專利名稱：：藥物遞送和分析物傳感器相結(jié)合的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明的實施方式涉及醫(yī)用設(shè)備，更具體而言，涉及用于提供與藥物遞送相結(jié)合的分析物感測的方法和裝置。
背景技術(shù)：
：期望通過原位感測分析物來降低對外部裝備或設(shè)備的需求。通常而言，為了測量身體中的分析物，需要從身體中取出樣品并利用外部設(shè)備進(jìn)行測量。而且，如果認(rèn)為需要采取任何矯正措施，則通常需要利用第二設(shè)備以將矯正藥物引入到身體中。例如，對服用胰島素的糖尿病患者而言，治療他們的病況的過程非常復(fù)雜。他們必須明了他們所攝取的碳水化合物和其它營養(yǎng)物質(zhì)的量；他們必須通過反復(fù)地刺破手指或身體的其它部位而監(jiān)控毛細(xì)血管血的葡萄糖值；并且他們必須考慮他們所參加的鍛煉的量。他們必須考慮所有這些因素，以計算他們定期施用的胰島素的劑量。如果葡萄糖濃度未被良好地控制并且一直升高，則他們面臨患上慢性并發(fā)癥如眼睛、腎臟、神經(jīng)、腳和心臟疾病的風(fēng)險。如果他們的血糖濃度降至過低，則他們面臨例如經(jīng)受抽搐、昏迷和汽車事故之類的風(fēng)險。由于所有這些原因，這樣一種系統(tǒng)有助于用胰島素治療的I類或II類糖尿病患者，該系統(tǒng)通過很少的患者互動或無需患者互動就可以遞送正確量的胰島素。然而，迄今為止自動胰腺系統(tǒng)(automatedpancreassystem)仍然相當(dāng)麻煩。例如，在1970年代后期，開發(fā)出稱為BIOSTATOR的大型設(shè)備，該設(shè)備能夠通過抽出并測量靜脈血糖值來連續(xù)或基本連續(xù)地測量葡萄糖。參見FogtEJ,DoddLM,JenningEM,ClemensAH的Developmentandevaluationofaglucoseanalyzerforaglucosecontrolledinsulininftisionsystem(BIOSTATOR),Clin.Chem.,1978年8月；24(8)日1366-72。此外，所述BIOSTATOR能夠施以胰島素。由于其尺寸問題，BIOSTATOR被定位成研究工具而不能實現(xiàn)在糖尿病患者中廣泛使用。近年來，已經(jīng)進(jìn)行了結(jié)合葡萄糖傳感器和胰島素注入設(shè)備的其它一些嘗試。Hovorka和同事們(HovorkaR，ChassinLJ,WilinskaME等，ClosingtheLoop,theAdicolExperience,DiabetesTechnol.Ther.,2004Jim;6(3):307-18)描述了一種這樣的系統(tǒng)。在這個系統(tǒng)中，臨時植入的針式葡萄糖傳感器(微滲析型)與手持計算機(jī)和通過帶子佩戴的胰島素泵結(jié)合，以閉合環(huán)路。微滲析型傳感器的一個局限性在于其為一種復(fù)雜的設(shè)備，其要求將流體遞送入微滲析導(dǎo)管中，并從微滲透導(dǎo)管中去除流體。Steil和同事們也描述了一種復(fù)雜的閉環(huán)系統(tǒng)，其中，靜脈內(nèi)傳感器或皮下傳感器與可以完全植入的或體外的胰島素泵和計算機(jī)相組合(SteilGM,PanteleonAE，禾口RebrinK,Closed-loopinsulindelivery-thepathtophysiologicalglucosecontrol,AdvDrugDelivRev，2004Feb10;56(2):125-44)。然而，這種系統(tǒng)要求兩個分開的單元一個用于胰島素泵(和導(dǎo)管)而另一個用于傳感裝置(其可以使用單獨(dú)的用于感測的導(dǎo)管)。在諸如對乳酸鹽(lactate)進(jìn)行感測的其它情況下，也可能產(chǎn)生在原位感測分析物并遞送藥物的類似期望。例如已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致減少灌注(循環(huán))的失血通常是不明顯的，由此而被稱作潛隱的灌注不足(OH)。OH對外傷患者是非常普遍的，并且常常導(dǎo)致死亡。然而，如果首先檢測到乳酸(lacticacid)水平的升高，醫(yī)務(wù)組快速介入，則通?？梢园l(fā)現(xiàn)OH源，從而挽救患者的生命。血量降低時血液乳酸鹽升高的原因與氧的供給和需求有關(guān)。通常，肺向血液充氧，而血液向遍布身體的組織送氧。但是當(dāng)血量下降時，從肺向血液的氧遞送速率顯著地降低，從而使組織缺氧。在沒有氧時，組織不能利用需氧Kreb循環(huán)代謝反應(yīng)，而是必須依靠無氧途徑來產(chǎn)生能量。占主要部分的無氧途徑結(jié)果造成從丙酮酸鹽生成乳酸鹽。為此目的，在因出血而減少了血量的情況下，血液中乳酸鹽的水平上升。血液乳酸鹽也在脫水的情況下升高(血管內(nèi)容積減小)。在膿毒性休克(因感染)的情況下(其中血管舒張)，乳酸也升高。在后一種情況下，血量不是真正的降低，而是因為血管舒張，"有效血量"顯著地下降，從而血液的乳酸鹽升高。由此，乳酸傳感器在以下所有這些情形中都是有用的出血、脫水和有效血量因為諸如膿毒性休克等病癥而減小。通過發(fā)現(xiàn)升高的血液乳酸鹽(乳酸)濃度而檢測到OH將允許機(jī)構(gòu)(institution)快速復(fù)蘇(輸入液體和血液等)，這樣可以降低死亡率。當(dāng)召集醫(yī)生或急救員(EMT)為傷者提供看護(hù)時，他/她首先執(zhí)行的一個程序是將導(dǎo)管插入到靜脈中，通常為胳膊中的靜脈中。由此，在這種情況下，與導(dǎo)管結(jié)合的原位感測元件可以提供有用的設(shè)置，從而允許早期檢測到潛在的威脅生命的情況。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的實施方式以一體系統(tǒng)提供了與藥物遞送相組合的分析物感測。