專利名稱：：具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮類化合物及其組合物與制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術領域：
，涉及具有a-葡萄糖苷酶抑制活性的通式I的l-苯并吡喃-2-酮類化合物及其衍生物、互變異構體、可藥用的鹽、可藥用的溶劑化物以及含有它們的可藥用的組合物及其制備方法，以及這些化合物在藥物中的用途。
背景技術：
：糖尿病是一種多病因的代謝性疾病，特點是慢性高血糖。糖尿病主要通過控制患者體內的血糖水平進行治療。主要有胰島素、促進胰島(3-細胞分泌胰島素的藥物、胰島素增敏劑和a-葡萄糖苷酶抑制劑，其中a-葡萄糖苷酶抑制劑是通過抑制患者對葡萄糖的吸收而降低患者體內的血糖水平。食物中的碳水化合物在唾液、胰液的a-淀粉酶作用下分解為寡糖(二糖和三糖)，然后在小腸粘膜細胞刷狀緣處經cc-葡萄糖苷酶分解為單糖，被小腸上段上皮細胞吸收進入血液循環(huán)。oc-葡萄糖苷酶抑制劑通過抑制a-葡萄糖苷酶，從而抑制寡糖的分解，延緩寡糖分解為單糖，使血糖降低。大量動物實驗和臨床研究已表明，a-葡萄糖苷酶抑制劑能明顯降低餐后血糖，改善糖代謝紊亂，從而達到治療糖尿病的目的。發(fā)B月內容本發(fā)明的目的在于提供一種通式I表示的新化合物，其具有抑制a-葡萄糖苷酶的作用和治療糖尿病的用途。本發(fā)明的另一目的在于提供通式I表示的2^1-苯并吡喃-2-酮類化合物，及其衍生物、互變異構體、可藥用的鹽、可藥用的溶劑化物以及含有它們的可藥用的組合物及其方法。本發(fā)明同時提供了如上物質的混合物于適i的載體、溶劑、稀釋劑以及制備這類化合物通常使用的其他介質組合的藥物組合物。本發(fā)明提供的化合物通式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>I其中各RJ蟲立為取代或未取代的直鏈或支鏈的C-C6烷基、C2-"烯基、C3-C7環(huán)烷基、C廣C7環(huán)烯基、d-C6烷氧基、環(huán)C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)基烷基、雜芳烷基、雜芳基氧、雜芳烷氧基、雜環(huán)基烷基氧、亞甲二氧基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、雜環(huán)烷氧基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基^烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、全卣化烷基、氣基經基5各A獨立為苯環(huán)、萘環(huán)、吡咯、吹喃、嚷吩、吡哇、咪唑、噁哇、噻唑、異噁唑、吡p定、吡喃、喚嗪、嘧嚏、口比嗪、p引噪、喹啉、異喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩；(芳香環(huán)、取代芳香環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳雜環(huán))各RJ蟲立為氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈的d《烷基、C2-C6烯基、C「C7環(huán)垸基、C「C7環(huán)烯基、C「C6烷氧基、環(huán)C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)基烷基、雜芳烷基、雜芳基氧、雜芳烷氧基、雜環(huán)基烷基氧、鹵素、亞甲二氧基、酰基、?；?、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳垸氧基羰基、雜環(huán)烷氧基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、卣素、全卣化烷基、硝基、氰基、羥基；G為硫原子或CH2基團；X為氧原子或硫原子；Y為氧原子或硫原子；Z為氧原子或硫原子；.m為0-4的整數(shù)；通式I化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，它們選自3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酉同6,8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f萘并[2，l-b]吡喃-2-酮7-羥基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2Fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2Fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2^-l-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2F萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羥基-8-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2F1-苯并吡喃-2-酮3~(4~^^氨基)苯甲@a~2H-苯M喃2酮6-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基_3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2F萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羥基-8-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2F1-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?2Fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2^4-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2H-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2f萘并[2,l-b]吡喃-2-酮7-羥基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基_3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2Fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酉同6-氯-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2&1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2^萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羥基-8-甲氧基_3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮本發(fā)明的另一個方面包括一種藥物組合物，其至少含有一種通式I的化合物，以及其衍生物、類似物、互變異構體、多晶型物、可藥用的鹽、可藥用的溶劑合物作為活性成分，以及可藥用的載體、稀釋劑等。含有本發(fā)明化合物的藥物組合物可以通過常規(guī)方法制備，例如在Remington:theScienceandPracticeofPharmacy,19thEd.,1995中描述。該組合物可以是常規(guī)的劑型如膠囊、片劑、粉末、溶液、混懸液、糖漿、或局部給藥形式。它們可以含有適當?shù)墓腆w或液體載體，或在適當?shù)臒o菌介質中形成注射溶液或混懸液。該組合物可以含有5-20%、優(yōu)選0.5-10%重量的活性化合物，佘量為可藥用的載體、賦型劑、稀釋劑、溶劑等。典型的組合物含有式I的化合物或其可藥用的鹽，以及可藥用的賦型劑，其可以是載體或稀釋劑，或被載體稀釋，或被包裝到載體中，其可以是膠囊、小袋、紙或其它容器的形式。當載體用作稀釋劑時，它可以是固體、'半固體或液體物質，其可以用作活性化合物的載體、賦型劑或介質。該活性化合物可以在容器例如小袋中的顆粒狀固體的形式被吸收。一些適合的載體為水，鹽溶液，醇，聚乙二醇，聚羥基乙氧基化蓖麻油，花生油，椰攬油，明膠，乳糖，石膏粉，蔗糖，環(huán)糊精，直鏈淀粉，硬脂酸鎂(magnesiumsterate),滑石，明膠，瓊脂，果膠，阿拉伯膠，硬脂酸或纖維素的低級烷基醚，硅酸，脂肪酸，脂肪酸氨，脂肪酸甘油單酯和甘油二酯，季成四醇脂肪酸酯，聚氧乙烯，羥基甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。同樣地，載體或稀釋劑可以包括任何本領域已知的緩釋材料，如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，其單獨使用或與蠟混合。制劑中還可以包括潤濕劑，乳化劑，混懸劑，防腐劑，甜味劑或增香劑?？梢酝ㄟ^本領域己知的方法配制本發(fā)明的制劑，以提供活性成分給藥患者后的快速、持續(xù)或延遲釋放。該藥物組合物可以是無菌的，并且如果需要可以與輔劑、乳化劑、緩沖劑和(或)著色劑等混合，只要其不與活性化合物反應?？