專利名稱：一種減少肝內(nèi)脂肪沉積和減輕肝細(xì)胞脂肪變性的復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬食品保健領(lǐng)域，具體涉及一種含藥食兩用原料的能降脂、保肝、減輕體重的復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
隨著生活水平的不斷提高，人們對飲食的營養(yǎng)衛(wèi)生要求愈來愈高，在物質(zhì)生活逐漸豐富的同時，開始關(guān)注飲食的科學(xué)合理，既要有營養(yǎng)又要有衛(wèi)生，否則，攝入過量的高脂肪，高蛋白食品，極易引起人體血液中血脂等指標(biāo)升高，導(dǎo)致肥胖甚者可引發(fā)一些代謝性疾病，如冠心病，脂肪肝，肝硬化以及糖尿病等疾病，直接影響了現(xiàn)代人的生命質(zhì)量。同時，隨著人們對生命質(zhì)量的要求，對生活質(zhì)量的要求也在不斷提高，如保持外觀的美麗，國內(nèi)外有關(guān)減肥和降脂的藥物和保健品紛紛問世。故效果好，副作用少，且價廉物美的可減脂保肝的減肥降血脂的藥物和保健食品甚至化妝品均成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。
中草藥經(jīng)長期的臨床摸索與實(shí)踐已證實(shí)，中草藥黃芪、丹參、廣地龍、姜黃、山楂、川芎、生地、川楝子、云苓、水蛭、薏苡仁、柴胡、決明子等常用作益氣通絡(luò)、活血降脂、滋陰降火之功用。且，所述藥材均屬于國家規(guī)定的藥食兩用中藥。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，尤其中草藥在降脂、保肝、減輕體重等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢和潛力，如綜合各藥效的發(fā)揮及毒副作用小等，已引起國內(nèi)外有關(guān)研究者的日益重視。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可減脂保肝的復(fù)方制劑。本發(fā)明制劑能降低脂肪含量、保護(hù)肝臟，同時幫助減輕體重，無毒害，有助于提高人們的健康水平和外觀的美麗。
本發(fā)明在臨床治療脂肪肝的長期實(shí)踐中，摸索研制出具有減脂、保肝和減輕體重的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明復(fù)方制劑采用原料藥人參、丹參、生山楂、澤瀉、姜黃和決明子為有效成分與藥物載體制成，所述有效成分是由下列重量百分比的原料藥組分組成每100克成品中，人參10-15％，丹參10-15％，生山楂15-25％，澤瀉10-15％，決明子15-20％，片姜黃10-15％。
本發(fā)明制劑的(每100克成品中)優(yōu)選重量百分比是人參15％、丹參10％、生山楂25％、澤瀉15％、決明子20％、片姜黃15％。
本發(fā)明制劑其中人參為五加科植物，其性味甘、微苦，具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津止渴、安神增智等功效；丹參主要成份可分為脂溶性成份和水溶性成份，研究已證明丹參水溶性成份有非常強(qiáng)的改善血液流變學(xué)，抗血小板粘附、聚集和釋放，降低血液粘度，加快紅細(xì)胞流速，增加紅細(xì)胞膜流動性，改善微循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動脈并有抗肝炎及早期肝硬化的作用，其抗氧化作用也很明顯，故能抗心腦缺血，調(diào)節(jié)血脂，有“丹參一味功同四物”的說法；生山楂具有消枳除垢、活血化瘀的功效；澤瀉性味甘，寒，歸腎、膀胱經(jīng)，功能利小便，清濕熱；姜黃具有破血行氣，逐瘀通經(jīng)，驅(qū)風(fēng)止痛，健胃利膽之功效；決明子味甘、苦、咸，性微寒，歸肝、腎、大腸經(jīng)，近年來，研究證實(shí)，其不僅能名目，還有調(diào)節(jié)血脂、降血壓的作用。
上述原料藥均屬于國家規(guī)定的藥食兩用的中藥。
本發(fā)明復(fù)方制劑通過下述方法制備取澤瀉和姜黃先在索氏提取器中提取揮發(fā)油，提取完畢后藥渣與其余原料藥同煎，第一次加水10倍量，煎煮2h，傾出藥液過濾，藥渣再加水8倍量，煎煮1h，傾出藥液過濾，合并2次煎出液，濃縮后加入澤瀉和姜黃的揮發(fā)油，混勻，調(diào)整藥物濃度為0.835g/ml。本發(fā)明制劑可經(jīng)水提酒沉，制成浸膏。
本發(fā)明復(fù)方制劑經(jīng)動物實(shí)驗，結(jié)果證明，能有效減輕脂肪肝大鼠的體重和肝重、明顯減少模型大鼠肝內(nèi)脂肪沉積，減輕肝細(xì)胞脂肪變性的病理改變，適于單純性脂肪肝的保健預(yù)防。