在一實施方式中，可以利用設(shè)備感測分析物，并且響應(yīng)于由此獲得的測量值，向使用者引入受控量的藥物作為矯正措施。本發(fā)明的實施方式教導(dǎo)了一種閉環(huán)系統(tǒng)，其中傳感器和藥物遞送設(shè)備被整合到單一的中空結(jié)構(gòu)中?？蛇x的實施方式包括兩個或更多的細(xì)長結(jié)構(gòu)(例如，傳感器和藥物遞送設(shè)備)，它們非常接近并且分別連接至靠著使用者的皮膚放置的一個或多個部件。就本發(fā)明的目的而言，術(shù)語"藥物"應(yīng)當(dāng)被寬泛地解釋為指代任何用7于對諸如哺乳動物之類的動物(例如人)進(jìn)行處置、治療或預(yù)防疾病或病況的物質(zhì)或輸注物(infUsate)。在一實施方式中，可以使用藥物來恢復(fù)、矯正、和/或修正生理機(jī)能。由此，本發(fā)明的實施方式中藥物的示例包括胰島素、血液、生理鹽水、水等，以及各種醫(yī)藥品、保健營養(yǎng)品等。在本發(fā)明的實施方式中，設(shè)備的感測部分和設(shè)備的藥物遞送部分可以整合成一個中空結(jié)構(gòu)。在一實施方式中，藥物(例如，胰島素)可以通過設(shè)備的遠(yuǎn)端內(nèi)腔被遞送入哺乳動物身體中。在一實施方式中，分析物(例如，葡萄糖或乳酸鹽)可以在遞送藥物位置的近端的位置處被測量，其中所述分析物的系列濃度被供給至控制器以確定藥物遞送速率。處于近端或遠(yuǎn)端的各種位置的取向是為了示例的目的，并且可以根據(jù)本發(fā)明的實施方式的教導(dǎo)按照需要進(jìn)行改變。通過以下結(jié)合附圖的詳細(xì)描述將容易理解本發(fā)明的實施方式。為了便于說明，用相同的附圖標(biāo)記表示相同的結(jié)構(gòu)元件。將通過實施例的方式而不是以附示中限制的方式說明本發(fā)明的實施方式。圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的感測設(shè)備，其中各區(qū)塊示出了設(shè)備的不同的層；圖2示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的具有多個感測區(qū)域的感測和藥物遞送設(shè)備；圖3示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的具有多個感測區(qū)域的感測和藥物遞送設(shè)備；圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的感測和藥物遞送設(shè)備；圖5示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的結(jié)合至傳感器模塊的感測設(shè)備；圖6示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的用于感測和藥物遞送設(shè)備的有翼的保持器；圖7示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的具有多個感測區(qū)域的扁平感測設(shè)備；圖8示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的感測和藥物遞送設(shè)備；圖9示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的感測和藥物遞送設(shè)備，其中，在區(qū)塊A中，感測和藥物遞送功能被整合在單一的管中，且在區(qū)塊B中，感測和藥物遞送功能分開在不同的管中；以及圖io示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的插入皮下的設(shè)備。具體實施例方式在下文的詳細(xì)說明中，將參考形成說明書一部分的附圖，在所有附圖中用相同的附圖標(biāo)記表示相同的部件，并且在附圖中以示例的方式示出了可以實現(xiàn)本發(fā)明的實施方式。還應(yīng)理解的是，在不脫離本發(fā)明范圍的情況下，可以利用其它的實施方式和進(jìn)行結(jié)構(gòu)或邏輯變化。因此，不應(yīng)以限制的方式理解下文的詳細(xì)說明，而根據(jù)本發(fā)明的實施方式的范圍由所附權(quán)利要求及其等同物限制。可以以有助于理解本發(fā)明的實施方式的方式將多種操作描述為多個按順序的離散操作；然而，描述的順序不應(yīng)當(dāng)被理解為表示這些操作是依賴于順序的。本說明可以釆用諸如上/下、后/前、和頂部/底部之類的基于視角的描述。這種說明僅僅用作利于討論，而并非旨在限制本發(fā)明的實施方式的應(yīng)用。就本發(fā)明的目的而言，措辭"A/B"指的是A或B。就本發(fā)明的目的而言，措辭"A禾口/或B"指的是"(A)、(B)或(A禾卩B)"。就本發(fā)明的目的而言，措辭"A、B、和C中的至少一個"意味著"(A)、(B)、(C)、(A和B)、(A和C)、(B和C)、或(A、B禾nC)"。就本發(fā)明的目的而言，措辭"(A)B"意味著"(B)或(AB)"，即A為可選元素。說明書可能會使用措辭"在一實施方式中"或"在多個實施方式中"，它們可以分別指一個或多個相同或不同的實施方式。此外，如相對于本發(fā)明的實施方式所使用的術(shù)語"由......構(gòu)成"、"包掛'、"具有"等是同義的?；谠诖说慕虒?dǎo)，本發(fā)明的實施方式可以設(shè)有這里單獨(dú)地或以任何合適的組合而描述的特征，而無論是否組合地進(jìn)行了具體描述。圖1示出了本發(fā)明的實施方式的基本設(shè)計。在圖1的實施方式中存在多層，并且為此圖1被分成三個區(qū)塊，其中僅有底部的區(qū)塊具有所有的層。圖1的上部區(qū)塊中示出了中空結(jié)構(gòu)102，其從點A延伸至點B。在一實施方式中，結(jié)構(gòu)102為由非導(dǎo)電性聚合物制成的管，然而也可以為由導(dǎo)電性金屬、導(dǎo)電性聚合物、玻璃或其它適當(dāng)?shù)牟牧现瞥傻墓?。