權(quán)利要求
1. 一種基于微片的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑含有具有不同組分的各種微片，所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片以均勻 混合物的形式存在。
3. 如權(quán)利要求1或2之一所述的藥物制劑，其特征在于，藥物活 性化合物、輔助物質(zhì)和填料用作所述微片的組分。
4. 如權(quán)利要求1 3之一所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片 呈圓柱形、橢圓形或球形的空間形狀。
5. 如權(quán)利要求1 4之一所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片 呈高度為1~3 mm和直徑為1~3 mm的圓柱形。
6. 如權(quán)利要求1~5之一所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片 的重量為4~8 mg。
7. —種制備基于具有不同組分的微片的藥物制劑的方法，其特征 在于，均勻混合具有相同空間形狀和相同重量的各微片。
8. 含有具有不同組分的各微片的制劑作為用于治療和預(yù)防疾病的 組合物的用途，其中所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，其含有具有不同組分的各種微片，所述各微片具有相同的形狀和相同的重量。
文檔編號A61K9/20GK101378734SQ200780004954
公開日2009年3月4日 申請日期2007年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日
發(fā)明者沃爾夫?qū)ち_爾 申請人:佰歐杰尼瑞克斯制藥有限公司