專(zhuān)利名稱(chēng)：儲(chǔ)存七氟烷的方法以及防止七氟烷被路易斯酸降解的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明通常涉及儲(chǔ)存七氟烷的方法，該七氟烷在路易斯酸存在時(shí)不會(huì)降解。本發(fā)明也涉及防止七氟烷被路易斯酸降解的方法。
背景技術(shù)：
氟代醚化合物常用作麻醉劑。用作麻醉劑的氟代醚化合物的實(shí)例包括七氟烷(氟代甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟代甲基)乙基醚)、恩氟烷((±)-2-氯-1，1，2-三氟乙基二氟甲基醚)、異氟烷(1-氯-2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚)、甲氧氟烷(2，2-二氯-1，1-二氟乙基甲基醚)和desflurane(±-)-2-二氟甲基-1，2，2，2-四氟乙基醚。
盡管氟代醚是極好的麻醉劑，但發(fā)現(xiàn)某些氟代醚有穩(wěn)定性問(wèn)題。更具體地說(shuō)，確定某些氟代醚在一種或多種路易斯酸存在時(shí)降解成一些產(chǎn)物，包括潛在的毒性化學(xué)物質(zhì)如氫氟酸。氫氟酸經(jīng)攝取和吸入是有毒的并高度腐蝕皮膚和粘膜。因此，氟代醚降解成其他化學(xué)物質(zhì)如氫氟酸對(duì)醫(yī)藥領(lǐng)域人員來(lái)說(shuō)是非常關(guān)注的。
發(fā)現(xiàn)氟代醚降解在玻璃容器中發(fā)生。相信氟代醚在玻璃容器中降解是由容器中存在的痕量的路易斯酸激活的。路易斯酸可來(lái)源于氧化鋁，它是玻璃的一種天然成分。玻璃壁因某些方式發(fā)生變化或蝕刻時(shí)，氧化鋁暴露出來(lái)并與容器中的成分接觸。然后，路易斯酸襲擊氟代醚并使之降解。
例如，氟代醚七氟烷在無(wú)水條件下與在玻璃容器中的一種或多種路易斯酸接觸時(shí)，路易斯酸啟動(dòng)七氟烷降解為氫氟酸和一些降解產(chǎn)物。七氟烷的降解產(chǎn)物是六氟異丙醇、亞甲基二醇雙六氟異丙基醚、二亞甲基二醇雙六氟異丙基醚和亞甲基二醇氟甲基六氟異丙基醚。氫氟酸會(huì)進(jìn)一步襲擊玻璃表面并因此在玻璃表面暴露更多的路易斯酸。這樣進(jìn)一步使七氟烷降解。
如下說(shuō)明七氟烷在路易斯酸存在下的降解機(jī)制 七氟烷(與表面結(jié)合的路易斯酸)中間體
P2
HFIP SI
七氟烷 HFIPP1縮寫(xiě) 化合物名稱(chēng) 結(jié)構(gòu)式HFIP 六氟異丙醇 (CF3)2CHOHP1 亞甲基二醇雙六氟異丙基醚 (CF3)2CHOCH2OCH(CF3)2P2 二亞甲基二醇雙六氟異丙基醚 (CF3)2CHOCH2OCH2OCH(CF3)2S1 亞甲基二醇氟甲基六氟異丙基醚 (CF3)2CHOCH2OCH2F所以，本領(lǐng)域需要一種儲(chǔ)存一定量的七氟烷的方法，該七氟烷在路易斯酸存在時(shí)不降解。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種儲(chǔ)存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步驟提供一個(gè)容器；提供一定量的七氟烷；用一種路易斯酸抑制劑包裹所述容器的內(nèi)壁；將所述一定量的七氟烷放置在所述容器中。
本發(fā)明也涉及一種防止一定量的七氟烷被路易斯酸降解的方法，所述方法包括將穩(wěn)定有效量的路易斯酸抑制劑加入到七氟烷中以防止該七氟烷被路易斯酸降解。