在一實施方式中，用于形成管的適當(dāng)聚合物包括含氟聚合物、聚乙烯、或用于靜脈內(nèi)導(dǎo)管的聚合物。就本發(fā)明的目的而言，當(dāng)指稱根據(jù)本發(fā)明的實施方式的各種結(jié)構(gòu)時，術(shù)語"中空"包括寬范圍的橫截面尺寸和形狀。通常，中空結(jié)構(gòu)為具有一個或多個氣體或液體可在其中流通的通道的結(jié)構(gòu)，而與通道是直的、彎曲的、彎折的、不規(guī)則的等無關(guān)。材料104可以出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)102的所有或部分外表面上，在一實施方式中，這種材料可以為鉑，然而也可以為金、銀、鈀、鉭或碳。在材料104為碳的一實施方式中，可以為玻璃化炭黑、碳纖維、石墨或碳納米管。在一實施方式中，材料104延伸至接近點B。在一實施方式中，材料104用作傳感器的指示電極，并且可以通過電鍍法、無電鍍膜法、濺射法、金屬蒸鍍法、等離子體氣相沉積法、光刻法、或金屬墨(例如分散在聚合物基質(zhì)中的鉑墨)的移印、或者通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的其它方法被施用于結(jié)構(gòu)102。在本發(fā)明的實施方式中，指示電極可以具有多種形狀和尺寸。指示電極可以以一個或多個環(huán)的形式包圍中心管，或者可以設(shè)置在管上而不包圍管，或者可以為結(jié)合的設(shè)置。在本發(fā)明的一實施方式中，指示電極可以形成沿管或平坦的表面或基片延伸的跡線。在本發(fā)明的一實施方式中，絕緣層(電介質(zhì))(在此列舉為結(jié)構(gòu)106)可以位于材料104的部分表面上。電介質(zhì)106可以通過若干方法(包括但不限于浸漬涂布、噴涂、噴墨印刷、或光刻法)中的一種而設(shè)置在材料104的上方和/或結(jié)構(gòu)102上。在一實施方式中，電介質(zhì)106可以通過紫外固化或熱固化而交聯(lián)，以使其更加堅固，而不易受到溶劑的溶解或受到極端環(huán)境的影響。在圖1的中間區(qū)塊中示出了設(shè)備的更靠近表層的層。層108為作為分析物傳感器的基準(zhǔn)電極的表面，并且在一實施方式中可以由銀制成。可以通過電鍍法、無電鍍膜法、濺射法、金屬蒸鍍法、或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其它方法施用于基準(zhǔn)電極。在一實施方式中，銀基準(zhǔn)電極可具有形成在表面上的氯化銀層，這可以通過使用例如氯化鐵處理或電解而實現(xiàn)。在后一種方法中，在浸在HCL和KCL的溶液中時使電流通過通過銀，其被適當(dāng)稱作電解氯化。在本發(fā)明的一實施方式中，銀/氯化銀層也可以應(yīng)用于模塊的與皮膚接觸的整個或部分表面。在這種實施方式中，基準(zhǔn)電極可以以與普通心電圖用電極類似的方式與皮膚接觸。在一實施方式中，可以圍繞部分或全部的電介質(zhì)106和/或部分材料104同軸地施加基準(zhǔn)電極108。在可選的實施方式中，指示電極和基準(zhǔn)電極可以作為彼此不同軸的壓平線而被施加。在這種實施方式中，指示電極和基準(zhǔn)電極可以與基礎(chǔ)基片一起進(jìn)行共擠塑。在一實施方式中，基準(zhǔn)電極可以為銀、銀/氯化銀、不銹鋼、或根據(jù)本發(fā)明教導(dǎo)的其它適當(dāng)材料。在一實施方式中，基準(zhǔn)電極可以為固態(tài)金屬或者可以以墨的形式沉積。在一實施方式中，基準(zhǔn)電極的露出面積可以大于指示電極的露出面積，例如至少為其露出面積的3、4或5倍。在一實施方式中，可以利用諸如反電極之類的附加電極。在利用反電極的實施方式中，電流可以流過反電極而不是流過基準(zhǔn)電極，由此降低了用于改變極化電壓的電位。在一實施方式中，可以在材料104上涂敷一系列的膜，并且這些膜總體上可以稱作轉(zhuǎn)導(dǎo)層110?？梢栽趦蓚€授權(quán)的專利中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明實施方式中的這些層的基本性質(zhì)，即第5,165,407號美國專利(ImplantableGlucoseSensor,Wilson等)以及第6，613，379號美國專利(ImplantableAnalyteSensor,Ward等)，通過參考在此并入它們的內(nèi)容。在一實施方式中，這些層可以包括特異性膜作為最里側(cè)的層，所述膜允許過氧化氫滲透入下面的電極，而不允許諸如抗壞血酸鹽、醋氨酚、和尿酸之類的干擾物滲透。這種特異性膜可以由磺化聚醚砜制成(如第6,613,379號美ii國專利所教導(dǎo)的那樣)，或者由諸如醋酸纖維素或NAFION之類的化合物制成。在一實施方式中，該特異性膜的表層可以為催化膜，其酶催化過氧化氫的形成。在一實施方式中(其中分析物為葡萄糖)，該催化膜可以含有已經(jīng)在存在諸如白蛋白之類的蛋白質(zhì)增量劑(extender)的情況下通過交聯(lián)劑戊二醛而固定的葡萄糖氧化酶。如果乳酸為分析物，則酶可以為例如乳酸氧化酶或乳酸脫氫酶。本領(lǐng)域內(nèi)公知某些酶基傳感器的構(gòu)造，并且許多這種可以用于各種分析物的分析目的的酶是公知的，并且被認(rèn)為是在本發(fā)明的實施方式的范圍內(nèi)。在一實施方式中，選擇性滲透膜112可以為最表層的層，從而除了下面的催化膜之外還可以覆蓋基準(zhǔn)電極108。選擇性滲透膜用來調(diào)節(jié)所關(guān)注的分析物的滲透和氧的滲透。例如，如果測量葡萄糖，則在本發(fā)明的實施方式中，選擇性滲透膜可以對氧具有較高的可滲透性而對葡萄糖具有最小的可滲透性。通過這種方式，可以保持化學(xué)定量關(guān)系，并且可以使在高葡萄糖濃度的情況下受限的成氧潛力最小化。在一實施方式中，膜112可以由具有葡萄糖通過其滲透的親水性嵌段和氧通過的疏水性嵌段的聚氨酯制成。