圖1是各組肝組織HE染色，×200。
圖2是各組肝細(xì)胞變性積分比較。
圖3是各組肝組織油紅染色，×100。
圖4是各組肝細(xì)胞油紅染色脂滴積分比較。
圖5是各組肝細(xì)胞油紅染色脂滴面積定量分析比較，其中與模型組比較，*P＜0.01。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11、實(shí)驗動物SPF級雄性Wistar大鼠由上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗動物中心提供，體重140g左右，共41只。自由進(jìn)食喂養(yǎng)。
2、飼料高脂飼料由普通飼料、2％膽固醇、10％豬油組成。
3、藥物與試劑1)本發(fā)明制劑，每100克成品中含人參15％、丹參10％、生山楂25％、澤瀉15％、決明子20％、片姜黃15％，按上述方法經(jīng)水提酒沉，制成浸膏。
2)膽固醇購自廣州天馬精細(xì)化工廠。豬油自行提煉。各生化測定試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。
4、實(shí)驗方法實(shí)驗分組采用抽簽法將大鼠隨機(jī)分為正常組10只，模型組16只，治療組15只。
模型建立正常組大鼠喂普通飼料，模型組，治療組分別喂高脂飲食。同時治療組每天灌服中藥制劑2ml/100g，正常組和模型組則每天給予生理鹽水2ml/100g。連續(xù)8周。
標(biāo)本采集末次給藥24h后，先稱體重，再注射％戊巴比妥麻醉，抽取靜脈血，摘取肝臟和脾臟并稱重。觀察大體肝臟外觀后，留取肝臟做10％甲醛固定以及OCT冰凍包埋。
主要觀察和檢測指標(biāo)光鏡檢查取肝臟組織，10％甲醛固定24h，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色，冰凍切片做油紅染色，分別作肝臟病理學(xué)觀察。生化學(xué)檢測檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等；檢測肝組織甘油三酯(TG)含量。
統(tǒng)計學(xué)處理計量參數(shù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件作方差分析和Q檢驗。計數(shù)參數(shù)以X2檢驗，半定量計數(shù)參數(shù)用Riddit法檢驗。
5、實(shí)驗結(jié)果一般觀察正常組和模型組大鼠體重明顯增加，但是治療組體重要比上2組大鼠明顯減輕，有顯著性差異(P＜0.01)。模型組大鼠的肝臟重量明顯增加，治療組肝重恢復(fù)到正常水平。3組大鼠的脾重?zé)o顯著性差異。
表1是組大鼠體重肝重和脾重比較(MEAN±SD))。
表2是各組大鼠肝組織HE染色肝細(xì)胞變性分級比較。
表3是各組大鼠肝組織油紅染色脂滴半定量分級比較。
表4是各組大鼠肝組織油紅染色脂滴定性分級比較。
表5是各組大鼠肝組織油紅染色面積定量分析。
表1.

注#與正常組相比P＜0.05，***與模型組相比P＜0.01肝臟大體觀察正常組大鼠肝臟無異常，模型組大鼠肝臟體積增大，顏色淺黃，質(zhì)地變軟，包膜緊張，邊緣圓鈍，切面油膩。治療組肝臟體積不大，深黃色，質(zhì)地中等，邊緣稍鈍，切面稍油膩。
肝臟光鏡觀察HE染色見正常組大鼠肝細(xì)胞索排列正常，肝細(xì)胞形態(tài)正常，核圓、大、居中，胞漿內(nèi)無脂滴蓄積，小葉內(nèi)無炎癥細(xì)胞浸潤。模型組大鼠小葉結(jié)構(gòu)紊亂，肝細(xì)胞變性以中央靜脈周圍最為明顯，細(xì)胞體積增大，胞漿中有大量脂滴空泡，核居邊，未見肝纖維化，治療組大鼠雖然變性肝細(xì)胞數(shù)半定量比模型組減少(見圖1)，統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示差異不顯著(見表2)，但是如以每個加號算1分統(tǒng)計，則組間有顯著性差異(見圖2)。鏡下觀察肝組織脂肪經(jīng)油紅染色治療組脂滴明顯比模型組少(見圖3)，但其脂滴分布半定量分析未顯示出較模型組有顯著性差異(見表3)，而以每個加號算1分統(tǒng)計，則組間也有顯著性差異(見圖4)；鏡下觀察肝組織油紅染色其脂滴分布面積經(jīng)圖像分析系統(tǒng)處理，每張片子取3個視野統(tǒng)計分析，組間有顯著性差異(見表5、圖5)。肝細(xì)胞脂肪變定性分析顯示，模型組大鼠肝細(xì)胞變性以大泡性脂滴為主，治療組大鼠肝細(xì)胞變性則以小泡性脂滴為主，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(見表4)。
表2.

