專利名稱：用于治療中風(fēng)的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種用于治療中風(fēng)的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控 制方法。
背景技術(shù)：
中風(fēng)屬于腦血管疾病，具有發(fā)病急、病情重、變化快、可多次發(fā)病及病死率高等特點(diǎn)， 嚴(yán)重危害著人類身體健康特別是老年人的身體健康，給社會(huì)、家庭及患者個(gè)人均帶來極為 沉重的負(fù)擔(dān)。本申請(qǐng)人曾于2004年向國(guó)家專利局提交了申請(qǐng)?zhí)枮?00410045439.2、名 稱為"一種用于治療中風(fēng)的中成藥及其制備方法"的申請(qǐng)，該申請(qǐng)公開了發(fā)明的處方組成 和各種劑型的簡(jiǎn)單制備方法，本發(fā)明就是在申請(qǐng)?zhí)枮?00410045439.2申請(qǐng)的基礎(chǔ)上，對(duì) 其工藝條件進(jìn)行了細(xì)化，并將其質(zhì)量控制方法公開，使該發(fā)明得以完善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療中風(fēng)的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法。 本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的-
一、 處方
黃芪200g、雞血藤100g、當(dāng)歸50g、川芎25g、桂枝25g、鉤滕25g、牛膝25g、紅花 25g、地龍75g、水蛭75g、僵蠶25g、全蝎17g。
二、 制法
水蛭、地龍、僵蠶、全蝎粉碎成細(xì)粉；當(dāng)歸、川芎、桂枝蒸餾提取揮發(fā)油，濾取蒸餾 液，另器保存，藥渣與水煎部分第2、 3次混合煎煮；黃芪、紅花等加水煎煮三次，每次
各1.5小時(shí)，三次煎液合并濾過與上述蒸餾液混合，減壓濃縮至65'C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為 1.25 — 1.30的清膏，6(TC鼓風(fēng)干燥，粉碎成細(xì)粉；取揮發(fā)油加入其3倍量的e—環(huán)糊精和 2倍量的蒸餾水，研磨40分鐘至糊狀，5CTC低溫干燥，研成細(xì)粉，取上述細(xì)粉混合均勻， 裝入膠囊，制成1000粒。
三、 性狀
本發(fā)明為膠囊劑，內(nèi)容物為淡黃棕色粉末，氣微腥，味微咸，微苦辛。
四、鑒別
(1) 取本發(fā)明，置顯微鏡下觀察菌絲體存在于體壁或淡棕色、半透明結(jié)晶塊中， 菌絲近無色，細(xì)長(zhǎng)，直徑l一5um，相互盤纏交織；剛毛黃棕色，多碎斷，先端銳尖或鈍 圓，基部稍窄，色淡，中段直徑4一8um，具縱直紋理，髓腔細(xì)窄，腔壁較平直；斜紋肌 纖維無色，少數(shù)淡棕色，肌纖維易散離或相互絞結(jié)，大多彎曲或稍平直，直徑4一36"m， 邊緣不平整，有的局部膨大，明暗相間紋量不明顯；基本組織細(xì)胞較大，呈類圓形或類橢 圓形，壁薄，無色，單個(gè)散離或數(shù)個(gè)成團(tuán)塊。
(2) 取本發(fā)明內(nèi)容物0.5g，加水10ml，振搖數(shù)分鐘，放置30分鐘，濾過，取濾液 適量點(diǎn)滴于濾紙上，晾干，于斑點(diǎn)上滴加茚三酮試液，105'C烘數(shù)分鐘，斑點(diǎn)呈籃紫色。
(3) 取本發(fā)明內(nèi)容物lg，置具塞瓶中，加乙醚10ml，振搖，放置10分鐘，濾過， 濾液置蒸發(fā)皿中揮干，于殘留物上滴加5%香草醛硫酸溶液，邊緣呈紫色。
(4)取本發(fā)明內(nèi)容物4g，加乙醇30ml，水浴加熱回流40分鐘，放冷，濾過，取濾液， 加鹽酸3ml，水浴加熱回流l小時(shí)后濃縮至約5ml，加水10ml，置分液漏斗中，用沸點(diǎn)60 。C一9(TC的石油醚30ml提取，提取液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液； 另取齊墩果酸對(duì)照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國(guó)藥典》 薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑 的硅膠H薄層板上，以氯仿一乙醚=1: l為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%磷鉬酸 乙醇試液，11(TC烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏 色的斑點(diǎn)。