在一實施方式中，選擇性滲透膜可以具有硅氧垸或含氟聚合物部分，以有助于氧滲透。在本發(fā)明的一實施方式中，選擇性滲透膜可以具有諸如聚環(huán)氧乙垸或聚乙二醇之類的親水部分，以有助于分析物滲透。還有許多其它這種選擇性滲透膜己經(jīng)被描述過并且為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所公知，它們也被考慮在本發(fā)明的實施方式的范圍內(nèi)。例如，PCT公報第WO2004/104070號以及2006年4月14日遞交的、名稱為"BiosensorMembraneMaterial"的第11/404,528號美國專利申請?zhí)峁┝伺c適當(dāng)選擇性滲透膜的具體成分相關(guān)的細(xì)節(jié)，所述專利申請的整個公開內(nèi)容在此通過參考而并入。在結(jié)構(gòu)102為金屬化表面的實施方式中，整個表面可以覆蓋有特異性膜，以避免來自施加極化偏壓時可能產(chǎn)生電流的可氧化化合物的干擾。在本發(fā)明的實施方式中，感測和/或藥物遞送管的長度可以為例如l-2英寸或者更長，例如中空線或管、周向插入的中心導(dǎo)管、頸靜脈或鎖骨下中心導(dǎo)管、Swan—Ganz導(dǎo)管、或者其它導(dǎo)管等。在一實施方式中，根據(jù)具體所需的應(yīng)用，管在尺寸和形狀方面可以具有多種截面。一種制造根據(jù)本發(fā)明的實施方式的設(shè)備的可選方法是從平面結(jié)構(gòu)開始，而不是從中空結(jié)構(gòu)開始。例如，基礎(chǔ)基片102可以為平面結(jié)構(gòu)。在這種實施方式中，可以向基片102施加各層，隨后作為最終的步驟，可以例如繞芯軸而將平面結(jié)構(gòu)巻繞成中空結(jié)構(gòu)。在這種實施方式中，在連接兩個邊緣時可能產(chǎn)生接縫。盡管根據(jù)在此的教導(dǎo)也可以利用其它方法，然而光刻法的工藝(利用負(fù)光刻膠或正光刻膠)尤其適于將化學(xué)層添加到平面結(jié)構(gòu)上。而制造根據(jù)本發(fā)明的實施方式的設(shè)備的另一種方法是將一個以上的中空結(jié)構(gòu)結(jié)合起來。例如，其上可以施加有金屬表面的基片102可以為第一管。第二管可以為較短的管，在所述較短的管上沉積有銀/氯化銀基準(zhǔn)電極和多個轉(zhuǎn)導(dǎo)膜。在制造過程中，可以通過嵌套和縮進(jìn)式設(shè)置將第二管直接施加在第一管上。在一實施方式中，具有單獨(dú)一個內(nèi)腔的替換方案是具有多于一個的內(nèi)腔。在這種實施方式中，可以使用一個內(nèi)腔作為導(dǎo)管，基準(zhǔn)電極(例如，銀/氯化銀)通過所述導(dǎo)管可以進(jìn)入組織。使用多個內(nèi)腔還提供了以下優(yōu)點，即，可灌注多于一種的藥物或不同的藥物混合物或多種濃度的藥物。在本發(fā)明的一實施方式中，具有一個其上可以施加感測化合物(compound)的指示電級(例如，鉑表面)感測化合物的替代方案是具有多個指示電極，其中每個指示電極上都施加有感測化合物。在這種構(gòu)造中，可以同時測量一個以上的分析物。在一實施方式中，可以通過向傳感器的更近端部分順次添加各絕緣性電介質(zhì)材料層并且在各電介質(zhì)層上添加額外的指示電極而生成多個指示電極。在本實施方式中，各嵌套的、縮進(jìn)式指示電極可以由允許指示電極測量特定分析物的酶覆蓋。在一實施方式中，除了酶以外，各指示電極還可以覆蓋有直接鄰接電極表面的特異性膜和在催化酶層表面的選擇滲透性屏障膜。在一實施方式中，一個基準(zhǔn)電極可以服務(wù)于所有的指示電極。13在圖2中示出了本發(fā)明的一實施方式。圖2示出了具有三個示例性感測區(qū)域204的感測設(shè)備200。感測設(shè)備200具有例如為撓性管構(gòu)造的芯核206，其具有例如為鉬的外層202。在感測設(shè)備200的一個端部存在有例如用于在使用時遞送藥物的端口208。在本發(fā)明的實施方式中，感測區(qū)域204可以用于感測一種或多種分析物。在一實施方式中，對各待感測的分析物而言，感測區(qū)域204可以具有分析物響應(yīng)酶和提供被測分析物的濃度指示的指示電極。在一實施方式中，諸如由管206示出的管可以由金屬、聚合物、玻璃等構(gòu)造。在一實施方式中，管可以為撓性的，這意味著管可以經(jīng)受反復(fù)的撓曲而不會斷裂，從而可以在身體中長時間(例如數(shù)天或數(shù)星期)使用。在圖3中示出了本發(fā)明的一實施方式。圖3示出了具有三個示例性感測區(qū)域304的感測設(shè)備300。感測設(shè)備300具有例如為鉑的層302。沿感測設(shè)備300存在有例如用于在使用時遞送藥物的端口308。在一實施方式中，還提供可以取下的插塞306，或者該設(shè)備可以被構(gòu)造為在設(shè)備的一端被封閉或融合。在本發(fā)明的實施方式中，可以提供任何合適數(shù)量(例如l、2、3、4個或更多)的感測區(qū)域。在一實施方式中，可以將一個以上的端口分別設(shè)置為例如連接至不同的內(nèi)腔，由此能通過專用或至少有區(qū)別的內(nèi)腔引入一種以上的藥物。在本發(fā)明的一實施方式中，腔室可以通過分支、禾口/或通過由一個或多個分隔壁或膜而分隔成一個以上的通道而區(qū)別開。圖4示出了本發(fā)明的一種實施方式，其中感測設(shè)備400示出有諸如luer鎖之類的附連機(jī)構(gòu)402、以及多個跡線404和406。跡線404和406示出為彼此間或者與下面的管不完全同軸，但是在一些實施方式中，可以彼此同軸。對本發(fā)明的目的而言，術(shù)語"跡線"應(yīng)被廣泛地理解為指任何導(dǎo)電路徑，并且可以呈各種物理布置。在感測設(shè)備400的一個端部存在例如在使用時用于遞送藥物的端口408。根據(jù)本發(fā)明的一實施方式，還可在跡線的外側(cè)施加具有一層或多層的感測膜(未示出)。在本發(fā)明的一實施方式中，可以通過例如雙重擠出的方式將多根絲嵌入到管的套壁中。