圖1顯示存在有相同量的氧化鋁(50毫克)時(shí)，七氟烷降解隨水量的增加而減少的色譜圖。圖1顯示的七氟烷確定的降解產(chǎn)物是六氟異丙醇(HFIP)、亞甲基二醇雙六氟異丙基醚(PI)、二亞甲基二醇雙六氟異丙基醚(P2)和亞甲基二醇氟甲基六氟異丙基醚(S1)；圖2描述在高壓鍋中于119℃加熱3小時(shí)后七氟烷降解的色譜圖；圖3描述在高壓釜中于119℃加熱3小時(shí)后水對(duì)七氟烷降解影響的色譜圖；圖4顯示實(shí)施例5和6在活性III型琥珀玻璃瓶中七氟烷降解物P2比較的條形圖。該圖表明加入400ppm的水抑制七氟烷降解；圖5顯示實(shí)施例5和6在活性III型琥珀玻璃瓶中七氟烷降解物S1比較的條形圖。該圖表明加入400ppm的水抑制七氟烷降解。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明提供一種儲(chǔ)存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步驟提供一個(gè)容器；提供一定量的七氟烷；用一種路易斯酸抑制劑包裹所述容器的內(nèi)壁；將所述一定量的七氟烷放置在所述容器中。
本發(fā)明提供根據(jù)上述方法保護(hù)的一種七氟烷產(chǎn)品，它防止了路易斯酸引起的降解。
本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的麻醉組合物，它在路易斯酸存在時(shí)不降解。
本發(fā)明的麻醉組合物含有至少一種無(wú)水氟代醚化合物。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“無(wú)水”意指氟代醚化合物含有低于約50ppm的水。組合物中使用的氟代醚化合物與下式相對(duì)應(yīng)。
在式I中，R1、R2、R3、R4和R5立地為氫、鹵素、具有1到4個(gè)碳原子的烷基(C1-C4烷基)或具有1到4個(gè)碳原子的取代的烷基(C1-C4取代的烷基)。在式I優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R3各自為取代的烷基CF3并且R2、R4和R5各自為氫。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“烷基”指由飽和的烴經(jīng)脫去一個(gè)氫原子而衍生的直鏈或支鏈烷基。烷基基團(tuán)的實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基等。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“取代的烷基”指由一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)如鹵素、氨基、甲氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氯甲基、氯氟甲基等取代的烷基。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“鹵素”指一種周期表中VIIA族的負(fù)電元素。
具有式I的氟代醚化合物含有α氟代醚部分-C-O-C-F-。路易斯酸襲擊該部分，導(dǎo)致氟代醚化合物降解為各種降解產(chǎn)物和毒性化學(xué)物質(zhì)。
本發(fā)明可以使用的式I無(wú)水氟代醚化合物的實(shí)例是七氟烷、恩氟烷、異氟烷、甲氧氟烷和desflurane。本發(fā)明使用的優(yōu)選的氟代醚是七氟烷。
制備式I氟代醚化合物的方法在本領(lǐng)域中是公知的并且可以在本發(fā)明組合物的制備中使用。例如，七氟烷可使用美國(guó)專(zhuān)利3689571和美國(guó)專(zhuān)利2992276描述的方法來(lái)制備，這兩篇文獻(xiàn)引入本文供參考。
本發(fā)明的組合物含有總量約98％w/w到約100％w/w具有式I的氟代醚化合物。優(yōu)選地，組合物含有至少99.0％w/w的氟代醚化合物。
本發(fā)明的麻醉組合物也含有生理可接受的路易斯酸抑制劑。本文所使用的“路易斯酸抑制劑”指任何與路易斯酸的空軌道相互作用并由此阻斷酸的潛在反應(yīng)部位的化合物。任何生理可接受的路易斯酸抑制劑都可用于本發(fā)明的組合物。本發(fā)明可使用的路易斯酸抑制劑的實(shí)例包括水、丁基化的羥基甲苯(1，6-二(1，1-二甲基-乙基)-4-甲基苯酚)、羥苯甲酸甲酯(4-羥基苯甲酸甲酯)、對(duì)羥苯甲酸丙酯(4-羥基苯甲酸丙酯)、丙泊酚(propofol)和麝香草酚(5-甲基-2-(1-甲基乙基)苯酚)。
