專利名稱：：一種無醇型六神祛暑液體口服制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是由中藥植物提取物制備的無醇型液體口服制劑，具體講是六神祛暑水(無醇型)制劑的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
：六神祛暑水，其標(biāo)準(zhǔn)來源于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十三冊第45頁，其處方由樟腦、砂仁、茴香、薄荷腦、陳皮、姜、桂皮、甘草、大黃、辣椒、廣藿香組成，其制劑為含醇量較高的口服制劑，含醇量達(dá)到60%~70%。其功用為治療因中暑而引起的頭暈、惡心、腹痛等。樟腦收錄于中國藥典(2005版)二部第833頁，為1，7，7—三甲基二環(huán)〔2.2.1)庚垸一2一酮，系自樟科植物中提取(天然樟腦)或用化學(xué)合成法制得(合成樟腦)。類別屬于皮膚刺激藥。砂仁收錄于中國藥典(2005版)一部第177頁，為姜科植物陽春砂^mwmw7W//ow/Lour.、纟錄殼;61;爿mowwwv/〃oywwLour,var.xa"http:///o/afeyT.L.WuetSenjen或海南石少爿womwm/ong///g"/awT丄.Wu的干燥成熟果實(shí)。性味歸經(jīng)辛，溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。功能與主治化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎。用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動(dòng)不安。砂仁所含的化學(xué)成分主要有揮發(fā)油類，砂仁種子含揮發(fā)油約17%3%，其中含量1%以上的有乙酸龍腦酯，樟腦，龍腦，檸檬烯，樟烯，月桂烯，蒈烯3和a松油醇等；砂仁含皂苷約0.69%;黃酮苷類有槲皮苷和異槲皮苷，有機(jī)酸類有香草酸(vanillicacid)，硬脂酸(stearicacid)，棕櫚酸等；無機(jī)成分有鋅，錳，鈷，鎳，銅，硼，磷，鐵，鉀，鎂，銀，氮，鉛，鈷等。小茴香收載于中國藥典(2005版)一部第32頁，為傘形科植物茴香Foem'cw/臓Mill.的干燥成熟果實(shí)。性味歸經(jīng)辛、溫。歸肝、腎、脾、胃經(jīng)。功能主治散寒止痛，理氣和胃。用于寒疝腹痛，睪丸偏墜，痛經(jīng)，少腹冷痛，脘腹脹痛，食少吐瀉，睪丸鞘膜積液。鹽小茴香暖腎散寒止痛。用于寒疝腹痛，睪丸偏墜，經(jīng)寒腹痛。果實(shí)含揮發(fā)油，成熟果實(shí)6.2%，未成熟果實(shí)8.6%，油中含反式茴香腦(Trans-Anethole)61.678.3。/。，小茴香酮(Fenchone)，a-蒎烯，檸檬烯(Limonene)。此外，還含有莰烯，5-蒎烯，P-香葉烯(P-Myrcene),a-水芹烯(a-Phellandrene)，P-傘花醇(P-Cymol),草蒿腦(Estragole)，甲基胡椒酚(Methylchavicol)，茴香腦等。此外，含脂肪油12腦，油中含巖芹酸(Petroselinicacid)，亞油酸，棕櫚酸，花生酸，山崳酸(Behenicacid)。并含槲皮素，植物甾醇?；鵓-果糖呋喃甙(Phytosterylb-Fructofuranoside)，7-羥基香豆素，6，7-二羥基香豆素，齊墩果酸(01eanolicacid)，谷甾醇，豆甾醇，7-豆甾烯醇(7-Stigmastenol)菜油甾醇，膽甾醇，7-菜油甾烯醇(7-Campesteno1)，5-燕麥甾醇(5-Avenasterol),菜油甾二烯醇(Campestadienol)及豆&5二烯醇(Stigmastadienol)。薄荷腦收載于中國藥典(2005版)一部第284頁，為薄荷素油中得到一種飽和的環(huán)狀醇。適應(yīng)癥為芳香藥、調(diào)味藥及驅(qū)風(fēng)藥?？捎糜谄つw或黏膜產(chǎn)生清涼感以減輕不適及疼痛。陳皮收載于中國藥典(2005版)一部第132頁，為蕓香科植物橘CitrusreticulateBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味歸經(jīng)理氣健脾，燥濕化痰。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。其有效成分為橙皮甙(Neohes-peridin)、柚橘素(Tangeretin)、對(duì)羥福林(Sgnephrine)?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明陳皮對(duì)小腸及胃腸都有抑制作用，而陳皮的有效成分橙皮甙可抑制回腸運(yùn)動(dòng)。生姜收載于中國藥典(2005版)一部第66頁，為姜科植物姜Z/"g,力ero力c/"凌Rosc.的新鮮根莖。性味歸經(jīng)辛，微溫。歸肺、脾、胃經(jīng)。功能與主治解表散寒，溫中止嘔，化痰止咳。用于風(fēng)寒感冒，胃寒嘔吐，寒痰咳嗽。生姜的辣味成分主要有姜酮、姜醇、姜酚三種，它們具有一定的揮發(fā)性。能增強(qiáng)和加速血液循環(huán)，刺激胃液分泌，幫助消化，有健胃的功能。