專利名稱：一種治療白血病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及含有衛(wèi)矛醇的治療白血病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
白血病是造血系統(tǒng)的一種惡性疾病，其特點為體內(nèi)有大量白血病細(xì)胞廣泛而無控 制地增生，出現(xiàn)于骨髄和許多其它器官和組織，并進(jìn)入外周血液中。急性白血病以其 起病急、進(jìn)展快、病情兇險，嚴(yán)重危害人類健康。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，急性白血病經(jīng)過積 極治療，多數(shù)病人都能取得緩解，現(xiàn)在緩解白血病已不再是治療的終極目標(biāo)，如何提 髙治愈率，使大多數(shù)白血病病人得到根治，成為當(dāng)今血液學(xué)研究的重點。
慢性粒細(xì)胞白血病，它是臨床上一種起病及發(fā)展相對緩慢的白血病。是一種起源 于骨髄多能造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病，表現(xiàn)為髄系祖細(xì)胞池擴(kuò)展，髄細(xì)胞系及其 祖細(xì)胞過度生長。臨床主要表現(xiàn)是白細(xì)胞顯著增多，常伴有肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大， 可有貧血及出血等癥狀，少數(shù)患者還伴有皮膚損害。惡性血液病包括白血病、淋巴 瘤、骨髓瘤及MDS中的部分類型，因為它們有類似的腫瘤的病理特征及臨床表現(xiàn)， 一般病情較重。
上述惡性血液病的治療主要是化療，即選取對腫瘤細(xì)胞有毒性的一種或多種藥物 殺傷腫瘤細(xì)胞達(dá)到治病的目的，但化療藥物在殺腫瘤細(xì)胞的同時，對正常細(xì)胞也帶來 了極大的損害，因此，會出現(xiàn)多種多樣的毒副反應(yīng)如，嘔吐、脫發(fā)、骨髄抑制、臟器 功能損害等。在病人體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)不良及經(jīng)過多次長時期化療后或在病情緩解后， 再繼續(xù)使用化療藥物就會出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用。
在這種情況下，如果能結(jié)合中醫(yī)藥治療，則會避免或減輕諸如此類的毒副反應(yīng)。 中醫(yī)藥是我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，幾千年的經(jīng)驗沉淀使我們能從中選擇出行之有效的治療血 液病的藥物。例如，從中藥中篩選研制出的'治療白血病的藥物組合物"基本藥方就 是從本質(zhì)上改變白血病細(xì)胞的基因組成，通過中藥祛瘀、清血、扶正、解毒等一系列
3藥物組合，有效抑制白血病細(xì)胞的增殖生長，逐漸使之轉(zhuǎn)化分解，同時還能殺死部分 白血病細(xì)胞，通過增強(qiáng)人體免疫，提髙人體新陳代謝，使毒素排除體外，并結(jié)合病人 實施辯證治療急慢性淋巴性白血病、急慢性粒細(xì)胞性白血病上都起到了非常明顯的針 對性治療效果，在短期內(nèi)能迅速消除臨床癥狀、改善病情。中醫(yī)理論認(rèn)為，惡性血液 病的病因病機(jī)為'邪毒'，根本原因在于'正氣虛'，用今天的語言講，就是由于免疫功 能低下，加之在多種致病因素的作用下導(dǎo)致了惡爭血液病的發(fā)生。基于此，中醫(yī)藥采 取'祛邪'和'扶正'二大原則來辨證論治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治愈慢性粒細(xì)胞白血病的藥物組合物。本發(fā)明的技術(shù) 內(nèi)容通過下列方案予以實施
一種治療白血病的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由無水衛(wèi)矛醇10-100 份，當(dāng)歸30-80份、黃芪30-80份、人參15-80份、丹參15-80份、黨參15-50份、 元參10-50份原料藥制成。
本發(fā)明優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無水衛(wèi)矛醇10-80份，當(dāng)歸 30-50份、黃甚30-50份、人參15-50份、丹參15-50份、黨參15-50份、元參10-30 份原料藥制成。