在一實施方式中，可以使用相同的材料，也可以使用具有不同溫度和機(jī)械特性的材料，即，第一擠出物可以為例如聚四氟乙烯，接著圓形的或扁平的絲可以被供入并布置在四氟乙烯上，隨后就在聚氨酯或某些其它溫度較低的材料(該材料不會回流或融化第一壓出物)的第一擠壓機(jī)的頭部之后成行地進(jìn)行第二擠出。在一實施方式中，嵌入的絲可以由激光觸及或者通過另一方法(諸如另一類型的能量束或機(jī)械磨蝕)而露出，并且用作生物傳感器。在一實施方式中，所述絲可以被用作施加至位于遠(yuǎn)端處的表面上的另外的寬頻帶傳感器位置和在近端處的接線端所需的連接點之間的連接器絲。圖5示出了本發(fā)明的一實施方式，其具有連接至傳感器模塊504的諸如導(dǎo)管之類的管502。管502具有聯(lián)接器(hub)506和遠(yuǎn)端藥物遞送端口508，傳感器模塊504被附連至該聯(lián)接器506。在管502的外側(cè)可以有經(jīng)由跡線512電連接至傳感器模塊504的指示電極510。在管502的外側(cè)還可以有經(jīng)由跡線516電連接至傳感器模塊504的基準(zhǔn)電極514。盡管電極510和514被示出為多個環(huán)，然而多種數(shù)量的環(huán)、和/或多種電極設(shè)置也被認(rèn)為在本發(fā)明的實施方式的范圍內(nèi)。圖6示出了具有用于保持諸如導(dǎo)管之類的管604與使用者的皮膚相接觸的具有有翼的保持器602的設(shè)備600。有翼的保持器602可以為各種形狀，并且在一實施方式中可以為繃帶或撓性電路的形式。在一實施方式中，保持器602可以具有粘性的襯背，以幫助將設(shè)備固定至使用者的皮膚上。保持器602還可以具有諸如天線608、電池610和發(fā)射器612之類的集成電路。按照特定應(yīng)用的需要，可以設(shè)置與保持器602相連的或多或少的電路。此外，除了諸如泵、藥物儲器之類的藥物遞送機(jī)構(gòu)之外，設(shè)備600還具有可以容置諸如處理和分析系統(tǒng)之類的附加電路的模塊606。圖7示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的相對平坦的感測設(shè)備700。設(shè)備700具有可以構(gòu)造為不同形狀或設(shè)置的感測區(qū)域702和708，并且它們可以以多種方式連接至陰極706。區(qū)域702和70S，以及陰極706設(shè)置在基片704上，所述基片可以由例如聚酰亞胺或KAPTON構(gòu)成。設(shè)備700可以具有相當(dāng)?shù)膿闲裕⑶矣纱丝梢試@心軸滾轉(zhuǎn)或其自身滾轉(zhuǎn)形成管或者其它多種形狀。利用多個感測區(qū)域允許根據(jù)需要感測一個或多個分析物。在本發(fā)明的一實施方式中，其上可以施加或形成多個傳感器、電極和/或跡線的基片可以為多種形狀和設(shè)置，包括平坦形狀、圓柱形等。圖8示出了根據(jù)本發(fā)明的實施方式的感測設(shè)備800。設(shè)備800具有感測區(qū)域810和812，它們可以為例如與一個或多個分析物響應(yīng)酶層一起工作的一種或多種貴金屬。利用多種感測區(qū)域使得可根據(jù)需要感測一種或多種分析物。設(shè)備800還具有陰極808。在一實施方式中，在區(qū)域806處，設(shè)備的相當(dāng)平坦的特性使得設(shè)備可圍繞心軸滾轉(zhuǎn)或其自身滾轉(zhuǎn)形成管或者其它各種形狀(與以上針對圖7討論的類似)。在一實施方式中，使用時設(shè)備800在區(qū)域804處可以位于身體外，并且可以與例如包括儲器、泵之類的外部藥物遞送裝置相配合。在一實施方式中，設(shè)備800在區(qū)域802處可以電連接至用于供能、分析和/或顯示的另一設(shè)備。在根據(jù)本發(fā)明的一實施方式的自動內(nèi)分泌胰腺的操作過程中，可以將正極性偏壓設(shè)置在相對于基準(zhǔn)電極的指示電極上。在一實施方式中，該偏壓可以介于約0.3V至0.7V之間。在一實施方式中，從貴金屬表面處的過氧化氫的氧化中獲得流入指示電極的電流，并且該電流與組織中存在的分析物(例如，葡萄糖)的濃度成比例。根據(jù)本發(fā)明的一實施方式的設(shè)備可以在哺乳動物的多個部位和多種類型的組織中操作。例如，如果放置在皮下組織中，則可以測量皮下間質(zhì)液中的葡萄糖，并且可以將胰島素遞送至皮下組織。重要的是要理解，在本發(fā)明的實施方式中，感測區(qū)域可以與藥物遞送位置分離。例如，如果胰島素是通過本設(shè)備遞送的藥物，則它可以改變附近處的葡萄糖濃度。通過使葡萄糖從間質(zhì)液轉(zhuǎn)移到脂細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)內(nèi)部中，胰島素從而在脂肪組織中發(fā)揮作用(脂肪組織存在于哺乳動物的皮下部位中)。此外，許多胰島素被吸收入血流中，并由此導(dǎo)致葡萄糖被吸收到遍及身體的細(xì)胞中。由于其將間質(zhì)中的葡萄糖吸入到細(xì)胞中的效應(yīng)，從而在存在高濃度的局部胰島素時，間質(zhì)中的葡萄糖可能會下降至較低的水平。為此，如果非?？拷葝u素灌注位置測量葡萄糖，則所獲得的值可能不能代表全身葡萄糖濃度。事實上，由于在局部遞送位置處胰島素的濃度通常最高，因此所獲得的值在一定程度上會低于身體其他部位的葡萄糖濃度。為此，有利的是，感測位置與藥物遞送位置分離。通常認(rèn)為，如果胰島素被灌注入特定位置，則在該位置附近存在低葡萄糖區(qū)域。該區(qū)域的半徑為約6mm12mm，然而存在個體的差異。因此，在一實施方式中，如果在距離灌注位置至少6mm的位置處，例如至少6mm12mm，例如至少8mm10mm的位置處測量葡萄糖，則該葡萄糖濃度可以代表全身外周脂肪中的濃度。在遞送相當(dāng)高比率的胰島素的情況下，諸如大于12mm或大于15mm的較大間隔距離是有益的。在本發(fā)明的實施方式中，組合的感測和藥物遞送設(shè)備可以在放置于血管中時起作用。