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)生姜還有抗衰老，護(hù)心臟、預(yù)防膽結(jié)石等多種功效。桂皮，又稱肉桂，記載于中國藥典(2005版)一部第91頁，為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥樹皮。性味歸經(jīng)辛、甘，大熱。歸腎、脾、心、肝經(jīng)。功能主治補(bǔ)火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)。用于陽痿，宮冷，腰膝冷痛，腎虛作喘，陽虛眩暈，目赤咽痛，心腹冷痛，虛寒吐瀉，寒疝，奔豚，經(jīng)閉，痛經(jīng)。肉桂含揮發(fā)油約12%，油中主要成分為桂皮醛(Cinnamicaldehyde),約占85%,及醋酸桂皮酯(Cinnamylacetate)和少量的苯甲醛等。桂皮酸是肉桂鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和解熱作用的有效成分。尚含鞣質(zhì)、粘液等。甘草收載于中國藥典(2005版)一部第59頁，為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草GlycyrrhizainflateBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根莖。性味歸經(jīng)甘、平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功能主治補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。其主要化學(xué)成分為甘草甜素、甘草次酸、黃酮類化合物，主要是甘草甙(Liquiritin)、甘草甙元(Liquiritigenin)、異甘草甙(Iso-Liquiritin)、異甘草甙元(Iso-Liquiritigenin)、新甘草甙(Neo-Liquiritin)等，此外還含有(3—谷^醇、芒柄花黃素(Formonetin)、甘草定(Licoricidin)、甘草利酮(Licoricone)及甘草新木脂素(Liconeo-Lignan)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，甘草浸膏對(duì)幽門結(jié)扎造成潰瘍顯示出有意義的抑制。并且甘草浸膏給大鼠皮下給藥或十二指腸內(nèi)給藥，潰瘍發(fā)生率被抑制了40%，并且胃液容量，游離酸度，總酸度都明顯減少。10。/。甘草浸膏4ml/kg給兔灌胃后，胃運(yùn)動(dòng)減弱，30分鐘后胃運(yùn)動(dòng)幾乎完全停止。對(duì)離體豚鼠腸管呈解痙作用，并能解除乙酰膽堿、氯化鋇、組織胺所致的腸痙攣。并且異甘草素顯示強(qiáng)的解痙作用。并且甘草浸膏能促進(jìn)胰腺分泌。大黃收載于中國藥典(2005版)一部第17頁，為蓼科植物掌葉大黃7/^wwp"/wa/wwL.、唐古特大黃A&ww似"gw/,'cwwMaxim.ExBalf.或藥用大黃7&wwq//c/""/eBaill.的干燥根及根莖。性味歸經(jīng)苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。功能主治瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐《，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌撲損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。辣椒收載于部頒中藥成方制劑第七冊附錄。為茄科植物辣椒Cfl/^'a^/n^^^wL.的果實(shí)。廣藿香收載于中國藥典(2005版)一部第30頁，為唇形科植物廣藿香Pogostemoncablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分，性味歸經(jīng)辛，微溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。功能主治芳香化濁，開胃止嘔，發(fā)表解暑。用于濕濁中阻，脘痞嘔吐，暑濕倦怠，胸悶不舒，寒濕閉暑，腹痛吐瀉，鼻淵頭痛。含揮發(fā)油，油中主成分為廣藍(lán)香醇(patchouloalcohol),并有a-，p-和？藿香路烯(a-，(3-，y-patchoulene)、a-愈倉ll烯(a-guaiene)、a-布藜烯(a-bulnesene)、廣藿香酮(pogostone)、丁香烯、丁香酚及廣藿香吡啶堿(patchoulipyridine)等。目前，臨床上應(yīng)用的六神祛暑類制劑有收載于部頒中藥成方制第十三冊第45頁的六神祛暑水，其制備方法是除樟腦、薄荷腦外，其余砂仁等九味使用70%乙醇作為溶劑，浸漬后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，再將樟腦和薄荷腦用乙醇溶解，與滲漉液合并，再使用乙醇調(diào)整溶液總量，即得到六神祛暑水；劑型為酊水劑，含醇量為60%~70%，山于其劑型是酊水劑，有一定的優(yōu)點(diǎn)，如療效快、服用方便。