專利名稱：：一種苗藥膽汁素止咳藥及膽汁素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及止咳藥，尤其涉及一種苗藥膽汁素止咳藥及膽汁素的制備方法。
背景技術(shù)：
：咳嗽是一種多因素引起的常見病，中醫(yī)臨床辯證分寒咳、熱咳、燥咳、濕咳等，咳嗽較難治療，一般傷風(fēng)咳嗽，十天半月還難以治愈。許多體質(zhì)較弱或病情較重者,由于目前臨床缺乏專門特效治咳藥，久治不愈，遷延時日，最終變成慢性氣管炎或慢性支氣管炎。慢性氣管炎目前是一種難以治愈的疾病，許多患者由于長期咳嗽，最終發(fā)展成肺氣腫，引起肺心病。由于目前有的止咳藥加入可待因、嬰粟殼，多服使患者成隱，由患者變成服毒者，加入可待因或罌粟殼的止咳藥，目前已成為服毒者的代用品，對社會造成極大危害。
發(fā)明內(nèi)容針對現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本發(fā)明的目的是提供一種苗藥膽汁素止咳藥及膽汁素的制備方法，利用豬膽汁或牛膽汁制造的膽汁素，代替幾千年傳統(tǒng)用蛇膽汁做主要止咳成份。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的苗藥膽汁素止咳藥由豬膽汁或牛膽汁，接入,f今青霉2000—1菌種發(fā)酵、提取的粉狀膽汁素，再與矮地茶、魚腥草、牛蒡子、桔梗、百部、板蘭根、川貝母及輔料組成。組成成分的重量比為膽汁素0.01-30%與矮地茶10-20%,魚腥草15-20%，牛蒡子20-10%,桔梗10-20%,百部20—10%,板蘭根20%—10%,川貝母5—10%,余量為輔料精制煉蜜或白糖30—40%、薄荷油0.1%、尼薄金乙醋O.1%,水68.19—9.8%，制得的膽汁素止咳藥為止咳糖漿。所述輔料為硬脂酸鎂、藥用淀粉，制得的膽汁素止咳藥為劑片。所述輔料為藥用淀粉，制得的膽汁素止咳藥為膠嚢。本發(fā)明的膽汁素的制備方法為先將新鮮豬膽或牛膽用水清洗，75%乙醇浸泡5分鐘，取出晾干，剪破膽嚢，取出膽汁，放入60噸發(fā)酵罐；黔青霉菌種斜面菌種在35士2。C培養(yǎng)6—8天，接入一級種子罐培養(yǎng)40小時，進(jìn)入二級種子罐培養(yǎng)40小時，接入發(fā)酵罐發(fā)酵5—8天，制得豬膽素或牛膽素發(fā)酵液，發(fā)酵液加入與水不相溶的有機溶劑提取，反復(fù)5次，合并有機溶劑，蒸去有機溶劑，烘干，粉碎，過80目篩，即得粉狀膽汁素。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的苗藥膽汁素止咳藥對咳嗽具有極好的消炎、殺菌、抗病毒、化痰、快速、強力的止咳作用，并且它利用了豬膽汁或牛膽汁制造的膽汁素，代替幾千年傳統(tǒng)用蛇膽汁做主要止咳成份，徹底改變大規(guī)模捕殺國家二級保護(hù)的各種蛇類，對保護(hù)生態(tài)環(huán)境的平衡和環(huán)保，將起到巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。具體實施方式本發(fā)明所稱的"黔青霉，，是新種貴州青霉。本發(fā)明在發(fā)掘苗藥的過程中發(fā)現(xiàn)一林黔青霉菌抹(亦稱黔青霉2000-1)，該黔青霉抹分離于貴州省的土壤，它和鮮紅青霉類似，但它的分生孢子結(jié)構(gòu)形成緩慢，分生孢梗莖的頂端不膨大成嚢狀，瓶硬披針形及偶有雙輪生帚狀枝等特征。