(5) 取本發(fā)明內(nèi)容物6g，置具塞三角瓶中，加乙醚20ml，密塞，冷浸30分鐘，時(shí) 時(shí)振搖，濾過，濾液揮干，殘留物加乙醚lml使溶解，作為供試品溶液；另取桂皮醛對(duì)照 品，加乙醇制成每lml含lul的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國(guó)藥典》薄層色譜法試 驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以沸點(diǎn)60 °。一90匸石油醚一醋酸乙酯=17: 3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼乙醇 試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)。
(6) 取本發(fā)明內(nèi)容物6g，加甲醇30ml，置水浴上加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液加于 已處理好的條件為100—120目，5g，內(nèi)徑10 — 15腿的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇100ml 洗脫，收集洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次， 每次30ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次30ml，棄去水液；正丁醇液置水浴上蒸 干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照《中國(guó)藥典》薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各 10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿_甲醇一水=13: 7: 2的下層溶液為展開 劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105'C烘約5分鐘，供試品色譜中，在 與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的棕褐色斑點(diǎn)。
五、 檢査應(yīng)符合《中國(guó)藥典》膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
六、 含量測(cè)定
取本發(fā)明20粒，傾出內(nèi)容物，精密稱定后，研細(xì)，精密稱取內(nèi)容物約3g，'置磨口瓶 中，用水?dāng)?shù)滴濕潤(rùn)后，加正丁醇20ml，回流提取2小時(shí)；趁熱濾過，濾液用r^NaOH溶液 洗3次，每次20ral，棄去堿液，正丁醇液再用正丁醇飽和的水洗至中性，分出正丁醇層在 水浴上蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液，精密稱取黃芪甲苷對(duì)照品 適量，加甲醇制成每ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照《中國(guó)藥典》薄層色譜法 試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液10ul，供試品溶液15ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯 仿一甲醇一水二6: 4: 1 l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 10%硫酸的乙醇溶液，在105'C下烘5 — 7分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋 相同大小的玻璃板，周圍用膠布固定；照《中國(guó)藥典》薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)As二 530nm， "=700nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，本發(fā)明每粒 含黃芪以黃芪甲苷、分子式為(:44104計(jì)，不得少于0.01mg。
七、 功能與主治
益氣養(yǎng)血、祛風(fēng)痰活血絡(luò)。適用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)所見的氣虛血瘀癥、風(fēng)痰瘀血痹阻絡(luò)
脈癥的患者，尤其適用于恢復(fù)期病人，臨床表現(xiàn)可見半身不遂、偏身麻木、言語蹇澀、
口舌歪斜或頭暈?zāi)垦！⒒蚴肿隳[脹、或肢體枸攣、或肢體痿軟等癥。
八、 用法用量-
口服，每粒0.27g， 一次4 — 6粒， 一日3次。
藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的優(yōu)越性，將本發(fā)明產(chǎn)品進(jìn)行了一系列的藥 效學(xué)試驗(yàn)，將試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下
l.本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠局灶性腦缺血(急性期)的影響 本試驗(yàn)采用電凝法阻斷大鼠腦中動(dòng)脈，并結(jié)扎同側(cè)頸總動(dòng)脈，造成局灶性腦缺血模型，