在這一位置中，由于胰島素不在血流中起作用而是在從血流吸收后在組織中起作用，因此無須分離傳感器與胰島素灌注端口。在一實施方式中，設(shè)備的靜脈插入位置可以用來感測血液中的乳酸鹽，乳酸可以用作灌注不足的指示。如果測得乳酸鹽水平較高，則可以采用這種設(shè)備來引入流體和/或血液。在一實施方式中，可以在靠近或遠(yuǎn)離一個或多個藥物遞送端口感測乳酸鹽。在本發(fā)明的一實施方式中，當(dāng)人受傷(例如在戰(zhàn)爭、交通事故、槍傷等情況下)時，他或她面臨著出血和死亡的危險。在這種情況下，可將根據(jù)本發(fā)明一實施方式的乳酸鹽感測導(dǎo)管插入到表層的血管中。在插入感測導(dǎo)管之后，可以校準(zhǔn)導(dǎo)管上的乳酸鹽傳感器。主治醫(yī)務(wù)人員可以利用任何廣泛使用的刺破設(shè)備來從人體處(通常從指尖處)獲得一滴血。在一實施方式中，可將這滴血放置在設(shè)置在乳酸鹽測量計(例如，LactatePro帶和測量計)中的乳酸感測帶上。醫(yī)務(wù)人員可將所得到的乳酸水平輸入到電子監(jiān)控單元(EMU)中，以校準(zhǔn)乳酸感測導(dǎo)管。在一實施方式中，EMU隨后將例如每分鐘在其顯示器上顯示連續(xù)的或近似連續(xù)的乳酸鹽讀數(shù)。在一實施方式中，EMU可以設(shè)定有報警水平。例如，在一實施方式中，可以設(shè)定當(dāng)乳酸鹽濃度超過限定值(例如2.5mM)時，EMU啟動聲音警報。在一實施方式中，當(dāng)乳酸鹽傳感器(EMU)指示乳酸鹽升高時，醫(yī)務(wù)人員可以通過粘附在手指上的乳酸鹽計獲得確定的值。在本發(fā)明的一實施方式中，當(dāng)發(fā)現(xiàn)乳酸鹽濃度升高時，由于患者很可能面臨出血性休克，因此醫(yī)務(wù)組必須作出快速反應(yīng)。患者可能需要進(jìn)行輸血或輸液，或者可能需要進(jìn)行腹部檢査操作以排除內(nèi)出血。根據(jù)本發(fā)明的實施方式的閉環(huán)系統(tǒng)利于快速地檢測并修正由血液中升高的乳酸鹽水平所表明的灌注不足。通過觀察圖9的實施方式可以理解使用所述設(shè)備的一種實施方式的方法。在部分A中，組合的傳感器/藥物灌注導(dǎo)管904的直徑為約75微米300微米，例如為約150微米225微米。導(dǎo)管904附連到諸如皮膚上的電子模塊902等設(shè)備上。模塊902擱在皮膚910的表面上，從而導(dǎo)管904的末端位于皮下脂肪中。在本發(fā)明的一實施方式中，皮膚表面和設(shè)備904的深度之間的距離約為4mm-7mm。然而，在本發(fā)明的實施方式中，可以考慮導(dǎo)管相對于皮膚表面的多種進(jìn)入角度，例如90。或小于90。，例如10°、20°、30°或40°，這將影響設(shè)備相對于皮膚表面的剌入深度。在本發(fā)明的一實施方式中，為了將感測元件與胰島素灌注端口分離(由此避免錯誤地降低分析物的測量值)，設(shè)備可以以例如20°30°的角度脫離(exit)模塊。在圖9的部分B中示出了本發(fā)明的另一實施方式。在本實施方式中，藥物灌注導(dǎo)管906與分析物傳感器908分離，并且存在設(shè)備可脫離皮膚上的電子模塊的兩個位置。本實施方式的有利之處在于，導(dǎo)管906可以以更大的距離與分析物感測設(shè)備908分離，由此降低測量分析物濃度錯誤地降低的風(fēng)險。此外，因此各設(shè)備可以比圖A示出的組合設(shè)備短，這是由于它們在模塊中分開在各自的位置處。傳感器908可以為中空的或者為實心的。在一實施方式中，電子模塊902具有向金屬電極(例如為貴金屬)提供連續(xù)的極化偏壓的部件。此外，模塊可以放大安培計信號并且可以處理該數(shù)據(jù)以達(dá)到經(jīng)過校準(zhǔn)的分析物值?？蛇x的是，該信號可以被發(fā)送至其中進(jìn)行處理的外部EMU。模塊或EMU均可以顯示并存儲分析物數(shù)據(jù)，并且可以用作使用算法的處理器，通過該算法將分析物數(shù)據(jù)用來確定可變速率的藥物遞送速率。在本發(fā)明的一實施方式中，存在有將設(shè)備插入組織中的若干裝置。如果以較高的速率揮入，則無須分離的套管針或針來刺入皮膚?？蛇x的是，可將具有尖銳末端的探針放置在中空設(shè)備的內(nèi)腔中。在剌入皮膚和皮下組織之后，探針可以被取出(以使疼痛最小并具有更大的靈活性)或被保留在適當(dāng)?shù)奈恢?。在實心設(shè)備的情況下(例如傳感器908可以為實心的)，中空套管針可以圍繞傳感器設(shè)置。在插入到組織中之后，套管針可以被取出至模塊殼體902中(如Ward等人的第6,695,860號美國專禾廿"TranscutaneousSensorInsertionDevice"中所教導(dǎo)的那樣，該專利的全部內(nèi)容在于通過參考并入)?？蛇x的是，套管針如果包括狹縫(例如縱向狹縫)，則無論其是直的或是螺旋的，都可以完全從模塊中取出并移開。通過內(nèi)腔遞送的藥物可源自于定位在若干部位中的一個部位處的儲器。例如，藥物儲器可以是模塊902的一部分。在另一種實施方式中，藥物儲器可以位于更遠(yuǎn)的位置，而在一實施方式中，藥物儲器接合至泵、注射器、或其它用于遞送藥物的動力裝置。在其中藥物儲器遠(yuǎn)離模塊定位的構(gòu)造中，藥物可以來自于商用胰島素泵，諸如來自于以下公司的胰島素泵Medtronic、Sm池sMedical、Animas、Sooil、或Nipro。在另一實施方式中，為了制造既能測量葡萄糖又能遞送胰島素的改型設(shè)備，葡萄糖傳感器可以結(jié)合有InsuletOMNIPOD胰島素遞送系統(tǒng)。在本發(fā)明的一實施方式中，一個或多個藥物遞送位置可以是沿設(shè)備定位的、或處于裝置端部、或二者兼有的一個或多個端口。在其中藥物遞送端口沿設(shè)備設(shè)置的實施方式中，藥物可經(jīng)由設(shè)備的近端部而遞送至身體中，而對分析物的感測可發(fā)生在遠(yuǎn)離藥物遞送端口的位于設(shè)備更遠(yuǎn)端的部分處。