專利名稱：：一種福多司坦口服固體組合物的制作方法一種福多司坦口服固體組合物絲艦本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的口服固體組合物，特別是一種由含有福多司坦的藥物組合物，該組合物可以長時期儲存之后也不變色。賴駄目前在臨床中應(yīng)用比較廣泛的具有祛痰作用的化學(xué)藥品如溴己新、乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸等，均具有不同程度的粘痰調(diào)節(jié)作用。福多司坦是一種新型的祛痰藥，屬于半胱氨酸衍生物。于2001年12月17日首次在日本上市，其基本藥理作用是杯狀細(xì)胞增生抑制作用和使支氣管分泌物中粘蛋白的二巰鍵斷裂作用及對呼吸道的粘液、粘膜正常狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用，是一種高效低毒的祛痰藥，預(yù)計將成為乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸等同類藥的更新?lián)Q代產(chǎn)品。CN1155373C中詳細(xì)闡述了一種福多司坦片的處方組成及其制備工藝。該處方組成中，填充劑為玉米淀粉或土豆淀粉，用量為福多司坦的0.01—8倍。同時在該專利中提到該藥物與固體制劑中經(jīng)常使用的填充劑，如各種糖類、纖維素類、糖醇類在一起使用時會發(fā)生變色的性質(zhì)。CN1463698A中也詳細(xì)闡述了另一種福多司坦片的處方組成及其制備工藝。該處方組成中，填充劑為羧甲基淀粉鈉，用量為福多司坦的0.01—5倍。福多司坦原料藥單獨(dú)存放時在濕氣存在下或在空氣中幾乎不變色。但是，該專利中提到福多司坦與在固體制劑中經(jīng)常使用的添加劑例如各種糖類、糖醇、纖維素等一起使用時發(fā)生變色，有時候還引起含量的降低。對月崎本發(fā)明者意外地發(fā)現(xiàn)，選用糖類和/或糖醇物質(zhì)作為填充劑，長期儲存也不會發(fā)生變色，具有良好的穩(wěn)定性。本發(fā)明提供含有福多司坦的藥物組合物，其特征在于含有選自除乳糖之外的糖類和/或糖醇類。所述糖類選自蔗糖、麥芽糖、葡萄糖中的一種或幾種的混合物。優(yōu)選糖類為蔗糖。糖類的用量為組合物總重量的20-55%。所述糖醇選自木糖醇、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種的混合物。糖醇類的用量為組合物總重量的40-85%。其他輔料還包括著色劑、矯味劑。本發(fā)明提供了一種含有福多司坦、填充劑及其他輔料的藥物組合物，該組合物可以以顆粒劑或片劑或膠囊劑的形式存在，該組合物穩(wěn)定性好而且長期存放也不會變色。以制劑形式為顆粒劑、膠囊劑、片劑為例，在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施例1-4中，長期實(shí)驗(yàn)18個月均未發(fā)生變色，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果也證明這種制劑很穩(wěn)定。而且，以本發(fā)明所述糖類及糖醇類輔料均廉價易得，可以降低成本，處方組成中的其余輔料，如矯味劑、著色劑均為常用輔料，選擇范圍及用量范圍較廣，不受工藝限制，避免了因?yàn)檩o料的性質(zhì)而導(dǎo)致的生產(chǎn)工藝的受限。本發(fā)明提供的混合物或顆粒的制備方法可為該領(lǐng)域已知的任何制備方法。所選的顆粒制備方法其優(yōu)點(diǎn)在于方法簡便易行。具體實(shí)施方式下面用實(shí)施例進(jìn)一步說明本專利，應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。實(shí)施例l:福多司坦26.7%甘露醇48.1%蔗糖25.0%梓檬黃600.10%橘子粉末香精O.腦酵/0制備工藝福多司坦粉碎過IOO目篩，甘露醇、蔗糖分別過80目篩，按處方量在快速攪拌制粒機(jī)中混合，取處方量檸檬黃60加入1000g水中溶解，加入混合物中制軟材，過14目篩，于55'C烘箱中干燥后，過12目篩整粒，加入處方量的香精，得到色澤均勻飽滿的顆粒，灌裝入鋁塑復(fù)合膜袋中。實(shí)施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備工藝福多司坦粉碎過100目篩，山梨醇、蔗糖、麥芽糖糊精分別過80目篩，處方量福多司坦與輔料等量遞加法混合后，在快速攪拌制粒機(jī)中混勻，制軟材，過14目篩，于55'C烘箱中干燥后，過12目篩整粒，得到均勻飽滿的顆粒。裝入膠囊殼中。實(shí)施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備工藝福多司坦粉碎過IOO目篩，甘露醇、糊精分別過80目篩，處方量福多司坦與輔料等量遞加法混合后，在快速攪拌制粒機(jī)中混勻，制軟材，過18目篩，于55'C烘箱中干燥后，過18目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片。實(shí)施例4:福多司坦26.7%預(yù)膠化淀粉19.4%甘露醇40.0%麥芽糖糊精13.3%滑石粉0.30%硬脂酸鎂0.30%100%制各工g福多司坦粉碎過100目篩，甘露醇、預(yù)膠化淀粉、麥芽糖糊精分別過80目篩，處方量福多司坦與輔料等量遞加法混合后，在快速攪拌制粒機(jī)中混勻，制軟材，過18目篩，于55'C烘箱中干燥后，過18目篩整粒，得到均勻飽滿的顆粒，計算顆粒含量，壓片。對比實(shí)施例l-福多司坦26.7%乳糖10.0%甘露醇60.0%交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮2.70%滑石粉0.30%硬脂酸鎂0.30%100%制備工藝福多司坦粉碎過IOO目篩，乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮分別過80目篩，取處方量福多司坦與輔料等量遞加法混合后，在快速攪拌制粒機(jī)中混勻，制軟材，過18目篩，于55'C烘箱中干燥后，過18目篩整粒，得到均勻飽滿的顆粒，加入處方量的滑石粉和硬脂酸鎂，混勻，計算顆粒含量，壓片。實(shí)鰂5將實(shí)施例14、對比實(shí)施例1中生產(chǎn)的制劑在加速實(shí)驗(yàn)(溫度40士2'C,濕度75%±5%)和長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(溫度25±2",濕度60%±5%)中的變色情況分別示于表l、表2中。表2.長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>一不變色+:變色++:變色嚴(yán)重因此，從表1~表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有福多司坦的口服固體組合物貯存很長時間也不會變色，同時其他各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果也證明這種制劑很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的制劑。權(quán)利要求1、一種含有福多司坦的藥物組合物，其特征在于含有除乳糖之外的糖類或糖醇類作為輔料。全文摘要本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的福多司坦的藥物組合物，含有選自除乳糖之外的糖類和/或糖醇類作為填充劑，該組合物具有良好的穩(wěn)定性，用于祛痰止咳。文檔編號A61K31/198GK101152172SQ20061011348公開日2008年4月2日申請日期2006年9月29日優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日發(fā)明者田瑞琴申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司