梢砸匀魏瓮緩浇o藥，只要其有效地將活性藥物傳送到適當?shù)幕蛩璧幕钚圆课?，例如口服，鼻腔，經皮，肺部，或腸胃外給藥，例如直腸、皮下、靜脈內、尿道內、肌肉內、鼻內，優(yōu)選通過口服途徑給藥。如果固體載體用于口服給藥，該制劑可以被壓成片劑，或以粉末或小球形式裝入膠囊中，或者制成錠劑或糖錠。如果使用液體載體，該制劑可以是糖漿劑、乳劑、軟明膠膠囊或無菌注射液，如水性或非水性液體混懸液或溶液。,具有i骨石和/或碳水化合物載體或粘合劑等的片劑、糖衣丸或膠囊特別適合于口服給藥。優(yōu)選地，片劑、糖衣丸或膠囊的載體包括乳糖、玉米淀粉和/或馬鈴薯淀粉。當可以使用加糖載體時，可以使用糖漿劑或酗劑?？梢酝ㄟ^常規(guī)壓片技術制備的典型的片劑可以含有芯活性化合物(游離化合物或其鹽)5.Omg膠體二氧化硅(KCrOSil)1.5mg微晶纖維素(AVicel)70.Omg改性纖維素膠(Ac-Di-Sol)7.5mg硬脂酸鎂適量Ud.)包衣層HPMC大約9.Omg*Mywacett9_40T大約0.9mg*酚基化單酸甘油酯用作薄膜包衣的增塑劑通式I的化合物或其組合物用于治療和/或預防糖尿病本發(fā)明的有益效果-本發(fā)明設計并合成了一類新型非糖類具有a-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，同時也提供了一類新型的具有oc-葡萄糖苷酶抑制活性的結構。通過藥理實驗證明某些化合物具有較好的a-葡萄糖苷酶抑制活性，該類化合物在糖尿病治療和/或預防領域具有較高的應用價值。具體實施例方式通過下面的實施例詳細解釋本發(fā)明，這些實施例只是舉例說明，絕不是為了限制本發(fā)明的范圍。實施例13-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備按照下列流程的方法制備標題化合物(i)4-硝基苯甲酰氯的制備將4-硝基苯甲酸(50.0g，0.3mo1)、70mL氯化亞砜置于250mL圓底燒瓶中，攪拌回流5小時，減壓蒸出剩余氯化亞砜，得黃色固體，直接用于下步反應。(ii)3-(4_硝基)苯基_3-氧代丙酸乙酯的制備將上述制好的4-硝基苯甲酰氯(55.6g，0.3mol)攪拌下溶于400mL干燥四氫呋喃中，制成4-硝基苯甲酰氯四氫呋喃溶液。將230mL無水乙醇裝入干燥的500mL圓底燒瓶中，向其中加入鈉(13.8g，0.6mo1),攪拌至鈉全部消失，制成乙醇鈉的乙醇溶液。將重蒸乙酰乙酸乙酯(117g,0.9mol)裝入干燥的2000mL三頸瓶中，冷至-l(TC,并在-l(TC下滴加上述乙醇鈉乙醇溶液，滴畢，升至室溫攪拌2小時，再冷至-l(TC并在-l(TC下滴加上述4-硝基苯甲酰氯四氫呋喃，滴畢，升至室溫攪拌5小時。再次將溫度降至-l(TC，滴加乙醇鈉乙醇溶液(制法同前)，滴畢，升至室溫攪拌2小時，再冷至-l(TC并在-l(TC下滴加上述4-硝基苯甲酰氯四氫吹喃(制法同前)，升至室溫，反應5小時。重復上次操作。減壓蒸出溶劑，向瓶中加入1000mL乙醚，攪拌，抽濾，濾餅用少量乙醚洗滌，濾餅裝入3000mL圓底燒瓶中，加入2500fflL水，升溫35°C,再加入60g氯化氨和60mL氨水，攪拌過夜。冷至5'C,靜置2小時，抽濾，真空干燥濾餅得110g黃色固體。將該固體用硅膠(200-300目)柱分離出(洗脫劑氯仿)，得88g黃色固體，m.p.70-72°C，收率41.2%。(iii)3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制備將3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(110.5g,0.46mol)、700mL乙酸乙酯，5g10WM/C,置于2G00mL圓底燒瓶中，抽真空后插入氫氣球，室溫下攪拌5h。抽濾，減壓蒸干濾液，得白色微黃固體72g,收率75.1%，m.p.:77.3-79.3°C。(iv)3-(4-乙酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制備將3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g,0.08mol),30mL乙酸酐置于lOOmL圓底燒瓶中，室溫攪拌過夜。將反應液倒入150mL冷水中，析出白色固體，用40mL無水乙醇重結晶，得9.85g白色固體，m.p.96-97°C,收率51.2%。(v)3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基_2^l-苯并吡喃-2-酮的制備將3-(4-乙酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(O.4g，0.0016mol)、水楊醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，析出白色固體，抽濾，真空干燥濾餅，稱重0.33g，收率67.1%,m.p.:209-210°C。IR(cm-1)3328,1700,1591,1530，1321,1263，783，762^陽NMR(DMSO-d6)52.10(s，3H，CH3),7.43(UH,6-H),7.50(d,lH,8-H)，7.73(m，3H,7,3',5'-H),7.83(d,lH,5-H),7.90(d,2H，2',6'-H),8.37(s，lH,4-H),10.36(s,lH，NH)實施例26-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-氟水楊醛為原料，制備方法同(v)，得白色固體，收率90.9%,m.p.:245-247°C。IR(cm-1)3263,1714,1665,1594,1532,1309,1247,844,816iH-NMR(DMS。-d6)52.10(s,3H,CH3),7.59(m,2H,7,8-H),7.73(d,3H,5,3',5'-H),7.91(d,2H,2',6'-H),8.31(s,1H,4-H),10.38(s,lH,NH)實施例36-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2Fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-氯水楊醛為原料，制備方法同(v),得白色固體，收率91.4%，m.p.:>250°C。IR(cm-1)3424,3265,1716,1666，1596,1531,1259,1237,864,821iH-NMR(DMSO-d6)S2.10(s,3H,CH3),7.55(d,lH,8-H),7.75(t,3H,7，3',5'-H),7.92(t，3H,5,2',6'鄰,8.30(s，lH,4-H),10.38(s,lH,NH)實施例46-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-溴水楊醛為原料，制備方法同(v)，得白色固體，收率93.0%，m.p.:〉250°C。IR(cm.1)3333,1696,1645,1587,1531,1266,1237,842,781^國NMR(DMSO-d6)52.10(s，3H,CH3)，7.47(d,lH,8-H)，7.73(d,2,3',5'-H),7.90(t,3H,7，.2'，6':H)，8.09(s,H,5-H)，8.30(s,lH,4-H),10.38(s,lH,NH)實施例56，8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮的制備以3，5-二溴水楊醛為原料，制備方法同(v)，得白色固體，收率55.8%,m.p.:〉25(TC。IR(cm隱1)3354，1703,1643,1581，1522,1238,1181,851,799iH-NMR(DMSO-d6)S2.10(s,3H,CH3),7.73(d,2H,3'，5'-H)，7.94(d,2H，2',6'-H)，8.10(s，1H,7-H)，8.26(s,lH,5-H),8.28(s,lH,4-H),10.38(s，lH,NH)實施例66，8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮的制備以3，5-二叔丁基水楊醛為原料，制備方法同(v),得白色固體，收率56.7%，m.p.:228—229°C。12IR(cm")3339,2955,1702,1580，1529,1258,1177,855,813iH-NMR(DMSO-d6)52.10(s,3H,CH3)，1.33(s,9H，6-3-CH3),1.49(s,9H,8-3-CH3),7.65(s:lH,7-H)，7.74(d,3H,5，3',5'-H),7.91(d，2H,2',6'-H),8.33(s,lH,4-H),10.37(s,lH，NH)實施例77-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(v),得黃色固體，收率90.5%，m.p.:〉250°C。IR(cm-1)3319,1695,1645,1594,1505,1230,1175,843,783丄H-NMR(DMSO-d6)S2.10(s,3H,CH3)，3,91,(s,3H,OCH3)7.03,(dd,1H，6-H),7.10(s,1H,8畫H),7.75(m,3H，5，3'，5'-H),7.85(d,2H,2'，6'-H),8.33(s,lH,4-H),10.35(s，lH，NH)實施例87-羥基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-羥基水楊醛為原料，制備方法同(v),得棕黃色固體，收率84.8%,m.p.:〉250°C。