本發(fā)明的組合物含有有效穩(wěn)定量的路易斯酸抑制劑。相信可用于組合物的路易斯酸抑制劑的有效穩(wěn)定量約為0.0150％w/w(水的當(dāng)量)到約路易斯酸抑制劑在氟代醚化合物中的飽和水平。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“飽和水平”意指路易斯酸抑制劑在氟代醚化合物最大溶解度水平。可以理解的是飽和水平依賴(lài)于溫度。飽和水平也將取決于組合物中所使用的特定的氟代醚化合物和特定的路易斯酸抑制劑。例如，氟代醚化合物為七氟烷并且路易斯酸抑制劑為水時(shí)，相信穩(wěn)定組合物所使用的水的量為約0.0150％w/w到約0.14％w/w(飽和水平)。然而，應(yīng)當(dāng)注意一旦組合物暴露于路易斯酸，組合物中路易斯酸抑制劑的量隨路易斯酸抑制劑與路易斯酸反應(yīng)而減少以防止路易斯酸抑制劑與組合物發(fā)生的不希望的降解反應(yīng)。
本發(fā)明組合物使用的優(yōu)選的路易斯酸抑制劑是水。可使用純水或蒸餾水或其組合物。如上文所述，相信可加到組合物中的水的有效量約為0.0150％w/w到約0.14％w/w，并且優(yōu)選約0.0400％w/w到約0.0800％w/w。對(duì)于任何其他路易斯酸抑制劑，應(yīng)當(dāng)使用基于水的摩爾的摩爾當(dāng)量。
氟代醚化合物暴露于路易斯酸時(shí)，存在于組合物中的生理可接受的路易斯酸抑制劑為路易斯酸空軌道提供電子并在抑制劑和酸之間形成共價(jià)鍵。因此，防止了路易斯酸與氟代醚的α氟代醚部分發(fā)生反應(yīng)并防止了氟代醚降解。
本發(fā)明組合物能以幾種方式來(lái)制備。一方面，容器(如玻璃瓶)首先用路易斯酸抑制劑洗滌或漂洗，然后填充氟代醚化合物。任選地，洗滌或漂洗后，可以將容器進(jìn)行部分干燥。一旦將氟代醚加到容器中，立即將容器密封。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“部分干燥”指不完全干燥的過(guò)程，化合物殘留在被干燥的容器上或容器中。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“容器”指由玻璃、塑料、鋼或其他可用于盛裝貨物的材料制成的容器。容器的例子包括瓶、安瓿、試管、燒杯等。
另一方面，可將路易斯酸抑制劑加到干燥的容器中，之后用氟代醚化合物填充容器。一旦將路易斯酸抑制劑加入，立即將氟代醚化合物加到容器中。另外，路易斯酸抑制劑可直接加到已經(jīng)含有氟代醚化合物的容器中。
再一方面，路易斯酸抑制劑可在濕潤(rùn)條件下加入到填充有氟代醚化合物的容器。例如，通過(guò)填充有氟代醚化合物的容器在潮濕的房間放置足夠長(zhǎng)的時(shí)間以便允許水在容器中積累，將水加到該容器中。
路易斯酸抑制劑可在制備過(guò)程的任何合適的時(shí)候加到組合物中，如在填充到運(yùn)送容器(如，500升運(yùn)送容器)之前的最后制備步驟時(shí)加入。合適量的組合物可從該容器進(jìn)行分配并包裝在對(duì)于工業(yè)使用來(lái)說(shuō)更合適大小的容器中，如，250ml玻璃瓶中。另外，可使用少量含有合適量路易斯酸抑制劑的組合物洗滌或漂洗容器以中和任何可能存在于容器中的路易斯酸。一旦路易斯酸被中和，倒空容器并將另外量的氟代醚組合物加到容器中，然后密封容器。
現(xiàn)給出本發(fā)明的實(shí)施例，它們不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成限制。
實(shí)施例1活性氧化鋁作為路易斯酸III型玻璃主要由二氧化硅、氧化鈣、氧化鈉和氧化鋁組成。氧化鋁為已知的路易斯酸。玻璃材料對(duì)于七氟烷來(lái)說(shuō)通常是惰性的。然而，在某些條件下(無(wú)水、酸性)，玻璃表面可被襲擊或改變，使七氟烷暴露于活性的路易斯酸部位如氧化鋁。
