專利名稱：：一種益氣活血、祛瘀通脈的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種益氣活血、祛瘀通脈的中藥組合物，可用于氣虛血瘀型冠心病和腦梗塞的治療。另外，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法及其在制備治療冠心病、腦梗塞藥物的應(yīng)用。技術(shù)背景心腦血管類疾病是世界衛(wèi)生組織公認(rèn)的世界性三大疾病之一，也是危害人類生命和健康最主要的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有1200萬人死于心腦血管疾病，我國心腦血管疾病的發(fā)病和死亡率正成上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國每年約有300萬人死于心腦血管疾病。其中冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛和腦梗塞是心腦血管疾病中最具有代表性的疾病類型。冠心病心絞痛屬祖國醫(yī)學(xué)"胸痹"、"心痛"范疇，致病特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)。心氣虛和心陰虛為本，痰、瘀互結(jié)為標(biāo)。氣虛、陰虛、痰濁、血瘀構(gòu)成了胸痹病機(jī)的四個主要環(huán)節(jié)。中藥治療強(qiáng)調(diào)以補(bǔ)為通，補(bǔ)中寓通，通補(bǔ)兼施，著眼于整體功能的調(diào)節(jié)，達(dá)到氣盈血行，血脈通利。現(xiàn)在臨床上有許多治療冠心病的救急的有效中成藥，使用后當(dāng)心絞痛緩和下來，則需要改用其他藥品，不宜長期連續(xù)服用這些藥物。因?yàn)檫@些藥物雖然止痛效果迅速，但多用久用會耗傷人體的氣血，對病情不利。腦梗塞屬于中醫(yī)學(xué)中風(fēng)病范疇，多因高血壓、糖尿病、高血脂等導(dǎo)致腦動脈退變、硬化、管腔迂曲變窄，管壁厚薄不均，血液粘稠度增加，血小板聚集率增強(qiáng)，血液自凝形成血栓，堵塞血管，引起腦血液循環(huán)障礙，腦細(xì)胞缺血缺氧，腦神經(jīng)受損而突發(fā)半身不遂、口眼歪斜、神識昏蒙、舌強(qiáng)言賽、偏身麻木等，發(fā)病急、病程長、治愈率低。中醫(yī)一般采用活血化疳、疏通經(jīng)絡(luò)等方法對癥治療，一定程度上緩解了病情，但是治療效果不理想，均不能達(dá)到完全治愈的目的，且伴發(fā)許多后遺癥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種具有益氣活血、祛瘀通脈療效的中藥組合物，該中藥組合物用于治療冠心病和腦梗塞療效好，安全可靠。本發(fā)明的另一目的在于提供該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的目的還在于該中藥組合物在制備治療氣虛血瘀型冠心病和腦梗塞的藥物中的應(yīng)用。冠心病心絞痛中醫(yī)名為"胸痹，，，其病多因瘀血阻滯心脈所致。"中風(fēng)，，即腦血管意外的中醫(yī)病名，其病多因肝陽化風(fēng)，風(fēng)痰上旋，癡血阻滯脈絡(luò)所致。由此可見，中風(fēng)、胸痹皆多痂血阻滯脈絡(luò)，脈絡(luò)痹阻而心腦失養(yǎng)，故臨床出現(xiàn)多種癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，"氣為血之帥，，，血的運(yùn)行依靠氣為動力，故益氣活血才能更好地祛瘀通脈。因?yàn)槎呔哂邢嗤牟C(jī)，故治療皆可以益氣活血、祛淤通脈、開竅醒神為法。本發(fā)明是借鑒中醫(yī)30余年臨床治療冠心病、心絞痛及中風(fēng)的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥理論進(jìn)行科學(xué)分析而篩選的中藥復(fù)方制劑。經(jīng)臨床驗(yàn)證，對中風(fēng)、半身不遂、言語不清、手足麻木，以及胸痹痛等癥具有特殊療效。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明益氣活血、祛瘀通脈的中藥組合物是由下述重量份的原料制成的黃芪1Q0300份，地龍5Q3Q0份，水蛭10100份，丹參50-300份，葛根50300份，麝香O.05~1份，冰片1~10份，水牛角濃縮粉10~IOO份。制備本發(fā)明中藥組合物的優(yōu)選重量份是黃芪150~250份，地龍80-130份，水蛭25~45份，丹參150~250份，葛根100200份，麝香O.1-0.3份，水片3~5份，水牛角濃縮粉30~40份。制備本發(fā)明中藥組合物的最佳重量份是黃芪215份，地龍110份，水蛭35份，丹參180份，葛根140份，麝香0.2份，水片4份，水牛角濃縮粉35份。本發(fā)明中藥組合物所用原料中的麝香可以是人工麝香。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以克為單位，重量可以增大或者減小，^f旦各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。本發(fā)明藥物可以將上述原料與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成各種常規(guī)口服劑型。