IR(cm-1)3348,1686，1650,1591,1449,1229，1179，845，782tH國NMR(DMSO-d6)52.10(s,3H，CH3)，6.77(s,1H，8-H)，6.84(dd,lH,6-H),7.69(t,3H，5，3'，5'-H),7.83，(d,2H,2',6'-H),8.27,(s,1H,4-H),10.32(s,1H,NH)實施例97-N,N二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-N，N二乙氨基水楊醛為原料，制備方法同(v),得黃色固體，收率80.0%，m.p.:219—221°C。IR(cm.1)3323,1686，1620，1589,1516,1245,1177,854,815工H-NMR(DMSO-d6)S1.15(t，6H，N-CH3),2.10(s,3H,CH3)，3.49(m，4H,CH2),6.60(s，lH,8-H),6.79(d,lH,6-H),7.59(d，lH,5-H),7.69(d，2H,3',5'-H)，7.76(d,2H,2',6，-H),8.19(s,1H,4-H),10.29(s,lH,NH)實施例103-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f萘并[2,l-b]吡喃-2-酮的制備以2-羥基萘醛為原料，制備方法同(v),得黃色固體，收率88.9%，m.p.:>250°C。IR(cm")3325,1692,1642，1583,1567,1527,1264,1180,822,787iH誦醒R(DMSO-d6)52.10(s,3H,CH3)，7.67(d，2H,10,8-H),7.74(d,3H,11,3',5'-H),7.96(d,2H，2',6'-H),8.11(d,lH,9-H),8.32(d,lH,12-H),8.62(d,lH,7-H),9.2(s,lH,4陽H),10.37(s,1H，NH)實施例117-羥基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-羥基-5-甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(v)，得黃色固體，收率48.5%,m.p.:〉25(TC。IR(cm—1)3309,1686,1645,1591,1526,1264,1181,845,784H),7.71(d,2H,3',5'-H),7.82(d,2H,2',6'-H),8.24(s,lH,4-H)，10.33(s，lH,NH)13實施例127,8二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4,5-二甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(v)，得黃色固體，收率83.6%，m.p.:〉250°C。IR(cm—1)3313,1686,1645,1588,1511,1244,1180,853,785iH-醒R(DMSO-d6)52.10(s,3H,CH3),3.81(s,3H,6-OCH3),3.92(s,3H,7-OCH3),7.12(s，lH,8-H),7.39(s,lH,5-H),7.71(d,2H，3',5'-H),7.84(d,2H,2',6'-H),8.27(s,lH,4-H),10.34(s，lH,NH)實施例133-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮制備按照下列流程的方法制備標題化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(vi)3-(4_甲磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制備將甲磺酰氯(8.48g,0.074mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成甲磺酰氯二氯甲烷溶液。將3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g，0.077mol)、干燥吡啶(8.6g，0.13mol)、90mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三頸瓶中，攪拌，冷至-l(TC,控溫(TC以下滴入上述甲磺酰氯二氯甲烷溶液。滴畢，升至室溫，攪拌5小時。將反應液倒入分液漏斗中，用70mL，5%鹽酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有機層，并用無水硫酸鈉干燥過夜。濾掉無水硫酸鈉，減壓蒸干溶劑，得粉色固體，用65mL無水乙醇重結晶，活性炭脫色，得白色固體16.2g,m.p.:109-ll(TC,收率73.5%。(vi)3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備將3-(4-甲磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0017mol)、水楊醛(O.235g,0.0019mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫析出白色固體，真空干燥濾餅，稱重0.48g，收率79.7%,m.p.:188-189°C。IR(cm-1)3240,1712,1650,1602,1507,1224,1185,1150,841,803iH-NMR(DMSO-d6)53.15(s，3H,CH3),7.31(d,2H,2'，6'-H),7.43(t,lH,6-H),7.50(d,lH，8-H),7.74(t，lH,7-H),7.85(d,lH，5-H),7.93(d，2H，3',5'國H),8.38(s，lH，4-H)，10.46(s,lH，NH)實施例146-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-氟水楊醛為原料，制備方法同(vii)，得黃色固體，收率86.7%,m.p.:254-255°C。IR(tm.1)3188,1724,1642,1600,1567,1488,1254,1184,1152856,825丄H國NMR(DMSO-d6)33.15(s,3H,CH3),7.31(d，2H，3',5'-H)，7.60(m,2H,7,8-H)，7.72(dd，1H，5-H),7.94(d,2H，2',6'-H),8.32(s,1H，4鄰,10.47(s,lH,NH)實施例156-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮的制備以5-氯水楊醛為原料，制備方法同(vi),得白色微黃固體，收率75.5%，ra.p.:260。C升華。iH-NMR(DMSO-d6)53.15(s，3H,CH3)，7.31(d,2H，3',5'畫H),7.54(d，lH，8-H),7.76(dd，1H，7畫H),7.94(d，3H，5,2'，6'-H),8.31(s,1H,4-H)實施例166-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-溴水楊酪為原料，制備方法同(vii),得白色微黃固體，收率89.2y。，m.p.:>250°C。IR(cm-1)3330,1716,1650，1599,1513，1236，1190，1160,852，815工H-NMR(DMSO-d6)53.15(s,3H,CH3),7.31(d,2H,3',5'-H),7.48(d，lH,8畫H)，7.88(dd，lH,7-H)，7.94(d，2H，2'，6'隱H)，8.09(s，2H，5隱H)，8.30(s，lH，4畫H)，10.47(s,lH，NH)實施例176,8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備-以3，5-二溴水楊醛為原料，制備方法同(vii)，得白色固體，收率82.8%,m.p.:244-245。C。IR(cnT1)3292,1737，1655,1599，1511，1218,1186,1150,852,795^-NMR(DMSO-d6)S3.16(s,3H,CH3)，7.30(d,2H,3'，5'-H),7.97(d,2H,2'，6'-H),7.81(s,1H,6陽H)，8.27(s,1H,5-H),8.30(s,1H，4-H)，10.50(s，1H，NH)實施例186，8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2F1-苯并吡喃-2-酮的制備以3,5-二叔丁基水楊醛為原料，制備方法同(、1i)，得白色固體，收率47%，m.p.:233-234。C。IR(cm-1)3438,2961，1728,1666,1510,1238,1185,1150,849,809iH-NMR(DMSO-d6)53.15(s,3H,CH3),1.34(s，9H,6-3-CH3),1.49(s,9H,8-3-CH3),7.31(d,2H，3',5'-H),7.66(s,lH,7-H)，7.73(s,lH，5-H),7.93(d,2H，2',6'-H),8.34(s，lH,4-H),10.47(s,lH，NH)實施例197-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-甲氧基水楊醴為原料，制備方法同(vii),得黃色固體，收率91.3%,m.p.:237-239°C。