專利名稱：治療胃脘痛的中藥膠囊劑及制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種用于治療脾胃虛寒型胃脘痛的中藥膠囊劑及制 法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
脾胃虛寒型胃脘痛是消化系統(tǒng)的常見病與多發(fā)病，該病有多種致病病因，病程長，可 見于任何年齡段，若防治不當(dāng)，可引起嚴重的并發(fā)癥，因而是影響人類身體健康的一大類 疾病。2005年2月2日中國專利公報公開了由本申請人申報的名稱為"用于治療胃脘痛的 中成藥及其制備方法"、公開號為1572315的專利申請，該申請公開了發(fā)明的處方組成和 各種劑型的簡單制備方法，本發(fā)明就是在公開號為1572315申請的基礎(chǔ)上，對其工藝條件 進行了細化，并將其質(zhì)量控制方法公開，使該發(fā)明得以完善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療脾胃虛寒型胃脘痛的中藥膠囊劑及制法和質(zhì)量控制 方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的 一、處方-
黨參150g、干姜75g、白術(shù)(麩炒)150g、肉桂75g、白芍150g、厚樸(姜制)127. 5g、 吳茱萸75g、草豆蔻75g、蓽澄茄75g、莪術(shù)127.5g、枳殼(麩炒)75g、烏梅97. 5g、黃 連75g、甘草75g。
二、制法
以上十四味，取白芍、黃連、.吳茱萸三味粉碎成細粉，過篩，備用；干姜、白術(shù)、肉 桂、厚樸、草豆蔻、蓽澄茄、莪術(shù)、枳殼八味加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液和藥 渣分別另器收集；藥渣與其余黨參等三味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時， 煎煮液與蒸餾后的水溶液合并，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.10 1.15 (7(TC)的 清膏，噴霧干燥，加入上述細粉，混勻，以70%乙醇制粒，低溫干燥(《6(TC)，噴入揮發(fā) 油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。 三、 性狀
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色至棕褐色的顆?；蚍勰?；氣芳香，味微甘、苦。
四、 鑒別
(1) 取本品內(nèi)容物3g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水 10ml使溶解，加水飽和的正丁醇提取二次，每次20ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣 加甲醇lml使溶解，置已處理好的中性氧化鋁柱(200 300目，3g，內(nèi)徑0.9cm)上，以 醋酸乙酯一甲醇(1 : 1) 50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供 試品溶液。另取吳茱萸對照藥材0. 5g，加甲醇20ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液濃縮 至lml，作為對照藥材溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液， 作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述 三種溶液各5u 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇一醋酸一水(7 : 1 : 2)的上 層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在 與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；在與對照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同黃色的熒光斑點。
(2) 取鑒別(1)項下的供試品溶液作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加甲醇 制成每lml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部 附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各4n 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿一 甲醇(5: 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點顯色 清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍紫色斑點。