所述藥物可接受的載體可以是但不限于淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、環(huán)糊精、P-環(huán)糊精等。本發(fā)明的中藥制劑可以是但不限于片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠嚢劑、硬膠嚢劑、軟膠嚢劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑等。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠嚢劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，更優(yōu)選的是膠嚢劑。本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。本藥劑規(guī)格為每粒O.3g，口服，一次4粒，一日3次，成人(50kg)日治療量為3.6g，即0.072g/kg體重。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟1)、按下述重量份稱取原料黃芙100300份，地龍50-300份，水蛭10~100份，丹參50-300份，葛根50300份，麝香O.05~1份，冰片1~10份，水牛角濃縮粉10~IOO份；2)將麝香研成細(xì)粉備用，地龍、水蛭粉碎成細(xì)粉備用；3)將黃芪、丹參、葛根三味酌予碎斷，加水6-IO倍量煎煮二次，每次煎煮l-3小時，分次濾過，合并濾液，并于60-IO(TC濃縮至相對密度為1.20~1.25的浸膏，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將以上各備用細(xì)粉與水牛角濃縮粉、水片合并，混勻，制成所述的中藥組合物。其中，步驟2)和3)所得的細(xì)粉均能通過5號篩(80目)，其中不少于95%能通過6號篩(100目)。上述制備方法中步驟3)的最佳濃縮溫度為8(TC。上述中藥組合物的制備方法中所用的麝香可以是人工麝香。本發(fā)明各原料組分是經(jīng)反復(fù)篩選并科學(xué)配伍所得，其中黃芪、丹參為君，地龍、水蛭、葛根為臣；水牛角、麝香、冰片為佐；而麝香又兼為使藥。諸藥相互配伍，君臣佐使有序，寓補(bǔ)于瀉，攻補(bǔ)兼施，益氣活血而不滯塞，祛癡通脈而不傷氣，共奏益氣活血、祛癡通脈、開秀醒神之功效。本發(fā)明的中藥組合物具有益氣活血、祛瘀通脈的療效，可用于制備治療氣虛血癡型冠心病和腦梗塞的藥物。本發(fā)明藥物主要用于益氣活血、祛瘀通脈，對于治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛，腦梗塞恢復(fù)期等疾病確有療效。從臨床應(yīng)用情況來看，本發(fā)明藥物對腦梗塞恢復(fù)期的中風(fēng)病人和冠心病穩(wěn)定型勞累型心絞痛的胸痹病人等的治療效果明顯，總有效率達(dá)96.7°/和90.0%。臨床試驗(yàn)中亦未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及毒副作用，說明本品療效確切，無毒性，臨床用藥安全。本發(fā)明藥物在臨床治療過程中可以達(dá)到很好的效果，不需要其他藥物輔助治療，減少了合并用藥。為了表明本發(fā)明藥物的治療效果，本發(fā)明進(jìn)行了動物試驗(yàn)和臨床觀察試驗(yàn)。試驗(yàn)中所用本發(fā)明藥物是采用實(shí)施例4制得的膠嚢劑，稱作龍丹通絡(luò)膠嚢，規(guī)格為每粒O.3g，口服一次3粒，一日3次，8周為一療程。成人(50kg)日治療量為2.7g,即0.054g/kg體重。動物試驗(yàn)時稱取一定重量的龍丹通絡(luò)膠嚢中藥粉，放入乳缽中加適量淀粉糊研勻，邊加水邊研磨，最后以蒸餾水配成所需濃度的龍丹通絡(luò)混懸液。給藥劑量按動物每公斤體重龍丹通絡(luò)膠嚢藥粉重計(jì)算。陽性對照藥為維腦路通片，佳木斯生物制藥廠生產(chǎn)，批號940312,基片重0.lg，口服，一次2至3片，一日3次。發(fā)明人進(jìn)行了主要的藥效學(xué)試驗(yàn)，其中包括腦缺血試驗(yàn)、對大鼠血小板聚集功能的影響、對大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響、對凝血時間的影響、心肌缺血試一驗(yàn)、對高脂血癥大鼠血清總膽固醇TC、甘油三酯TG的影響以及對大鼠急性實(shí)驗(yàn)性高血壓的影響，發(fā)現(xiàn)龍丹通絡(luò)膠嚢與維腦路通片在這些方面均無顯著性差異，而且某些療效優(yōu)于維腦路通片。龍丹通絡(luò)膠嚢經(jīng)灌胃給藥途徑，對大鼠腦含量及腦指數(shù)增加有明顯的拮抗作用，亦能明顯延長小白鼠的喘氣時間，能顯著延長大鼠血檢形成時間，對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有顯著的抑制作用。有加快垂體后葉素所致豚鼠心肌急性缺血心電圖的恢復(fù)，減少垂體后葉素所致大鼠心肌急性缺血陽性率；提高小鼠低壓缺氧條件下的存活率；明顯降低小鼠整體耗氧量；延長小鼠凝血時間及大白鼠血漿復(fù)鈣時間；降低膽固醇、甘油三酯及降低血壓的作用。通過上述藥效學(xué)試^r結(jié)果表明，龍丹通絡(luò)膠嚢有抗腦缺血、抗血小板聚集，抗血栓形成、抗凝血、抗心肌缺血、耐缺氧、降脂、降血壓等作用。