IR(em-1)3261,1713,1655,1599,1515,1240,1192,1149,851,802iH畫NMR(DMSO-d6)53.14(s,3H,CH3),3.91(s，3H，OCH3)，7.03(dd,lH,6-H)，7.04(s，lH，8-H)，7.30(d,2H，3',5'-H),7.78(d，lH，5扁H)，7.88(d,2H,2'，6'-H)，8.33(s，lH，4-H),10.42(s,lH,NH)實施例207-羥基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4-羥基水楊醛為原料，制備方法同(vii),得黃色固體，收率30.2%，m.p.:17(TC顏色變深，熔點大于250°C。IR(cm-1)3360，3253，1712，1653，1607,1513,1234,1190,1149,854,798iH-NMR(DMSO陽d6)53.14(s,3H,CH3),6.79(s,lH,8-H),6.86(dd,lH,6-H),7.28(d,2H,3',5'-H),7.69(d,lH,5-H)，7.85(d,H,2',6'-H;,8.29(s，lH，4-H)實施例217-N，N二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-N，N二乙氨基水楊醛為原料，制備方法同(vii)，得黃色固體，收率95%，m.p.:174-175°C。IR(cm-1)3153,1696,1621,1581，1508,12381，190,1149,854,823iH國匪R(DMSO-d6)31.13(t，6H,N-CH3),3.13(s,3H,CH3)，3.48(m，4H，CH2)，6.59(s，lH，8-H)，6.78(dd,lH,6-H),7.26(d，2H,3',5'-H),7.60(d,lH,5-H),7.79(d,2H,2'，6'-H)，8.21(s，lH，4-H)，10.33(s，lH,NH)實施例223-H-甲磺酰氨基)苯甲?；?2Fl-萘[2，l-b]吡喃-2-酮的制備以2-羥基萘醛為原料，制備方法同(vii)，得黃色固體，收率96.9%,m.p.:236-237°C。IROm^SSAT'MQSJGSG,1560,1570,1509,1186,1151,850816iH-NMR(DMSO-d6)53.16(s，3H，CH3),7.32(d,2H,3',5'-H),7.66(t,2H,7,10-H)，7.75(t，lH，6-H)，7.99(d,2H,2'，6'-H),8.11(d,lH,5-H)，8.32(d,lH，8-H)，8.62(d,lH，9-H),9.18(s,1H，4-H),10.47(s,1H,NH)實施例237-羥基-8甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4-羥基-5-甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(vii),得棕色固體，收率47.4%，ra.p.:192。C變色，熔點大于250°C。IR(cm—1)3420,3331,1710,1653,1604,1572，1510,1281，1259,1136,851，784iH-匪R(DMSO-d6)33.14(s，3H,CH3)，3.82(s,3H，OCH3),6.86(s,lH，8-H)，7.29(d，2H,3',5'-H)，7.38(s,lH,5-H),7.84:d，2H,2'，6'-H),8.25(s，lH,4-H),10.40(s,lH,NH)，10.78(s，IH,OH)實施例247,8二曱氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4,5-二甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(vii)，得黃色固體，收率81.4%，m.p.:229-230°C。IR(cm-1)3434,3260,1705，1654,1599,1510，1243，1192,1147,850,789iH-NMR(DMSO-d6)S3.14(s,3H,CH3),3.81(s,3H,6-OCH3),3.92(s,3H,7畫OCH3),7.18(s，lH,8-H),7.29(d,2H,3',5'-H)，7.40(s,lH，5-H)，7.86(d，2H,2',6'-H)，8.28(s,lH,4-H)，10.42(s，lH,麗)實施例253-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮制備按照下列流程的方法制備標題化合物(,3-(4-苯磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制備將苯磺酰氯U4.3g，0.081mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成對甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。將3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g,0.077mol)、干燥吡啶(8.6g,0.13mol)、90mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三頸瓶中，攪拌，冷至-l(TC，控溫(TC以下滴入上述對甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。滴畢，升至室溫，攪拌5小時。將反應液倒入分液漏斗中，用70mL,5%鹽酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有機層，并用無水硫酸鈉干燥過夜。濾掉無水硫酸鈉，減壓蒸干溶劑，得白色固體，用65mL無水乙醇重結晶，得12.lg,m.p.:111-112°C,收率45.3%。(ix)3-(4_苯磺酰氨基)苯甲?；鵢2^l-苯并吡喃-2-酮的制備將3-(4-苯磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014m。l)、水楊醛(O.19g，0.0016mol)、lOmL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，析出白色固體，抽濾，真空干燥濾餅，稱重0.3g,收率51.4%,m.p.:160-161。C。IR(cm-1)3173,1710,1661,1607,1566,1509,1266,1166,851,804iH-NMR(DMSO-d6)S7.22(d，2H,3',5'-H),7.40(t,lH,6-H)，7.48(d,lH,8-H)，7.60(m,3H，3'',4",5"-H)，7.72(t,lH,7-H),7.80(m,5H,5,2',6',2'',6''-H)，8.33(s，lH,4-H),11.03(s,lH,NH)實施例266-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-氟水楊醛為原料，制備方法同(ix),得白色固體，收率50.5%,m.p.:184-185°C。IR(cm.1)3197,1705,1673，1602,1572，1507，1282,1247,1163,844，7911H-NMR(DMSO-d6)S7.22(d,2H,3'，5'-H)，7.60(m，6H,5，7，8，3"，4'',5"-H)7.85(t，4H,2',6'，2",6〃-H),8.28(s，lH,4-H),11.05(s,lH,NH)實施例276-氯-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以5-氯水楊醛為原料，制備方法同(be),得淺黃色固體，收率76.8%，m.p.:225-226。C。IR(cm")3200,1705，1673,1600,1280,1238,1163,844,787iH-NMR(DMSO-d6)57.23(d,2H,3'，5'-H)，7.52(d,lH，8畫H)7.60(m,3H，3〃,4〃,5〃-H)，7.75(dd,lH，7-H)，7.86(t，4H，2'，6'，2〃,6〃-H)，7.93(s,lH,5-H)，8.27(s,lH,4-H),11.06(s，lH，NH)實施例286-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以5-溴水楊醛為原料，制備方法同(ix),得白色固體，收率76.3%,m.p.:223-224。C。IR(cm—"3235,1753,1649,1598,1513,1214,1156,846,789iH-NMR(DMSO-d6)57.23(d,2H,3',5'-H),7.46(d,lH,8-H)，7.60(m，3H，3〃,4〃,5〃-H)，7.86(t，5H,7,2'，6',2〃,6〃-H)，8.06(s，lH,5-H)，8.26(s,lH,4畫H)，11.06(s，lH，NH)實施例296,8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮的制備以3,5-二溴水楊醛為原料，制備方法同(ix),得粉色固體，收率20.6%,m.p.:236-237°C。