(3) 取本品內(nèi)容物10g，加乙醚30ml，振搖放置1小時，超聲處理5分鐘，濾過， 濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取蓽澄茄對照藥材0.5g，加乙醚 30ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試 驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯一甲醇(27:1)為 展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C烘約5分鐘。供試品色譜 中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(4) 取本品內(nèi)容物10g,加乙醚30ml，超聲處理3分鐘，濾過，濾液揮至lml，作為 供試品溶液。另取白術(shù)對照藥材lg，加乙醚10ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜 法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同 硅膠G薄層板上，以石油醚(60 90°C) —醋酸乙酯(50 : 1)為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色 譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(5)取鑒別(4)項下的供試品溶液作為供試品溶液。另取桂皮醛對照品，加乙 醇制成每lml含1 u 1的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一 部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10yl、對照品溶液2yl，分別點于同一硅膠G薄層 板上，以石油醚(60 9(TC) 一醋酸乙酯(85 : 15)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 二硝基苯胼乙醇試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
五、 檢査
應(yīng)符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄I L)。
六、 含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI D)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水(25:75)
為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品10 mg,置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻 度，搖勻，精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取[裝量差異]檢查項下的內(nèi)容物，混勻，約取0.6g，精密稱定，置 錐形瓶中，加甲醇30ml,加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液置50ml量瓶中，殘渣及容 器用少量甲醇分數(shù)次洗滌，洗滌液濾入同一量瓶中，并用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量 取25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，置于已處理好的中性氧化鋁柱(200 300目，3g，內(nèi)徑約0.9crn)上，用25%甲醇50ml分次洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣用 甲醇溶解并分次轉(zhuǎn)至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液4 u 1、 8 u 1,供試品溶液10 y 1，注入液相色譜儀， 測定，即得。
本品每粒含芍藥以芍藥苷(C23H280 )計，不得少于0.90mg。
七、 功能與主治
健脾益氣，溫中和胃，行氣止痛。用于慢性淺表性胃炎(胃脘痛脾胃虛寒型)，癥見 胃脘隱痛，喜暖喜按，遇寒加重，食納不佳，胸腹脹悶，噯氣吞酸，祌疲懶言，大便溏薄， 舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細或弦等。
八、 用法用量:
口服，每粒0.4g，一次4粒， 一日3次。
主要藥效學(xué)試驗結(jié)果為了進一步說明本發(fā)明的優(yōu)越性，將本發(fā)明產(chǎn)品進行了一系列 的藥效學(xué)試驗，將試驗結(jié)果總結(jié)如下
1.本發(fā)明膠囊對大鼠牛磺膽酸胃炎模型的促愈合作用