由于此種劑型屬于酊劑，它不以水為溶劑，而是采用一定濃度的酒精溶解。所以對(duì)于酒精過敏的人來說，服用了就會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)，出現(xiàn)全身發(fā)熱、心跳加快及皮膚潮紅、起粒狀丘疹、瘙癢等，有時(shí)甚至出現(xiàn)心悸、氣短、煩躁不安、血壓降低等癥狀，另外由于醇的含量高，即便對(duì)酒精不過敏的患者服用后，對(duì)其胃腸道的刺激也較大，服后常感不適，甚至?xí)饑I吐，因此不易為患者接受，影響了療效的if.常發(fā)揮。老人、兒童，以及對(duì)發(fā)熱、嘔吐、胃腸道潰瘍等禁酒的患者也都不宜服用，使治療對(duì)象的范圍受到了限制。其次，由于生產(chǎn)過程中使用較大量的乙醇，并且最后的制劑中也含有較高含量的乙醇，因此增加了經(jīng)濟(jì)成本。針對(duì)這種情況，本發(fā)明在不改變衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十三冊第45頁中所載品種"六神祛暑水"的原料組成和用量比例的情況下，選取樟腦、砂仁、茴香、薄荷腦、陳皮、姜、桂皮、甘草、大黃、辣椒、廣藿香為原料，其中的生藥原料按常規(guī)凈化和粉碎后，先將砂仁、茴香、陳皮、姜、桂皮、廣藿香加入水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.20(5(TC)的清膏，備用。提取完揮發(fā)油的砂仁等藥渣和甘草、大黃、辣椒三味合并，用70%~80%乙醇回流提取2~4次，每次12小時(shí)，合并回流也，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.20(5(TC)的清膏。與上述清膏合并，加入乙醇使乙醇含量達(dá)到70%卯％，濾過，濾液回收乙醇，與己經(jīng)和適量吐溫20或吐溫80混合均勻的從砂仁等藥材中提取出的揮發(fā)油合并，加入已粉碎、并且與適量的丙二醇或甘油混合均勻的樟腦和薄荷腦，攪拌使充分混勻，加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量為10%20%,調(diào)整pH5.56.5'加水使全量成讓畫0ml，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種不含乙醇的六神祛暑液體口服制劑及其制備方法。本發(fā)明藥物是由下列原料藥制成的不含乙醇的六神祛暑液體口服制劑樟腦、砂仁、茴香、薄荷腦、陳皮、姜、桂皮、甘草、大黃、辣椒、廣藿香為制備原料。制備藥物活性成分的原料藥的配比為樟腦60g,砂仁50g，茴香150g，薄荷腦30g，陳皮50g，姜150g，桂皮50g，甘草37.5g,大黃50g，辣椒12.5g，廣藿香200g。增溶劑選擇吐溫20或吐溫80，甘油或丙二醇。防腐劑選擇尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或苯甲酸鈉。本發(fā)明藥物的制備方法包括以下歩驟(a)按部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定用量，取樟腦60g，砂仁50g，茴香150g,薄荷腦30g，陳皮50g，姜150g，桂皮50g，甘草37.5g，大黃50g，辣椒12.5g，廣藿香200g，凈化并粉碎，備用。(b)將砂仁、茴香、陳皮、姜、桂皮、廣藿香加入8一0倍量的水，浸泡13小時(shí)，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，至收集瓶中油量不再增加，停止加熱，冷卻，將揮發(fā)油移至容器中，加入適量的吐溫20或吐溫80，混合均勻，備用。(c)蒸餾后的水溶液濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.20(5(TC)的清膏，備用。(d)將提取完揮發(fā)油的砂仁等藥渣和甘草、大黃、辣椒三味合并，用70%~80%乙醇回流提取2~4次，每次1~2小時(shí)，合并回流液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.101.20(50°C)的清膏。(e)將歩驟(c)所得的清膏與歩驟(d)所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量達(dá)到70%~90%，濾過，濾液回收乙醇至無醇味。(f)將歩驟(b)提取的揮發(fā)油與步驟(e)所得的藥液合并，同時(shí)，將己粉碎的樟腦和薄荷腦加入丙二醇或甘油，攪拌使充分混勻，加入藥液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量為10%~20%，調(diào)整pH5.56.5，加水使全量成5000ml,靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。采用本發(fā)明上述方法制備的六神祛暑液體口服制劑為不含乙醇的完全水劑型。按此方法制備的該口服液體制劑按中國藥典(2005版)附錄IJ合劑項(xiàng)下和部頒標(biāo)準(zhǔn)"六神祛暑水"項(xiàng)下規(guī)定作留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果見表1~6。