專利名稱：多層給藥系統(tǒng)滴丸劑、其制備方法和裝置的制作方法
多展給苗系統(tǒng)饔丸摑、其制備:t^數(shù)技術(shù)領(lǐng)壤本發(fā)明涉及一種新的制荊形式，具體而言，是一種多層給藥系統(tǒng)滴丸劑。暨醫(yī)祐素滴丸劑是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相瘠的冷凝液中，冷凝收縮 而制成的制劑，實際上是將固體分散體制成滴丸的形式。在國體分敏體中藥物以極細的微粒分散，使其粒度達到^m以下(氣流粉碎只能達到5nm左右)，在溶液中成膠體分歉，并成 為迅速溶解的無定型粉末，是提高難溶性藥物口瓶生物利用度的較好途徑，但畫體分散體性 狀特殊，其具有霉性、柔軟性、引濕性、易溶性和不可壓性，傲成劑型較為困難。早在l抑:5 年丹麥就首次將圃體分散體制成滴丸，相繼報道的有維生素AD、維生素A等滴丸。但由于其 制備工藝、制造理論尚不成熟，不能解決生產(chǎn)上的閼題，無法係證質(zhì)量，我國藥學(xué)工作者在 做了大量的研究工作后，使滴丸的制備理論、應(yīng)用范圍和生產(chǎn)設(shè)備等有了很大的進展，并使 其具備了工業(yè)化大生產(chǎn)的條件。1971年我國就上市了蕓香油滴丸，可以說，滴丸劑已成為我 國獨有的劑型，滴丸劑可供內(nèi)服、外用和局部使用，也可制成綴控釋制擁，是一種開始引人 注目并有良好發(fā)展前鱟的擁型。1滴丸荊的特點l. i選擇不同的基質(zhì)，可以調(diào)節(jié)釋藥速度或溶散時限選用水溶性基質(zhì)，可在驟冷的條件下形成畫體分散體，藥物以極微小的微粒、微晶或分 子狀態(tài)存在，故餹提高難溶性藥物的溶出速度及生物利用度，起到速效、寓效的作用選用 合適的緩控釋輔料或腸溶性基質(zhì)糖制成丸，可以控制藥物的釋放'起到緩釋或腸溶的作用。 特別是對于一 些難瘠性藥物或生物利用度低的藥物,在制備其i^釋制摘時可考慮漓丸荊型, 從而可在控制藥物釋放的同時增加生物利用度。l. 2生產(chǎn)設(shè)備簡單，操作容易，重量差異小，生產(chǎn)成本低，無粉塵，有利于勞動保護制備滴丸劑的設(shè)備主要由滴管、保潘敏覽和冷卻容器組成，制備方法是，將藥物混合f 基質(zhì)中，通過滴管將藥液滴入冷凝液中，千燥郎可，其工序簡單，且無研磨粉碎過程，不產(chǎn) 生粉塵，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)，滴丸劑具有生物利用度高、生產(chǎn)操作簡單、成本較低等獨特優(yōu)勢而成為近年來引人注目 的藥用劑型之一 但是目前的滴丸制荊還存在著如下問私例如，由于復(fù)方藥物中，或者中 藥成分中，某些物質(zhì)共存時不穩(wěn)定，如酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)共存時，會導(dǎo)致藥物成分的不穩(wěn) 定易水解、氧化而分解或易揮發(fā)的藥物成分，制成滴丸制劑時可饞會造成藥物的不穩(wěn)定等等。