專利名稱：一種促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用的中藥組方，尤其是一種用于促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥及其該外用中藥的制備方法。
背景技術(shù)：
外傷、手術(shù)等諸多因素均可形成傷口，采取必要措施促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成，已經(jīng)成為創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域的一個(gè)重要研究課題。國內(nèi)外醫(yī)藥界進(jìn)行了長期大量的從人體組織深入到細(xì)胞、分子及基因水平的實(shí)驗(yàn)研究以期能夠?qū)ふ业揭粭l能夠縮短損傷期、促進(jìn)傷口愈合的安全、有效的途徑和方法。目前用于促進(jìn)傷口愈合的方法主要有1、盡量減少影響傷口愈合的因素；2、激光；3、基因工程的應(yīng)用；4、生物工程材料的應(yīng)用等，如從蝦皮、蟹殼中提取出的甲殼素能增加成纖維細(xì)胞聚集和膠原合成。
上述方法的研究、應(yīng)用極大地改善并促進(jìn)了創(chuàng)傷修復(fù)的內(nèi)容，對(duì)傷口愈合起到了顯著地促進(jìn)作用，但由于傷口愈合是一個(gè)極其復(fù)雜的生化過程，上述方法各有優(yōu)勢(shì)，同時(shí)也存在不同程度的不足和缺陷，缺乏一種令人滿意的方法。
在祖國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)中，創(chuàng)傷修復(fù)內(nèi)容十分豐富，形成了獨(dú)具特色的理論體系，積累了寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)。本著“止血定痛、祛瘀生肌”的原則，采用活血祛瘀的必用之法，提高了皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的治愈率和功能完好率。目前報(bào)道的相關(guān)驗(yàn)方較多，處方組成較為復(fù)雜，亦缺乏必要的藥理學(xué)藥劑學(xué)研究，療效尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，篩選對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)有多層面、多靶點(diǎn)的積極治療作用的中藥組方，并將其制成適合臨床應(yīng)用的、符合國家標(biāo)準(zhǔn)的安全、高效現(xiàn)代藥物，將是今后該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種能夠促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥及其制備方法。本發(fā)明是以中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥“止血定痛、祛瘀生肌”理論為指導(dǎo)，篩選具有較強(qiáng)作用的中藥組成方劑，采取不同的提取工藝提取中藥的有效成分并制成適用的外用劑型。該制劑能有效地止血、抗炎、抗?jié)B出，縮短傷口愈合時(shí)間，促進(jìn)傷口愈合，減少癜痕形成，集止血、消炎、促愈、淡化癜痕等功效于一體，為創(chuàng)傷患者提供一種安全、方便、有效的促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的新途徑。
為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案一種用于促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥，其特征在于制得該藥物的中藥成分包括白及、當(dāng)歸、降香，其比例為，白及∶當(dāng)歸∶降香＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)。
所述的原料藥還有五倍子，五倍子和其它原料藥的比例是，白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)∶(5-30)。
所說的外用中藥是將上述處方中諸原料藥以適宜方法提取出有效成分作為藥效成分，再添加適量的保濕劑、成膜劑、抑菌劑、乳化劑、賦型劑等適宜輔料可以分別制成凝膠、膜劑、涂膜劑、軟膏劑、噴霧劑和油膏劑等，其制劑中含有原料藥5％～50％。
上述的外用中藥的制備方法，其特征在于，按配方取原料藥加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物，然后加入各種藥用輔料，包裝，即可制得凝膠、膜劑、涂膜劑、軟膏劑或噴霧劑。