IR(cm-1)3191,1716,1666,1610,1549,1508,1245,1216,1166,850,7961H-NMR(DMSO-d6)S7.23(d,2H,3',5'-H),7.63(m,3H，3",4'',5"-H),7.87(d,4H,2',6'，2〃,6〃-H),8.07(s,lH,5-H),8.25(d，2H,4,7-H)，11.08(s,lH,NH)實施例306,8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮的制備以3,5-二叔丁基水楊醛為原料，制備方法同(ix)，得白色固體，收率67.7%，m.p.:237-238。C。IR(cm-1)3221,2966,1748,1648,1579,1577,1513,1238,1193,1160,851,792丄H-NMR(DMSO-d6)51.31(s,9H，8-CH3),1.46(s,9H,6-CH3),7.23(d,2H,3'，5'-H),7.63(m,5H,5,7,3〃,4",5〃-H),7.84(t,4H，2'，6',2〃,6〃畫H)，8.28(s，lH，4-H),11.02(s,lH,NH)實施例317-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4-甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(ix),得淺黃色固體，收率93,3%，m.p.:207-208°C。IRCcm-^SMG'lGgAWGUGtBJSSS,1505,1227,1161,840,786iH-NMR(DMSO-d6)53.90(s，3H,OCH3)，7.02(dd,lH,6-H)，7.08(s,lH,8-H)，7.21(d,2H,3'，5'-H),7.62(m，3H,3",4''，5"-H),7.77(t,3H,5，2',6'-H),7.86(d,2H,2'',6"-H)，8.29(s,lH,4-H)，10.99(s,m，NH)實施例327-羥基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮的制備將3-[4-(苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.OOWmol)、4-羥基水楊醛(0.19g,Q.0016mo1)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，將反應液倒入25mL水中，析出棕色固體，抽濾，濾餅通過柱層析(石油醚乙酸乙酯=100:0~100)純化，得黃色固體，收率23.5%，m.p.:140-142。C。IR(cm")3218,1714,1600,1507,1227，1159,852,790iH-NMR(DMSO-d6)S6.84(dd,lH，6-H),6.70(sd,lH，8-H),7.20(d,2H，3',5'-H),7.63(m,4H,5,3",4'',5''-H),7.76(d，2H,2',6'-H)，7.86(d，2H,2"，6"-H)，8.24(s，lH，4-H),10.93(s,1H,OH),10.96(s,1H,NH)實施例337-N，N二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制以4-N,N二乙氨基水楊醛為原料，制備方法同(ix),得黃色固體，收率70.3%,m.p.:110-lirC。IR(cm-1)3444,3057,2972，1709,1579，1506，1236，1181,1133,830,791iH-NMR(DMSO-d6)S1.15(t,6H,CH3),3.48(q,4H,CH2)，6.58(s,1H,8隱H)，6.76(dd,lH,6-H),7.00(d,2H,3',5'畫H)，7.55(m,6H,5,2，,6，,2〃,3",4〃-H)7.80(d,2H,2，，,6"-H),8.07s,lH，4鄰實施例343-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2f萘并[2,1-b]吡喃-2-酮的制備以2-羥基萘醛為原料，制備方法同(ix),得黃色固體，收率88.7%，m.p.:245-246°C。IR(cm-1)3224,1734,1641，1593,1568,1512，1272，1242，1159，895，852,8191H-NMR(DMSO-d6)S7.25(d,2H,3',5'-H)，7.63(m，5H，7,10，3〃，4〃，5〃-H)7.75(t，lH,6國H)，7,88(t,4H，2',6',2",6〃-H),8.11(d,lH,8-H),8.32(d,]H,5陽H),8.59(d,lH,9-H),9.15(s，lH,4-H)，l1.04(s,lH,NH)實施例357-羥基-8甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2F1-苯并吡喃-2-酮的制備將3-[4-(苯磺?；?氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.C)014mo1)、4-羥基-5-甲氧基水楊醛(0.19g，0.0016mol)、lOmL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下?lián)璋杌亓?2小時，冷卻至室溫，將反應液倒入25mL水中，析出棕色固體，抽濾，濾餅通過柱層析(石油醚乙酸乙酯=100:0~300)純化，得黃色固體，收率20.0%,m.p.:143-145。C。II^cm^SASl^SlS^QZG-niSJSGO'lSlO,1262,1159,852,807iH-匪R(DMSO-d6)S3.85(s,3H,OCH3),6.84(s,lH,8-H),7.22(d，2H,3'，5'-H),7.35(s,lH,5-H)，7.62(m,3H,3〃,4"，5〃-H)，7.75(d,2H，3〃,5〃-H),7.86(d,2H,2〃，6〃-H),8.21(s，1H，4-H),10.75(s，1H,OH),10.97(s,1H,NH)實施例367,8二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4,5-二甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(ix),得黃色固體，收率92.5%,m.p.:249—250°C。IR(cm-1)3424,3251,1723，1652,1604,1558,1506,1268，1239,1163,858,831iH-NMR(DMSO-d6)S3.80(s，3H，6-OCH3),3.91(s，3H,7-OCH3),7.16(s,lH,8曙H)，7.22(d,2H,3'，5'-H),7.37(s,lH,5-H)，7.62(m,3H,3'',4〃,5〃-H),7.77(d,2H,2',6'-H),7.86(d,2H,2〃,6〃-H),8.24(s,1H,4-H)，10.99(s,1H,NH)實施例373-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2F1-苯并吡喃-2-酮的制備按照下列流程的方法制備標題化合物(x)3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯的制備將對甲苯磺酰氯(14.5g，0.076mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成對甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。將3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(15g，0.072mol)、干燥叫匕p定(8.6g,0.13mol)、90mL千燥二氯甲烷置于250mL干燥三頸瓶中，攪拌，冷至-l(TC,控溫(TC以下滴入上述對甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。滴畢，升至室溫，攪拌5小時。將反應液倒入分液漏斗中，用70mL5y。鹽酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有機層，并用無水硫酸鈉干燥過夜。濾掉無水硫酸鈉，減壓蒸干溶劑，得白色固體，用65mL無水乙醇重結晶，得26.2g白色固體，m.p.:133-134°C,收率80.0%。(xi)3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的'-將3—[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、水楊醛(O.18g,0.0015mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌^^、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，析出白色固體，抽濾，真空干燥濾餅，稱重0.4g，收率69.0%,m.p.:109-110°C。IR(cm-1)3226,1731,1652,1598,1509,1244,1186,1159,856,810iH-NMR(DMSO-d6)52.35(s,3H，CH3)，7.21(d,2H,3'，5'國H),7.40(m,3H，6,3〃，5〃-H),7.48(d,lH，8-H),7.73(m，3H,7,2〃,6〃-H)，7.83(m,3H,5，2'，6'-H),8.33(s,lH,4-H),10.96(s,lH,NH)實施例386-氟-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備20以5-氟水楊醛為原料，制備方法同(xi)，得黃色固體，收率39.7%，m.p.:161-162°C。