黔青霉與扁球青霉也有一共同之處，如質(zhì)地繩狀，帚狀枝單輪生或偶有雙輪生，瓶梗披針形等。然而，其分生孢莖的壁平滑，分生孢子呈橢圓形，這些特征是扁球青霉所不具備的，黔青霉菌的特征其斜面菌種為毯絨狀淡綠色菌臺，表面有淡黃色滲出液，平血菌落形態(tài)為純綠色菌落，直徑約1厘米，具有放射狀溝紋，白邊，表面有淡黃色滲出液。菌落背面為淡黃色，菌絲為繩狀。挑取少許菌落于栽玻片上，加入一滴石碳酸乳酸液(成分10g苯酚、20g甘油、10g乳酸、10g水)，加上蓋玻片，40x16倍顯孩i鏡下孢絲頂端呈掃帚狀，有大量孢子。本發(fā)明苗藥膽汁素止咳藥的制備方法及步驟先將新鮮豬膽或牛膽用水清洗，75%乙醇浸泡5分鐘，取出晾干，剪破膽嚢，取出膽汁，放入10噸發(fā)酵罐；黔青霉斜面菌種在35土2。C培養(yǎng)6-8天，接入一級種子罐培養(yǎng)40小時，進(jìn)入二級種子罐培養(yǎng)40小時，接入發(fā)酵罐發(fā)酵5-8天，制得豬膽素或牛膽素發(fā)酵液，發(fā)酵液加入與水不相溶的有機溶劑提取，反復(fù)5次，合并有機溶劑，蒸去有機溶劑，提取物經(jīng)烘干，粉碎，過80目篩，即得原料粉狀成品膽汁素。以此膽汁素為原料與矮地茶(苗藥稱加比利吉)，魚腥草(苗藥稱銳主)、牛蒡子(苗藥稱窩相學(xué))、桔梗(苗藥稱額給哥壩)、百部(苗藥稱窩嗄單里)及板蘭根、川貝母提取物配伍，加入輔料精制煉蜜或白糖、尼薄金乙酯及水混合，煮沸10分鐘，降溫，加入薄荷油混勻，制得止咳糖漿，將瓶即成。青霉即青霉屬，為分布很廣的半知菌綱中的一屬，和曲霉屬有親緣關(guān)系，有二百幾十種，代表種是灰綠青霉，從土壤或空氣中很易分離，分枝成帚狀的分生孢子從菌絲體伸向空中，各頂端的小梗產(chǎn)生鏈狀的青綠-褐色的分生孢子。根據(jù)分生孢子頂端的膨大與否，與曲霉屬相區(qū)別。其子嚢殼為封閉型。該屬菌產(chǎn)生一種特殊物質(zhì)。特異青霉已被用于制造青霉素。青霉菌屬多細(xì)胞，營養(yǎng)菌絲體無色、淡色或具鮮明顏色。菌絲有橫隔，分生孢子梗亦有橫隔，光滑或粗糙?；繜o足細(xì)胞，頂端不形成膨大的頂嚢，其分生孢子梗經(jīng)過多次分枝，產(chǎn)生幾輪對稱或不對稱的小梗，形如掃帚，稱為帚狀體。分生孢子球形、橢圓形或短柱形，光骨或粗糙，大部分生長時呈藍(lán)綠色。有少數(shù)中產(chǎn)生閉囊殼，內(nèi)形成子嚢或子嚢孢子，亦有少數(shù)菌種產(chǎn)生菌核。,f今青霉2000-1菌抹的特征其斜面菌種為毯絨狀淡綠色菌臺，表面有淡黃色滲出液，平血菌落形態(tài)為純綠色菌落，直徑約1厘米，具有放射狀溝紋，白邊，表面有淡黃色滲出液。菌落背面為淡黃色，菌絲為繩狀。挑取少許菌落于載玻片上，加入一滴石碳酸乳酸液(成分10g苯酚、20g甘油、10g乳酸、10g水)，加上蓋玻片，40x16倍顯微鏡下孢絲頂端呈掃帚狀，有大量孢子。與其它青霉比較，黔青霉2000-1菌抹產(chǎn)生的膽汁素具有止咳、袪痰作用強和無過敏副作用，所配制的糖漿劑嬰兒也可服用的特點。苗族是中華民族的主要民族之一，總?cè)丝谝延馇f，人口居全國少數(shù)民族第四位。苗族醫(yī)藥有著悠久的歷史。苗地有"百草皆藥，人人會醫(yī)，，，"三千苗藥，八百單方"的民謠，更說明苗藥在苗族居住的惡劣環(huán)境中與疾病斗爭的貢獻(xiàn)尤為突出。