專利名稱：：治療胃腸炎制劑的制備方法及其新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中草藥領(lǐng)域，尤其涉及到治療胃腸炎制劑的制備方法及其新用途。
背景技術(shù)：
：本發(fā)明與本發(fā)明人于2006年2月11日申請(qǐng)的、專利申請(qǐng)?zhí)枮?00610018336.6號(hào)專利"一種治療急、慢性胃腸炎的藥物組合物及其制備方法"不同之處在于一、本發(fā)明將原工藝中的部分地錦草和香薷粉碎、剩余部分水提改為香薷先提取揮發(fā)油，藥渣再與其他藥材水提制成浸膏，不用生藥粉入藥。這樣做既容易控制產(chǎn)品質(zhì)量，也可減少服用劑量和減少雜質(zhì)，避免不良反應(yīng)；二、本發(fā)明除原有治療作用外，還有治療便秘的作用。藥品作為治病救人的特殊商品，其安全性、有效性、穩(wěn)定性、可控性成為衡量藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)。為了使腸炎寧藥物制劑達(dá)到安全、有效、穩(wěn)定、可控的目標(biāo)，本發(fā)明通過改進(jìn)和優(yōu)化生產(chǎn)制備方法可以達(dá)到上述目標(biāo)。申請(qǐng)?zhí)枮?00610018336.6的專利以部分處方量的地錦草、香薷粉碎入藥，由于生藥粉入藥的口服固體制劑細(xì)菌指標(biāo)數(shù)甚至超過以全浸膏入藥制劑的100倍以上，微生物指標(biāo)難以控制，質(zhì)量不夠穩(wěn)定。同時(shí)，生藥粉入藥沒有經(jīng)過提取分離有效活性成份，雖然可以確保療效，但同時(shí)也帶來了毒副作用大、服用劑量大、制劑成型難度大等不足之處。本發(fā)明將香薷由粉碎改為提取揮發(fā)油后再將藥渣與其他藥材用水提取，是因?yàn)橄戕负杏兴幚砘钚猿煞值膿]發(fā)油。香薷是唇形科植物石香薷MoslachinensisMaxim.或江香薷MoslachinensisJiangxiangru的干燥地上部分。研究表明，香薷含有黃酮類、香豆素類、木脂素類、萜類、脂肪酸、揮發(fā)油類成份，其中揮發(fā)油中含100多種化合物，包括百里香酚、香薷酮、1—甲基一2—2異丙基一苯、蛇麻烯、香荊芥酚、對(duì)聚傘花素等成分。藥理研究表明，香薷揮發(fā)油具有良好的抗菌、抗病毒、抗炎作用，對(duì)引起急慢性胃腸炎和金黃色葡萄球菌等都有較強(qiáng)的體外抗菌活性，尤其對(duì)引起痢疾的3類群志賀氏桿菌的殺滅作用十分明顯(《上海中醫(yī)藥雜志》，第39巻第5期，2005年5月)。在申請(qǐng)?zhí)枮?00610018336.6的專利中，因有部分香薷和地錦草用于粉碎入藥，除罹患不良反應(yīng)機(jī)會(huì)多，服用劑量大的缺陷外，還有生產(chǎn)工序繁雜，工時(shí)長，成本相對(duì)較高等不足之處。本發(fā)明采用的技術(shù)方案可以克服上述用生藥粉入藥的種種不足之處。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供腸炎寧制劑的制備方法及其新用途。本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)在于1、將香薷提取揮發(fā)油后，藥渣與其他藥材水提，制成清膏或干浸膏；2、將地錦草由部分粉碎、部分水提改為全部水提；3、本發(fā)明除原有功能主治外還具有治療便秘的作用。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)方式地錦草500—1300份黃毛耳草650—1700份樟樹根500—1300份香薷250—640份楓樹葉250—640份樟腦/樟腦油0.2—3份取香薷打成粗粉，水濕潤0.53小時(shí)，提取揮發(fā)油，蒸餾液另器保存，備用；藥渣和地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉加8_10倍量的水提2一3次，每次1—4小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至在8(TC時(shí)測相對(duì)密度為1.04—1.35，加輔料，干燥，粉碎成細(xì)粉，用蒸餾液制?