或者，按配方將原料藥，置于密閉容器中，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于容器即得酊劑或搽劑。
或者，將植物油加熱至180℃左右，按配方加入原料藥，煎炸至焦黃，過濾，油液中加入蜂蠟，攪拌熔化，放冷后分裝。
凝膠、膜劑、涂膜劑、軟膏劑、噴霧劑和油膏的制備分別是A.凝膠劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放涼，濾除沉淀作為中藥水提物；另取適量的卡波姆或常規(guī)的其它凝膠基質(zhì)撒入適量的純化水中，待其自然溶脹后，加入適量甘油、尼泊金乙酯和上述中藥水提物，不斷攪拌下滴加三乙醇胺數(shù)滴，攪拌至凝后分裝即得；B.膜劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放涼，濾除沉淀作為中藥水提物；另取適量的聚乙烯醇或常規(guī)的其它膜劑基質(zhì)撒入適量的純化水中，放置過夜，待其自然溶脹后，水浴上加熱，溶解后過濾，加入適量甘油、尼泊金乙酯和上述中藥水提物，保溫30分鐘，傾倒在光潔、平整的平板上，推制成一定厚度的薄膜，干燥后脫膜，分裝即可；C.涂膜劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放涼，濾除沉淀作為中藥水提物；另取適量的聚乙烯醇或常規(guī)的其它涂膜劑基質(zhì)撒入適量的純化水中，放置過夜，待其自然溶脹后，水浴上加熱，溶解后過濾，加入適量甘油、尼泊金乙酯和中藥水提物，攪勻后分裝即得；
D.噴霧劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放涼，濾除沉淀作為中藥水提物；在中藥水提物中加入適量甘油、尼泊金乙酯，攪勻后灌裝于噴霧容器內(nèi)即得；E.軟膏劑制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為中藥水提物；在中藥水提物加入適量甘油、尼泊金乙酯和作為乳化劑的三乙醇胺，加熱至70℃～85℃，得到水相物；另取適量硬脂酸、凡士林、十八醇、羊毛脂，加熱至與水相物溫度一致，得到油相物；在攪拌下將水相物緩緩加入油相物中，沿同一方向攪拌至凝即得。
所述的中藥水提物亦可采用另一種方法得到，即回收中藥醇提物的溶劑乙醇得到的水溶液，具體方法為按配方稱取原料藥，置于密閉容器中，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后將濾渣再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，回收乙醇至無醇味，并濃縮至一定體積即得。
所述的酊劑或搽劑的制備分別是A.酊劑的制備按配方稱取原料藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于密閉容器內(nèi)即得；或者，按配方稱取原料藥，用一定濃度的乙醇加熱回流二次，每次1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于密閉容器內(nèi)即得；B.搽劑的制備按配方稱取原料藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于適宜容器中即得。
所述的油膏劑的制備是將植物油加熱至180℃左右，按配方加入原料藥，煎炸至焦黃，過濾，油液中加入蜂蠟或其它適宜的增稠劑，攪拌熔化，放冷后分裝。
本發(fā)明的促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥，其中的原料藥均有良好的止血作用。白及、五倍子止血收斂，促進(jìn)傷口痊愈；當(dāng)歸、降香養(yǎng)血和血，行血散瘀定痛，改善局部微循環(huán)，加強(qiáng)局部血運(yùn)，改善傷口營養(yǎng)，加速傷口愈合，使血止而不瘀，促進(jìn)局部炎性滲出物的吸收。因其又有行氣和血作用，對(duì)局部傷口的修復(fù)，亦可發(fā)揮較好的促進(jìn)作用。因此，上述白及、當(dāng)歸、降香合用或白及、當(dāng)歸、降香與五倍子諸藥合用，則均具有止血定痛、解毒斂瘡之功效。
本發(fā)明結(jié)合中藥的傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代藥理研究理論，分別以水、乙醇和植物油為溶劑提取組方中的水溶性成分、醇溶性成分和油溶性成分，水提取物主要包括生物堿鹽、苷、水溶性有機(jī)酸、鞣質(zhì)、糖類、氨基酸等成分；乙醇提取的中藥成分包括除蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、果膠、淀粉和部分多糖等外的諸多親水性成分，還有難溶于水的親脂性成分，油溶性成分則包括游離生物堿、揮發(fā)油及許多芳香族化合物等脂溶性成分。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明所涉及的中藥的水提物、醇提物和油提物對(duì)皮膚創(chuàng)傷愈合過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)均有顯著療效，因此，以水提物、醇提物和油提物作為藥效成分、輔以可以接受的藥用輔料，可分別制成適宜的外用制劑。