本發(fā)明采用的原料為苗藥。黔青霉2000-1菌抹經(jīng)培育擴大后與豬膽汁或牛膽汁發(fā)酵由豬膽汁經(jīng)生物發(fā)酵的產(chǎn)物。先將豬膽汁或牛膽汁接入黔青霉2000-1菌種，進(jìn)行液體或固體發(fā)酵，^提取發(fā)酵物、烘干、粉碎，過80目篩，即為止咳藥原料粉狀成品膽汁素。該產(chǎn)品為純天然家養(yǎng)動物的副產(chǎn)品精制而成，以此為原料粉與苗藥配伍，根據(jù)不同劑型的需要，制造成糖漿劑、片劑、硬膠嚢等各種劑型。服用方便、具有消炎、殺菌、抗病毒、化痰、快速和強力的止咳作用。其適應(yīng)范圍廣，老少皆宜，對各種類型的咳嗽，如感冒咳嗽、急性氣管炎咳嗽、慢性支氣管炎咳嗽、肺結(jié)核咳嗽、矽肺病咳嗽、慢性咽炎咳嗽等，均有良好治療。急性者4-6天可愈，慢性者7-10天可見顯著療效。對各種類型的咳嗽具有極好的消炎、殺菌、抗病毒、化痰、快速和強力的止咳作用，療效快、抗菌性和抗病毒性強，耐藥性小。經(jīng)惠州市結(jié)核病防治研究所綜合門診部48例耐藥性肺結(jié)核病例及各地門診3000多例感冒咳嗽、慢性氣管炎和慢性支氣管炎病人服用，每3-4次，每次10ml,IO天為一療程。結(jié)果，急性感冒咳嗽5-7天治愈率占93°/。，慢性支氣管炎及肺結(jié)核咳嗽，矽肺咳嗽，服后91%的人當(dāng)夜咳嗽癥狀開始緩解。經(jīng)委托山東大學(xué)動物試驗結(jié)論豬膽素川貝膏可明顯減少動物咳嗽次數(shù)，具有明顯的鎮(zhèn)咳作用和明顯的去痰作用。下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細(xì)描述實施例1,先將新鮮豬膽汁或牛膽用水清洗，75°/乙醇浸泡5分鐘，取出晾干，剪破膽嚢，取出膽汁，放入10噸發(fā)酵罐；黔青霉2000-1斜面菌種，在"±2。C培養(yǎng)6-8天，接入一級種子罐培養(yǎng)40小時，進(jìn)入二級種子罐培養(yǎng)40小時，接入發(fā)酵罐發(fā)酵5-8天，制得豬膽素或牛膽素發(fā)酵液，發(fā)酵液加入與水不相溶的有機溶劑提取，反復(fù)5次，合并有機溶劑，蒸去有機溶劑，提取物經(jīng)烘干，粉碎，過80目篩，即得原料粉狀成品膽汁素。實施例2,先將新鮮豬膽汁或牛膽用水清洗，75%乙醇浸泡5分鐘，取出晾干，剪破膽嚢，取出膽汁，放入搪瓷盤中，厚2公分左右；接入f今青霉2000-1菌種，于發(fā)酵室中35°C-39°C,培養(yǎng)15-20天，制得豬膽素或牛膽素發(fā)酵物，發(fā)酵物加入與水不相溶的有機溶劑提取，反復(fù)5次，合并有機溶劑，蒸去有機溶劑，提取物經(jīng)烘干，粉碎，過80目篩，即得原料粉狀成品膽汁素。實施例3，矮地茶10-20%(苗藥稱加比利吉)，魚腥草15-20%(苗藥稱銳主)、牛蒡子20-10%(苗藥稱窩相學(xué))、桔梗10-20%(苗藥稱額給哥壩)、百部20-10%(苗藥稱窩。夏單里)及板蘭根20-10%、川貝母5_10%取矮地茶、魚腥草、牛蒡子、桔梗、百部及板蘭根、川貝母加入IO倍量去離子水在lkg壓力，12rC高壓條件下提取一小時，放出提出液，備用。藥渣再加6倍量去離子水在lkg壓力，12rC高壓條件下提取一小時，放出提出液。