注-無變性肝細(xì)胞+變性肝細(xì)胞占視野＜1/3，++變性肝細(xì)胞占視野1/3-2/3，+++變性肝細(xì)胞占視野＞2/3。
模型組與正常組比P＜0.05。
表3.

注-無脂滴，+脂滴占視野＜1/3，++脂滴占視野1/3-2/3，+++脂滴占視野＞2/3。
模型組與正常組比P＜0.05。
表4.

注三組間各兩兩比較均P＜0.05。
表5

注與模型組比較，*P＜0.01
生化檢測結(jié)果顯示三組血清ALT和AST活性無明顯差異，模型組和治療組的血清ALP和GGT活性、血清TBiL和TC含量以及肝組織TG濃度均比正常組增高，但是前2組間無顯著性差異。
表6是各組生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(MEAN±SD))。
表6.

本發(fā)明制劑經(jīng)實(shí)驗結(jié)果證明，能有效減輕脂肪肝大鼠的體重和肝重，明顯減少模型大鼠肝內(nèi)脂肪沉積，減輕肝細(xì)胞脂肪變性的病理改變，對脂肪肝大鼠異常的肝功能無明顯抑制作用，未見過敏及其他不良反應(yīng)。提示更適合單純性脂肪肝的保健預(yù)防。本發(fā)明可制備降脂瘦身和單純性脂肪肝的保健食品或預(yù)防藥物。
權(quán)利要求
1.一種可減脂保肝的復(fù)方制劑，它是由有效成分與藥物載體制成，其特征在于所述有效成分是由下列重量百分比的原料藥組分組成人參10-15％，丹參10-15％，生山楂15-25％，澤瀉10-15％，決明子15-20％，片姜黃10-15％。
2.按權(quán)利要求1所述的可減脂保肝的復(fù)方制劑，其特征在于，其中各原料藥的重量百分比是人參15％、丹參10％、生山楂25％、澤瀉15％、決明子20％、片姜黃15％。
3.權(quán)利要求1的可減脂保肝的復(fù)方制劑的制備方法，其特征是通過下述方法和步驟取原料藥澤瀉和姜黃在索氏提取器中提取揮發(fā)油，提取完畢后藥渣與其余原料藥同煎，第一次加水10倍量，煎煮2h，傾出藥液過濾，藥渣再加水8倍量，煎煮1h，傾出藥液過濾，合并2次煎出液，濃縮后加入澤瀉和姜黃的揮發(fā)油，混勻，調(diào)整藥物濃度。
4.按權(quán)利要求3的制備方法，其特征是所述的藥物濃度調(diào)整為0.835g/ml。
全文摘要
本發(fā)明屬食品保健領(lǐng)域，涉及一種含中藥材原料的制劑。本發(fā)明以人參、丹參、生山楂、澤瀉、姜黃和決明子等組成，經(jīng)動物實(shí)驗結(jié)果證明，能有效減輕脂肪肝大鼠的體重和肝重，明顯減少模型大鼠肝內(nèi)脂肪沉積，減輕肝細(xì)胞脂肪變性的病理改變，對脂肪肝大鼠異常的肝功能無明顯抑制作用，無過敏及其他不良反應(yīng)。本發(fā)明可制備降脂瘦身和單純性脂肪肝的保健食品或預(yù)防藥物。
文檔編號A61P3/04GK1985978SQ200610119578
公開日2007年6月27日 申請日期2006年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月13日
發(fā)明者徐列明 申請人:上海萊博生物科技有限公司, 徐列明