在其它實施方式中，這些取向可被反向。在如圖IO所示的本發(fā)明的實施方式中，提供了具有插入設(shè)備的組織的橫截面圖。所述組織包括表皮1010、真皮1012、以及皮下組織1014。設(shè)備1008具有感測區(qū)域1004，在所述感測區(qū)域1004附近或其中還可以是藥物遞送端口。這一藥物遞送端口還可以在感測區(qū)域1004中，或者相對于感測區(qū)域1004處于近端或遠(yuǎn)端?？蛇x的是，或除了上述之外，可設(shè)置有藥物遞送端口1002。在本發(fā)明的實施方式中，可設(shè)置插塞1006來蓋住設(shè)備1008的端部。在本發(fā)明的實施方式中，設(shè)置有可取下的插塞，或者可選的是，所述設(shè)備構(gòu)造為使所述設(shè)備的中空部僅僅部分地在設(shè)備中延伸，由此在設(shè)備的一個端部有效地形成蓋或插塞。在本發(fā)明的一實施方式中，處理器(可位于如結(jié)構(gòu)902等電子模塊中)獲得分析物數(shù)據(jù)(如，葡萄糖數(shù)據(jù))，計算適當(dāng)?shù)乃幬?例如胰島素)遞送速率，并向藥物遞送泵發(fā)送該信息，所述藥物遞送泵隨后通過所述中空結(jié)構(gòu)以適當(dāng)速率灌注藥物。在另一實施方式中，所述處理器通過遙測技術(shù)而與傳感器和藥物遞送泵相通信，在這種情況下處理器遠(yuǎn)離佩戴在身體上的裝置定位。在本發(fā)明的一實施方式中，提供了一種設(shè)備，該設(shè)備具有構(gòu)造成用于放置在哺乳動物的組織中的中空結(jié)構(gòu)，所述中空結(jié)構(gòu)具有外表面，在所述外表面上設(shè)置有能通過產(chǎn)生電流而響應(yīng)于分析物的濃度的化合物；所述化合物包括感測化合物，而所述中空結(jié)構(gòu)包括內(nèi)腔，藥物能通過所述內(nèi)腔遞送。在本發(fā)明的實施方式中，藥物遞送速率可部分地基于分析物的濃度。在本發(fā)明的實施方式中，分析物可以是葡萄糖而藥物可以是胰島素。在本發(fā)明的實施方式中，分析物可以是乳酸鹽而藥物可以是諸如晶體質(zhì)或膠體質(zhì)之類的循環(huán)容積增容劑。在本發(fā)明的實施方式中，分析物可以是乳酸鹽而藥物可以是增大心輸出量的藥物。在本發(fā)明的實施方式中，感測化合物可以是氧化還原酶。在本發(fā)明的實施方式中，中空結(jié)構(gòu)可被構(gòu)造為插入皮下、靜脈內(nèi)、或腹腔內(nèi)。在本發(fā)明的一實施方式中，提供了一種設(shè)備，該設(shè)備具有構(gòu)造為放置在哺乳動物皮膚上的結(jié)構(gòu)，所述結(jié)構(gòu)連接至至少一個中空的藥物遞送設(shè)備和至少一個分析物傳感器，其中每一個構(gòu)造成穿過皮膚，所述藥物遞送設(shè)備和分析物傳感器的出口點在使用中于可能在皮膚表面的位置處彼此分離，所述傳感器含有氧化還原酶。在本發(fā)明的實施方式中，藥物遞送設(shè)備和/或傳感器可構(gòu)造為截止在皮下脂肪中。在本發(fā)明的實施方式中，藥物遞送設(shè)備和/或傳感器可分別構(gòu)造為截止在血管中。在本發(fā)明的實施方式中，藥物遞送設(shè)備和分析物傳感器的出口點之間分離的距離為約6mm以上。在本發(fā)明的實施方式中，傳感器能夠測量一種化合物，或至少兩種不同的化合物。在本發(fā)明的實施方式中，將設(shè)備插入或附連至身體上以測量分析物的方法被提供有在此討論的特性。在本發(fā)明的實施方式中，還提供有使設(shè)備具有在此討論的特性的方法。盡管為了說明優(yōu)選實施方式的目的而在此對某些實施方式進(jìn)行了說明和描述，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不脫離本發(fā)明范圍的情況下，可用旨在實現(xiàn)相同目的的多種可選和/或等同實施方式或?qū)崿F(xiàn)方式來取代所示出和所描述的實施方式。本領(lǐng)域技術(shù)人員將易于理解，可以以多種方式具體實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的實施方式。本申請旨在覆蓋在此討論的實施方式的任何改型或修改。因此，根據(jù)本發(fā)明的實施方式顯然僅僅由權(quán)利要求及其等同物限制。權(quán)利要求1.一種設(shè)備，該設(shè)備包括中空結(jié)構(gòu)，其構(gòu)造為放置在哺乳動物的組織中，所述中空結(jié)構(gòu)具有外表面、近端和遠(yuǎn)端、以及至少一個內(nèi)腔，所述至少一個內(nèi)腔提供通道，藥物可以通過該通道而遞送至哺乳動物；至少一個指示電極，其設(shè)置在所述中空結(jié)構(gòu)的所述外表面的至少一部分上；以及化合物，其設(shè)置在所述至少一個指示電極的至少一部分上，所述化合物響應(yīng)于分析物的濃度，所述化合物包括感測化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述感測化合物包括氧化還原酶。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述至少一個指示電極中的至少一個以一個或多個環(huán)的形式包圍所述中空結(jié)構(gòu)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述至少一個指示電極限定并且覆蓋所述中空結(jié)構(gòu)。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述至少一個指示電極中的至少一個包括所述中空結(jié)構(gòu)上的電跡線。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述至少一個指示電極中的每一個包含選自由鉑、金、銀、鈀、鉭、和碳構(gòu)成的組中的至少一種。