專利名稱：一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及美洛昔康的一種新劑型，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛 性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)痛、退行性骨關(guān)節(jié)痛)及強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀治療的藥物制劑及其制備方 法，具體地說(shuō)是一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
非甾體抗炎藥(NSAIDS)系目前廣泛用于治療急性和慢性炎癥及疼痛的藥物，其作用機(jī)制 是通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(COX)而阻止致炎的前列腺素(prostaglandins, PG)的合成。
PG廣泛存在于人體的各種重要組織和體液中，大多數(shù)細(xì)胞均有合成PG的能力。PG是一 類具有高度生物活性的物質(zhì)，參與機(jī)體發(fā)熱、疼痛、炎癥、血栓、速發(fā)型過(guò)敏等多種生理、 病理過(guò)程。PG的前體是花生四烯酸(AA)，游離的花生四烯酸分別通過(guò)環(huán)氧化酶和5 —脂氧酶 途徑，進(jìn)一步代謝成PG、血栓素(TXA2)和白三烯(LT)。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥抑制環(huán)氧化酶 的活性，從而阻止了PG的合成。
環(huán)氧化酶(C0X)具有兩種同工酶，即環(huán)氧酶l (C0X-1)和環(huán)氧酶2 (C0X-2)。 C0X-l是 結(jié)構(gòu)酶，存在于多數(shù)組織中(如胃、腎、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞等)，參與合成正常細(xì)胞活動(dòng)所需 要的生理性前列腺素，以調(diào)節(jié)外周血管阻力，保護(hù)胃黏膜，維持腎血流量和水電解質(zhì)平衡及 調(diào)節(jié)血小板聚集等。若C0X-1收到抑制，生理性前列腺素合成減少，則可引起一系列不良反 應(yīng)。C0X-2為誘導(dǎo)酶，主藥存在于炎癥細(xì)胞中，在生理情況下表達(dá)極少，在炎癥因子、細(xì)胞 因子和有絲分裂原等的誘導(dǎo)下被激活，并促使合成大量前列腺素，而引起疼痛和炎癥反應(yīng)。 各種非甾體抗炎藥對(duì)C0X-1和C0X-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原因 之一。
大多數(shù)的NSAIDS的使用受到相關(guān)的副作用，特別是胃腸副作用高發(fā)生率所限制，每年關(guān) 節(jié)炎病人中，因與NSAIDS有關(guān)的胃腸道副作用而送入醫(yī)院治療的發(fā)生率在0.4% 1.3%。尋 找副作用小的NSAIDS是一個(gè)與臨床和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益相關(guān)的課題。曾采用了各種降低毒副作用 的方法，企圖使抗炎活性與胃腸道毒性很好地分離，但都沒(méi)有得到令人滿意的結(jié)果。2種形 式環(huán)氧合酶(C0X-1， C0X-2)的發(fā)現(xiàn)及對(duì)其性質(zhì)的研究，使副作用小的C0X-2選擇性抑制劑成 為具有一定特點(diǎn)的新藥。臨床研究表明美洛昔康(meloxicam)具有較強(qiáng)的抗炎活性，胃腸道和 腎耐受性優(yōu)于其他的NSAIDS，可有效地治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)和骨關(guān)節(jié)炎(OA)。
美洛昔康是由德國(guó)勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司1996年開(kāi)發(fā)的烯醇酸類NSAID，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，適應(yīng)范圍廣，1996年在南非首先上市。目前，國(guó)際市 場(chǎng)已有美洛昔康7.5tng、 15mg片劑及膠囊劑，15mg栓劑和注射劑上市。國(guó)內(nèi)也相繼開(kāi)發(fā)出片 劑、膠囊劑、分散片劑，本公司決定研制開(kāi)發(fā)滴丸劑。
美洛昔康具有消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，作用特點(diǎn)為選擇性地抑制C0X-2，在治療劑量地 范圍內(nèi)抑制C0X-2所需濃度明顯低于其抑制C0X-1的濃度，C0X-2/C0X-l比率為0.33。因此， 對(duì)炎癥部位前列腺素的合成抑制作用強(qiáng)，對(duì)生理性前列腺素和合成和功能影響較小。減少了 傳統(tǒng)NSAIDS所普遍存在的對(duì)胃黏膜的損害，對(duì)腎的不良反應(yīng)亦輕。
美洛昔康口服、直腸給藥吸收良好，口服吸收后，血漿中99%以上的藥物與血漿蛋白結(jié) 合，半衰期約為20小時(shí)。代謝產(chǎn)物約50%從尿中排出，其余從糞便排出。肝功能不全或輕、 中度腎功能不全時(shí)，本品藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯變化。
在藥理作用方面，美洛昔康有解熱作用，可減輕致熱源引起的發(fā)熱，對(duì)前列腺素依賴性 炎癥引起的發(fā)熱有顯著的治療作用；有抗炎作用，可傾向性地抑制豚鼠和人腹膜巨噬細(xì)胞中 地C0X—2，但對(duì)胃腸道和腎臟的抑制作用較弱；有鎮(zhèn)痛作用，對(duì)炎癥性疼痛、運(yùn)動(dòng)性疼痛、 坐骨神經(jīng)痛等多種疼痛均有明顯的抑制作用；有血小板凝聚作用，傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥 (NSAIDS)具有抗血小板凝聚作用，美洛昔康可使血栓素形成減少，但對(duì)n型膠原或花生四 烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集無(wú)抑制作用，盡使凝血時(shí)間輕微延長(zhǎng)；除以上作用外，美洛昔康還有 抗癌、抑制神經(jīng)病變、預(yù)防心腦血管疾病、預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變和避孕等藥理作用。