本實驗全部大鼠禁食48小時，給予每只動物灌胃80mM?；悄懰徕clml，隨機分為五 組，即本發(fā)明高、中、低劑量組、陽性對照組(三九胃泰)、空白對照組，大鼠雌雄各半， 次日始灌胃給藥。十天后，將動物處死剖檢，取胃液測定胃蛋白酶活性，計算每只大鼠胃 粘膜的損傷指數(shù)，各組間加以比較。損傷指數(shù)計算是參考Fringes B等人的標準，依粘 膜損傷點的長度計算，其中《0.5醒為1分，《lmm為2分，以此類推，損傷點寬度〉2 mm或損傷深度達粘膜下層(潰瘍)，指數(shù)加倍。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊可以明顯降低 胃粘膜的損傷指數(shù)，并可以降低胃蛋白酶的活性，說明本發(fā)明膠囊也可以通過抑制胃蛋白 酶促進胃炎的愈合。
2. 本發(fā)明膠囊對胃粘膜的保護作用(對大鼠幽門結(jié)扎實驗?zāi)Ｐ偷挠绊?
■本實驗給予各組大鼠灌胃藥物或水，10天后禁食48小時，在麻醉、無菌條件下操作， 結(jié)扎大鼠幽門、關(guān)閉腹腔，術(shù)后禁食禁水18小時，麻醉處死、剖檢，并測量每只大鼠之 胃液量、胃蛋白酶活性、胃粘膜損傷指數(shù)，并分析比較(注損傷指數(shù)計算同上實驗l)。 實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊可以促進胃液分泌增加、降低胃蛋白酶活性、減少胃粘膜損傷， 說明本發(fā)明膠囊具有保護胃粘膜的作用。
3. 本發(fā)明膠囊對大鼠實驗性胃潰瘍的促愈合作用 本實驗在大鼠造成胃潰瘍術(shù)后第二天，開始喂藥或水。全部大鼠每日給藥一次，給藥
的容積為lml/100克體重，給藥方式為灌胃口服，給藥時間為5 20天。檢查藥物促潰瘍 愈合作用方法采用隨機抽樣殺檢動物觀察潰瘍面積變化，各組動物分別于給藥后的第5、 10、 15、 20天，切開胃壁檢測潰瘍積、檢測胃潰瘍的愈合速度及潰瘍面積愈合率。實驗 結(jié)果顯示，各組動物的潰瘍面積變化、各組潰瘍愈合速度、潰瘍愈合率，均以本發(fā)明膠囊 的各劑量組為最佳，給水對照組則最差，說明本發(fā)明膠囊對大鼠實驗性胃潰瘍具有較好的 促愈合作用。
4. 幽門螺旋菌對本發(fā)明膠囊的敏感實驗
4.1分離培養(yǎng)H.P:應(yīng)用纖維鏡取H.P陽性的胃粘膜標本，采用Skirrow選擇性培養(yǎng) 基，以布氏肉湯為基礎(chǔ)，加6%脫纖維羊血，按下述濃度加入適量抗菌素萬古霉素2mg/L、 多粘菌素B 25001u/L、兩性霉素2mg/L等抗菌素，在5%02, 、 10%0)2和85°/美混合氣體培 養(yǎng)下，保持37°C， 3 4天后培養(yǎng)出菌落。應(yīng)用氧化酶試驗、馬尿酸水解試驗、過氧化酶 試驗、尿素酶試驗、1%甘氨酸生長試驗、H2S產(chǎn)生試驗(醋酸鉛濾紙條法三糖鐵培基)等
試驗對H.P進行鑒定。
4.2抗菌素和中藥敏感性測定(1)應(yīng)用紙片法，以新霉素、利福平、先鋒霉素、慶 大霉素等20種抗菌素作對照，觀察本發(fā)明膠囊對H.P的抑菌作用；(2)應(yīng)用直接滴藥法，
觀察本發(fā)明膠囊的抑菌作用。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊對幽門螺旋菌有一定的抑制作用， 屬于中度敏感，作用與痢特靈、呋喃坦丁、先鋒霉素等抗菌素相似。
5. 本發(fā)明膠囊對離體免腸管的解痙鎮(zhèn)痛試驗
本實驗用木棒猛擊家兔頭部，將其擊昏，立即開腹，取4 5 cm腸一段，懸吊于麥氏 浴槽中，與電動記紋鼓相連，麥氏浴槽置37'C之恒溫水浴箱內(nèi)，槽中充滿37"C之Tyrode's 液，并有氧氣通入約5%，分別于浴槽中加入不同藥物，觀測記紋鼓描記之不同波形，并加 以分析。實驗結(jié)果顯示，(l)本發(fā)明膠囊對離體兔腸管因乙酰膽堿之致痙狀態(tài)有緩解作用， 說明其解痙鎮(zhèn)痛之機理在于通過神經(jīng)介質(zhì)使平滑肌解痙，作用與阿托品相似；(2)本發(fā)明 膠囊對離體兔腸管因氯化鋇之致痙狀態(tài)也有緩解作用，可以認為，本發(fā)明膠囊通過影響平 滑肌本身的收縮機理，使其松弛，達到臨床止痛作用，本發(fā)明膠囊的這一特點，是阿托品 所不具備的。因此說明本發(fā)明膠囊的解痙止痛作用機理是通過神經(jīng)介質(zhì)和直接作用于平滑 肌。
6. 本發(fā)明膠囊鎮(zhèn)痛作用研究(對小鼠醋酸扭體試驗)
本實驗將所試驗動物隨機分為本發(fā)明高劑量組、本發(fā)明低劑量組、阿托品陽性對照組 和生理鹽水空白對照組。分、下午兩次灌胃給藥，中間間隔6小時，末次給藥后2小時， 腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml，觀察記錄30分鐘內(nèi)各組動物扭體的次數(shù)，觀察藥物的止 痛作用。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊具有止痛作用，與阿托品的止痛作用無明顯差異，表 現(xiàn)為小鼠醋酸扭體反應(yīng)次數(shù)減少，其中以本發(fā)明膠囊高劑量表現(xiàn)明顯。
7. 本發(fā)明膠囊對小鼠胃腸推進運動的影響
