專利名稱：一種紅霉素納米乳抗菌藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種抗菌藥物的新劑型，特別涉及一種紅霉素納米乳抗菌藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主用于耐藥金黃色葡萄球菌，溶血性鏈球菌所引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、敗血癥、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎等；對(duì)支原體所引起的慢性呼吸道病，霉形體肺炎也有較好療效。它不但用于人醫(yī)，在獸醫(yī)臨床上也有廣闊的應(yīng)用前景。但紅霉素的傳統(tǒng)劑型內(nèi)服易被胃酸破壞，在肝內(nèi)亦有相當(dāng)量被滅活，致使服用劑量大，體內(nèi)半衰期短而服用頻繁和消化道反應(yīng)明顯等特點(diǎn)。雖然近年不斷涌現(xiàn)出許多紅霉素衍生物以克服這些缺點(diǎn)，但在藥效和副作用及價(jià)格等方面都有不同程度的差異。因此，如何尋找一種合適的劑型以更加充分的發(fā)揮紅霉素的藥效已經(jīng)成為當(dāng)前的一個(gè)急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強(qiáng)、毒副作用低的紅霉素納米乳抗菌藥物。
實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種紅霉素納米乳抗菌藥物，它是由下列重量百分比的原料制成紅霉素0.5％～1.5％
納米乳基質(zhì) 98.5％～99.5％所述的納米乳基質(zhì)是由下述重量百分比的原料制成表面活性劑/助表面活性劑20.0％～40.0％油相 2.2％～10.0％蒸餾水 49.0％～78.3％本發(fā)明所選的表面活性劑是Tween80。
本發(fā)明所選的助表面活性劑是無水乙醇。
本發(fā)明所選的油是乙酸乙酯。
本發(fā)明所選的表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比為km＝2∶1～4∶1，它們之和與油的質(zhì)量比例為9∶1～8∶2。
本發(fā)明的另一目的是提供上述紅霉素納米乳抗菌藥物的制備方法，具體包括下列步驟1)稱取紅霉素原料藥、表面活性劑、助表面活性劑、油、蒸餾水等備用；2)先將紅霉素原料藥完全溶于無水乙醇后加表面活性劑，再與油相攪拌混勻；然后緩慢滴加水相，滴加的同時(shí)不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得紅霉素納米乳抗菌藥物。
透射電子顯微鏡下觀察，紅霉素納米乳抗菌藥物的液滴呈球形，且分布均勻，分散性良好。
經(jīng)粒徑分析儀測(cè)定，紅霉素納米乳抗菌藥物的粒徑為1nm～100nm。
本發(fā)明的紅霉素納米乳抗菌藥物還可添加其他組分制備成新的復(fù)方納米乳制劑。
本發(fā)明還有一個(gè)目的就是保護(hù)以本發(fā)明的紅霉素納米乳為基礎(chǔ)，添加其他組分制備成新的復(fù)方納米乳制劑及其應(yīng)用。
它具有粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強(qiáng)、吸收迅速、靶向釋藥等特點(diǎn)，并可提高藥物的生物利用度、降低毒副作用。
它還具有表面張力低、浸潤(rùn)性好的特點(diǎn)，所以能使藥物很好的附著于細(xì)菌上，并滲透進(jìn)入細(xì)菌的內(nèi)部干擾其代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌作用。
紅霉素納米乳抗菌藥物穩(wěn)定性測(cè)定，將樣品進(jìn)行高速離心和在-4℃、室溫、60℃條件下進(jìn)行留樣觀察看其穩(wěn)定性，是否有分層和結(jié)晶析出。
1.高速離心試驗(yàn)對(duì)納米乳穩(wěn)定性的影響取制得的紅霉素納米乳抗菌藥物液適量于離心管中，密封管口，置高速離心機(jī)中，以12000r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，經(jīng)20min離心納米乳液仍保持澄清透明，未見紅霉素析出及油水分層現(xiàn)象。
2.留樣觀察實(shí)驗(yàn)取部分紅霉素納米乳抗菌藥物，分裝于幾個(gè)玻璃瓶中，密封之后分別置于冰箱-4℃、室溫25℃、60℃條件下留樣考察60d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，該納米乳在三種溫度條件下均保持澄清透明的外觀，未破乳、分層和結(jié)晶析出。
該藥物體系呈淡黃色澄清透明的液體，在低溫-4℃下長(zhǎng)期放置沒有結(jié)晶析出，在60℃高溫條件下也無混濁現(xiàn)象，可見是一種穩(wěn)定的藥物劑型；而且制備方法簡(jiǎn)單、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊設(shè)備可用于大批量生產(chǎn)，用于臨床治療疾病。
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的粒徑及其均勻分布情況和本發(fā)明藥物的體外抗菌效果。
試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物用透射電子顯微鏡進(jìn)行微觀形態(tài)觀察，結(jié)果顯示見

圖1，圖1是紅霉素納米乳電鏡照片，顯示紅霉素納米乳滴，呈球形且分布均勻、分散性良好，粒徑均小于100nm；紅霉素納米乳電鏡照片，呈球形且分布均勻、分散性良好，粒徑均小于100nm，圖2)也是紅霉素納米乳電鏡照片，納米乳液滴為球形，且分布均勻、分散性良好。圖3是用粒徑分析儀測(cè)定結(jié)果，顯示紅霉素納米乳抗菌藥物乳滴平均粒徑為6.00nm。
試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物的體外抗菌試驗(yàn)結(jié)果以紅霉素腸溶片、羅紅霉素片為對(duì)照，本發(fā)明紅霉素納米乳抗菌藥物對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌的抗菌效能如下所述。