在臨床應(yīng)用上，美洛昔康適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛，手術(shù)后疼痛，
外傷性疼痛和運(yùn)動(dòng)性疼痛，均有良好的臨床效果。 美洛昔康的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
分子式C14H13N304S2 分子量351.40
藥理作用及臨床應(yīng)用
51. 藥理毒理
本品是烯醇酸類的一種非甾體類抗炎藥，在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)模式的炎癥都具有消炎活性?？梢种埔阎难装Y介體前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。對(duì)比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對(duì)輔助性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，本品較其它典型的非甾體類抗炎藥具有明顯擴(kuò)大的安全范圍。在體內(nèi)，對(duì)炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。本品具有更大的安全范圍，可能與其對(duì)C0X-2及C0X-2抑制作用中對(duì)前者有較高的選擇性有關(guān)。本品對(duì)COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細(xì)胞系中證實(shí)，例如豚鼠巨噬細(xì)胞、小牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(測(cè)試COX-l活性作用)、小鼠巨噬細(xì)胞(測(cè)試C0X-2活性作用)以及人類COX細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)表明非甾體類抗炎藥因抑制C0X-2達(dá)到其治療作用，而結(jié)構(gòu)酶C0X-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用本藥推薦劑量，胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比其它的NSAID典型劑量時(shí)降低。
江蘇省藥物研究所藥理室觀察美洛昔康的抗炎作用。采用大鼠急性、亞急性及免疫性炎癥模型，觀察美洛昔康對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹和大鼠棉球肉芽腫的影響以及美洛昔康對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療作用。結(jié)果美洛昔康對(duì)多種致炎劑引起的炎性水腫均具有明顯的抑制作用，1. 0和3. Omg/kg的美洛昔康對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹均具有顯著的抑制作用，作用持續(xù)至致炎后24h;對(duì)大鼠棉球肉芽腫也具有顯著的抑制作用，抑制率分別為36.59%和52.34%。美洛昔康對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎具有顯著的預(yù)防和治療作用，并能顯著改善免疫性炎癥引起的動(dòng)物骨關(guān)節(jié)病理組織學(xué)變化。結(jié)論美洛昔康對(duì)動(dòng)物炎癥模型具有明顯的抗炎作用。
李練兵等研究美洛昔康是否有潛在的遺傳危害。利用Ames試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)對(duì)美洛昔康的突變性進(jìn)行研究。結(jié)果在土S9mix條件下，各劑量組對(duì)TA97、 TA98、 TA100和TA102菌株無(wú)誘發(fā)回復(fù)突變菌落數(shù)增加作用；對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠成纖維細(xì)胞(CHL)染色體無(wú)畸變作用；以240mg/kg bw、 120 mg/kg bw、 48mg/kg bw和16mg/kg bw的美洛昔康對(duì)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞的微核細(xì)胞率無(wú)增加作用。結(jié)論在本實(shí)驗(yàn)條件下，美洛昔康對(duì)Ames試驗(yàn)、染
色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)無(wú)致突變效應(yīng)。
2. 藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服或肛門給藥均能很好地吸收。進(jìn)食時(shí)，服用藥物對(duì)吸收沒(méi)有影響。其生物利用度為89。/。，抗炎鎮(zhèn)痛起效時(shí)間為30min，每日劑量為7. 5—15mg時(shí)，血藥濃度分別為0. 4—lmg/L和0.8—2mg/L，用藥3 — 5日達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。在炎癥性滑膜中的濃度約為血濃度的50%，
6與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上，W2約為20小時(shí)。本品在肝內(nèi)通過(guò)氧化還原形式代謝，代謝物無(wú)活性，約50%從尿中排出，余50%經(jīng)膽道從糞便中排出。肝功能不全或輕、中度腎功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)較大影響。
沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究了美洛昔康在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的藥
物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。選擇男性健康受試者20名，于服藥前和服藥后0.5， 1.0, 2.0， 3.0， 4.0，
6.0, 8.0， 10.0, 13.0， 24.0, 48. 0和72. Oh,由肘靜脈取血4ml并立即移入經(jīng)肝素處理的
離心試管中，靜置5min后，離心15min(3000r'min—')，分離血漿，于一20'C冰箱中保存待
測(cè)。20名受試者口服單劑量美洛昔康15mg后其藥代動(dòng)力學(xué)行為存在顯著的個(gè)體差異。從受