對大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血有保護(hù)作用，對垂體后葉素誘發(fā)冠狀動脈痙攣所致豚鼠及大鼠急性心肌缺血亦有保護(hù)作用。為進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的有益效果，以下通過本發(fā)明藥物的臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步證明該藥物對冠心病和腦梗塞治療的良好效果。l.本發(fā)明藥物用于治療腦梗塞恢復(fù)期的中風(fēng)病人400例臨床觀察試驗(yàn)。采用隨機(jī)平行對照試驗(yàn)方案，進(jìn)行單盲法觀察。選擇中風(fēng)病人400例，全部為腦梗塞恢復(fù)期，中醫(yī)辨證為中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀證者，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組給本發(fā)明藥物龍丹通絡(luò)膠嚢，對照組給對照藥物步長腦心通膠嚢，給藥方案均為口服每次4粒，每日3次，8周為一療程。試驗(yàn)中觀察組300例，其中男191例、女109例；年齡45-69歲，平均年齡57.20歲；病程2周半年，平均2.6月；病情輕度100例、中度128例、重度72例；門診201例、住院99例。試驗(yàn)中對照組100例，其中男64例、女36例；年齡4469歲，平均年齡57.95歲；病程2周半年，平均2.4月；病情輕度33例、中度53例、重度14例；門診72例、住院28例。從兩組年齡、性別、病情、病程、病例來源等分布情況看，皆無明顯性差異，具有可比性。中風(fēng)病療效評定標(biāo)準(zhǔn)為采用尼莫地平法[(治療前積分一治療后積分)+治療前積分]x100%，以百分?jǐn)?shù)表示，進(jìn)行四級療效評定。(1)基本康復(fù)>85%;(2)顯效>50%，<85%;(3)有效>20%，<50%;(4)無效<20%?？傮w療效觀察見表l表l兩組總體療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表1可見，兩組比較經(jīng)Ridit分析，有顯著性差異，P<0.05,說明觀察組總體療效優(yōu)于對照組。試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，可見龍丹通絡(luò)膠嚢對治療腦梗塞恢復(fù)期的中風(fēng)病人有很好的療效，而且安全可靠，可長期使用。2.本發(fā)明藥物用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累型心絞痛的胸痹病人120例臨床觀察試驗(yàn)釆用隨機(jī)平行對照試驗(yàn)方案，進(jìn)行單盲法觀察。選擇胸痹病人120例，全部為冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組給本發(fā)明藥物龍丹通絡(luò)膠嚢，對照組給對照藥步長腦心通膠嚢，給藥方案均為每次4粒，每日3次，口服8周為一療程。臨床試驗(yàn)中觀察組80例，男45例、女35例；年齡28-65歲，平均年齡54.64歲；病程1個月15年，平均4.66年；病情輕度31例、中度49例；門診23例、住院57例。對照組40例，其中男25例、女15例；年齡34~65歲，平均年齡54.43歲；病程1.5月~14年，平均4.31年；病情輕度14例、中度26例；門診6例、住院34例。從兩組年齡、性別、病情、病程、病例來源等分布情況看，無明顯差異，具有可比性。中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)治療前后證候輕重等級的變化，并參考證候積分的變化，制定四級療效標(biāo)準(zhǔn)。(1)臨床康復(fù)主癥與兼癥全部消失，證候積分下降至O。(2)顯效癥候輕重等級下降二級，或證候積分較療前降低2/3以上(包括2/3)。(3)有效癥候輕重等級下降一級，或證候積分較療前降低1/3以上(包括1/3),但不足2/3者。(4)無效癥狀體征無改善。表2兩組證候療效比較組別例數(shù)臨床康復(fù)顯效有效無效總有效率顯效率觀察組80213422396.3%68.8%只于照組4071020392.5%42.5%由表2可見，兩組比較經(jīng)Ridit分析，有明顯差異，P<0.05,說明》見察組證候療效優(yōu)于對照組。心絞痛療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1)、輕度心絞痛1)顯效癥狀消失或基本消失。2)有效疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有明顯減輕。3)無效癥狀基本與治療前相同。4)加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有所加重。(2)、中度心絞痛l)顯效癥狀消失或基本消失。2)有效癥狀減輕到"輕度"的標(biāo)準(zhǔn)。3)無效癥狀基本與治療前相同。4)加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間，都有所加重。心絞痛療效觀察見表3表3兩組心絞痛療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由表3可見，觀察組心絞痛療效優(yōu)于對照組，經(jīng)Ridit分析P〈0.05,有顯著性差異。