觀察了本發(fā)明膠囊治療性給藥對(duì)腦中動(dòng)脈阻斷后急性期的神經(jīng)癥狀、腦梗塞范圍、血清MDA
含量、SOD活性及病理學(xué)檢查等指標(biāo)的影響。結(jié)果表明造成大鼠局灶性腦缺血模型后，
可見神經(jīng)行為障礙，大腦冠狀切片經(jīng)TTC (氯化三苯四氮唑)染色可見腦梗塞灶，24h血
清MDA含量明顯增高，SOD活性明顯降低，病理學(xué)光鏡檢查可見神經(jīng)細(xì)胞壞死，胞漿增厚， 染色變淺，間質(zhì)水腫明顯。動(dòng)物經(jīng)十二指腸給予本發(fā)明膠囊進(jìn)行治療性給藥后，動(dòng)物神經(jīng) 癥狀明顯改善，血清MDA含量明顯下降，SOD活性明顯增加，腦梗塞范圍亦有一定減小， 病理學(xué)檢查可見間質(zhì)水腫程度，神經(jīng)細(xì)胞壞死程度較模型組有所改善。提示本發(fā)明膠囊 對(duì)缺血性中風(fēng)(急性期)有良好的治療作用。
2. 本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠局灶性腦缺血(恢復(fù)期)的影響
本實(shí)驗(yàn)用電凝法阻斷大鼠腦中動(dòng)脈及結(jié)扎同側(cè)頸總動(dòng)脈，造成大鼠局灶性腦缺血模 型，連續(xù)給藥7天，觀察了本發(fā)明膠囊對(duì)此模型恢復(fù)期的治療作用。試驗(yàn)結(jié)果表明，造成 大鼠局灶性腦缺血模型后，可見神經(jīng)行為障礙，鏡下明顯可見腦梗塞灶(淡染區(qū))，病理 學(xué)檢査可見淡染區(qū)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞壞死，胞核呈細(xì)窄三角形或無結(jié)構(gòu)狀態(tài)，核仁消失。給予本 發(fā)明膠囊7天后，動(dòng)物神經(jīng)癥狀有明顯改善，腦梗塞范圍明顯減少，病理學(xué)檢查可見神經(jīng) 細(xì)胞壞死程度較模型組明顯改善。提示本發(fā)明對(duì)缺血性中風(fēng)恢復(fù)期有良好治療作用。
3. 本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血的影響
本實(shí)驗(yàn)結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總經(jīng)脈，造成急性實(shí)驗(yàn)性不完全性腦缺血模型，于實(shí)驗(yàn)前一天 上、下午及實(shí)驗(yàn)手術(shù)前2小時(shí)各灌胃給藥一次，雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎3小時(shí)后，斷頭，開顱 取腦，稱濕重，計(jì)算腦指數(shù)；然后在烘箱中100'C烘至恒重，測(cè)干重計(jì)算腦含水量。缺血 模型組和各用藥組在結(jié)扎雙側(cè)頸總經(jīng)脈前5min股靜脈注射伊文思蘭，結(jié)扎3小時(shí)后，斷 頭取腦稱重，分別浸入甲酰胺溶液中，在45t:溫浸72小時(shí)，將組織中的色素全部浸出， 取浸泡液用721分光光度計(jì)比色，計(jì)算腦組織內(nèi)伊文思蘭的含量，從而測(cè)定毛細(xì)血管通透 性。結(jié)果表明，本發(fā)明對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血具有明顯的保護(hù)作用，明顯改善腦缺血所致腦 血管通透性及腦含水量增加等病理改變。
4. 本發(fā)明膠囊對(duì)麻醉犬腦血流量的影響
本實(shí)驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靜脈麻醉后，分離左側(cè)頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈，將電磁流量計(jì)探頭置于左 側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈，結(jié)扎頸外動(dòng)脈。所測(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈血流量，反映腦血流量的變化，并計(jì)算腦血管 阻力。分離左側(cè)股動(dòng)脈，插管，連接壓力換能器，經(jīng)載波放大器測(cè)動(dòng)脈血壓。放置心電圖 肢體導(dǎo)聯(lián)電極，經(jīng)心電放大器，標(biāo)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)心電圖并計(jì)算心率。所有指標(biāo)均記錄于多道 生理記錄儀。施腹部手術(shù)，分離十二指腸中段，插管，以備給予所試藥物。手術(shù)完畢，待 所觀察指標(biāo)穩(wěn)定后，記錄藥前值，經(jīng)十二指腸給入所試藥物，并于藥后5、 10、 15、 20、 30、 45、 60、 90、 120分鐘進(jìn)行記錄。將各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，觀察不同時(shí)間 的實(shí)測(cè)值與給藥前進(jìn)行自身比較，其變化百分率進(jìn)行組間比較，以判斷其顯著性。結(jié)果表