；?qū)⑶甯嗟蜏馗稍锍筛山?，粉碎，加輔料，用蒸餾液制粒，干燥，噴入香薷揮發(fā)油和用乙醇溶解的樟腦溶液，整粒，壓成片劑或制成膠囊/顆粒劑。所述的香薷揮發(fā)油的提取是加6—12倍量的水，蒸餾l一2次，每次1一3小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾液另器保存，備用。所述的香薷揮發(fā)油的提取是加6—12倍量的水，回流提取l一5小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用。所述的香薷揮發(fā)油的提取是以超臨界萃取法，用二氧化碳為萃取劑，在壓力為10MPa35MPa、溫度為30°C—6(TC條件下，動(dòng)態(tài)萃取20—60分鐘、靜態(tài)萃取20—40分鐘，收集揮發(fā)油，備用。所述的制備方法，用乙醇稀釋的樟腦油溶液還可以用乙醇溶解的樟腦溶液替代。由上述步驟制得的腸炎寧制劑具有治療便秘的新用途。本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)在于1、將香薷提取揮發(fā)油后，藥渣與其他藥材水提，制成清膏或干浸膏；2、將地錦草由部分粉碎、部分水提改為全部水提；3、本發(fā)明除原有功能主治外還具有治療便秘的作用。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:地錦草970g黃毛耳草1300g樟樹根970g香薷510g楓樹葉510g取香薷粉碎成粗粉，水濕潤0.5小時(shí)，加10倍量的水蒸餾二次，每次2小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾液另器保存，備用；藥渣與地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在8(TC時(shí)測相對(duì)密度為1.30，減壓干燥，粉碎，加微晶纖維素，用蒸餾液濕潤制粒，干燥；另取樟腦3g，用無水乙醇溶解，與香薷揮發(fā)油一起噴入顆粒，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。本發(fā)明制成的腸炎寧膠囊可用于治療急慢性胃腸炎、腹瀉、細(xì)菌性痢疾，小兒消化不良，尤其可用于便秘的治療。實(shí)施例2:地錦草1100g黃毛耳草1500g樟樹根1100g香薷320g楓樹葉320g取香薷切碎，水濕潤l小時(shí)，加10倍量的水回流4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；藥渣與地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在80。C時(shí)測相對(duì)密度為1.30，加淀粉，制粒，干燥，另取樟腦油2.5ml，用無水乙醇稀釋，與香薷揮發(fā)油一起噴入顆粒，整粒，壓制成1000片，即得。本發(fā)明的腸炎寧制劑可用于小兒消化不良，便秘。實(shí)施例3:地錦草990g黃毛耳草1500g樟樹根990g香薷330g楓樹葉330g取香薷粉碎成粗粉，裝入萃取罐內(nèi)，在15MPa、溫度45-C、二氧化碳為萃取劑，以25kg/h流量萃取90min，收集揮發(fā)油，備用；藥渣與地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在8(TC時(shí)測相對(duì)密度為1.30，加蔗糖粉，制粒，干燥；另取樟腦2g，用無水乙醇溶解，加到香薷揮發(fā)油中噴入顆粒，整粒，制成顆粒劑，即得。實(shí)施例4:地錦草790g黃毛耳草1580g樟樹根1200g香薷450g楓樹葉450g取香薷，水濕潤1小時(shí)，第一次加10倍量的水蒸餾2小時(shí)，第二次加8倍量的水蒸餾1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾液另器保存?zhèn)溆?