圖1是本發(fā)明的制備方法生產(chǎn)流程圖。
以下結(jié)合本發(fā)明制備的外用中藥及其制備方法生產(chǎn)流程圖作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明所涉及的外用中藥組方由白及、當(dāng)歸、降香三味藥組成，其比例為，白及∶當(dāng)歸∶降香＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)?；蛘咧兴幗M方由白及、當(dāng)歸、降香和五倍子四味藥組成，其比例為，白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)∶(5-30)。
中藥組方中白及是君藥，又名白給、白芨，苦甘，涼，無毒，能收斂止血，消腫生肌，斂瘡。主治咯血、鼻衄、金瘡出血等各種原因所致的出血癥狀?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明白及具有良好的收斂止血、消腫生肌功能，常用于治療胃及十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎、慢性瘡瘍、表皮燒燙傷等癥。此外還能可提高傷口巨噬細(xì)胞數(shù)量，提高細(xì)胞外基質(zhì)膠原水平，從而提高傷口愈合質(zhì)量。
當(dāng)歸和降香是臣藥，當(dāng)歸性辛，溫，無毒，功用理氣止血，行瘀定痛，主治咯血吐血，跌打損傷，金瘡出血。具有改善組織代謝作用，能顯著延緩肌萎縮；降香性辛，溫，無毒，功用理氣止血，行瘀定痛，主治咯血吐血，跌打損傷，金瘡出血?！侗静菥V目》記載能“療折傷金瘡，止血定痛，消腫生肌?！苯迪隳?、五倍子末、銅末等行調(diào)敷，治刃或跌打損傷，出血不止(《百一選方》)。
五倍子為佐藥，酸，平，無毒。功用斂肺澀腸止血。外科常用于治療各種瘡瘍糜爛、久不收口，金瘡出血等。具有較強(qiáng)的抗菌作用，并可明顯抑制成纖維細(xì)胞(Fb)的體外增殖率，并且對(duì)肥厚性瘢痕Fb的作用較正常皮膚Fb強(qiáng)，呈顯著的量-效依賴關(guān)系。五倍子能明顯影響成纖維細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)，抑制瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖及膠原蛋白的合成。
處方中的諸藥均有良好的止血作用。白及、五倍子止血收斂，促進(jìn)傷口痊愈；當(dāng)歸、降香養(yǎng)血和血，行血散瘀定痛，改善局部微循環(huán)，加強(qiáng)局部血運(yùn)，改善傷口營養(yǎng)，加速傷口愈合，使血止而不瘀，促進(jìn)局部炎性滲出物的吸收。因其又有行氣和血作用，對(duì)局部傷口愈合，亦可發(fā)揮較好的促進(jìn)作用。四藥合用，則具有止血定痛、祛瘀生肌之功效。
圖1給出了本發(fā)明的制備工藝流程圖。
以水提物作為藥效成分的外用制劑的制備方法(以凝膠為例)第一步稱取組方諸藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物。
第二步取卡波姆(或其它凝膠基質(zhì))撒入適量的純化水中，待其自然溶脹后，加入甘油、尼泊金乙酯和中藥水提物，不斷攪拌下滴加三乙醇胺，攪拌至凝后分裝即得。
將醇提物中的乙醇回收，亦能得到以水為溶劑的提取物(與水直接提取的方法比較，操作較為繁瑣，成本增加但雜質(zhì)少，制劑穩(wěn)定性較好)。因此，此提取物能夠按照上述方法制成水溶性外用制劑。
以醇提物作為藥效成分的外用制劑的制備方法(以酊劑為例)稱取組方諸藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝即得。
以油提物作為藥效成分的外用制劑的制備方法(以油膏劑為例)將植物油預(yù)先加熱至180℃左右，按配方加入原料藥，煎炸至焦黃，過濾，油液中加入蜂蠟，攪拌溶解，放冷后分裝。
本發(fā)明的用于促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥，其顯著特點(diǎn)在于
(一)該創(chuàng)傷修復(fù)方劑含有中藥白及、當(dāng)歸、降香和五倍子，以本組方制成的制劑中含有5-50％(g/ml或g/g)的總藥材量，而組方中各味藥材的組成比例為白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)∶(5-30)；白及為君藥，當(dāng)歸、降香為臣藥，以上述三藥為本組方最主要的成分，其組成比例為白及∶當(dāng)歸∶降香＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)。輔以其它具有修復(fù)創(chuàng)傷、促進(jìn)愈合的中藥將能組成新的組方用于該類疾病的治療。