發(fā)明內(nèi)容所要解決的技術(shù)閼履本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有的癀丸劑中藥物不同成分^S作用從而造成的不穩(wěn)定問題，以及藥物中的易水解、氧化或易揮發(fā)成分的穩(wěn)定性問題，技術(shù)方案本發(fā)明提供了一種多層繪藥系統(tǒng)滴丸劑，包括含藥的丸心和包裹丸心的含藥或不含藥的 基質(zhì)層，該基質(zhì)層以丸心為中心，呈環(huán)狀排列a (見附圖多層給藥系統(tǒng)滴丸的結(jié)構(gòu)示意圖，1一丸心，2~ 質(zhì)層，可以是單層或多層a )其中丸心的主藥分散于基虜中，可以為液體或國體，其中基質(zhì)層可以不含主藥，也可以含有一種或多種主藥，該主藥和丸心主藥可以相同或 不同。丸心和基質(zhì)饜的主藥可以是中藥、西藥或者中西藥的復(fù)方，根據(jù)需要，可以采用適宜的 技術(shù)例如混懸、包合物、脂質(zhì)體、包囊、復(fù)乳、磁性標記等技術(shù)預(yù)先處理?；|(zhì)根據(jù)主藥的不同，可以選擇油溶性基質(zhì)、水港性基質(zhì)、表面活性劑及其它高分子材 料，其中油溶性基質(zhì)包括但不限于硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、蟲鐯、蜂蠟、石蝤、氫化油、植物油、十八醇(硬脂酵)、十六醉(鎵饍醇)、半合成脂肪,等水溶性基質(zhì)包括但不限 于..聚乙二酵類、甘袖、明膠、水、糖類(右旋糖、半乳糖、和賺等)、醇類(甘露酵、由 梨酵、木糖酵等)、尿素、硬脂饞鈉等表面活性摑包括但不限于陰離子表面活性劑、陽離 子表面活性荊、兩性離子表面活性劑、非離子表面活性劑等；商^材料包括但不限于溶4蝕型高分子、骨架型離分子?；|(zhì)層可為單層或多層，優(yōu)選2 fc層，更優(yōu)選2 4層；不同層之間基質(zhì)可以相闕，也可以不同》根據(jù)不同的需求，本發(fā)明的多層給藥系統(tǒng)滴丸可制備成不同大小低于10mg的復(fù)層滴丸， 可進行膠囊罐裝，每次廣2粒，展用方便最大滴丸重300mg,可饞足單劑量展用要求。以 上滴丸還可以進一歩包衣或裝膠囊處理，更大限度增加穩(wěn)定性。本發(fā)明還提供了一種制備上述多層給藥系統(tǒng)滴丸劑的裝置，該裝置包括料液室2、與料液 室通過相關(guān)管路相連的滴頭1、以及控制料液輸?shù)牧弦狠斔脱b置4，其中，滴頭l由多層相互 獨立的滴頭層組成，滴頭層包括內(nèi)層滴頭5和外層滴頭6,外層滴頭可以是一層，也可以是 多層，優(yōu)選2 6層，更優(yōu)選2 4層，各層滴頭間有固定件7，同時，料液室的個數(shù)和滴頭 層的數(shù)目相同，分別通過管路與各滴頭層相連。本發(fā)明的料液室包括料液儲室、投料[9和 撹拌裝置io,另外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該aM，為了更好地實旌本發(fā)明，本發(fā)明的裝覽還 可以包括其他必要的構(gòu)件，如壓力裝置3，及加熱保溫裝置8等。在使用本發(fā)明的裝置時，可以將料液投入相應(yīng)的料液儲室，在壓力裝置和料液輸送裝紫 的控制下，通過相關(guān)管路，將料液輸送到各相應(yīng)的滴頭層，按照常規(guī)方法滴制，即可滴制出 本發(fā)明的多層滴丸劑。本發(fā)明還提供了一種上述多層給藥系統(tǒng)滴丸劑的制備方法，包括如下步驟-a. 藥物成分與基質(zhì)棍合均勻，嬸融'置于滴丸機內(nèi)層b. 基質(zhì)，或者藥物成分與基質(zhì)混合均勻，嬸融，置于滴丸mw其他層；c. 選擇適宜冷凝液d. 滴制。 