體外抑菌試驗(yàn)可見紅霉素納米乳抗菌藥物對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC、MBC小于紅霉素腸溶片而等于羅紅霉素片，表明紅霉素納米乳抗菌藥物的體外抑菌作用強(qiáng)于紅霉素腸溶片；對(duì)鏈球菌的MIC、MBC則分別為0.0625和0.125mg/mL，顯著低于紅霉素腸溶片和羅紅霉素片，這表明其抑菌效果強(qiáng)于紅霉素腸溶片和羅紅霉素片。結(jié)果見表4表4 最小殺菌濃度(MBC)和最低抑菌濃度(MIC)(單位ug/mL)

以下方法進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備。
1)按以下實(shí)施例配方稱取紅霉素原料藥、無水乙醇、乙酸乙酯、水等備用；2)先將紅霉素原料藥完全溶于無水乙醇后加Tween80，再與乙酸乙酯攪拌混勻；然后緩慢滴加水相，滴加的同時(shí)不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得本發(fā)明的紅霉素納米乳抗菌藥物。
實(shí)施例1配制藥物濃度為0.5％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯2.2g蒸餾水 78.3g實(shí)施例2配制藥物濃度為0.5％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯5.0g蒸餾水 74.5g實(shí)施例3配制藥物濃度為1％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯2.2g
蒸餾水27.3g實(shí)施例4配制藥物濃度為1％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯 5.0g蒸餾水24.5g實(shí)施例5配制藥物濃度為1.2％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g吐溫-80 7.5g乙酸乙酯 1.4g蒸餾水27.3g實(shí)施例6配制藥物濃度為1.2％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g吐溫-80 7.5g乙酸乙酯 2.0g蒸餾水26.7g實(shí)施例7配制藥物濃度為1.5％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g
吐溫-80 7.5g乙酸乙酯1.4g蒸餾水 19.0g實(shí)施例8配制藥物濃度為1.5％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 7.5g乙酸乙酯2.0g蒸餾水 19.0g。
權(quán)利要求
1.一種紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，由下述重量百分比的原料組成紅霉素 0.5％～1.5％納米乳基質(zhì) 98.5％～99.5％所述的納米乳基質(zhì)是由下述重量百分比的原料制成表面活性劑/助表面活性劑20.0％～40.0％油相 2.2％～10.0％蒸餾水 49.0％～78.3％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的表面活性劑是Tween80。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的助表面活性劑是無水乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的油是乙酸乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的納米乳基質(zhì)中的表面活性劑和助表面活性劑的質(zhì)量比為2∶1～4∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的納米乳基質(zhì)中的表面活性劑和助表面活性劑之和與油的質(zhì)量比例為9∶1～8∶2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的納米乳的粒徑為1nm～100nm。
8.制備權(quán)利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物的方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取紅霉素原料藥、表面活性劑、助表面活性劑、油、蒸餾水等備用；2)先將紅霉素原料藥完全溶于無水乙醇后加表面活性劑，再與油相攪拌混勻；然后緩慢滴加水相，滴加的同時(shí)不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得紅霉素納米乳。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅霉素納米乳抗菌藥物，該藥物由紅霉素0.5％～1.5％和納米乳基質(zhì)98.5％～99.5％組成。本發(fā)明外觀呈淡黃色澄清透明的液體，粒徑在1nm～100nm，它具有粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強(qiáng)、吸收迅速、靶向釋藥等特點(diǎn)，并可提高藥物的生物利用度、降低毒副作用。它還具有表面張力低、浸潤(rùn)性好的特點(diǎn)，所以能使藥物很好的附著于細(xì)菌上，并滲透進(jìn)入細(xì)菌的內(nèi)部干擾其代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌作用。主要用于治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌所引起的嚴(yán)重感染，以及雞慢性呼吸道病、傳染性鼻炎、潰瘍性腸炎、丹毒病、鳥疫、呼吸道炎癥等。該藥物制備工藝簡(jiǎn)單、能耗低、毒性小、安全性高。
文檔編號(hào)A61P31/04GK101032507SQ20071001764
公開日2007年9月12日 申請(qǐng)日期2007年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月6日
發(fā)明者歐陽五慶, 芮亞培 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)