(二)以水為提取溶劑、以水溶性成分為主藥，或以回收了乙醇的醇提物作為水溶性藥效成分，輔以可以接受的輔助成分如保濕劑、成膜劑、抑菌劑等可被制成凝膠、膜劑、涂膜劑、噴霧劑等劑型；以脂溶性成分為主、亦含有一部分水溶性成分的醇提物作為藥效成分，可被制成酊劑、搽劑等。
以植物油為提取溶劑、以脂溶性成分包括游離生物堿、揮發(fā)油及許多芳香族化合物為主要藥效成分，可以制成油膏劑。
(三)本發(fā)明的外用中藥的制備方法包括三類，即制備以水提物為有效成分的方法(簡稱方法1)、以醇提物為有效成分的方法(簡稱方法2)和以油提物為有效成分的方法(簡稱方法3)，制備方法包括以下步驟方法1(以凝膠劑的制備為例)①稱取組方諸藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物。
②另取卡波姆(或其它凝膠基質(zhì)如羧甲基纖維素鈉)撒入適量的純化水中，待其自然溶脹后，加入甘油或其它種類的保濕劑，如丙二醇，尼泊金乙酯或其它種類的防腐劑，如苯甲酸納，以及中藥水提物，不斷攪拌下滴加三乙醇胺，攪拌至凝后分裝即得。
方法2(以酊劑的制備為例)
稱取組方諸藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，過濾，濾渣再用乙醇浸泡提取一次，過濾，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝即得。
方法3(以油膏劑的制備為例)將植物油加熱至180℃左右，按配方加入原料藥，煎炸至焦黃，過濾，油液中加入蜂蠟或其它適宜的增稠劑，攪拌熔化，放冷后分裝。
以下是發(fā)明人給出的具體實(shí)施例。
實(shí)施例1制備凝膠劑組方白及∶當(dāng)歸∶降香＝30∶40∶20稱取組方諸藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物。
另取卡波姆(或其它凝膠基質(zhì)如羧甲基纖維素鈉)撒入適量的純化水中，待其自然溶脹后，加入適量甘油、尼泊金乙酯和中藥水提物，不斷攪拌下滴加三乙醇胺，攪拌至凝后分裝即得。
實(shí)施例1-1該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香＝20∶40∶40，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-2該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香＝10∶50∶40，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-3該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香＝50∶25∶25，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-4該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香＝30∶35∶35，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-5該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝30∶20∶20∶10，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-6該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝30∶30∶30∶10，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-7該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝20∶30∶30∶20，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-8該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝30∶20∶20∶30，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-9該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝40∶20∶20∶20，其余均同實(shí)施例1。
實(shí)施例1-10該實(shí)施例與實(shí)施例1所不同的是，組方的比例調(diào)整為白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝45∶25∶25∶5，其余均同實(shí)施例1。
需要說明的是，本實(shí)施例給出11種實(shí)施例，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