有益效果本發(fā)明提供的多層給藥系統(tǒng)滴丸，可根據(jù)藥物性質(zhì)，將不兩性質(zhì)成分分別愛于不同層 有效避兔部分中菊成分酸、堿等不穩(wěn)成分共處時，引起的成分分解，提高穩(wěn)定性由于丸心 可以是水或油溶液，使用多層復(fù)合鏑丸技術(shù)，有效減少液體的揮發(fā)及分解；多層滴丸的不同 層采用緩釋材料后，又可達到緩釋作用，本發(fā)明提供的制備多展^l系統(tǒng)滴丸的裝覽，可以 一次性形成多層滴丸，有效降低成本。本發(fā)明提供的多層給藥系統(tǒng)滴丸的制備方法，操作簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)了。附鵬說明

圖1是多層給藥系統(tǒng)籌丸的結(jié)構(gòu)示意2是制備多層給藥系統(tǒng)漓丸的裝置 圖3是滴頭的俯視圖(以滴頭為兩層為例) 圖4是滴頭的糊視國(以滴頭為兩層為例) 圖5是滴頭的剖面圖(以滴頭為兩層為例)具體實肪式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制，實觼倒1取柴胡揮發(fā)油lg,加熔融的PEG 10000"-4g，分散均勻，迅速放冷，粉碎， 過2(T40目篩，粉末加入熔融的聚乙二醇400O-10g,混合均勻，置于內(nèi)層；柴胡提取物l()K, 加熔融的PEG 6000—20g,置于外層。滴加于冷凝劑中，成型,擦油,搏逸,包裝,每丸2JTltog。實旌例2取降香揮發(fā)油5g,加煉融的單硬脂黢甘油脂30g,分散均勻，覽于內(nèi)層空 白熔融的PEG4000 (或6000)基質(zhì)40g,置于外層。.滴加于冷凝劑中，成型，镲油，篩選， 包裝，每丸i(T40mg。實旌例3降香揮發(fā)油lg,加熔鵬的PEG6000—5g，分散均勻，置于內(nèi)層；丹參提取物 10g,加熔融的PEG4000(或6000)20g，混合均勻，置于中層:三七提取物6g,加熔融的附;柳W (或6000) 30g,混合均勻，置于外層。滴加于冷凝劑中，成型，擦油，篩選，包裝，每丸 1(T40mg。實籮例4丹參提取物10g,加傳鵬的聚氧ZJI單硬脂醵邇20g,分散均勻，覽于內(nèi)層； 空白熔融的PEG4000--20g,置于外層:滴加于冷凝劑中，成型,擦油，篩選,包裝,每丸150卿。實旌例5氣豕沙星1.5g, PEG幼加共1.8g, P極;幼O共O.gg，外:62000共4.2 ，丙二 醇0,6g，熔融后，置于內(nèi)層PEG4000, 5g熔融后，置于中間層金銀花提取物5g, f)l:(;柳(W 加10g,錄融后，置于外層。滴加于冷凝劑中，成型，擦油，搏選，包裝，每丸25、()呢。實維擁6肉蓯藿提取物5g、枸杞取物3g、山茱英取物2g饞合均勻，加PE(;6000共 20g,熔醮后，置于內(nèi)層甲碘酸鼢妥拉明5g， 15g的PEG6000,,后'置于內(nèi)層滴加f冷凝擁中，成型，镲油，篩逸，包裝，每九25、40nig。實鵬7尼莫地平30g,加硬脂酸-聚乙二醇6,(3:l)30g,加熱擦融，置于內(nèi)層； 尼莫地平5g,加聚乙二酵4000輔料10g,加熱熔融，置于外層滴加于冷凝劑中，成型，擦 油，篩選，包裝，每丸25 40mg。實籮例8茶堿30g, 2 基纖維素-羥丙基甲基纖維素(1: 1)30g,預(yù)先以適量乙酵和 水溶脹，混合均勻，置于內(nèi)層；茶堿10g,加PEG柳00共30g,加熱嬸融，覽于外層滴加于 冷凝荊中，成型，擦油，篩選，包裝，每丸200mg。實攤例9以上滴丸，丸重低于15mg的，可進行膠囊灌裝，實麄例10以上滴丸，均可選用合適的包衣材料，進行滴丸包衣，灌裝。