明本發(fā)明膠囊可顯著增加麻醉犬腦血流量，降低腦血管阻力；對(duì)動(dòng)脈血壓、心率、標(biāo)準(zhǔn) II導(dǎo)心電圖等指標(biāo)無明顯影響。
5. 本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠動(dòng)脈血栓的溶解作用
本實(shí)驗(yàn)以電極刺激大鼠頸總動(dòng)脈，造成血管內(nèi)壁損傷，引起血小板聚集而形成血栓。 經(jīng)灌胃治療性給藥，觀察本發(fā)明對(duì)血栓溶解作用。結(jié)果表明本發(fā)明對(duì)動(dòng)脈血栓有明顯溶 解作用。
6. 本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠動(dòng)脈血栓形成的影響
本實(shí)驗(yàn)分離一側(cè)頸總動(dòng)脈約15mm，將實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測(cè)定儀的刺激電極和溫度傳 感器鉤于動(dòng)脈上，對(duì)照組于靜脈注射生理鹽水或肝素后3min，本實(shí)驗(yàn)?zāi)z囊于實(shí)驗(yàn)前灌胃給 藥，每天一次，連續(xù)7天，于末次給藥后l小時(shí)，用1.5mA直流電刺激血管壁7min，同時(shí) 由溫度傳感器監(jiān)測(cè)血管表面溫度變化，記錄血栓形成時(shí)間。結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊具有明 顯延緩血栓形成時(shí)間的作用。
7. 本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠動(dòng)一靜脈旁路血栓形成的影響
本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)給藥4日，于第五日ip肝素，在給肝素30min后，本實(shí)驗(yàn)給藥組和 陽性對(duì)照(中風(fēng)回春丸)組60min后，取一特制聚乙烯導(dǎo)管，內(nèi)置5cm長(zhǎng)絲線一條，導(dǎo)管 兩端分別插入右頸總動(dòng)脈和左頸外靜脈，血液經(jīng)導(dǎo)管循環(huán)15min后，小心取下導(dǎo)管，并細(xì) 心取出絲線，用分析天平準(zhǔn)確稱重，并減去絲線原來己準(zhǔn)確稱重的重量，即為血栓重。結(jié) 果表明，本發(fā)明能明顯抑制大鼠血栓形成，減輕血栓濕重，且本發(fā)明對(duì)大鼠血栓形成的抑 制作用有一定的量效關(guān)系。
8. 本發(fā)明膠囊對(duì)ADP誘導(dǎo)大鼠血小板聚集的影響
本實(shí)驗(yàn)給大鼠灌胃給藥，每日一次，連續(xù)用藥15天，于末次用藥后60min，斷尾取血。 每只大鼠常法制備富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)，用(PPP)調(diào)(PRP)至 血小板為1.5X10s個(gè)/mm3，取PRP與PPP各200u 1，分別置于兩個(gè)比濁杯中，加入10yl 生理鹽水，混合后置37"C保溫2min， PRP杯攪勻后調(diào)零點(diǎn)，分別加入5. 0 y 1ADP至最終濃 度為0.93umol/L，用PAM—2型血小板聚集儀測(cè)血小板最大聚集率(PA),最大聚集速率 (Vmax)和自加入ADP開始至50X最大聚集時(shí)間(TE5 )，并進(jìn)行各組間比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表 明，本發(fā)明能明顯降低血小板聚集，延長(zhǎng)血小板聚集時(shí)間的作用。
9. 本發(fā)明膠囊對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響
本實(shí)驗(yàn)每只小鼠灌胃給藥，連續(xù)用藥15天后，在末次給藥60min后，眼眶放血，用 破片法測(cè)凝血時(shí)間。結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊藥物可明顯延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間。
權(quán)利要求
