專利名稱：：一種鹽酸林可霉素緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸林可霉素的緩釋制劑，本發(fā)明還公開了這種緩釋制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：林可霉素，其化學(xué)名稱為6-(l-甲基-反-4-內(nèi)基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脫氧-D赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽一水合物，是一種抗生素，作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)到抗菌的作用。目前臨床上使用的林可霉素有片劑，膠囊劑，栓劑和注射劑。因片劑或膠囊劑經(jīng)口服后迅速崩解，大量的林可霉素在短時(shí)間內(nèi)被胃腸道吸收，雖能迅速達(dá)到抗菌治療濃度，但血藥濃度往往會(huì)達(dá)到很高，而且個(gè)體差異很大，會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀，引起惡心、嘔吐、偽膜性腸炎。而栓劑由于是用于直腸給藥，這給患者用藥帶來很多的不便，患者順應(yīng)性差。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明公開了一種鹽酸林可霉素緩釋制劑，其緩釋片經(jīng)口服后，短時(shí)間內(nèi)所釋放出來的藥物能達(dá)到抗菌治療濃度，隨后在體內(nèi)繼續(xù)緩慢的釋放藥物，以維持抗菌治療濃度，從而到達(dá)提高療效，使藥物平穩(wěn)有效的持續(xù)發(fā)揮作用，減少血藥濃度的大幅波動(dòng)帶來的不良反應(yīng)和毒副作用。本發(fā)明的鹽酸林可霉素緩釋制劑由主藥和緩釋材料部分組成。本發(fā)明的林可霉素緩釋制劑，由下列組分及重量百分比組成鹽酸林可霉素4868%緩釋材料3050%余量為其它藥用輔料。上述緩釋材料優(yōu)選自羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、卡波普、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、聚甲基丙烯酸酯、硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟中的一種或幾種。上述其它藥用輔料選自填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。上述其它藥用輔料優(yōu)選自填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。其中填充劑優(yōu)選自乳糖、淀粉、可壓性淀粉、纖維素、糖粉、糊精、碳酸鈣中的一種或幾種；粘合劑優(yōu)選乙醇、聚乙烯吡咯垸酮、聚乙二醇、乙基纖維素的醇溶液、淀粉槳、纖維素醚類的水或醇溶液、膠漿中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑優(yōu)選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、月桂醇硫酸鈉、氫化植物油中的一種或幾種。本發(fā)明中緩釋材料占30~50%重量百分比。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)緩釋材料小于30%時(shí)，釋放偏快，緩釋效果不明顯；而緩釋材料大于50%時(shí)，釋放偏慢，12小時(shí)釋放才65%左右，對(duì)生物利用度有很大影響。本發(fā)明優(yōu)選的劑型是片劑，即將林可霉素與緩釋材料制成顆粒后，通過壓片機(jī)壓片而成。本發(fā)明還優(yōu)選膠囊劑，可以將林可霉素與緩釋材料制粒后填裝于硬膠囊中。本發(fā)明根據(jù)藥物的具體使用病癥，改變了原有劑型的釋藥形式，在服藥后兩小時(shí)內(nèi)釋放30~60%，服藥八小時(shí)內(nèi)釋放70-95%，從而產(chǎn)生持續(xù)藥效。本發(fā)明提供了一種緩釋持續(xù)釋放藥物的形式。本發(fā)明的緩釋劑型可以一天服用兩次。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸300乳糖100聚乙烯基吡咯垸酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法將原料藥過3號(hào)篩后，備用。稱取處方量的硬脂酸加熱至8(TC使之熔化后，加入處方量的主藥，充分混合均勻后冷卻至室溫，研磨過40目篩。然后與處方量的乳糖混合均勻，加入處方量的潤(rùn)滑劑混勻后壓片。實(shí)施例2鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸200HPMC扁m200聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法將原料藥過3號(hào)篩后，備用。稱取處方量的硬脂酸加熱至8(TC使之熔化后，加入處方量的主藥，充分混合均勻后冷卻至室溫，研磨過40目篩。然后與處方量的HPMC混合均勻，加適量的黏合劑制軟材，24目制粒，45'C烘2小時(shí)，24目整粒。加入處方量的潤(rùn)滑劑混勻后壓片。實(shí)施例3鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸200HPMC國(guó)300聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法同實(shí)施例2。實(shí)施例4鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸200HPMC,240聚乙烯基吡咯垸酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法同實(shí)施例2。實(shí)施例5鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸180HPMC國(guó)扁聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法同實(shí)施例2。實(shí)施例6鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸180HPMCiaoM180聚乙烯基吡咯垸酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法同實(shí)施例2。實(shí)施例7鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸150HPMC,150聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法同實(shí)施例2。實(shí)施例8鹽酸林可霉素緩釋片，按1000片計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸150HPMC薩150聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8制備方法同實(shí)施例2。實(shí)施例9鹽酸林可霉素緩釋膠囊，按1000粒計(jì)組分重量(g)鹽酸林可霉素500硬脂酸120HPMC薩150,聚乙烯基吡咯垸酮乙醇溶液K-30QS硬脂酸鎂8按常規(guī)方法制粒后裝入硬膠囊中。實(shí)施例10體外溶出試驗(yàn)溶出介質(zhì)水溶液1000ml，漿法75轉(zhuǎn)/分。實(shí)施例1至9中所制備的鹽酸林可霉素緩釋片在不同時(shí)間的體外累積溶出值見表:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>上表可見，本發(fā)明的鹽酸林可霉緩釋片能達(dá)到了理想的釋放效果。權(quán)利要求1、一種林可霉素緩釋制劑，其特征是由下列組分及重量百分比組成鹽酸林可霉素48～68％緩釋材料30～50％余量為其它藥用輔料。2、權(quán)利要求1的林可霉素緩釋制劑，其中緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、卡波普、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、聚甲基丙烯酸酯、硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟中的一種或幾種。3、權(quán)利要求1的林可霉素緩釋制劑，其中其它藥用輔料選自填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。4、權(quán)利要求3的林可霉素緩釋制劑，其中填充劑選自乳糖、淀粉、可壓性淀粉、纖維素、糖粉、糊精、碳酸鈣中的一種或幾種；粘合劑選自乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纖維素的醇溶液、淀粉漿、纖維素醚類的水或醇溶液、膠漿中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、月桂醇硫酸鈉、氫化植物油中的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸林可霉素的緩釋制劑，其特征是由下列組分及重量百分比組成鹽酸林可霉素48～68％、緩釋材料30～50％、余量為其它藥用輔料。本發(fā)明還公開了這種緩釋制劑的制備方法。文檔編號(hào)A61K9/00GK101199475SQ20071019011公開日2008年6月18日申請(qǐng)日期2007年11月16日優(yōu)先權(quán)日2007年11月16日發(fā)明者署高申請(qǐng)人:合肥合源藥業(yè)有限公司