表1穩(wěn)定性試驗(yàn)0月060505060506060507060509060510棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液體;氣芳香、體;氣芳香、體；氣芳香、體;氣芳香、體;氣芳香、性狀清涼，有樟清涼，有樟清涼，有樟清涼，有樟清涼，有樟腦臭，味辛腦臭，味辛腦臭，味辛腦臭，味辛腦臭，味辛辣。辣。辣。辣。辣。pH值5.835.7S5.855.795.83微生物限度檢查合格合格合格合格合格表2穩(wěn)定性試驗(yàn)1月060505060506060507060509060510棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液體；氣芳香、體;氣芳香、體;氣芳香、體;氣芳香、體;氣芳香、性狀清涼，有樟清涼，有樟清涼，有樟清涼，有樟清涼，有樟腦臭，味辛腦臭，味辛腦臭，味辛腦臭，味辛腦臭，味辛辣。辣。辣。辣。辣。pH值5.855.805.845.825.81微生物限度合格合格合格合格合格<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)果表明，按本發(fā)明方法制備的無醇型六神祛暑液體口服制劑，在012月是穩(wěn)定的。由于產(chǎn)品中不含乙醇，因此能夠避免胃腸道刺激等副作用，更容易為患者接受，從而更好地發(fā)揮產(chǎn)品的療效，拓寬了治療對(duì)象的范圍。對(duì)本發(fā)明的口服液與"六神祛暑水"進(jìn)行的幾項(xiàng)主要?jiǎng)游镌囼?yàn)對(duì)比結(jié)果如下1、鎮(zhèn)吐作用硫酸銅致家鴿嘔吐，無醇型六神祛暑口服液體制劑的鎮(zhèn)吐作用要強(qiáng)于六神祛暑水。2、對(duì)平滑肌的作用無醇型六神祛暑口服液體制劑和六神祛暑水均有抑制小鼠腸平滑肌的作用而達(dá)到解除平滑肌痙攣和止瀉、止痛的目的，且兩者的作用相當(dāng)。3、鎮(zhèn)痛作用對(duì)小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛作用，六神祛暑水和無醇型六神祛暑口服液體制劑都具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。兩者扭體潛伏期和IO分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)與空白對(duì)照模型比較都有顯著性差異。對(duì)因中暑而引起的頭暈、惡心、腹痛等屬于"六神祛暑水"的典型適應(yīng)病癥采用雙盲法隨機(jī)分組進(jìn)行臨床療效比較，治療組釆用本發(fā)明方法制備的口服液，對(duì)照組采用"六神祛暑水"，結(jié)果表明，本發(fā)明制備的液體口服制劑在功能療效上和六神祛暑水相差無幾，但是在不良反應(yīng)方面，用本發(fā)明方法制備的無醇的口服液體制劑明顯優(yōu)于含醇量較高的"六神祛暑水"，服用可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕患者的不適感，減輕對(duì)胃腸道的刺激作用，適用于對(duì)乙醇過敏的人群，適宜于老人和兒童，因此本發(fā)明所制備的制劑更易為更多的患者所接受。具體實(shí)施例方式以下介紹的是本發(fā)明方法的實(shí)施例，但本發(fā)明方法的范圍并不局限下述的實(shí)例。實(shí)施例1:按衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十三冊第45頁中所載品種"六神祛暑水"的原料組成和用量比例，取樟腦12g，砂仁10g,茴香30g，薄荷腦6g，陳皮10g，姜30g，桂皮10g，甘草7.5g，大黃10g，辣椒2.5g，廣藿香40g，各生藥原料凈化并粉碎。先將砂仁、茴香、陳皮、姜、桂皮、廣藿香加入8倍量的水，靜置1小時(shí)，測定吸水量后，再加水補(bǔ)足(使水量仍為干藥材重量的8倍)，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，至收集瓶中油量不再增加，停止加熱并冷卻，將揮發(fā)油及芳香水移至容器中，加入適量的吐溫20，混合均勻，備用；蒸餾后的水溶液濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.101.20(5(TC)的清膏，備用；提取完揮發(fā)油的砂仁等藥渣和甘草、大黃、辣椒三味合并，用70%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并回流液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50°C)的清膏，將兩歩所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量達(dá)到70%，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，將從砂仁等藥材中提取的揮發(fā)油與所得到的藥液合并，將己粉