1、一種用于治療中風(fēng)的中藥膠囊劑，其特征在于它是由以下方法制備而成黃芪200g、雞血藤100g、當(dāng)歸50g、川芎25g、桂枝25g、鉤滕25g、牛膝25g、紅花25g、地龍75g、水蛭75g、僵蠶25g、全蝎17g；水蛭、地龍、僵蠶、全蝎粉碎成細(xì)粉；當(dāng)歸、川芎、桂枝蒸餾提取揮發(fā)油，濾取蒸餾液，另器保存，藥渣與水煎部分第2、3次混合煎煮；黃芪、紅花等加水煎煮三次，每次各1.5小時(shí)，三次煎液合并濾過與上述蒸餾液混合，減壓濃縮至65℃熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.30的清膏，60℃鼓風(fēng)干燥，粉碎成細(xì)粉；取揮發(fā)油加入其3倍量的β-環(huán)糊精和2倍量的蒸餾水，研磨40分鐘至糊狀，50℃低溫干燥，研成細(xì)粉，取上述細(xì)粉混合均勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
2、 如權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)的中藥膠囊劑的制法，其特ti在于黃芪200g、雞 血藤100g、當(dāng)歸50g、川芎25g、桂枝25g、鉤滕25g、牛膝25g、紅花25g、地龍75g、 水蛭75g、僵蠶25g、全蝎17g;水蛭、地龍、僵蠶、全蝎粉碎成細(xì)粉；當(dāng)歸、川芎、桂枝 蒸餾提取揮發(fā)油，濾取蒸餾液，另器保存，藥渣與水煎部分第2、 3次混合煎煮；黃芪、 紅花等加水煎煮三次，每次各1.5小時(shí)，三次煎液合并濾過與上述蒸餾液混合，減壓濃縮 至65'C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為L(zhǎng) 25 — 1.30的清膏，6(TC鼓風(fēng)干燥，粉碎成細(xì)粉；取揮發(fā)油加 入其3倍量的e —環(huán)糊精和2倍量的蒸餾水，研磨40分鐘至糊狀，5(TC低溫干燥，研成 細(xì)粉，取上述細(xì)粉混合均勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
3、 如權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)的中藥膠囊劑的鑒別方法，其特征在于該方法中包 括如下方法中的一種或幾種的組合(1) 僵蠶、全蝎、地龍、水蛭的纖維鑒別取本發(fā)明，置顯微鏡下觀察菌絲體存 在于體壁或淡棕色、半透明結(jié)晶塊中，菌絲近無色，細(xì)長(zhǎng)，直徑l一5um，相互盤纏交織； 剛毛黃棕色，多碎斷，先端銳尖或鈍圓，基部稍窄，色淡，中段直徑4一8ym，具縱直紋 理，髓腔細(xì)窄，腔壁較平直；斜紋肌纖維無色，少數(shù)淡棕色，肌纖維易散離或相互絞結(jié)， 大多彎曲或稍平直，直徑4一36um，邊緣不平整，有的局部膨大，明暗相間紋量不明顯； 基本組織細(xì)胞較大，呈類圓形或類橢圓形，壁薄，無色，單個(gè)散離或數(shù)個(gè)成團(tuán)塊；(2) 氨基酸、蛋白質(zhì)的鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物0.5g，加水10ml，振搖數(shù)分鐘，放置 30分鐘，濾過，取濾液適量點(diǎn)滴于濾紙上，晾干，于斑點(diǎn)上滴加茚三酮試液，105。C烘數(shù) 分鐘，斑點(diǎn)呈籃紫色； ，(3) 揮發(fā)油的鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物lg，置具塞瓶中，加乙醚10ml，振搖，放置10分鐘，濾過，濾液置蒸發(fā)皿中揮干，于殘留物上滴加5%香草醛硫酸溶液，邊緣呈紫色；(4) 牛膝的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物4g，加乙醇30ml，水浴加熱回流40分鐘， 放冷，濾過，取濾液，加鹽酸3ml，水浴加熱回流1小時(shí)后濃縮至約5ml，加水10ml，置 分液漏斗中，用沸點(diǎn)60。C一9(TC的石油醚30nil提取，提取液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶 解，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對(duì)照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照 品溶液；照《中國(guó)藥典》薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一含 羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以氯仿_乙醚=1: l為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以5%磷鉬酸乙醇試液，11(TC烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5) 桂枝的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物6g，置具塞三角瓶中，加乙醚20ml，密塞， 冷浸30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液揮干，殘留物加乙醚lml使溶解，作為供試品溶液； 另取桂皮醛對(duì)照品，加乙醇制成每lml含l"l的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國(guó)藥典》 薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液lOyl，對(duì)照品溶液2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板 上，以沸點(diǎn)60。