實(shí)施例2制備膜劑需要說明的是，膜劑制備與實(shí)施例1給出各種實(shí)施例的所用藥量均一致，只是制備的劑型不同，在本實(shí)施例中不再一一列舉，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
稱取組方諸藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物。
另取聚乙烯醇(或其它膜劑基質(zhì)如殼聚糖)撒入適量的純化水中，放置過夜，待其自然溶脹后，水浴上加熱，溶解后過濾，加入適量甘油、尼泊金乙酯和中藥水提物，保溫30分鐘，傾倒在光潔、平整的平板上，推制成一定厚度的薄膜，干燥后脫膜，分裝即可。
實(shí)施例3制備涂膜劑需要說明的是，涂膜劑制備與實(shí)施例1給出各種實(shí)施例的所用藥量均一致，只是制備的劑型不同，在本實(shí)施例中不再一一列舉，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
稱取組方諸藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物。
另取聚乙烯醇(或其它涂膜劑基質(zhì))撒入適量的純化水中，放置過夜，待其自然溶脹后，水浴上加熱，溶解后過濾，加入適量甘油、尼泊金乙酯和中藥水提物，攪勻后分裝即得。
實(shí)施例4制備噴霧劑需要說明的是，噴霧劑制備與實(shí)施例1給出各種實(shí)施例的所用藥量均一致，只是制備的劑型不同，在本實(shí)施例中不再一一列舉，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
稱取組方諸藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物。
在藥液中加入適量甘油、尼泊金乙酯等輔料，攪勻后灌裝于噴霧容器內(nèi)即得。
實(shí)施例5制備軟膏劑需要說明的是，軟膏劑制備與實(shí)施例1給出各種實(shí)施例的所用藥量均一致，只是制備的劑型不同，在本實(shí)施例中不再一一列舉，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
稱取組方諸藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物。加入適量甘油、尼泊金乙酯、乳化劑如三乙醇胺，加熱至70-85℃，為水相。
另取硬脂酸、凡士林、十八醇、羊毛脂等，加熱至與水相溫度一致，為油相。
在攪拌下將水相緩緩加入油相中，沿同一方向攪拌至凝即得。
實(shí)施例6制備酊劑需要說明的是，酊劑制備與實(shí)施例1給出各種實(shí)施例的所用藥量均一致，只是制備的劑型不同，在本實(shí)施例中不再一一列舉，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
稱取組方諸藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后將濾渣再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于密閉容器內(nèi)即得。
實(shí)施例7制備搽劑需要說明的是，搽劑制備與實(shí)施例1給出各種實(shí)施例的所用藥量均一致，只是制備的劑型不同，在本實(shí)施例中不再一一列舉，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
稱取組方諸藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于適宜容器中即得。
實(shí)施例8制備油膏劑需要說明的是，油膏劑制備與實(shí)施例1給出各種實(shí)施例的所用藥量均一致，只是制備的劑型不同，在本實(shí)施例中不再一一列舉，在本發(fā)明給出的組方范圍進(jìn)行調(diào)整，均可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
將植物油加熱至180℃左右，按配方加入原料藥，煎炸至焦黃，過濾，油液中加入蜂蠟或其它適宜的增稠劑，攪拌熔化，放冷后分裝。
上述給出的實(shí)施例中，其中，實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5中的水提物均可采用回收乙醇后的醇提物所得到的水溶液作藥效成分。即稱取組方諸藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后將濾渣再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，回收乙醇至無醇味，并濃縮至一定體積即得。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