本發(fā)明更加優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無水衛(wèi)矛醇10-50份， 當(dāng)歸30-40份、黃茛30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參15-30份、元參 10-20份原料藥制成。
本發(fā)明特別優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無水衛(wèi)矛醇25-40份， 當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參25-30份、元參 15-20份原料藥制成。
各種藥物制劑的制備具體操作如下 (1)、按配置總量計稱取無水衛(wèi)矛醇25-40份，含當(dāng)歸、黃芪、人參、丹參、黨參、 元參提取物，加入40-90%的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢?混合制成顆粒，在60-701C干燥2-4小時壓制成片，或?qū)⒅瞥傻臐耦w粒直接在60-70
41C干燥2-4小時，然后充填入空膠殼中。
(2) 、組合物原料加入70-99.5%的溶劑、防腐劑，充分混合，加活性炭脫色，過 濾，用小于0.45Mm微空濾膜過濾，經(jīng)超濾后灌封，IOO"滅菌30-60分鐘，使每ml 含組合物5-300mg;或?qū)⑺脼V液按標(biāo)準(zhǔn)分裝后，在真空條件下冷凍干燥制成凍干粉 針劑。
(3) 、組合物原料加入40%-90%的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌嫌?2-14 目篩制成顆粒。在60-701C干燥2-4小時，使每克顆粒劑含組合物100-600 mg。
本發(fā)明的制備方法中可以采用水、乙醇30-90%為提取溶媒，提取液再進(jìn)行分離、 有機(jī)溶劑萃取、富集，得有效成分，這樣可以將當(dāng)歸、黃芪、人參、丹參、黨參、元 參的生物堿、富含黃翻類、甾體、多糖等成分充分提取出來。
本發(fā)明可以將制成的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。本發(fā)明所述的藥用輔 料包括以下賦型劑填充劑乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、山梨醇、纖維素。粘 合劑明膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯垸醑、淀粉、糊精。崩解劑微晶纖維 素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮。潤滑劑硬脂酸鎂；髙分子 骨架材料，例如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、巴西棕櫚蠟、氫化 植物油、丙烯酸樹脂。藥物組合物制備如下使用標(biāo)準(zhǔn)和常規(guī)的技術(shù)，使本發(fā)明化合 物與制劑學(xué)上可接受的固體或液體載體結(jié)合，以及使之任意地與制劑學(xué)上可接受的輔
助劑和賦形劑結(jié)合制備成微?；蛭⑶?。固體劑型包括片劑、分散顆粒、膠襄、緩釋片、 緩釋微丸等等。固體載體可以是至少一種物質(zhì)，其可以充當(dāng)稀釋劑、香味劑、增溶劑、 潤滑劑、懸浮劑、粘合劑、崩解劑以及包裹劑。惰性固體載體包括磷酸鎂、硬脂酸鎂、 滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明膠、纖維素類物質(zhì)例如 甲基纖維素、微晶纖維素、低熔點石蝤、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液體劑型包 括溶劑、懸浮液例如注射劑、粉劑等等。
藥物組合物以及單元劑型中含有的活性成份(本發(fā)明化合物)的量可以根據(jù)患者的病 情、醫(yī)生診斷的情況特定的加以應(yīng)用，所用的化合物的量或濃度在一個較寬的范圍內(nèi) 調(diào)節(jié)，通常，活性化合物的量范圍為組合物的0.5% 90% (重量)，另一優(yōu)選的范圍為0. 5%-70%。
本發(fā)明治療白血病的藥物組合物的制備方法包括
(1)將當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參15-30 份、元參10-20份混合，水煮3-10小時，醇沉除去大分子的蛋白質(zhì)，每次采用70-95% 乙醇提取，得到提取物。(2)將提取物與去水衛(wèi)矛醇混合均勻制成組合物。