碎的樟腦和薄荷腦加入適量的丙二醇或甘油，攪拌使充分混勻，加入藥液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量為10%，調(diào)整pH5.56.5，加水使全量成1000ml，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例2按衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十三冊第45頁中所載品種"六神祛暑水"的原料組成和用量比例，取樟腦60g，砂仁50g，茴香150g，薄荷腦30g，陳皮50g，姜150g，桂皮50g，甘草37.5g，大黃50g，辣椒12.5g，廣藿香200g，各生藥原料凈化并粉碎，備用。先將砂仁、茴香、陳皮、姜、桂皮、廣藿香凈化并粉碎后，加入8倍量的水，靜置2小時(shí)，測定吸水量后，再加水補(bǔ)足(使水量仍為干藥材重量的8倍)，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，至收集瓶中油量不再增加，停止加熱并冷卻，將揮發(fā)油及芳香水移至容器中，加入適量的吐溫80，混合均勻，備用；蒸餾后的水溶液濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.20(5(TC)的清膏，備用；提取完揮發(fā)油的砂仁等藥渣和甘草、大黃、辣椒三味合并，用80%乙醇回流提取2次，每次l小時(shí)，合并回流液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.101.20(5(TC)的清膏，將兩歩所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量達(dá)到80%，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，將從砂仁等藥材中提取的揮發(fā)油與所得到的藥液合并，將已粉碎的樟腦和薄荷腦加入適量的丙二醇或甘油，攪拌使充分混勻，加入藥液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量為20%，調(diào)整pH5.5~6.5，加水使全量成5000ml，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例3原料及用量同實(shí)施例2。將凈化并粉碎后的砂仁、茴香、陳皮、姜、桂皮、廣藿香，加入IO倍量的水，靜置3小時(shí)，測定吸水量后，再加水補(bǔ)足(使水量仍為干藥材重量的IO倍)，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，至收集瓶中油量不再增加，停止加熱并冷卻，將揮發(fā)油及芳香水移至容器中，加入適量的吐溫80，混合均勻，備用；蒸餾后的水溶液濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.20(50°C)的清膏，備用；提取完揮發(fā)油的砂仁等藥渣和甘草、大黃、辣椒三味合并，用80%乙醇回流提取4次，每次2小時(shí)，合并回流液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.20(50°C)的清膏，將兩歩所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量達(dá)到90%，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，將從砂仁等藥材中提取的揮發(fā)油與所得到的藥液合并，將已粉碎的樟腦和薄荷腦加入適量的丙二醇或甘油，攪拌使充分混勻，加入藥液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量為20%，調(diào)整pH5.56.5，加水使全量成5000ml,靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。權(quán)利要求1、一種按中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)收載品種“六神祛暑水”規(guī)定的用量比例，以樟腦12～120g、砂仁10～100g、茴香30～300g、薄荷腦6～60g、陳皮10～100g、姜30～300g、桂皮10～100g、甘草7.5～75g、大黃10～100g、辣椒2.5～25g、廣藿香40～400g為原料制備無醇型六神祛暑液體口服制劑的方法，其特征在于各原料藥按常規(guī)凈化和粉碎后，先將砂仁、茴香、陳皮、姜、桂皮、廣藿香加入8～10倍量的水，靜置1～3小時(shí)，測定吸水量后，補(bǔ)足水量，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油及芳香水移至容器中，加入適量的吐溫20或吐溫80，混合均勻，備用；蒸餾后的水溶液濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20(50℃)的清膏，備用；提取完揮發(fā)油的砂仁等藥渣和甘草、大黃、辣椒三味合并，用70％～80％乙醇回流提取2～4次，每次1～2小時