；藥渣與地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮后，低溫干燥成干浸粉，粉碎，加微晶纖維素，用蒸餾液濕潤制粒，干燥；另取樟腦油2ml，用無水乙醇溶解，加到香薷揮發(fā)油中一起噴入顆粒，整粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。本發(fā)明的膠囊可用于便秘的防治。實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的腸炎寧制劑不但具有清熱除濕、解毒消腫、行氣的功效，其中制劑中的車葉草苷對(duì)小鼠有瀉下作用，用藥6小時(shí)后開始致瀉，環(huán)烯醚萜苷類成分為排毒、治愈腸炎和防止便秘的主要成分，所以本發(fā)明的腸炎寧制劑還有治療便秘的作用。實(shí)驗(yàn)一抗便秘防腹瀉功能試驗(yàn)1、排便時(shí)間和排便頻率試驗(yàn)取禁食20hr的體質(zhì)量相近的小鼠10只(腹瀉者剔除)，苦味酸標(biāo)志。各只分別灌服上述墨汁混懸液(0.2ml/10g)，置于鼠籠內(nèi)進(jìn)行觀察，記錄小鼠開始排黑便的時(shí)間、糞便性狀和數(shù)目。連續(xù)觀察6hr，每組取平均值進(jìn)行比較。2、小鼠小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)取禁食24hr的體重相近的小鼠10只，用苦味酸標(biāo)記。分別用上述墨汁混懸液0.2ml/10g體質(zhì)量灌胃。給藥后30min脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜，煎取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上。輕輕將小腸拉成直線，測量腸管長度作為"小腸總長度"，從幽門至墨汁前沿的距離作為墨汁至腸內(nèi)推進(jìn)的距離。用公式計(jì)算墨汁的推進(jìn)百分率。墨汁推進(jìn)率(％)=墨汁在腸內(nèi)的推進(jìn)距離(cm)/小腸全長(cm)X100%，結(jié)果見表l，表2。表l不同處理對(duì)小鼠排便的影響(X士SD，n=10)處理開始排黑糞時(shí)間(min)6hr內(nèi)排黑便次數(shù)黑便形狀生理鹽水206.5±42.33.8±1.8干燥，成形柑桔果膠158.9±64.35.9±2.6濕潤，成形新腸炎寧制劑218.7±42.13.1±2.8濕潤，成形結(jié)果表明，腸炎寧開始排黑便時(shí)間比對(duì)照組(生理鹽水)時(shí)間長，但無顯著性差異(P〉0.05)，與柑桔果膠相比時(shí)間更長，且存在顯著性差異(P<0.05)，說明腸炎寧有抗腹瀉作用。表2不同處理對(duì)小鼠小腸蠕動(dòng)的影響(X士SD，n=10)處理小腸總長度(cm)墨汁推進(jìn)距離(cm)墨汁推進(jìn)率(％)生理鹽水43.2±2.428.1±3.964.9±7.4老腸炎寧制劑43.4±3.730.0±2.069.5±7.3本發(fā)明的制劑40.6±3.233.1±3.183.3±11.4結(jié)果表明，本發(fā)明的腸炎寧制劑對(duì)墨汁推進(jìn)距離和推進(jìn)率與空白組生理鹽水對(duì)照有顯著性差異(P〈0.05)，與原工藝的腸炎寧制劑相比作用更強(qiáng)，但無顯著性差異(P〉0.05)。說明本發(fā)明的腸炎寧制劑促進(jìn)小鼠小腸蠕動(dòng)作用最強(qiáng)，說明本發(fā)明的腸炎寧制劑有抗便秘作用且更強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)二，微生物檢査將本發(fā)明的腸炎寧片和以原工藝用部分生藥粉入藥的腸炎寧片作微生物檢查，按《中國藥典》中的微生物限度檢査法分別檢查細(xì)菌、霉菌酵菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌，結(jié)果見表3。