試者血漿樣品的測(cè)定結(jié)果可以看到，受試者服藥后72h的血槳濃度最小值和最大值分別為
53. 5ng mL—602. 4ng mL—、相差10倍以上。美洛昔康在人體內(nèi)的主要代謝途徑為生成5'
一羧基代謝物。該藥在人體內(nèi)形成代謝物后迅速排泄，決定其藥動(dòng)學(xué)行為的限速步驟是母體
藥物的生物轉(zhuǎn)化速率而不是其消除速率。這表明美洛昔康在中國(guó)受試者體內(nèi)動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差
異主要是由于藥物的代謝消除能力不同造成的。3.臨床應(yīng)用
韓星海等觀察選擇性環(huán)氧酶(COX) —2抑制劑美洛昔康對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)和骨關(guān)節(jié)炎(OA)的療效和安全性，并與布洛芬比較。選取RA患者139例和膝OA患者116例。布洛芬緩釋膠囊治療RA和OA的劑量均為600mg d—、美洛昔康治療RA的劑量為15mg d—'，治療OA的劑量為7.5mg d—、療程為4周。分別觀察治療前后臨床指標(biāo)和炎性實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的變化，并記錄發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果布洛芬和美洛昔康治療RA4周后，疼痛程度、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、握力、晨僵時(shí)間、血沉均顯著改善，美洛昔康的總有效率為79.5%。治療OA4周，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)痛、15m行走時(shí)間、日常活動(dòng)能力及患者綜合評(píng)估也均有顯著改善，美洛昔康的總有效率73.9%。美洛昔康對(duì)RA和OA的療效與布洛芬相比無(wú)顯著性差異。15mg'd—'的美洛昔康的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為17.0%，以胃腸道反應(yīng)為常見(jiàn)(13.4%)，與布洛芬相比無(wú)顯著性差異。7.5mg cT的美洛昔康的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.6%，也以胃腸道反應(yīng)為常見(jiàn)(6.5%)，低于布洛芬和15mg* d—'的美洛昔康。結(jié)論美洛昔康對(duì)RA和OA均是安全、有效的藥物，不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量相關(guān)。
施冶青等觀察國(guó)產(chǎn)美洛昔康對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的療效和安全性。選取RA病人40例，試驗(yàn)組口服國(guó)產(chǎn)美洛昔康7.5mg， 2次/d;對(duì)照組口服雙氯酚酸鈉50mg， 2次/d。治療時(shí)間為28d。分別觀察治療前后臨床指標(biāo)和炎性實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果兩組治療前后組內(nèi)
7比較在休息痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、握力、關(guān)節(jié)功能、日常生活能力、血 沉、C一反應(yīng)蛋白等方面均有顯著性差異；而組間比較均無(wú)顯著性差異。兩組有效率無(wú)顯著性 差異，而不良反應(yīng)發(fā)生率國(guó)產(chǎn)美洛昔康較低。結(jié)論國(guó)產(chǎn)美洛昔康對(duì)RA的療效與雙氯酚酸鈉相 當(dāng)，不良反應(yīng)低。
南京軍區(qū)福州總醫(yī)院風(fēng)濕科應(yīng)用美洛昔康片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。入選類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
患者，美洛昔康片組口服美洛昔康片和仿戴芬膠囊安慰劑；戴芬膠囊組口服戴芬膠囊和仿美
洛昔康片安慰劑。結(jié)果試驗(yàn)前兩組的臨床指標(biāo)及血沉、CRP分別比較均無(wú)顯著性差異。美洛
昔康組治療4周后，晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)休息痛、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、
雙手握力及患者自我評(píng)估均顯著改善，血沉有一定程度的下降，CRP無(wú)顯著變化。這些指標(biāo)
的變化與戴芬組相似。試驗(yàn)前后兩組的臨床指標(biāo)及血沉、CRP比較均無(wú)顯著差異。美洛昔康
治療RA的總體療效為88. 2%，其中有效率和顯效率合計(jì)為76. 5%。與戴芬相比無(wú)顯著性差
異。病人對(duì)美洛昔康的療效滿意。 本品具有以下特點(diǎn)
本品為腸溶滴丸劑，滴丸劑是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔融成溶液，混懸液或者乳 液后，滴入不相溶的冷凝液中，冷凝收縮而制成的制劑。腸溶滴丸是采用在胃液中不溶而在 腸液中溶解的材料作基質(zhì)制成的腸溶性劑型。
滴丸是固體分散體的一種形式，選擇不同的基質(zhì)，可以使藥物快速溶出，因而有溶出快， 生物利用度高，療效好，副作用小，藥物穩(wěn)定性好以及制備簡(jiǎn)單，質(zhì)量易控制等特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、不良反應(yīng)小的以美洛昔康為主 藥制成的丸劑及其制備方法，應(yīng)用該方法制得的含美洛昔康的腸溶滴丸在胃液中不溶而在腸 液中溶解。
本發(fā)明的一種含美洛昔康的腸溶滴丸由下述組分組成
美洛昔康 0. 75份
聚乙二醇4000 19份
亞硫酸氫鈉 0. 25份
S4。 10份
腸溶包衣液 適量
本發(fā)明的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:。(硬脂酸聚烴氧40酯)于75。C水浴熔解，加入處 方量的美洛昔康和亞硫酸氫鈉，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65。C由滴管滴出，滴頭內(nèi)徑2.0mra，外徑2. 5咖，滴速約50丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。