本實驗動物禁食20小時后，隨機分為中藥高劑量組、中藥低劑量組、阿托品組和生理 鹽水空白對照組。分上、下午兩次給藥，中間間隔6小時，每次服藥量為0.5ml,第二次 給藥后40分鐘，經(jīng)口給予炭末溶液0.2ml，給炭末后45分鐘，用脫椎法處死小鼠，分離 從賁門到直腸的全部胃腸道，分別測量胃腸道全長和賁門到炭末頭端的長度，計算炭末在 胃腸道排空推進的相對長度。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊有類似阿托品延緩胃腸道排空的 作用，高劑量較低劑量作用則更為明顯。
8. 本發(fā)明膠囊抗炎作用(對甲醛致大鼠足跖腫脹的影響)
本實驗將動物隨機分為陽性對照組(阿司匹林)、本發(fā)明高劑量組、本發(fā)明低劑量組、 空白對照組(10只)。連續(xù)灌胃給藥，每日2次共7天，第8天，先在容量測量器內(nèi)測定 每只大鼠兩后足跖的體積做為基礎(chǔ)，然后兩足跖內(nèi)都注射2.5°/。甲醛溶液0. lml，分別在注 射后1、 3、 5、 7、 24小時測定足跖的體積，并分別計算腫脹度和對腫脹的抑制率。實驗 結(jié)果顯示，'大鼠足跖在2. 5%甲醛致炎后發(fā)生腫脹，在3小時達到腫脹高峰后逐漸降到致炎 前的水平。本發(fā)明膠囊有抑制甲醛引起的大鼠跖腫脹的作用與阿司匹林作用相似，并以高 劑量組作用強，低劑量組作用更為明顯。
9. 本發(fā)明膠囊抗炎作用(對大鼠棉球肉芽腫的影響)
本實驗將試驗動物隨機分為陽性對照(阿司匹林組)、本發(fā)明膠囊高劑量組、本發(fā)明膠 囊低劑量組和水對照組。戊巴比妥鈉腹腔麻醉后，在無菌條件下，于左右兩側(cè)腋窩皮下各 植入棉球一個，縫合切口，術(shù)后第二天，分別灌胃給藥或水，每次2ml，分上、下午各喂 藥一次，第5天，殺死動物，剝出周圍巳包裹肉芽組織的棉球，分別稱濕重，將棉球再放 于60'C烘箱中放置12小時后，稱干重，減去原棉球重即為肉芽腫凈重，分別統(tǒng)計棉球濕 重干重和肉芽腫凈重，進行組間對照。
實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊有抑制大鼠棉球肉芽腫形成的作用，與阿司匹林作用相似， 對棉球濕重、干重和肉芽腫凈重都有不同程度的抑制作用。
10. 本發(fā)明膠囊抗炎作用(對小鼠耳二甲苯致炎作用的影響)
本實驗將試驗動物隨機分為阿司匹林組(陽性對照組)、本發(fā)明膠囊高劑量組、本發(fā)明 膠囊低劑量組和水對照組。戊巴比妥鈉腹腔麻醉后，在無菌條件下，于左右兩側(cè)腋窩皮下 各植入棉球一個，縫合切口，術(shù)后第二天，分別灌胃給藥或水，每次2ml，分上、下午各 喂藥一次，第5天，殺死動物，剝出周圍已包裹肉芽組織的棉球，分別稱濕重，將棉球再 放于6CTC烘箱中放置12小時后，稱干重，減去原棉球重即為肉芽腫凈重，分別統(tǒng)計棉球 濕重干重和肉芽腫凈重，進行組間對照。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊有抑制大鼠棉球肉芽 腫形成的作用，與阿司匹林作用相似，對棉球濕重、干重和肉芽腫凈重都有不同程度的抑 制作用。
11. 本發(fā)明膠囊抗炎作用(對小鼠耳二甲苯致炎作用的影響)
本實驗將試驗動物隨機分為五組本發(fā)明大劑量組、中劑量組、小劑量組、阿司匹林 組(陽性對照組)、生理鹽水組。分別給予各組動物灌胃藥或生理鹽水，每日一次，每次 0.5ml，共三天，第四天上午給予喂藥或水一次后半小時，給予每只小鼠左耳滴上100%二 甲苯一滴(相當(dāng)0.02ml)， 15分鐘時，將小鼠頸部椎脫臼致死，沿耳廓基線剪下兩耳，用 9 mm直徑打孔器分別在同一部位，打下園耳片，分析天平稱重，每鼠左耳片重量減去右耳
重量，即為腫脹度，將對照組與給藥組的腫脹度進行統(tǒng)計學(xué)處理。實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明 膠囊大、中、小三個劑量組對于二甲苯所致之小鼠耳炎癥反應(yīng)，均有顯著消炎作用。
12. 本發(fā)明膠囊對動物免疫功能影響(對小鼠碳粒廓清的影響)
本實驗將試驗小鼠隨機分成五組本發(fā)明膠囊大劑量組、中劑量組、中藥小劑量組、 水空白對照組、陽性對照組(三九胃泰)。分別給予藥物和生理鹽水，每日灌胃一次，每
次lml，給藥后第5天，按0.2ul量從小鼠靜脈注射稀釋之印度墨汁，1分鐘和10分鐘 分別從眼眶靜脈取血20ixl，加至4ml蒸餾水中搖勻(雙管法)，用UV—120紫外可見光分 光光度計在波長680nm下比色，測定光密度，按下式計算廓清指數(shù)k值。
<formula>complex formula see original document page 11</formula>
t10-9 進行組間對照t檢驗。碳粒廓清法可以反映單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能， 一個反映 非特異性免疫功能的指標。從本試驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明膠囊有使k值增加，即促進單 核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能的作用，并以大、中劑量明顯，三九胃泰有增強功能之趨勢但 統(tǒng)計學(xué)差異不甚明顯(p<0. 1)。