IR(cm")3218,1754,1597，1513，1251,1188,1154,826，790iH-醒R(DMSO-d6)S2.50(s，3H,CH3),7.21(d,2H,3',5'畫H),7.39(d,2H,3〃,5〃-H)，7.58(m,2H，7,8-H),7.69(dd,lH,5-H),7.75(d,2H,2〃,6〃-H),7.84(d，2H,2',6'-H),8.27(s,1H,4-H),10.98(s，1H，NH)實施例396-氯-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2Fl-苯并吡喃-2-酮的制以5-氯水楊醋為原料，制備方法同(xi)，得淺黃色固體，收率43.2。/。，m.p.:186—187°C。IR(cm-1)3215,1756,1649,1597,1512,1240,1189,1156,825,789iH-匪R(DMSO-d6)S2.35(s，3H,CH3)，7.22(d,2H,3'，5'-H),7.38(d,2H,3",5"-H)，7.53(d,lH,8-H)，7.75(m，3H,7,2〃，6〃-H),7.84(d,2H，2'，6'-H),7.93(s,lH，5-H),8.26(s,1H,4-H),10.98(s，lH,NH)實施例406-溴-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-溴水楊醛為原料，制備方法同(xi),得黃色固體，收率72.6%,m.p.:188-1S9。C。IRCcm-^AAA^n^ni+lGgGJGZlJSSUSOS,1238,1190,1149,854,805丄H-NMR(DMSO-d6)S2.35(s,3H,CH3),7.21(d,2H,3',5'-H)，7.38(d,2H，3〃,5〃-H),7.45(d，lH，8畫H),7.75(d，2H,2"，6〃-H),7.84(t，3H，7，2'，6'-H)，8.06(s,lH,5-H),8.25(s,1H,4-H),10.98(s，lH,NH)實施例416，8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備將3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、3,5-二溴水楊醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，將反應液倒入25mL冷水中，析出黃色固體，抽濾，真空干燥濾餅，得黃色固體，收率65.6°/。，m.p.:227-228"。IR(cm-1)3244,1747,1655，1600,1510，1240,1184,1160，859，796'H畫NMR(DMSO-d6)S2.35(s,3H,CH3)，7.21(d，2H,3'，5'-H),7.39(d,2H,3〃,5〃-H),7.75(d,2H，2〃,6〃-H),7.86(d,2H，2',6'-H)，8.07(s,lH，7-H),8.25(s,2H,4，5-H)，10.99(s,1H,NH)實施例426,8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮的制備將3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、3,5-二叔丁基水楊醛(0.19g,0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，將反應液倒入25mL冷水中，析出白色固體，抽濾，真空千燥濾餅，得白色固體，收率90%，m.p.:218-219°C。IR(cm國1)3182,2962,1722,1689,1659,1601,1510,1238，186,1162,848,813iH-匪R(DMSO-d6)51.32(s,9H，8-CH3),1.39(s,9H，6-CH3)，7.22(d,2H,3'，5'-H),7.39(d，2H,3〃,5〃-H),7.64(s，lH，7-H),7.70(s，lH,5畫H)，7.75(d，2H，2〃，6〃匿H),7.84(d,2H，2'，6'畫H)，8.29(s，1H,4畫H)10.96(s,1H,NH)實施例437-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4-甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(xi)，用50mL甲醇重結晶得白色固體，收率71.6%,m.p.:213-214°C。IR(cm")3272,1730,1651，1603,1504,1227,1185,1156,843,810'H畫NMR(DMSO-d6)52.34(s，,3H，CH3),3.90(s，3H，OCH3),7.01(dd，lH,6-H),7.08(s,lH,8-H),7.20(d，2H，3'，5'-H),7.38(d,2H,3〃,5〃-H),7.76(m,5H，5,2',6',2〃，6"-H)8.29(s,1H,4-H)，10.92(s,lH,NH)實施例447-羥基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備.將3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、4-羥基水楊醛(0.19g,0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、l滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，將反應液倒入30mL水中，析出棕色固體，抽濾，濾餅通過柱層析(石油醚乙酸乙酯=100:0~100)純化，得橘黃色固體，收率44%,m.p.:150-151°C。IR(cm")3426，1702，1601,1508,1226,1159,918,813iH-匪R(DMSO畫d6)52.34(s,3H，CH3)，6.77(s，lH，8-H),6.84(dd,m，6畫H)，7.20(d，2H,3',5'-H),7.38(d，2H,3〃,5〃-H),7.66(d，lH，5畫H),7.74(m,4H，2'，6'，2〃,6"-H)，8.24(s,1H,4-H)，10.88(s，1H,OH),10.92(s，1H,NH)實施例457-N,N二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-N，N二乙氨基水楊醛為原料，制備方法同(xi),用20mL乙酸乙酯環(huán)己烷=1:1混合溶劑重結晶得黃色固體，收率75.3%,m.p.:177-178°C。IR(cm—"3197,1720,1618,1583,1508，1234，1184,1159,920，786工H-NMR(DMSO-d6)S2.34(s，3H,CH3),1.14(t，6H,NCH3)，3.46(m,4H,NCH2)，6.58(s，lH，8-H),6.76(d，lH，6-H),7.17(d,2H，3',5'-H),7.38(d,2H,3"，5"-H)，7.57(d,lH,5-H),7.71(m，4H,2',6',2",6〃-H)8.17(s,lH,4H),10.84(s,lH,NH)實施例463-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2fl-萘[2，l-b]吡喃-2-酮的制備以2-羥基萘醛為原料，制備方法同(xi),得橘黃色固體，收率76.0%,m.p.:>250°C。IRCcm-^ASS^SGS'nSA^SGJSQ^lSG^lSll,1238,1188,1163,851,817iH-NMR(DMSO-d6)S2.35(s,3H，CH3),7.23(d,2H,3',5'-H),7.38(d，2H,3〃,5〃-H),7.65(m,2H,7,10-H),7.73(t，3H,6，2〃,6〃-H),7.88(d,2H，2',6'-H)，8.10(d,lH，8-H),8.30(d，lH，5-H),8.58(d，lH,9-H),9.13(s，lH，4-H)，10.95(s，lH,NH)實施例477-羥基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮的制備將3—[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、4-羥基-5-甲氧基水楊醛(0.19g,0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌P定、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流12小時，冷卻至室溫，將反應液倒入25mL水中，析出棕色固體，抽濾，濾餅通過柱層析(石油醚乙酸乙酯=100:0~200)純化，得黃色固體，斗夂率22%,m.p.:177—179°C。iH-NMR(DMSO-d6)52.36(s，3H，CH3)，3.78(s，3H，OCH3)，6.84(s,lH，8-H),7.20(d，2H，3',5'-H),7.38(t,3H，5,3〃,5〃-H),7.74(d,4H，2',6'，2〃,6〃-H),8.21(s，lH,4-H),10.76(s，1H，OH)，10.90(s,1H，NH)實施例487,8二甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4，5-二甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(xi),得淺黃色固體,收率84.8%,m.p.:249-250°C。