如何延長慢性白血病患者的生存期，及預(yù)防慢性白血病的急變巳經(jīng)不再是治療的 主要目標(biāo)，通過藥物治療最終治愈慢性粒細(xì)胞白血病。本發(fā)明所采用的去水衛(wèi)矛醇 Dianhydrogalactitol與中藥混合制成組合物，對慢粒白血病有較好的近期療效，緩 解率為8 6%。對肺癌、多發(fā)性骨髄瘤、鼻咽癌等也有一定療效，對各型肺癌的有效 率，僅低于氮芥、絲裂賽素C和甲氨喋呤，但毒性則較輕。治療方法如下靜注或靜 滴對慢粒白血病，成人每次4 0 m g ，小兒每千克體重0. 6 lmg，每日l次， 連用5 7日為1療程，停藥2周后進(jìn)行下1療程。病情緩解后，每月連用藥5天作 為維持治療，為鞏固療效最好維持用藥半年以上，劑量每日成人2 5mg,小兒每千 克體重0. 3-0. 5 m g ，對肺癌等實體癌，用法用量同上，療程間隔為2周；或?qū)ΠY治 療待血象恢復(fù)正常后再進(jìn)行下1療程。組合物用等滲鹽水10-20mg溶解，緩慢靜注； 或用等滲鹽水5 m 1溶解后，加入5 %葡萄糖液或5 %葡萄糖鹽水200-500 m 1中靜 脈滴注。
下面是治療白血病的藥物組合物升高白細(xì)胞試驗。 1.實驗材料
1.1動物純種C57小鼠，體重22-24g. 1.1實驗方法
1.2.1分組與給藥動物隨機(jī)分為五組(15只/組，雌雄各半)對照組、藥物(組合 物)6mg/kg、 15mg/kg、 30mg/kg、 60mg/kg四個劑量組。照射前第3、 2、 1天連續(xù)3 次給藥，腹腔注射，0.5ml/只，對照組給與生理鹽水，腹腔注射，0.5ml/只。 1.1. 2致傷條件137Cs- Y射線一次全身照射，劑量分別為7. 5Gy,劑量率為89.1404 倫/分。觀察指標(biāo).* (1)白細(xì)胞數(shù)照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，眼眶取血，白細(xì)胞 稀釋液稀釋，電子顯微鏡下記數(shù)細(xì)胞數(shù)。
(2) DNA含量，照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，取一側(cè)股骨，生理鹽水沖洗骨髄。 加入反應(yīng)液，紫外分光光度計上測定吸光度。
(3) CFU-S (Colong forming unit of spleen)將脾臟放入Bouin氏液內(nèi)，24小時 后，肉眼記數(shù)突出脾臟表面的結(jié)節(jié)數(shù)(CFU-S)
實驗結(jié)果
_組合物對輻射損傷小鼠升髙白細(xì)胞實驗_
組別 DNA(0D/根) WBCX107L CFU-S
對照
6mg/Kg 15mg/Kg 30mg/Kg
60mg/Kg
0. Ill±0.026 0,125 ±0.024 0. 098 ±0.021 0.109 ±0.021 0.176 ±0. 08
0.185±0.085 0.1 ±0.316
0.268 ±0.146 0.312 ±0.516 0.277 ±0.133 0.33 ±0.52
0.308±0.086 0.157±0.4
0.479±0.157 0.肪±0.754
經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，60mg/Kg組，DNA(0D/根)，冊CX107L , CFU-S各項指標(biāo)，與對 照組相比差異顯著。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。實施例僅是對本發(fā)明的說明，并不能 以此用來限制本發(fā)明。 實施例l
無水衛(wèi)矛醇10份，當(dāng)歸30份、黃芪30份、人參15份、丹參15份、黨參15份、 元參10份，(加熱或滲漉)2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提物，藥渣 棄去。粗提取物用5柳aOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7-8,得堿性藥液，用三氯甲烷(或石油 醚)萃取。分出溶媒層，棄去，水層再用5繊酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀
7備用，干燥后得30g (C)，溶液用三氯甲烷(或石油醚)萃取，分層，水層，濃縮得 86g,溶媒層濃縮得萃取物，干燥后得40g(D),與酸性沉淀混合均勻，得混合物70g。 將提取物與去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入5 %葡萄糖鹽水2 5 0 m1中靜脈滴注。 實施例2