采用本發(fā)明的外用中藥組方，分別以水、乙醇和植物油為溶劑提取中藥的有效成分得到水提物、醇提物和油提物作為實(shí)驗(yàn)藥物，以皮膚創(chuàng)傷大鼠模型觀察藥物對(duì)傷口愈合的促進(jìn)作用。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及結(jié)果摘要如下(一)實(shí)驗(yàn)方法取SD大鼠，雌雄兼用，常規(guī)飼養(yǎng)3d后常規(guī)脫去背部毛。次日在麻醉下于背部脊柱兩側(cè)旁1cm處，平行脊柱分別做長約3cm的切口，深達(dá)肌層，止血后，3-0絲線縫合傷口。
將實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為四組陰性對(duì)照組、治療組分為中藥水提物組(以下簡稱水劑組)、中藥醇提物組(以下簡稱酊劑組)、中藥油提物組(以下簡稱油劑組)，每組各18只，單籠喂養(yǎng)。每日用藥前先用碘酒酒精消毒傷口，然后各組分別外用中藥提取物，用量1.0ml/傷口，均勻涂抹傷口，每日二次，至術(shù)后第10天；陰性對(duì)照組(簡稱對(duì)照組)直接縫合傷口，每日碘酒酒精消毒傷口，至術(shù)后第10天。
(二)實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.一般情況所有動(dòng)物術(shù)后全身情況良好，無腹瀉，拒食等不良發(fā)應(yīng)，活動(dòng)正常。
術(shù)后1、3日水劑組、酊劑組傷口較清潔，滲液較少，部分傷口有少許結(jié)痂，炎癥反應(yīng)輕，傷口周圍無明顯紅腫；油劑組傷口結(jié)痂，炎癥反應(yīng)較輕，傷口周圍無明顯紅腫；對(duì)照組部分傷口有結(jié)痂，部分傷口滲出液較多，傷口周圍紅腫。
術(shù)后6天水劑組、酊劑組表皮層已愈合，無紅腫，部分傷口有較輕的縫線反應(yīng)；油劑組表皮層已基本愈合，無紅腫，部分傷口有縫線反應(yīng)；對(duì)照組、傷口大部分結(jié)痂，傷口周圍稍紅腫，縫線處反應(yīng)較重。
術(shù)后9、14、28天水劑組、酊劑組傷口愈合良好，無明顯的愈合線；油劑組傷口愈合良好，可見到愈合線。對(duì)照組傷口愈合良好，可見明顯的愈合線。
2.組織學(xué)變化2.1HE染色結(jié)果術(shù)后1天，各組表面見血凝塊及炎性滲出物，表皮不連續(xù)，切口兩側(cè)真皮層內(nèi)可見較多中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤，以中性粒細(xì)胞為主。
術(shù)后3天，水劑組、酊劑組表皮層已基本愈合，真皮層內(nèi)可見新生的毛細(xì)血管和較多的成纖維細(xì)胞，炎性細(xì)胞浸潤較少，真皮層內(nèi)無組織內(nèi)出血。油劑組表皮層及真皮層未愈合，真皮層內(nèi)可見較多的成纖維細(xì)胞和炎性細(xì)胞。對(duì)照組表皮層及真皮層未愈合，真皮層內(nèi)可見部分組織內(nèi)出血，成纖維細(xì)胞數(shù)量少，炎性細(xì)胞較多。
術(shù)后6天水劑組、酊劑組表皮層已愈合，部分真皮層亦已愈合，真皮層內(nèi)可見大量的成纖維細(xì)胞，呈長梭形，細(xì)胞核肥大和少量的炎性細(xì)胞。油劑組表皮層基本愈合，真皮層內(nèi)可見較多的成纖維細(xì)胞，呈長梭形，細(xì)胞核較大。對(duì)照組表皮層基本愈合，傷口真皮層內(nèi)成纖維細(xì)胞，呈長梭形，數(shù)量少，稀疏，細(xì)胞核小，有較多的炎性細(xì)胞。
術(shù)后9天各組傷口已愈合，水劑組、酊劑組真皮層內(nèi)可見大量的成纖維細(xì)胞和大量的新生膠原纖維。油劑組真皮層內(nèi)可見較多的成纖維細(xì)胞和新生的膠原纖維。對(duì)照組真皮層內(nèi)增殖的成纖維細(xì)胞較以上三組數(shù)量少，新生膠原亦較少。
術(shù)后14、28天對(duì)照組傷口愈合的瘢痕較大。油劑組傷口瘢痕較對(duì)照組較小。水劑組、酊劑組愈合傷口內(nèi)瘢痕小。
2.2對(duì)毛細(xì)血管生成的影響在術(shù)后3、6、9天，各治療組組與對(duì)照組比較創(chuàng)面毛細(xì)血管數(shù)顯著增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，在造模后14天，除對(duì)照組外，各治療組的毛細(xì)血管數(shù)較前均有所減少，但各組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。結(jié)果表明本發(fā)明的中藥方劑具有顯著地促進(jìn)傷口毛細(xì)血管生成、增加局部血氧供應(yīng)、加速創(chuàng)面新陳代謝、促進(jìn)傷口愈合的作用。
表1400倍光鏡視野內(nèi)毛細(xì)血管計(jì)數(shù)

