專利名稱：可溶性芒果苷包合物及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的包合物，以及這種包合物的制備方法；特別是芒果苷與羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)經(jīng)分子包合作用后形成的包合物。
背景技術(shù)：
芒果苷可從芒果葉、扁桃葉、知母等植物中提取。文獻報道芒果苷具有廣泛的藥理作用廣西民族醫(yī)藥研究所余勝民、鐘鳴在《中國中醫(yī)藥科技》1999，6(3)發(fā)表的“芒果苷藥理研究進展”綜述了芒果苷的一些藥用機理，指出了芒果苷(mangiferin)是一種四羥基吡酮的碳糖苷，屬雙苯吡酮類化合物，現(xiàn)代藥理和臨床研究證明，芒果苷具有以下多方面生理活性和藥理作用1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用；2、對心血管系統(tǒng)的作用；3、保肝利膽作用；4、抗脂質(zhì)過氧化作用；5、抗病毒作用；6、免疫、抗炎、鎮(zhèn)痛作用。此外，公開文獻也分別報道了芒果苷的治病作用，如“芒果苷對II型單純皰疹病毒體外復制的抑制作用”《中國藥理學報》1993，14(5)，“芒果苷對大鼠血液過氧化脂質(zhì)代謝的影響”《中國中醫(yī)藥科技》1999，6(2)，“芒果苷對肝癌大鼠血清上皮鈣粘蛋白和癌胚抗原以及單胺氧化酶的影響”《醫(yī)學綜述》2001，7(12)，“芒果苷對肝癌可溶性E-上皮鈣黏蛋白及癌胚抗原和單胺氧化酶的影響”《中華消化雜志》2001，21(8).“脂質(zhì)過氧化大鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)改變及芒果苷對腦組織的保護作用”《廣西科學》2000，7(2)。“芒果苷對肝癌細胞增殖的抑制和凋亡的誘導”《中華消化雜志》2002，22(6)。廣西中醫(yī)學院制藥廠生產(chǎn)的中西藥復方制劑“芒果止咳片”，含有芒果葉提取物、撲爾敏、魚腥草素鈉，具有宣肺化痰，止咳平喘的功效。
在研究和實際應用中發(fā)現(xiàn)，芒果苷在水中的溶解度(0.111mg/ml)很小，幾乎不溶于水，這給芒果苷的劑型選擇帶來困難，同時，也使芒果苷在體內(nèi)吸收不理想。本發(fā)明解決了這一難題，使芒果苷借助于羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)的包合作用，其溶解度比包合前增大了300倍以上，達到35.99mg/ml。

發(fā)明內(nèi)容
本專利發(fā)明人經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)，攪拌條件下容易使芒果苷與HP-β-CD形成包合物，而超聲振蕩方法不易使芒果苷與HP-β-CD形成包合物。同時，加入適量的NaOH溶液，調(diào)節(jié)溶液至一定的pH值，并加入一定量的醇，更有利于形成包合物。
本發(fā)明的技術(shù)方案述及了芒果苷包合物的制備方法。
芒果苷包合物是芒果苷與羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)經(jīng)分子包合作用后形成的包合物。一般情況下，HP-β-CD與芒果苷以1∶1摩爾比例進行包合，也就是說，HP-β-CD分子與芒果苷分子是以1∶1的比例完成包合的，這為投料提供了科學依據(jù)；實際操作中，芒果苷與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶1～1.2。
芒果苷包合物中，芒果苷和羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)重量百分比如下(以干物質(zhì)計)芒果苷 16～22％羥丙基-β-環(huán)糊精78～84％芒果苷包合物的制備方法是羥丙基-β-環(huán)糊精加熱溶解于水中，保持溫度30～85℃，用堿調(diào)PH值7～10，加入芒果苷，加入一定量的醇，使醇的體積含量在5～85％，攪拌1～10小時，過濾，濾液濃縮、干燥，即得芒果苷包合物。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步是1.本發(fā)明提供一種溶解度比芒果苷大300倍以上的“芒果苷包合物”；2.芒果苷包合物穩(wěn)定，無毒，對肌肉和粘膜無刺激。
3.芒果苷包合物及其制備方法均沒有文獻報道過。
具體實施例方式
下列實施例子用于舉例說明本發(fā)明，并不是對本發(fā)明保護范圍的任何限制。
實施例一3.6g羥丙基-β-環(huán)糊精，與120ml水混合均勻，加熱到50℃，用氫氧化鈉液調(diào)PH值8.5，加入1g芒果苷細粉，加入乙醇，使醇的體積含量在5％，攪拌3小時，微孔濾膜(Φ＝0.22μm)過濾，取濾液，真空干燥，即得芒果苷包合物。
實施例二3.6g羥丙基-β-環(huán)糊精，與120ml水混合均勻，加熱到85℃，用碳酸鈉調(diào)PH值7.5，加入1g芒果苷細粉，加入乙醇，使醇的體積含量在25％，攪拌7小時，普通濾低過濾，取濾液，噴霧干燥，即得芒果苷包合物。
實施例三3.6g羥丙基-β-環(huán)糊精，與120ml水混合均勻，加熱到45℃，用氫氧化鉀調(diào)PH值10，加入1g芒果苷細粉，加入乙醇，使醇的體積含量在85％，攪拌10小時，微孔濾膜(Φ＝0.22μm)過濾，取濾液，減壓濃縮，100℃以下干燥，即得芒果苷包合物。
實施例四3.6g羥丙基-β-環(huán)糊精，與120ml水混合均勻，加熱到85℃，用氨水調(diào)PH值8.5，加入1g芒果苷細粉，加入甲醇，使醇的體積含量在50％，攪拌6小時，微孔濾膜(Φ＝0.22μm)過濾，取濾液，真空干燥，即得芒果苷包合物。
以上制備的芒果苷包合物，通過光譜分析、熱分析和相溶解圖驗證，說明是羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)對芒果苷進行分子包合的結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種芒果苷包合物，其特征在于它由芒果苷及羥丙基-β-環(huán)糊精組成，其重量百分比如下芒果苷 16～22％羥丙基-β-環(huán)糊精78～84％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芒果苷包合物，其特征在于用羥丙基-β-環(huán)糊精對芒果苷進行分子包合得到的包合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子包合物，其特征在于包合的過程如下羥丙基-β-環(huán)糊精加熱溶解于水中，保持溫度30～85℃，用堿液調(diào)PH值7～10，加入芒果苷，加入一定量的醇，使醇的體積含量在5～85％，攪拌1～10小時，過濾，濾液濃縮、干燥，即得芒果苷包合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的堿，其特征在于是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、氨水中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醇，其特征在于是甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在水中有較大溶解度的芒果苷包合物，以及制備這種包合物的方法。芒果苷幾乎不溶于水，實測其溶解度僅為0.111mg/ml。本發(fā)明解決了這一技術(shù)難題，采用包合技術(shù)，可使芒果苷在水中的溶解度達到35.99mg/ml。
文檔編號A61P25/00GK101019877SQ20071008885
公開日2007年8月22日 申請日期2007年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月22日
發(fā)明者王志萍, 鄧家剛, 李學堅, 王勤 申請人:廣西中醫(yī)學院