(4) 包腸溶薄膜衣，30 35°C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。
(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。 本發(fā)明得到的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸具有方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高的特點(diǎn)。
實(shí)施例l:規(guī)格1000丸 處方
美洛昔康 0.75g
聚乙二醇4000 19g 亞硫酸氫鈉 0.25g
S40 10g 腸溶包衣液 適量
制法-
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。于75t:水浴熔解，加入處方量的美洛昔康和亞硫酸 氫鈉，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65。C由滴管滴出，滴頭內(nèi)徑2.0mm，外徑2. 5mm，滴速約50丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。
(4) 包腸溶薄膜衣，30 35°C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。
(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。
實(shí)施例2:規(guī)格10000丸 處方
美洛昔康 7.5g
聚乙二醇4000 190g 亞硫酸氫鈉 2.5g
9S40 100g
腸溶包衣液 適量
制法
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。于75'C水浴熔解，加入處方量的美洛昔康和亞硫酸 氫鈉，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65。C由滴管滴出，滴頭內(nèi)徑2. 0mm，外徑2. 5ram，滴速約50丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。
(4) 包腸溶薄膜衣，30 35°C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。
(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。
權(quán)利要求
1. 一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于該滴丸是以美洛昔康為主藥制成的丸劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于 該腸溶滴丸在胃液中不溶而在腸液中溶解。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于 該滴丸是用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)痛、退行性骨關(guān)節(jié)痛)及強(qiáng)直性脊 柱炎的癥狀治療。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l的所述的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用，其特征是 片劑的制備不限于采用PEG (聚乙二醇)4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)直接熔融法 制成，并加入適量的穩(wěn)定劑亞硫酸氫鈉和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)，該滴丸由包含但不 限于下述組分組成美洛昔康 0. 75份聚乙二醇4000 19份亞硫酸氫鈉 0. 25份S40 10份腸溶包衣液 適量
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的所述的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于 所述賦型劑為聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)，但不限于這種賦型劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4、 5所述的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于 該丸的組方之一為美洛昔康 0.75g聚乙二醇4000 19g亞硫酸氫鈉 0.25gS40 10g腸溶包衣液 適量
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用的制備方法，其 特征在于包括以下步驟-(1)將處方量的聚乙二醇4000和&。(硬脂酸聚烴氧40酯)于75。C水浴熔解，加入處方量的美洛昔康和亞硫酸氫鈉，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。(2) 藥液保持65°C由滴管滴出，滴頭內(nèi)徑2. 0mm，外徑2. 5mm，滴速約50丸/min。(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮干石油醚。(4) 包腸溶薄膜衣，30 35°C;轉(zhuǎn)速15 18轉(zhuǎn)/分鐘。(5) 成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有美洛昔康的腸溶滴丸的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及美洛昔康的一種新劑型，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)痛、退行性骨關(guān)節(jié)痛)及強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀治療。該新劑型的特征在于是在胃液中不溶而在腸液中溶解。
文檔編號(hào)A61K31/5415GK101468016SQ20071030401
公開(kāi)日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月24日
發(fā)明者武廣俁, 王翰斌, 閆艷立 申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司