13. 本發(fā)明膠囊對動物免疫功能影響(對小鼠血清凝集素的影響) 本實驗將試驗動物隨機分為五組同實驗1。每只小鼠先給予10%綿羊紅細胞懸液0. 5ml
腹腔注射，再每日灌胃給藥，每次lml， 7天后，股動靜脈取血，室溫下放置，分離血清， 每份血液標本取血清125n 1,按不同的組別混合，分別置56。C水浴中滅活30分鐘，在細 胞培養(yǎng)板中，用生理鹽水將混合血清作倍比稀釋，每孔中加入0.5。/a羊紅細胞0.5ml，混勻 加蓋，置于37'C卵箱中溫育3小時后，觀察試驗結(jié)果，按不同凝集程度分為(一)(+ ) —(+ + + +)五級，分別計算抗體積數(shù)。通過血清凝集素反應(yīng)，可以反映致敏動物血清中 血凝素的水平，后者系循環(huán)抗體之一，可反映動物的體液免疫水平。本發(fā)明膠囊各劑量組 有抑制動物血清凝集素的產(chǎn)生作用，說明其有明顯體液免疫的調(diào)節(jié)作用。
權(quán)利要求
1、一種用于治療脾胃虛寒型胃脘痛的中藥膠囊劑，其特征在于它是由以下方法制備而成取白芍150g、黃連75g、吳茱萸75g粉碎成細粉，過篩，備用；干姜75g、麩炒白術(shù)150g、肉桂75g、姜制厚樸127.5g、草豆蔻75g、蓽澄茄75g、莪術(shù)127.5g、麩炒枳殼75g加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液和藥渣分別另器收集；藥渣與黨參150g、烏梅97.5g、甘草75g加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，煎煮液與蒸餾后的水溶液合并，濾過，濾液減壓濃縮成70℃相對密度為1.10～1.15的清膏，噴霧干燥，加入上述細粉，混勻，以70％乙醇制粒，≤60℃低溫干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
2、 如權(quán)利要求1所述的治療脾胃虛寒型胃脘痛的中藥膠囊劑的制法，其特征在于 取白芍150g、黃連75g、吳茱萸75g粉碎成細粉，過篩，備用；干姜75g、麩炒白術(shù)150g、 肉桂75g、姜制厚樸127.5g、草豆蔻75g、蓽澄茄75g、莪術(shù)127. 5g、麩炒枳殼75g加水 蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液和藥渣分別另器收集；藥渣與黨參150g、烏梅97.5g、 烏梅97.5g加水煎煮二次，第一次2小時，第二次l小時，煎煮液與蒸餾后的水溶液合并， 濾過，濾液減壓濃縮成70℃相對密度為1. 10 1.15的清膏，噴霧干燥，加入上述細粉， 混勻，以70%乙醇制粒，《60℃低溫干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒， 即得。 -
3、 如權(quán)利要求1所述的治療脾胃虛寒型胃脘痛的中藥膠囊劑的鑒別方法，其特征在 于該方法中包括如下方法中的一種或幾種的組合(l)吳茱萸、黃連的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物3g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘， 濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加水飽和的正丁醇提取二次，每次20ml，合并 正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，置已處理好的200 300目，3g，內(nèi)徑0. 9cm 的中性氧化鋁柱上，以l : l的醋酸乙酯一甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲 醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.5g，加甲醇20ml，超聲處理5 分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，作為對照藥材溶液；另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成 每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》薄層色譜法試驗，吸取上述三 種溶液各5iU，分別點于同一硅膠G薄層板上，以7 : 1 : 2的正丁醇一醋酸一水的上層溶 液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥 材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同黃色的熒光斑點；(2) 白芍的薄層鑒別取(1)項下的供試品溶液作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各4u 