合并二次提取液，真空濃縮至相對密度1.20-1.28的稠膏，8CTC噴物干燥，得苗藥粉末狀提取物。下面各組份配比均為重量百分比。實施例4,取上述實施例1或?qū)嵤├?的膽汁素0.01-30%與矮地茶10-20%(苗藥稱加比利吉)，魚腥草15-20%(苗藥稱銳主)、牛蒡子20-10%(苗藥稱窩相學(xué))、桔梗10-20%(苗藥稱額給哥壩)、百部20_10%(苗藥稱窩嗄單里)及板蘭根20-10%、川貝母5-10%的提取物1-20%，精制煉蜜或白糖30%-40%、尼薄金乙酯0.1%及水68.69-9.8%混合，煮沸10分鐘，降溫，加入薄荷油0.1%混勻，制得止咳糖漿，將瓶即成。實施例5,取上述實施例1或?qū)嵤├?的膽汁素0.01-30%與矮地茶10-20%(苗藥稱加比利吉)，魚腥草15-20%(苗藥稱銳主)、牛蒡子20-10%(苗藥稱窩相學(xué))、桔梗10-20%(苗藥稱額給哥壩)、百部20-10%(苗藥稱窩嗄單里)及板蘭根20-10%、川貝母5-10%的提取物1-20%，硬脂酸鎂1°/。、藥用淀粉97.89-29°/。。該劑型的制造方法取上述比例的膽汁素，苗藥提取物、硬脂酸鎂、藥用淀粉、混合、制粒、壓片、包薄膜衣、烘千、分裝即得止咳片。實施例6,取上述實施例1或?qū)嵤├?的膽汁素0.01—50%與矮地茶10—20%(苗藥稱加比利吉)，魚腥草15—20°/。(苗藥稱銳主)、牛芬子20—10°/。(苗藥稱窩相學(xué))、桔梗10—加％(苗藥稱額給哥壩)、百部20—10%(苗藥稱窩嘎單里)及板蘭根20—IO%、川貝母5—IO%提取物1一20%，藥用淀粉97.89—30%。該劑型的制造方法取上述比例的膽汁素、苗藥提取物、藥用淀粉、罐裝膠嚢，分瓶即得止咳硬膠嚢。實施例的咳立停豬膽素川貝膏的藥效作用如下一、鎮(zhèn)咳作用1.對構(gòu)椽酸致豚鼠咳嗽的影響選取合格豚鼠40只，隨機等分5組，按表3所示劑量灌胃給藥，對照組給5.OOml/kg的生理鹽水，每日1次，連續(xù)4日，于末次給藥lh后，將動物置于容積為10L的鐘罩內(nèi)，以JWC—ZB型超聲波霧化器恒壓噴入17.5%拘椽酸l分鐘，噴霧停止后記錄5分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表l。表l.對構(gòu)椽酸引起豚鼠咳嗽的影響(n=8，X土SD)咳嗜欠次數(shù)組別劑量藥前藥后注與對照組比4交P<0.05由表1可見，咳立停豬膽素川貝膏在所用劑量下可明顯減少豚鼠咳嗽次數(shù)，具有明顯的鎮(zhèn)咳作用。2對氨水致小鼠咳嗽影響小鼠50只，隨機等分5組，按表4所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)4日，對照組給予5.OOml/kg的生理鹽水，于末次給藥1小時后，將小鼠置于500ml的自制密閉容器內(nèi)，以霧化器恒壓噴入氨水巧秒，噴霧停止后立即取出動物，7見察2分4中內(nèi)咳嗽次凄t。結(jié)果見表2。表2.對氨水所致小鼠咳嗽的影響(護(hù)10，X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對照組比4交P<0.05由表2可見，咳立停豬膽素川貝膏可明顯減少氨水所致小鼠咳嗽次數(shù)，且以2.50ml/kg劑量作用最好。