IR(cm-1)3434,3256，1711,1658,1604,1564,1510，1245，1202,1160，871,815iH-NMR(DMSO-d6)52.35(s，3H,CH3)，3.80(s,3H，6-OCH3),3.91(s,3H，7-OCH3)，7.19(t,3H,8,3',5'-H),7.38(d，3H，5,3〃,5〃-H)，7.75(m，4H,2',6',2〃,6〃-H)8.24(s,lH，4-H)，10.91(s，lH,NH)實施例493-[4-(苯甲酰基)氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮的制備按照下列流程的方法制備標題化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(xii)3-(4-苯甲酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制備將苯甲酰氯(7.17g,0.051iTK)1)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成苯甲酰氯二氯甲烷溶液。將3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(10g，0.048mol)，，干燥吡啶(5.5g,0.07mol)、70mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三頸瓶中，攪拌，冷至-l(TC，控溫(TC以下滴入上述苯甲酰氯二氯甲烷溶液。滴畢，升至室溫，攪拌5小時。將反應液倒入分液漏斗中，用70mL,5%鹽酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有機層，并用無水硫酸鈉干燥過夜。濾掉無水硫酸鈉，減壓蒸干溶劑，得白色固體，用65mL無水乙醇重結晶，得白色固體8.9g，in.p.:140-141。C，收率75.0%。(xiii)3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備將3-(4-苯甲酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.6g,0.0019m。l)、水楊醛(O.26g，0.0021mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌嚏、1滴冰醋酸置于25mL圓底燒瓶中，氬氣保護下攪拌回流0.5小時，冷卻至室溫，析出白色微粉色固體，抽濾，真空干燥濾餅，稱重0.57g，m.p.:大于250。C,收率80%。IR(cm-1)3337，1721,1659,1596,1518,1266,1243,1178,805,7591H-NMR(DMSO-d6)37.54(m,5H,6,8,3〃，4〃，5〃-H),7.74(t,lH，7-H),7.86(dd，lH,5-H),7.98(m,6H,2',3',5'，6',2〃,6〃畫H)8.40(s,lH，4-H)，10.63(s,lH,NH)實施例506-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以5-氟水楊醛為原料，制備方法同(xiii)，得白色固體，收率82.9%,m.p.:大于250。C。n^cm-i^^OSS'n^^SJSS^lSlSJSlS,1250,1181,851,787iH誦NMR(DMSO-d6)37.58(m,5H,5，8,3〃,4",5〃-H)，7.73(dd，lH，7-H)，7.98(m,6H,2'，3'，5'，6'，2"，6"-H)8.35(s,lH，4-H),10.66(s,lH，NH)實施例516，8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以3，5-二叔丁基水楊醛為原料，制備方法同(xiii),得白色固體，收率48.4%，m.p.:大于250°C。IR(cm-1)3392,2963,1719，1666,1595,1519,1313，1242,1180,847,716力-匪R(DMSO-d6)S1.34(s,9H,6-3醫(yī)CH3),1.50(s,9H，8-3畫CH3),7.57(m,3H,3〃,4〃,5〃-H)，7.66(s,lH,7-H),7.74(s,lH,5-H)，7.98(s,6H,2',3',5'，6'，2"，6〃畫H)8.36(s,1H,4-H),10.64(s，lH,NH)實施例527-羥基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制備以4-羥基水楊醛為原料，制備方法同(xiii),反應完畢將濾餅通過柱層析(石油醚乙酸乙酯=100:0~150)純化，得白色微黃色固體，收率31.4%,m.p.:大于250°C。IR(cm誦1)3231,1701,1602，1520,1317,1230，1183,853,7821H-NMR(DMSO-d6)56.81(s，lH,8-H),6.87(s,lH,6-H)，7.58(m,3H,3'',4",5"-H),7.71(d,1H,5-H)，7.94(m,6H,2',3'，5',6',2〃,6〃-H)8.32(s,1H，4-H),10.61(s，1H，NH),10.95(s,lH,OH)實施例537-N，N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制#以4-N，N-二乙氨基水楊醛為原料，制備方法同(xiii)，得白色微黃色固體，收率72.9%，m.p.:198-20(TC。IR(cm-1)3354,2972,1703,1650,1618,1587,1518,1318,1233,1178,830,788，H-NMR(DMSO-d6)31.16(t,6H，2-CH3)，3.49(q,4H,2畫CH2),6.61(s，lH,8-H),6.80(dd，lH,6-H)，7.59(m,4H,5，3〃,4〃，5〃-H),7.82(d,2H,3',5'-H)，7.96(m，4H，2'，6'，2〃,6〃-H)8.23(s,lH,4-H),10.57(s，lH,NH)實施例543-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2f萘并[2,l-b]吡喃-2-酮的制備以2-羥基萘醛為原料，制備方法同(xiii)，得白色固體，收率69.2%，m.p.:大于250。C。IR(cm-1)3445,3292，1717,1652，1590,1567，1518,1262,825，786iH-匪R(DMSO-d6》1.16(t,6H，2-CH3),3.49(q,4H,2-CH2)，6.61(s,lH，8-H),6.80(dd,lH,6-H),7.62(m,5H,7,10,3〃,4〃,5〃-H),7.58(t,lH,6-H)，8.01(m，6H，2',3'，5',6',2〃,6〃-H),8.12(d,lH,8畫H),8.32(d,lH，5-H)，8.63(d,lH,9-H),9.21(s,lH,4-H)，10.64(s,lH,NH)實施例557-羥基-8-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4-羥基-5-甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(xiii),反應完畢將濾餅通過柱層析(石油醚乙酸乙酯=100:0-150)純化，得橘黃色固體，i]夂率49.2%,m.p.:大于250°C。IR(cm扁1)3422,1654，1567,1520,1384,1106,190,工H誦NMR(DMSO-d6)S3.83(s，3H,OCH3),6.87(s,lH，8-H)，7.39(s,lH，5-H),7.58(m,3H，3〃,4〃,5〃-H)，7.94(m,6H,2'，3',5'，6',2〃,6〃-H),8.27(s，lH,4-H)，10.61(s，lH,NH)實施例567,8:"二甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制備以4,5-二甲氧基水楊醛為原料，制備方法同(xiii),得白色固體，收率70.0%，m.p.:大于250°C。IRCcm-^SO^niCUGSSJSgUSG^lSSO,1262,1241,844,754工H-NMR(DMSO-d6)S1.34(s，9H，6-3-CH3),1.50(s,9H,8-3-CH3),7.57(m,3H,3"，4",5〃-H),7.66(s,1H，7-H),7.74(s,1H，5-H)，7.98(s，6H,2',3'，5'，6'，2〃,6〃-H)8.36(s，1H，4-H),10.64(s，lH,麗)實施例57oc-葡萄糖苷酶活性檢測試劑葡萄糖(南京建成公司)、葡萄糖苷酶(Sigma,G-0660)儀器SPECTRAmaxPlus384reader(MolecularDevices)》法lOOul反應體系中加入0.02U葡萄糖苷酶(Sigma,G-0660)、67nM磷酸鉀緩沖液(pH6.8)和樣品，同時設立空白對照(不含酶和樣品)和陰性對照(不含樣品)，37C，10min,加入O.1M的麥芽糖，室溫反應10min,再加入200ul的葡萄糖檢測試劑(南京建成公司)，混勻后490nm測定OD值。根據(jù)OD值計算抑制率。抑制率=(OD陰性-OD樣品)/(OD陰性-OD空白)。根據(jù)抑制率，應用Xlfit軟件中的4ParameterLogisticModel計算IC5。。