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5 : 1的氯仿一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍紫色斑點；(3) 蓽澄茄的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物10g，加乙醚30ml，振搖放置1小時，超聲處理5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取蓽澄茄對照藥材0.5g，加乙醚30ml，同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以27 : 1的苯一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105℃烘約5分鐘；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4) 白術(shù)的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物10g，加乙醚30ml，超聲處理3分鐘，濾過， 濾液揮至lml，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材lg，加乙醚10ml，同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同硅膠G薄層板上，以50 : 1的60 90℃石油醚一醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5% 香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5) 肉桂的薄層鑒別取(4)項下的供試品溶液作為供試品溶液；另取桂皮醛對照品，加乙醇制成每lml含lum的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10ul、對照品溶液2yl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以85: 15 的60 90℃石油醚一醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼乙醇試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
4、如權(quán)利要求1所述的治療脾胃虛寒型胃脘痛的中藥膠囊劑的含量測定方法，其特征在于用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；25:75的甲醇一水為流動相；檢測波長為230nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于2000;精密稱取芍藥苷對照品10呢，置50ml量 瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖 勻，即得對照品溶液；取本發(fā)明10粒，傾出內(nèi)容物，混勻，約取0.6g，精密稱定，置錐 形瓶中，加甲醇30ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液置50ml量瓶中，殘渣及容器 用少量甲醇分數(shù)次洗滌，洗滌液濾入同一量瓶中，并用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，置于已處理好的200 300目，3g， 內(nèi)徑約0.9cm的中性氧化鋁柱上，用25y。甲醇50ml分次洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣用 甲醇溶解并分次轉(zhuǎn)至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸 取對照品溶液4ul、 8ul，供試品溶液10u l注入液相色譜儀，照《中國藥典》高效液相 色譜法測定，本發(fā)明每粒含芍藥以分子式為C2晶Ai的芍藥苷計，不得少于0.90mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療脾胃虛寒型胃脘痛的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法；該中藥膠囊劑由白芍、黃連、吳茱萸、干姜、麩炒白術(shù)、肉桂、姜制厚樸、草豆蔻、蓽澄茄、莪術(shù)、麩炒枳殼、黨參、烏梅、甘草制成；該中藥膠囊劑的質(zhì)量控制方法包括吳茱萸、黃連、白芍、蓽澄茄、白術(shù)、肉桂的薄層鑒別，芍藥的含量測定。
文檔編號A61K36/9068GK101199831SQ20071019925
公開日2008年6月18日 申請日期2007年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月18日
發(fā)明者濤 趙 申請人:山東步長制藥有限公司