專利名稱：一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構的制作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種藥物劑型結構，特別涉及一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構。
背景技術：
隨著人口老齡化進程加快，心腦血管疾病發(fā)病率迅速提高，抗血小板聚集是治療心腦血管疾病的重要環(huán)節(jié)。阿司匹林(Aspirin,簡稱ASP)和雙卩密達莫(Dipyridamole,簡稱DP)作為抗血小板聚集藥物在臨床上被廣泛應用，主要用于預防血栓形成，動脈硬化以及心機梗塞等疾病。近年來，阿司匹林雙嘧達莫的復方固體制劑臨床上已有應用。該藥被世界衛(wèi)生組織推薦為抗血栓的首選藥物；被美國抗血小板實驗者協(xié)會、著名的PARISI實驗確認為是防止心肌梗塞的最佳藥物。專利CN2798942Y公開了一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋片劑的實用新型，該實用新型為由阿司匹林片層、空白輔料隔離層和雙嘧達莫三層組成，在三層壓片機上壓制出三層片最后包衣，該工藝需要三層壓片機，同時在操作過程中不可避免阿司匹林和雙嘧達莫接觸，阿司匹林在堿性或弱堿性條件下易分解產生游離水楊酸，雙嘧達莫又是堿性藥物，與阿司匹林混合壓片后會加速阿司匹林分解產生游離水楊酸，難以達到阿司匹林中游離水楊酸的質量控制標準。
發(fā)明內容本實用新型的目的在于提供一種新型的阿司匹林雙嘧達莫緩釋藥物結構，以解決現(xiàn)有技術中阿司匹林降解的問題。本實用新型的技術方案為:一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構，由內至外依次包括雙嘧達莫層1、隔離層2、阿司匹林層3、保護層4。其中所述雙 嘧達莫層由雙嘧達莫緩釋片芯組成，其中雙嘧達莫緩釋片芯由如下原輔料制成:
雙嘧達莫40-160重量份
緩釋材料9-40重量份
填充劑ι- ο重量份
潤滑劑1-5重量份
乙醇溶液15-70重量份所述隔離層由包衣劑、乙醇溶液組成，其配比為:包衣劑1-10重量份乙醇溶液 10-60重量份所述阿司匹林層由阿司匹林總混顆粒組成，其中阿司匹林總混顆粒由如下原輔料
制成:阿司匹林5-20重量份
酸度調節(jié)劑2-10重量份
崩解劑20-80重量份
填充劑35-200重量份
潤滑劑2-10重量份所述保護層由包衣劑、乙醇溶液組成，其配比為:包衣劑4-20重量份乙醇溶液 50-300重量份本實用新型的制備方法為:(I)雙嘧達莫緩釋片隔離層包衣片芯的制備:按處方量稱取雙嘧達莫、緩釋材料、填充劑，置于濕法制粒機中，采用乙醇溶液制軟材，制粒，干燥，整粒，外加潤滑劑，混合均勻，壓片；隔離層包衣增重，作為雙嘧達莫緩釋片隔離層包衣片芯；(2)阿司匹林總混顆粒的制備將阿司匹林與L-酒石酸分別粉碎過篩，預膠化淀粉、噴霧干燥乳糖、硬脂酸分別過篩備用；按處方量稱取阿司匹林與L-酒石酸混合，再加入預膠化淀粉混合，然后按處方量稱取噴霧干燥乳糖混合，再加入微晶纖維素PHlOl混合，最后加入硬脂酸，混合均勻，作為阿司匹林總混顆粒；(3)阿司匹林雙嘧達莫緩釋包芯片的制備以雙嘧達莫緩釋片隔離層包衣片芯作為內層、阿司匹林總混顆粒作為外層，包芯壓片機壓制雙層包芯片；(4)保護層包衣增重，即得。本實用新型是在雙嘧達莫和阿司匹林兩層之間有隔離層，能夠阻止兩者相互接觸導致阿司匹林降解產物水楊酸的產生；同時在制備阿司匹林總混時采用干混方法制備，避免了阿司匹林與水直接接觸引起水楊酸生成；本實用新型阿司匹林層外有保護層，該保護層能有效阻止阿司匹林與外界的水分發(fā)生相互作用，降低阿司匹林降解速度。

:圖1是本實用新型一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構的剖面示意圖，附圖標記說明如下:1-雙嘧達莫層，2-隔離層，3-阿司匹林層，4-保護層。
具體實施方式
以下結合附圖和具體實施方式
對本實用新型做詳細描述。實施例1:如圖1所示，本實用新型阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構，由內至外依次包括雙嘧達莫層1、隔離層2、阿司匹林層3、保護層4。雙嘧達 莫層:[0033]
雙嘧達莫80 kg
輕丙甲纖維素K4M19 kg
乳糖3 kg
硬脂酸2 kg
30%乙醇35 kg隔離層:歐巴代80W 620004Yellow 3kg2O % 乙醇溶液28kg阿司匹林層 阿司匹林10 kg
L-酒石酸4 kg
預膠化淀粉40 kg
微晶纖維素PHlOl61 kg
噴霧干燥乳糖40 kg
硬脂酸5 kg保護層:歐巴代295K 620010Yellow 8kg80% 7 醇溶液126kg按處方量稱取雙嘧達莫、羥丙甲纖維素K4M、乳糖，依次置濕法制粒機中，采用30%乙醇制軟材，18目篩制粒，物料溫度不超過45°C干燥至LOD ^ 2.0%,10目篩整粒；夕卜加硬脂酸，混合均勻；采用Φ = 9.5mm淺凹沖頭壓片；歐巴代80W 620004Yellow隔離層包衣增重至3%，作為雙嘧達莫緩釋片隔離層包衣片芯；將阿司匹林粉碎過30目篩、L-酒石酸粉碎過80目篩，預膠化淀粉、噴霧干燥乳糖分別過18目篩、硬脂酸過20目篩，備用；按處方量稱取阿司匹林與L-酒石酸混合，再加入預膠化淀粉混合，然后加入噴霧干燥乳糖混合，再加入微晶纖維素PHlOl混合，最后加入硬脂酸，混合均勻，作為阿司匹林總混顆粒；以雙嘧達莫緩釋片隔離層包衣片芯作為內層、阿司匹林總混顆粒作為外層，采用Φ = 12_淺凹沖頭壓制包芯雙層素片；歐巴代295K 620010Yellow保護層包衣增重至3%，即得。
權利要求1.一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構，其特征在于由內至外依次包括雙嘧達莫層(I)、隔離層(2)、阿司匹林層(3)、保護層(4)。
2.如權利要求1所述的阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構，其特征在于所述雙嘧達莫層(I)由雙嘧達莫緩釋片芯組成。
3.如權利要求1所述的阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構，其特征在于所述阿司匹林層(3)由阿司匹林 總混顆粒組成。
專利摘要本實用新型涉及一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋結構，由內至外依次包括雙嘧達莫層1、隔離層2、阿司匹林層3、保護層4；本實用新型是在雙嘧達莫和阿司匹林兩層之間有隔離層，能夠阻止兩者相互接觸導致阿司匹林降解產物水楊酸的產生；阿司匹林層外有保護層，該保護層能有效阻止阿司匹林與外界的水分發(fā)生相互作用，降低阿司匹林降解速度。
文檔編號A61P7/02GK203107746SQ20122072491
公開日2013年8月7日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權日2012年12月26日
發(fā)明者詹輝, 馬志平, 解靜萍, 任武賢 申請人:北京亞寶生物藥業(yè)有限公司