二、對大鼠排痰量的影響大鼠50只，隨機等分5組，用戊巴比妥鈉麻醉，固定，切開頸部皮膚，分離氣管，在甲狀腺軟骨下緣正中兩軟骨環(huán)之間用注射針頭扎孔，插入內(nèi)徑0.6mm，長5-6cm毛細(xì)管，使其恰好接觸氣管底部表面，當(dāng)毛細(xì)管被痰液充滿時，即更換號一根，記錄藥前2小時正常分泌量，按表2所示劑量灌胃給藥，對照組給5.00ml/kg的生理鹽水，并記錄藥后3小時內(nèi)的痰液分泌量，以每小時計算痰液分泌量。結(jié)果見表3。表3.對大鼠排痰量的影響(n=10，X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對照組比4交P<0.05由表3可見，咳立停豬膽素川貝膏可明顯增加大鼠氣管排痰量，具有明顯的去痰作用。權(quán)利要求1、一種苗藥膽汁素止咳藥，其特征在于它是由豬膽汁或牛膽汁，接入黔青霉2000-1菌種發(fā)酵、提取的粉狀膽汁素，再與矮地茶、魚腥草、牛蒡子、桔梗、百部、板蘭根、川貝母及輔料組成。2、根據(jù)權(quán)利要求書1所述的苗藥膽汁素止咳藥，其特征在于所述膽汁素的制備方法為先將新鮮豬膽或牛膽用水清洗，75%乙醇浸泡5分鐘，取出晾干，剪破膽嚢，取出膽汁，放入10噸發(fā)酵罐；黔青霉菌種斜面菌種在.35士2。C培養(yǎng)6—8天，接入一級種子罐培養(yǎng)40小時，進(jìn)入二級種子罐培養(yǎng)40小時，接入發(fā)酵罐發(fā)酵5—8天，制得豬膽素或牛膽素發(fā)酵液，發(fā)酵液加入與水不相溶的有機溶劑提取，反復(fù)5次，合并有機溶劑，蒸去有機溶劑，烘干，粉碎，過80目篩,即得粉狀膽汁素。3、根據(jù)權(quán)利要求書1所述的苗藥膽汁素止咳藥，其特征在于組成成分的重量比為膽汁素0.01-30%與矮地茶10-20%，魚腥草15-20%，牛蒡子20_10%，桔梗IO-20%，百部20—IO%,4反蘭根20%—10%,川貝母5—10%，余量為輔料精制煉蜜或白糖30—40%、薄荷油O.1%、尼薄金乙醋O.1%,水68.19—9.8%,制得的膽汁素止咳藥為止咳糖漿。4、根據(jù)權(quán)利要求書1所述的苗藥膽汁素止咳藥，其特征在于所述輔料為硬脂酸鎂、藥用淀粉，制得的膽汁素止咳藥為劑片。5、根據(jù)權(quán)利要求書1所述的苗藥膽汁素止咳藥，其特征在于所述輔料為藥用淀粉，制得的膽汁素止咳藥為膠嚢。全文摘要本發(fā)明公開了一種苗藥膽汁素止咳藥，它是由豬膽汁或牛膽汁，接入黔青霉2000-1菌種發(fā)酵、提取的粉狀膽汁素，再與矮地茶、魚腥草、牛蒡子、桔梗、百部、板藍(lán)根、川貝母及輔料組成。本發(fā)明還公開了上述膽汁素的制備方法。本發(fā)明的苗藥膽汁素止咳藥對咳嗽具有極好的消炎、殺菌、抗病毒、化痰、快速、強力的止咳作用，并且它利用了豬膽汁或牛膽汁制造的膽汁素，代替幾千年傳統(tǒng)用蛇膽汁做主要止咳成份，徹底改變大規(guī)模捕殺國家二級保護(hù)的各種蛇類，對保護(hù)生態(tài)環(huán)境的平衡和環(huán)保，將起到巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。文檔編號A61K31/429GK101129908SQ20071002988公開日2008年2月27日申請日期2007年8月24日優(yōu)先權(quán)日2007年8月24日發(fā)明者陳光裕,齊茂萍申請人:陳光裕;齊茂萍