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>oc-葡萄糖苷酶抑制劑活性檢測實驗表明，通式I的化合物對a-葡萄糖苷酶具有較好的抑制作用。權利要求1.一種如通式I所示的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮類化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其特征在于化合物結構如下其中各R1獨立為取代或未取代的直鏈或支鏈的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、環(huán)C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)基烷基、雜芳烷基、雜芳基氧、雜芳烷氧基、雜環(huán)基烷基氧、亞甲二氧基、-烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、雜環(huán)烷氧基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、氨基烷基、-烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、全鹵化烷基、氰基、羥基；各A獨立為苯環(huán)、萘環(huán)、吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、異噁唑、吡啶、吡喃、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、喹啉、異喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩；各R2獨立為氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、環(huán)C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)基烷基、雜芳烷基、雜芳基氧、雜芳烷氧基、雜環(huán)基烷基氧、鹵素、亞甲二氧基、酰基、?；?、酰氨基、-烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、雜環(huán)烷氧基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、氨基烷基、-烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、鹵素、全鹵化烷基、硝基、氰基、羥基；G為硫原子或CH2基團；X為氧原子或硫原子；Y為氧原子或硫原子；Z為氧原子或硫原子；m為0-4的整數(shù)。2、根據(jù)權利要求1所述的通式I的具有a-葡萄糖苷酶抑制活性的2^1-苯并喻喃-2-酮類化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其特征其中在于它們選自3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酉同6-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6，8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2f萘并[2,1-b]吡喃-2-酉同7-羥基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酉同6-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮6,8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2F1-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2F萘并[2,l-b]吡喃-2-酮7-羥基-8-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲?；?2Fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2&l-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮、6,8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2H-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羥基-8-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯曱?；?2^1-苯并吡喃-2-6,8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?2fl-苯并吡喃7-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮7-羥基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲酰基-2v^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲?；?2f萘并[2,1-b]吡喃-2-酮7-羥基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺?；?氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮(7，8-二甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲?；?1-苯并吡喃3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2fl-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮(6,8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2^1-苯并吡喃-2-酉同7_甲氧基_3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并P比喃-2-酮7-羥基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?2f1-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-萘并[2，l-b]吡喃-2-酮7-羥基-8-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮(7,8-二甲氧基_3-(4-苯甲酰氨基)苯甲?；?l-苯并吡喃-2-酮。3、一種制備如權利要求1所述的式I化合物的方法，其特征在于該法由對硝基苯甲酸為起始原料，通過取代、酰化、脫乙酰基反應得到3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通過還原反應得到3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通過?；⒊森h(huán)反應得到目標產物。4、根據(jù)權利要求3所述的一種制備權利要求1定義的式I化合物的方法，其特征在于以相應的取代水楊醛類似地制備其它化合物。5、一種藥用組合物，其特征在于它包含權利要求1中通式I化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物和藥學上可接受的輔料、稀釋劑或載體?！?、根據(jù)權利要求5所述的一種藥用組合物，其特征在于將通式I化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物和藥學上可接受的輔料、稀釋劑或載體混合，其中含有5-20%重量的活性化合物，余量為可藥用的載體、賦型劑、稀釋劑、溶劑。7、通式I化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物在制備治療糖尿病藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術領域：
，涉及具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的通式I的2H-1-苯并吡喃-2-酮類化合物及其衍生物、互變異構體、可藥用的鹽、可藥用的溶劑化物以及含有它們的可藥用的組合物及其制備方法，該化合物結構式如下。由對硝基苯甲酸為起始原料，通過取代、?；?、脫乙?；磻玫?-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通過還原反應得到3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通過酰化、成環(huán)反應得到目標產物。該化合物和其組合物可以與藥學可以接受的載體和賦形劑混合，制備臨床上可以接受的各種劑型。本發(fā)明還涉及這些化合物及組合物在制備治療糖尿病藥物中的用途。文檔編號A61P3/10GK101429183SQ200710157940公開日2009年5月13日申請日期2007年11月5日優(yōu)先權日2007年11月5日發(fā)明者晏菊芳,卓楊,王曉艷,王紹杰申請人:沈陽藥科大學;成都地奧制藥集團有限公司