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述中空結(jié)構(gòu)在所述近端結(jié)合至藥物遞送裝置。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的設(shè)備，其中，所述藥物遞送裝置包括泵。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的設(shè)備，其中，所述藥物遞送裝置包括藥物儲器。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述至少一個內(nèi)腔包括一個以上的內(nèi)腔。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述至少一個內(nèi)腔包括在所述中空結(jié)構(gòu)的所述遠(yuǎn)端處的藥物端口。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述至少一個內(nèi)腔包括沿所述設(shè)備，靠近所述中空結(jié)構(gòu)的所述遠(yuǎn)端的一個或多個藥物端口。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述中空結(jié)構(gòu)的所述遠(yuǎn)端被封閉。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述中空結(jié)構(gòu)包含金屬。15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述中空結(jié)構(gòu)包含聚合物。16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述中空結(jié)構(gòu)包含玻璃。17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述中空結(jié)構(gòu)在所述近端結(jié)合至包括發(fā)射器的皮上電子模塊。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備，其中，所述皮上電子模塊還包括泵。19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備，其中，所述皮上電子模塊還包括藥物儲器。20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備，其中，所述中空結(jié)構(gòu)以相對于構(gòu)造為與使用者的皮膚相接觸的所述皮上電子模塊的下表面成約20°30°角而脫離所述皮上電子模塊。21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備，其中，所述皮上電子模塊還包括在所述皮上電子模塊的下表面上的銀/氯化銀層，所述層構(gòu)造為與使用者的皮膚接觸。22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述化合物限定一個或多個感測區(qū)域，各感測區(qū)域與指示電極相關(guān)聯(lián)。23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的設(shè)備，其中，各感測區(qū)域與不同的指示電極相關(guān)聯(lián)。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的設(shè)備，其中，各感測區(qū)域包含不同的感測化合物。25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述化合物構(gòu)成一系列的膜層。26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的設(shè)備，其中，所述一系列的膜層包括最里側(cè)的特異性膜層、中間酶層、以及最外側(cè)的選擇性滲透膜層。27.—種設(shè)備，其包括皮上電子模塊，其構(gòu)造為放置在哺乳動物的皮膚上；中空結(jié)構(gòu)，其與所述皮上結(jié)構(gòu)結(jié)合且構(gòu)造為用于放置在所述哺乳動物的組織中，所述中空結(jié)構(gòu)具有內(nèi)腔，所述內(nèi)腔提供通道，藥物可以通過該通道而遞送至所述哺乳動物；分析物傳感器，其與所述皮上結(jié)構(gòu)結(jié)合且構(gòu)造為放置在所述哺乳動物的組織中，所述分析物傳感器在其表層上放置有化合物，所述化合物通過產(chǎn)生電流而響應(yīng)于分析物的濃度，所述化合物包括感測化合物；以及其中，所述中空結(jié)構(gòu)在第一出口點處脫離所述皮上結(jié)構(gòu)，并且所述分析物傳感器在第二出口點處脫離所述皮上結(jié)構(gòu)，所述第一出口點與所述第二出口點分離開。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的設(shè)備，其中，所述第一出口點與^f述第二出口點分離約6mm以上。29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的設(shè)備，其中，所述第一出口點與所述第二出口點分離超過約15mm。全文摘要本發(fā)明提供一種組合的藥物遞送和分析物感測裝置。本發(fā)明的實施方式提供用于在集成系統(tǒng)中結(jié)合有藥物遞送的分析物感測的方法和裝置。在一實施方式中，可以采用設(shè)備來感測分析物，并且響應(yīng)由此獲得的測量值將控制量的藥物引入使用者，作為矯正措施。文檔編號A61N1/30GK101495179SQ200680016970公開日2009年7月29日申請日期2006年5月15日優(yōu)先權(quán)日2005年5月17日發(fā)明者W·肯尼思·沃德,理查德·薩斯,馬克·奈納斯特申請人:愛森斯有限公司