與對(duì)照組比較*p＜0.05，**p＜0.01；與油劑組比較#p＜0.052.3對(duì)成纖維細(xì)胞生長的影響在術(shù)后3、6、9天，中藥各治療組與對(duì)照組比較傷口局部成纖維細(xì)胞顯著增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，成纖維細(xì)胞達(dá)高峰期為造模后第9天。在造模后14天，成纖維細(xì)胞較前減少，但各組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。表明本發(fā)明的外用中藥具有明顯加快成纖維細(xì)胞的增殖，促進(jìn)傷口愈合的作用。
表2400倍光鏡視野內(nèi)成纖維細(xì)胞個(gè)數(shù)

與對(duì)照組比較*p＜0.05，**p＜0.01；與油劑組比較#p＜0.052.4對(duì)傷口肉芽組織中羥脯氨酸水平的影響在造模后3天創(chuàng)面肉芽組織中OHP含量無明顯差異；造模后6天、9天時(shí)，各組指標(biāo)數(shù)值均較前明顯升高，而各治療組均顯著高于對(duì)照組(p＜0.05)。造模14天，各組均呈下降趨勢(shì)，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明本發(fā)明的中藥有明顯增加膠原生成、促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的作用。
表3對(duì)傷口肉芽組織中羥脯氨酸水平的影響

與對(duì)照組比較*p＜0.05，**p＜0.01，與油劑組比較#p＜0.05結(jié)論1.本發(fā)明的外用中藥能夠明顯減輕創(chuàng)面炎性反應(yīng)、減少滲出，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，減少瘢痕形成。
2.本發(fā)明的外用中藥能明顯增加傷口毛細(xì)血管數(shù)量，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長，從而微循環(huán)瘀滯狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)，增加局部血氧供應(yīng)，加速創(chuàng)面新陳代謝，促進(jìn)毛細(xì)血管生成，成纖維細(xì)胞的增殖及膠原沉積。
3.傷口愈合是一個(gè)復(fù)雜的過程，本發(fā)明的外用中藥對(duì)皮膚創(chuàng)傷愈合過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)均具有較好的治療作用。
本發(fā)明的藥物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下特點(diǎn)1.本發(fā)明在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以中藥水提物、醇提物和油提物作為藥效成分，分別制成多種不同用途的具有創(chuàng)傷修復(fù)作用的外用制劑，成分相對(duì)明確，便于質(zhì)量控制，亦便于患者選擇使用。
2.本發(fā)明的外用中藥能夠作用于皮膚創(chuàng)傷愈合過程中的多個(gè)時(shí)段和多個(gè)環(huán)節(jié)抗炎，抗?jié)B出，促進(jìn)毛細(xì)血管再生，增加膠原生成等從而縮短傷口愈合時(shí)間，促進(jìn)傷口愈合，減少癜痕形成，顯示出全方位的功效。
3.本發(fā)明的外用中藥采用臨床常用中草藥，安全性好。
權(quán)利要求
1.一種用于促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥，其特征在于制得該藥物的有效成分的原料藥及其比例為，白及∶當(dāng)歸∶降香＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)。
2.如權(quán)利要求1所述的用于促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥，其特征在于，所述的原料藥還有五倍子，五倍子和白及、當(dāng)歸、降香的比例是，白及∶當(dāng)歸∶降香∶五倍子＝(10-50)∶(5-50)∶(5-50)∶(5-30)。
3.如權(quán)利要求1或2所述的外用中藥，其特征在于，所述的外用中藥是以水為提取溶劑提取的水溶性成分作為藥效成分，或以回收了乙醇的醇提物作為藥效成分，并添加適量的輔料，所述的輔料為保濕劑、成膜劑、抑菌劑、乳化劑、增稠劑及凝膠、膜劑、涂膜劑及軟膏等的基質(zhì)等，這些輔料與原料藥被制成凝膠、膜劑、涂膜劑、軟膏劑或噴霧劑，各劑型中含有原料藥5％～50％。
4.如權(quán)利要求1或2所述的外用中藥，其特征在于，所說的外用中藥是以乙醇為提取溶劑提取的脂溶性成分，亦含有一部分水溶性成分的醇提物作為藥效成分，制成酊劑或搽劑，劑型中含有原料藥5％～50％。
5.如權(quán)利要求1或2所述的的外用中藥，其特征在于，所說的外用中藥是以植物油為提取溶劑提取的油溶性成分作為藥效成分，添加適量的、可以接受的輔料，所述的輔料為增稠劑，增稠劑和原料藥的油溶性成分被制成油膏劑，其劑型中含有原料藥5％～50％。