將當(dāng)歸30份、黃芪30份、人參15份、丹參15份、黨參15份、元參10份混合 用18倍量50%乙醇提取2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提物，藥渣棄去。 粗提取物用5柳aOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7-8，得堿性藥液，濾過，棄去沉淀物，上清液 用5喊酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀備用，干燥后得34g，溶液用乙酸乙酯 (或正丁醇)萃取，分層，水層棄去，溶媒層濃縮得萃取物，干燥后得45g，與酸性 沉淀混合均勻，得混合物79 g，將提取物與10份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入淀粉20 份，硬脂酸鎂5份混合壓片。 實施例3
無水衛(wèi)矛醇80份，50份、黃芪50份、人參50份、丹參50份、黨參50份、元 參30份，混合用18倍量1%氛氧化鈉(或碳酸鈉)溶液提取2次，合并2次提取液， 減壓濃縮，得粗提物，藥渣棄去。粗提物上硅膠柱，用三氯甲烷(或乙酸乙酯、甲醇) 洗脫，收集各部分，用鎂粉-鹽酸進(jìn)行定性鑒別，合并陽性部分，減壓濃縮，得混合物 30 g。將提取物與10份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入2號膠囊，制成膠襄劑。 實施例4
無水衛(wèi)矛醇40份，當(dāng)歸40份、黃芪40份、人參30份、丹參30份、黨參30份、 元參20份，用18倍量30%乙醇(加熱或滲漉)提取，得粗提物，加水溶解，溶液用 有機(jī)溶劑石油醸萃取，石油繼層棄去，水層加乙醇，使含醇量達(dá)75%乙醇醇沉，濾過, 棄去沉淀物，上清液，濃縮收醇，得浸裔，加水溶解，用逆流分配法連續(xù)萃取6小時， 溶劑水-正丁醇，萃取物濃縮得混合物55 g，將提取物與40份去水衛(wèi)矛醇混合均勻， 蒸干，加入5 %葡萄糖鹽水100份制成注射液。
權(quán)利要求
1、一種治療白血病的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由無水衛(wèi)矛醇10-100份，當(dāng)歸30-80份、黃芪30-80份、人參15-80份、丹參15-80份、黨參15-50份、元參10-50份原料藥制成。
2、 如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物,其特征在于該組合物是由無水衛(wèi)矛醇10-80 份，當(dāng)歸30-50份、黃甚30-50份、人參15-50份、丹參15-50份、黨參15-50份、 元參10-30份原料藥制成。
3、 如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物,其特征在于該組合物是由無水衛(wèi)矛醇10-50 份，當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參15-30份、 元參10-20份原料藥制成。
4、 如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物,其特征在于該組合物是由無水衛(wèi)矛醇25-40 份，當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參25-30份、 元參15-20份原料藥制成。
5、 權(quán)利要求l-4所述的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開的是一種治療白血病的藥物組合物，該組合物是由脫水衛(wèi)矛醇10-50份，當(dāng)歸30-50份、黃芪30-50份、人參15-50份、丹參15-50份、黨參15-50份、元參10-30份原料藥制成。本發(fā)明對治療白血病有顯著效果，對肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，特別是對慢粒白血病有較好的近期療效，緩解率為86％，對各型肺癌的有效率較高，且毒副作用較低。
文檔編號A61K36/185GK101444572SQ200710150409
公開日2009年6月3日 申請日期2007年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月26日
發(fā)明者邱洪江, 馬永華 申請人:天津市金圭谷木糖醇有限公司