(shí)，合并回流液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20(50℃)的清膏；與上述清膏合并，加入乙醇使乙醇含量達(dá)到70％～90％，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與已經(jīng)和適量吐溫20或吐溫80混合均勻的從砂仁等藥材中提取出的揮發(fā)油合并，加入已粉碎、并且與適量的丙二醇或甘油混合均勻的樟腦和薄荷腦，攪拌使充分混勻，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量為10％～20％，調(diào)整pH5.5～6.5，加水使全量成1000～10000ml，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。2、如權(quán)利要求l所述方法，其特征在于藥物活性成分是由下列重量份配比的原料制成樟腦12~120g、砂仁10~100g、茴香3(K300g、薄荷腦6~60g、陳皮10~100g、姜30~300g、杜皮10100g、甘草7.575g、大黃10~100g、辣椒2.525g、廣藿香40400g。3、如權(quán)利要求l所述方法，其特征在于藥物活性成分是由下列重量份配比的原料制成樟腦60g、砂仁50g、茴香150g、薄荷腦30g、陳皮50g、姜150g、桂皮50g、甘草37.5g、大黃50g、辣椒12.5g、廣藿香200g。4、如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于所說的加入的水量為810倍原藥材的重量。5、如權(quán)利要求l所述方法，其特征在于加入810倍量的水后，將砂仁等藥材浸泡13小時(shí)。6、如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于測定吸水量后，補(bǔ)足水量，使水量仍為原干藥材重量的8~10倍。7、如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于采用水蒸氣蒸餾提取砂仁等藥材中的揮發(fā)油。8、如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于所說的揮發(fā)油的增溶劑是吐溫類，吐溫20或吐溫80。9、如權(quán)利要求1或8所述的方法，其特征在于所說的增溶劑是先與油性及含油組分充分混合后再與水性組分合并混勻。10、如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于提取完揮發(fā)油的砂仁等藥渣和其余甘草、大黃、辣椒三味合并，用70%~80%乙醇回流提取2~4次，每次卜2小時(shí)。11、如權(quán)利要求l所述方法，其特征在于醇沉使乙醇的量達(dá)到70°/。90%。12、如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于使樟腦和薄荷腦溶解于不含乙醇的藥液中，加入適量的甘油或丙二醇。13、如權(quán)利要求l所述方法，其特征在于加入蔗糖溶液，并使蔗糖的含量在10%~20%。14、如權(quán)利要求l所述方法，其特征在于加入的防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或苯甲酸鈉；使用NaOH調(diào)節(jié)pH值為5.5~6.5。15、如權(quán)利要求12所述方法，其特征在于加水使總量達(dá)到1000~10000ml。16、如權(quán)利要求1和權(quán)利要求3所述方法，其特征在于加水使總量達(dá)到5000ml。全文摘要本發(fā)明涉及一種無醇型六神祛暑液體口服制劑的制備方法是按照部頒中藥標(biāo)準(zhǔn)收載品種“六神祛暑水”規(guī)定的原料及用量比例選取原料，具體而言是選取樟腦、砂仁、茴香、薄荷腦、陳皮、姜、桂皮、甘草、大黃、辣椒、廣藿香，先將含揮發(fā)油的藥材砂仁、茴香、薄荷腦、陳皮、姜、桂皮、廣藿香提取揮發(fā)油，蒸餾液部分加入增溶劑使揮發(fā)油和芳香水混和均勻；水液部分蒸去水，保留清膏提取完揮發(fā)油的殘?jiān)^續(xù)與甘草、大黃、辣椒使用乙醇提取，揮去乙醇后，將兩部分清膏合并，并與揮發(fā)油混合，最后加入調(diào)味劑和規(guī)定量的水制成無醇型的六神祛暑口服液體制劑。本發(fā)明與部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的乙醇含量為60％～70％的六神祛暑水相比較，由于產(chǎn)品中不含乙醇，因此能夠避免胃腸道刺激等副作用，更容易為患者接受，從而更好地發(fā)揮產(chǎn)品的療效，拓寬了治療對(duì)象的范圍。同時(shí)，本發(fā)明制備方法與原“六神祛暑水”比較，在生產(chǎn)過程中減少了乙醇的用量，在經(jīng)濟(jì)上降低了成本。文檔編號(hào)A61K9/08GK101380451SQ20071012125公開日2009年3月11日申請(qǐng)日期2007年9月3日優(yōu)先權(quán)日2007年9月3日發(fā)明者王立峰,田元子申請(qǐng)人:華諾通(北京)醫(yī)藥科技有限公司