6.權(quán)利要求1或2所述的外用中藥的制備方法，其特征在于，按配方取原料藥加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為水提物，然后加入各種藥用輔料，包裝，即可制得凝膠劑、膜劑、涂膜劑、軟膏劑或噴霧劑；或按配方將原料藥用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于容器即得酊劑或搽劑；或?qū)⒅参镉图訜嶂?80℃左右，按配方加入原料藥，煎炸至焦黃，過濾，油液中加入蜂蠟或其它適宜的增稠劑，攪拌熔化，放冷后分裝制成油膏劑。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的凝膠劑、膜劑、涂膜劑、軟膏劑或噴霧劑的制備方法分別是A.凝膠劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為中藥水提物；另取適量的卡波姆或常規(guī)的其它凝膠基質(zhì)撒入適量的純化水中，待其自然溶脹后，加入適量甘油、尼泊金乙酯和上述中藥水提物，不斷攪拌下滴加三乙醇胺數(shù)滴，攪拌至凝后分裝即得；B.膜劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為中藥水提物；另取適量的聚乙烯醇或常規(guī)的其它膜劑基質(zhì)撒入適量的純化水中，放置過夜，待其自然溶脹后，水浴上加熱，溶解后過濾，加入適量甘油、尼泊金乙酯和上述中藥水提物，保溫30分鐘，傾倒在光潔、平整的平板上，推制成一定厚度的薄膜，干燥后脫膜，分裝即可；C.涂膜劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為中藥水提物；另取適量的聚乙烯醇或常規(guī)的其它涂膜劑基質(zhì)撒入適量的純化水中，放置過夜，待其自然溶脹后，水浴上加熱，溶解后過濾，加入適量甘油、尼泊金乙酯和中藥水提物，攪勻后分裝即得；D.噴霧劑的制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為中藥水提物；在中藥水提物中加入適量甘油、尼泊金乙酯，攪勻后灌裝于噴霧容器內(nèi)即得；E.軟膏劑制備按配方稱取原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過濾后合并兩次濾液，濃縮至一定體積后放置，濾除沉淀作為中藥水提物；在中藥水提物加入適量甘油、尼泊金乙酯和作為乳化劑的三乙醇胺，加熱至70℃～85℃，得到水相物；另取適量硬脂酸、凡士林、十八醇、羊毛脂，加熱至與水相物溫度一致，得到油相物；在攪拌下將水相物緩緩加入油相物中，沿同一方向攪拌至凝即得。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的酊劑或搽劑的制備分別是A.酊劑的制備按配方稱取原料藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于密閉容器內(nèi)即得；B.搽劑的制備按配方稱取原料藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，控制體積使藥物濃度保持在適當(dāng)范圍內(nèi)，攪勻后分裝于適宜容器中即得。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述的中藥水提物或者采用回收乙醇后的水溶液作藥效成分，提取方法為按配方稱取原料藥，用一定濃度的乙醇浸泡5-7日，濾取溶液后將濾渣再用乙醇浸泡提取一次，合并兩次濾液，回收乙醇至無醇味，并濃縮至一定體積即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種促進(jìn)傷口愈合、減少瘢痕形成的外用中藥及其制備方法，制得該藥物的原料藥為白及、當(dāng)歸、降香的復(fù)方配伍，其組方還有五倍子，以三類不同的溶劑分別提取的有效成分作為藥效成分、輔以可以接受的藥用輔料制成便于臨床使用的多種外用制劑。本發(fā)明的制備方法包括有效成分的提取和配制分別以水、乙醇和植物油為溶劑，提取組方的有效成分(簡稱水提物、醇提物和油提物)，輔以保濕劑、成膜劑、抑菌劑、乳化劑、增稠劑及凝膠、膜劑、涂膜劑及軟膏等的基質(zhì)和適宜容器制成可供臨床選擇應(yīng)用的外用制劑。本發(fā)明的藥物，以水提物、醇提物和油提物作為藥效成分，均具有顯著的促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、減少瘢痕形成的功效。
文檔編號(hào)A61P17/00GK101049432SQ200710017859
公開日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2007年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月15日
發(fā)明者李宗芳, 張愛軍, 喬成林, 王昌恩, 吳宏 申請(qǐng)人:西安交通大學(xué)