C一90。C石油醚一醋酸乙酯二17: 3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二 硝基苯肼乙醇試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)；(6) 黃芪的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物6g，加甲醇30ml，置水浴上加熱回流l小時(shí)， 濾過，濾液加于巳處理好的條件為100 — 120目，5g，內(nèi)徑10 — 15mra的中性氧化鋁柱上， 用40。％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和 的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次30ml，棄去水液； 正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對(duì)照 品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照《中國(guó)藥典》薄層色譜法試驗(yàn)， 吸取上述兩種溶液各10pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一水=13: 7: 2的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105r烘約5分鐘， 供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的棕褐色斑點(diǎn)。
4、如權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)的中藥膠囊劑的含量測(cè)定方法，其特征在于取本 發(fā)明20粒，傾出內(nèi)容物，精密稱定后，研細(xì)，精密稱取內(nèi)容物約3g,置磨口瓶中，用水 數(shù)滴濕潤(rùn)后，加正丁醇20ml，回流提取2小時(shí)；趁熱濾過，濾液用1XNaOH溶液洗3次， 每次20ml，棄去堿液，正丁醇液再用正丁醇飽和的水洗至中性，分出正丁醇層在水浴上蒸 干，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液，精密稱取黃芪甲苷對(duì)照品適量，加 甲醇制成每ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照《中國(guó)藥典》薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液10ul，供試品溶液15iil，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇 一水二6: 4: 1l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸的乙醇溶液，在105。C下烘5 — 7分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋相同大小 的玻璃板，周圍用膠布固定；照《中國(guó)藥典》薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)As＝530nm，入 R=700nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，本發(fā)明每粒含黃芪以 黃芪甲苷、分子式為C4凡A計(jì)，不得少于0.01mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療中風(fēng)的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法；該中藥膠囊劑由黃芪、雞血藤、當(dāng)歸、川芎、桂枝、鉤滕、牛膝、紅花、地龍、水蛭、僵蠶、全蝎制成；該中藥膠囊劑的質(zhì)量控制方法包括僵蠶、全蝎、地龍、水蛭、氨基酸、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油、牛膝、桂枝、黃芪的鑒別，黃芪的含量測(cè)定。
文檔編號(hào)A61K36/74GK101199628SQ20071019925
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2007年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月18日
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