表3微生物檢査(單位個(gè)/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)果表明，新老腸炎寧制劑均符合微生物限度檢查規(guī)定，但老腸炎寧片以部分生藥粉入藥，每克制劑的細(xì)菌數(shù)達(dá)到6800個(gè)，是本發(fā)明的100倍以上，霉菌、酵母菌數(shù)比本發(fā)明的略高，但無顯著性差異，但兩者均沒有發(fā)現(xiàn)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌致病菌。實(shí)驗(yàn)三，片重變化按《中國藥典》的片劑重量測定法比較以生藥粉入藥老工藝腸炎寧片的重量和本發(fā)明腸炎寧片劑重量，考慮到新老工藝均以能成型且輔料最少化為原則，比較以全浸膏入藥的片重素片和薄膜衣片平均重量，本發(fā)明比原工藝片劑重量分別減少8.70%和13.8%。權(quán)利要求1、一種腸炎寧藥物制劑的制備方法，它是由下列重量份的藥物制成的地錦草500-1300份黃毛耳草650-1700份樟樹根500-1300份香薷250-640份楓樹葉250-640份其特征是制備方法為A、香薷提取揮發(fā)油，備用；B、香薷提取揮發(fā)油后的藥渣與地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉用8-12倍量水提煎煮取2-3次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在80℃時(shí)測相對(duì)密度為1.04-1.35的清膏或低溫干燥成干浸膏，備用；C、在上述清膏中加入輔料或?qū)⒏筛喾鬯?，制粒，干燥，噴入香薷揮發(fā)油和用乙醇溶解的樟腦溶液，整粒，制成顆粒劑、膠囊或片劑。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸炎寧藥物制劑的制備方法，其特征在于香薷用水濕潤0.5—3小時(shí)，力B6—12倍量的水蒸餾1—2次，每次l一3小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾液另器保存，備用。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸炎寧藥物制劑的制備方法，其特征在于香薷打成粗粉，水濕潤0.5—3小時(shí)，超臨界萃取，以二氧化碳為萃取劑，在壓力為10X10汴a—35X106Pa，溫度為3(TC—6(TC條件下動(dòng)態(tài)萃取20分鐘一60分鐘，靜態(tài)提取20分鐘一40分鐘。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的腸炎寧藥物制劑的制備方法，其特征在于用回流提取方法，香薷用水濕潤0.5—3小時(shí)，加6—12倍量的水回流提取1—5小時(shí)。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸炎寧藥物制劑的制備方法，其特征在于用乙醇溶解的樟腦溶液還可以用乙醇稀釋的樟腦油替代。6、如權(quán)利要求1至5所述的腸炎寧藥物制劑的制備方法，其特征是腸炎寧藥物制劑可以用于便秘的治療。全文摘要本發(fā)明公開了腸炎寧藥物制劑的制備方法及其新用途。其制備方法將香薷用水蒸汽蒸餾或回流/超臨界萃取提取揮發(fā)油，蒸餾液另器保存，備用；藥渣與地錦草、黃毛耳草、樟樹根、楓樹葉水提2-3次，每次1-4小時(shí)，水提液濃縮至80℃時(shí)相對(duì)密度1.04-1.35，加輔料，干燥，粉碎，用香薷的蒸餾液制?；?qū)⑶甯嗟蜏馗稍锍筛山?，粉碎，加輔料，用蒸餾液制粒，干燥，噴入香薷揮發(fā)油和用乙醇溶解稀釋的樟腦或樟腦油，整粒，制成顆粒劑或壓成片/制成膠囊。本發(fā)明還公開了用上述方法制備的腸炎寧制劑具有治療便秘的新用途。文檔編號(hào)A61P1/00GK101125160SQ200710110958公開日2008年2月20日申請(qǐng)日期2007年6月12日優(yōu)先權(quán)日2007年6月12日發(fā)明者張傳亮,徐發(fā)紅,徐昌海,艾樣開,陳科茂申請(qǐng)人:江西天施康中藥股份有限公司