專利名稱：一種復方雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種緩釋復方制劑及其制備工藝，具體提供了復方雙嘧達莫 /阿司匹林緩釋膠囊，所含的有效成份為緩釋雙嘧達莫與速效阿司匹林。特 別是對該藥物的緩釋微丸技術(shù)工藝進行了優(yōu)選。
背景技術(shù)：
阿司匹林，化學名2— (乙酰氧基)苯甲酸，在堿性或弱堿性條件下易 而實效。故我國對阿司匹林及其制劑均有對其分解產(chǎn)物游離水楊酸的限量 控制。阿司匹林與雙密達莫混合壓片后，由于阿司匹林本身的化學不穩(wěn)定 性，在片劑的保存期間，會因雙密達莫的影響而加速阿司匹林分解產(chǎn)生游 離水楊酸，難以達到對阿司匹林中游離水楊酸含量的質(zhì)量控制標準。
由德國Boehringer-Ingdheim公司研制開發(fā)的阿司匹林和雙密達莫復方 制劑，商品名為Aggrenox,于1999年3月由FDA批準上市。AggrenoxW是用 于口服給藥的膠囊劑，膠囊內(nèi)由阿司匹林的糖包衣片和雙密達莫的緩釋微 丸組成。該工藝復雜，且需相應(yīng)的專用設(shè)備
發(fā)明內(nèi)容
:本專利所要解決的技術(shù)問題是提供一種新的劑型結(jié)構(gòu)、質(zhì)量易 于控制，且制作容易的阿司匹林雙密達莫緩釋膠囊及其工藝。其特征在于: 所述的所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊制備工藝其中雙嘧達莫為緩釋成 分，阿司匹林為速釋成分。故將雙嘧達莫和阿司匹林分別制成微丸，雙嘧 達莫制成緩釋微丸，阿司匹林制成普通速釋微丸，再混合灌裝膠囊即得本品；其工藝操作簡單，利用市場現(xiàn)有的設(shè)備，即可達到規(guī)?；a(chǎn)的目的。
具體實施例方式
制備工藝
1.雙嘧達莫緩釋微丸 1.1制微丸
(1) 取雙嘧達莫、微晶纖維素，分別研細，過100目篩，備用。
(2) 稱取處方比例的雙嘧達莫、微晶纖維素混合均勻，得供粉混合物。
(3) 向主機轉(zhuǎn)盤內(nèi)加入40 60目的淀粉丸心，調(diào)整風量、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速及 噴漿泵轉(zhuǎn)速至工藝要求值。
(4) 檢査噴氣壓力和流量是否在所要求值，然后噴射適量的2%羥丙甲 纖維素(HPMC pharmacoat606)水溶液的霧化漿液。開始潤濕母粒，注意 不要使母粒粘結(jié)。
(5) 母粒適當潤濕后，開始供粉。隨著母粒尺寸的加大，逐步提高供粉 速度和噴液流量。在此過程中，當顆粒之間含有較多的粉末時，加大噴液 流量。反之，顆粒太濕，有粘連或粘鍋時，減少噴液流量，提高供粉速度。
(6) 當顆粒大小達到所需要求時，停止供粉、噴漿和噴氣，打開出料口， 出料。
(7) 將制得的含藥微丸混合物于55。C下干燥。篩取20 30目的微丸備用。
1.2包衣
(1)取20 30目的微丸置于BZJ-360MII型離心式包衣制粒機的主機 轉(zhuǎn)盤中，熱風溫度調(diào)至所需溫度，定時噴包衣液和干燥，反復多次。(2) 取干燥后的包衣微丸，過篩，篩取20 30目微丸，測釋放度。即 得雙嘧達莫緩釋微丸。
(3) 測定緩釋微丸含藥量，計算膠囊裝量。
2. 阿司匹林速釋微丸 2.1 起母
(1) 取阿司匹林，預膠化淀粉，酒石酸混和均勻,粉碎過一百目篩。
(2) 按處方量稱取阿司匹林、預膠化淀粉及酒石酸，混合均勻，于 BZJ-360MII型離心式包衣制粒機中起母，在35-C下干燥，篩取40 60目，
備用o
2.2制微丸
用40 60目的阿司匹林顆粒為母粒制微丸，在35。C下干燥，其他工藝 同前。
2.3 包衣
用20 30目的阿司匹林微丸為母粒，進行包衣，工藝同前?？刂聘稍?失重不得過2%。篩取20 30目包衣微丸，即得阿司匹林速釋微丸。測定 阿司匹林速釋微丸含藥量，計算膠囊裝量。
3. 阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊
(1) 取處方量的雙嘧達莫緩釋微丸和阿司匹林速釋微丸，分別填充于0 號空膠囊內(nèi)。
(2) 進行質(zhì)量檢測，檢測合格，即得阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊。
權(quán)利要求
1、一種復方雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊及其制備工藝，其特征在于應(yīng)用緩釋微丸技術(shù)將緩釋雙嘧達莫與速效阿司匹林兩種成分制成復方制劑，用于心腦血管疾病的治療。
2、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的雙嘧達莫為臨床中較強的冠狀動脈血管擴張劑，能顯著持久地增加 冠狀動脈流量，增加心肌供氧量，主*用于防止血栓形成。
3、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的阿司匹林具有抗血小板聚集作用，廣泛用于預防和治療不穩(wěn)定性心 絞痛、冠心病和腦缺血偏頭痛。
4、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達莫啊司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊將兩種藥物在不同時間不同劑量多次服 用改為一日2次。
5、 按照權(quán)利要求4所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 阿司匹林可減少雙嘧達莫用量及減輕其降壓的副作用；雙嘧達莫可以提高 阿司匹林的生物利用度，增加防治心、腦血管疾病的療效。雙嘧達莫和阿 司匹林合用，可充分發(fā)揮兩藥在不同環(huán)節(jié)抑制血小板聚集和血栓形成的作 用。該復方制劑的藥效明顯優(yōu)于單方制劑。
6、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊制備工藝其中雙嘧達莫為緩釋成分，阿 司匹林為速釋成分。故將雙嘧達莫和阿司匹林分別制成微丸，雙嘧達莫制成緩釋微丸，阿司匹林制成普通速釋微丸，再混合灌裝膠囊即得本品。
全文摘要
復方雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊及其制備工藝，其特征在于應(yīng)用緩釋微丸技術(shù)將緩釋雙嘧達莫與速效阿司匹林兩種成分制成復方制劑，用于心腦血管疾病的治療。將兩種藥物在不同時間不同劑量多次服用改為一日2次，方便了患者服用。阿司匹林可減少雙嘧達莫用量及減輕其降壓的副作用；雙嘧達莫可以提高阿司匹林的生物利用度，增加防治心、腦血管疾病的療效。雙嘧達莫和阿司匹林合用，可充分發(fā)揮兩藥在不同環(huán)節(jié)抑制血小板聚集和血栓形成的作用。該復方制劑的藥效明顯優(yōu)于單方制劑。
文檔編號A61P7/00GK101428030SQ20071015796
公開日2009年5月13日 申請日期2007年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月6日
發(fā)明者立 任, 劉鵬輝, 亮 孫, 沈文彧, 王宏英, 雁 薛, 薛百忠, 邸偉慶 申請人:沈陽正豐生物技術(shù)有限公司