同時也對兩組用藥后心電圖療效進(jìn)行了觀察，得出觀察組的總有效率為62.5%，對照組的總有效率為50.0%,從而進(jìn)一步得出，龍丹通絡(luò)膠嚢對治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛的胸痹病人有很好的療效，作用優(yōu)于對照組，也未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，是臨床上值得推廣使用的藥物。具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述實(shí)施例范圍內(nèi)。實(shí)施例1黃芪100g、地龍50g、水蛭10g、丹參50g、葛根50g、麝香0.05g、冰片lg、水牛角濃縮粉10g。將人工麝香研成細(xì)粉備用；地龍、水蛭粉碎成細(xì)粉備用；將黃芪、丹參、葛根三味酌予碎斷，加水8倍量煎煮二次，每次煎煮l.5小時，分次濾過，合并濾液，并于8(TC濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏，千燥，粉碎成細(xì)粉；將以上備用細(xì)粉與水牛角濃縮粉、冰片合并，混勻，制成膠嚢劑。實(shí)施例2黃芪300g、地龍300g、水蛭100g、丹參300g、葛根300g人工麝香1.0g、冰片10g、水牛角濃縮粉100g。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3黃芪200g、地龍175g、水蛭55g、丹參175g、葛根175g、人工麝香0.5g、水片5.5g、水牛角濃縮粉55g。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4黃芪215g、地龍110g、水蛭35g、丹參180g、葛根140g、人工麝香0.2g、水片4g、水牛角濃縮粉35g。制備方法同實(shí)施例1。權(quán)利要求1、一種具有益氣活血、祛瘀通脈療效的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的黃芪100～300份，地龍50～300份，水蛭10～100份，丹參50～300份，葛根50～300份，麝香0.05～1份，冰片1～10份，水牛角濃縮粉10～100份。2、根據(jù)權(quán)利要求l的中藥組合物，其特征在于各原料的重量份是黃芪150250份，地龍80130份，水蛭2545份，丹參150-250份，葛根100200份，麝香0.10.3份，水片35份，水牛角濃縮粉30~40份。3、根據(jù)權(quán)利要求l的中藥組合物，其特征在于各原料的重量份是黃芪215份，地龍110份，水蛭35份，丹參180份，葛根140份，麝香0.2份，冰片4份，水牛角濃縮粉35份。4、根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述麝香是人工麝香。5、由權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物制得的膠嚢劑。6、一種制備具有益氣活血、祛瘀通脈療效的中藥組合物的方法，該方法包括如下步驟1)、按下述重量份稱取原料黃茂100~300份，地龍50~300份，水蛭10~IO(H分，丹參50~300份，葛根50300份，麝香O.05~1份，水片1~10份，水牛角濃縮粉10~100份；2)將麝香研成細(xì)粉備用，地龍、水蛭粉碎成細(xì)粉備用；3)將黃芪、丹參、葛根三味酌予碎斷，加水6-IO倍量煎煮二次，每次煎煮1_3小時，分次濾過，合并濾液，并于60-IO(TC濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將以上各備用細(xì)粉與水牛角濃縮粉、水片合并，混勻，制成所述的中藥組合物。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述麝香是人工麝香。8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述細(xì)粉均能通過5號篩，其中不少于95%能通過6號篩。9、根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟3)的濃縮溫度為80°C。10、根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療氣虛血癡型冠心病和腦梗塞藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有益氣活血、祛瘀通脈療效的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是由黃芪、地龍、水蛭、丹參、葛根、麝香、冰片、水牛角濃縮粉按照重量份配比制成的復(fù)方中藥制劑。將麝香、地龍、水蛭加工成細(xì)粉，將黃芪、丹參、葛根三味粉碎、水提取后濃縮、干燥再粉碎成細(xì)粉，再將上述細(xì)粉與水牛角濃縮粉、冰片合并，混勻，進(jìn)一步可制得本發(fā)明中藥組合物的常用制劑。該藥物主要是用于氣虛血瘀型冠心病和腦梗塞的治療，其臨床治療效果好，安全性高，值得推廣應(yīng)用。文檔編號A61K31/045GK101129464SQ20071014529公開日2008年2月27日申請日期2007年8月21日優(yōu)先權(quán)日2007年8月21日發(fā)明者翔高申請人:翔高