權(quán)利要求
1. 一種多層給藥系統(tǒng)滴丸劑，其特征在于，包括含有主藥的丸心和包裹丸心的基質(zhì)層，該基質(zhì)層以丸心為中心，呈環(huán)狀排列。
2、 按照權(quán)利要求1所述的多層給藥系統(tǒng)癍丸劑，其特征在于，所述的丸心含有易揮發(fā)性主藥。
3、 按照權(quán)利要求1所述的多層給藥系統(tǒng)滴丸劑， #征在于，所述的基質(zhì)層含主藥。
4、 按照權(quán)利要求l、 2或3所述的多層給藥系統(tǒng)滴丸劑，其特征在于，所述的基質(zhì)層為2 6層a
5、 按照權(quán)利要求l、 2或3所述的多層給藥系統(tǒng)滴丸劑，其特征在于，基質(zhì)層為水溶性基質(zhì)。
6、 按照權(quán)利要求8所述的多層給藥系統(tǒng)滴丸掘，其特征在于，基虜層為聚乙二醉系列a
7、 權(quán)利要求l、 2或3所述的任何一種多層給藥系統(tǒng)鳙丸劑，其特征在于主藥采用混懸、包 合物、脂質(zhì)體、包囊、復(fù)HJg磁性標記技術(shù)預(yù)先處理，
8、 權(quán)利要求l、 2或3所述的任何一種多層給藥系統(tǒng)痛丸劑，其特征在于，所得滴丸劑進一 歩包衣或裝膠囊處理，
9、 用于制備權(quán)利要求l、 2或3滴丸荊的裝置，該裝覽包括料 室、與料液室通過相關(guān)管路 相連的滴頭、以及能將料液輸送到濂頭的料液,裝置，其特征在于，滴頭由多層相互獨 立的滴頭層組成，同時，料液室的個數(shù)和滴頭層的數(shù)目相同，分別通過管路與各滴頭層相連，
10、 一種制備權(quán)利要求1、 2或3滴丸劑的制備方法，包括如下歩驟a. 藥物成分與基質(zhì)泡合均勻，熔醮，置于濂丸機內(nèi)層b. 基質(zhì)，或者藥物成分與基質(zhì)泡合均勻，擦融，置于滴丸機的其鵬c. 選擇適宜冷凝私d. 滴制。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種多層給藥系統(tǒng)滴丸劑，包括含藥的丸心和包裹丸心的含藥或不含藥的基質(zhì)層，該基質(zhì)層可為單層或多層，以丸心為中心，呈環(huán)狀排列。本發(fā)明還提供了一種制備上述多層給藥系統(tǒng)滴丸劑的裝置，該裝置包括料液室、與料液室通過相關(guān)管路相連的滴頭、以及控制料液輸?shù)牧弦狠斔脱b置，其中，滴頭由多層相互獨立的滴頭層組成，滴頭層包括內(nèi)層滴頭和外層滴頭，外層滴頭可以是一層，也可以是多層，優(yōu)選2～6層，更優(yōu)選2～4層，各層滴頭間有固定件，同時，料液室的個數(shù)和滴頭層的數(shù)目相同，分別通過管路與各滴頭層相連。本發(fā)明提供的多層給藥系統(tǒng)滴丸的制備方法，操作簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)了。
文檔編號A61K9/20GK101259110SQ200710085959
公開日2008年9月10日 申請日期2007年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月6日
發(fā)明者孫小兵, 張文生, 王世慶 申請人:天津天士力制藥股份有限公司