通過(guò)將各種數(shù)量的活化的氧化鋁加到含有下列三種水平的濕度的20ml七氟烷中來(lái)研究水對(duì)七氟烷降解的影響1)20ppm水-測(cè)量的水，不另外加水；2)100ppm-示蹤；和3)260ppm水-示蹤。下表顯示試驗(yàn)材料。
表1

會(huì)理解20ppm的水相當(dāng)于0.0022％w/w水。樣品被放置在60℃下并在22小時(shí)后用氣相色譜分析。圖1顯示在相同量的氧化鋁(50mg)存在下七氟烷降解隨水量的增加而減少(表1A行)。在20mg和10mg的氧化鋁情況下觀察到類(lèi)似的趨勢(shì)(B和C行)。
實(shí)施例2在加或不加水的情況下加熱來(lái)使安瓿中的七氟烷降解將大約20ml的七氟烷加到50ml I型透明安瓿中并將大約20ml七氟烷和1300ppm的水加到第二個(gè)安瓿中。兩個(gè)安瓿都被火焰密封，然后在高壓釜中于119℃下加熱3小時(shí)。然后通過(guò)氣相色譜分析兩個(gè)安瓿中的成分。圖2顯示第一個(gè)安瓿中的七氟烷降解。圖3顯示第二個(gè)安瓿中的七氟烷因路易斯酸抑制劑，即加入水而不降解。
實(shí)施例3使用示蹤水研究安瓿中七氟烷的降解(109ppm-951ppm)使用I型透明玻璃安瓿來(lái)研究各種水平的水對(duì)抑制七氟烷降解的影響。大約20ml的七氟烷和約109ppm到約951ppm范圍的不同水平的水加到各個(gè)安瓿中。然后將安瓿密封?？偣?0個(gè)安瓿被填充七氟烷并改變水量。5個(gè)安瓿包括在A裝置中，其他5個(gè)安瓿包括在B裝置中。然后，將安瓿在高壓釜中于119℃下保持3小時(shí)。裝置A中的樣品被放置在機(jī)械振蕩器中過(guò)夜來(lái)使?jié)駳獍诓ＡП砻?。制備裝置B中的樣品，沒(méi)有用水包裹玻璃表面，也制備一些對(duì)照樣品。兩個(gè)非高壓釜加熱的安瓿(對(duì)照安瓿1和對(duì)照安瓿2)和瓶(對(duì)照瓶)分別填充20ml七氟烷。任何對(duì)照樣品中都沒(méi)有加水。而且，對(duì)照樣品不振蕩過(guò)夜。通過(guò)氣相色譜測(cè)量六氟異丙醇(HFIP)和總降解物(包括亞甲基二醇雙六氟異丙基醚、二亞甲基二醇雙六氟異丙基醚、亞甲基二醇氟甲基六氟異丙基醚)水平。結(jié)果顯示在下表2中。
表2

上文表2結(jié)果表明對(duì)于A裝置和B裝置中的安瓿來(lái)說(shuō)，至少595ppm的水足以抑制七氟烷降解。結(jié)果顯示在振蕩過(guò)夜的安瓿和未振蕩過(guò)夜的安瓿之間無(wú)明顯差異。
實(shí)施例4使用示蹤水七氟烷在60℃或40℃研究安瓿中七氟烷的降解使用I型透明玻璃安瓿來(lái)研究各種水平的水和溫度抑制七氟烷降解的作用。將大約20ml七氟烷和大約109ppm到約951ppm范圍的不同水平的水加到各安瓿中。然后將安瓿火焰密封。為了促進(jìn)降解過(guò)程，將各濕潤(rùn)水平的樣品置于兩種加熱的條件下。樣品置于60℃穩(wěn)態(tài)144小時(shí)或置于40℃穩(wěn)態(tài)200小時(shí)。通過(guò)氣相色譜和pH分析各樣品中的七氟烷。測(cè)量六氟異丙基醇(HFIP)和七氟烷的總降解物。所得結(jié)果顯示在下表3中。
表3

表3結(jié)果表明40℃200小時(shí)，高于206ppm的水濃度抑制七氟烷降解。對(duì)于儲(chǔ)存在60℃144小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間的樣品來(lái)說(shuō)，高于303ppm的水濃度抑制七氟烷降解。該數(shù)據(jù)暗示溫度增加，抑制七氟烷降解所需的水量將增加。
實(shí)施例5活性的III型琥珀玻璃瓶中七氟烷的降解檢查用于儲(chǔ)存降解七氟烷的III型琥珀玻璃瓶。選擇顯示內(nèi)壁有明顯數(shù)量蝕刻的那些瓶。總共選擇10個(gè)III型琥珀玻璃瓶。排出在各瓶中包含的降解的七氟烷并用未降解的新鮮七氟烷漂洗該瓶幾次。含有大約20ppm水的約100ml的未降解七氟烷加到各瓶中。在0時(shí)間和在50℃加熱18小時(shí)后氣相色譜分析所有樣品。測(cè)量六氟異丙基醇(HFIP)和二亞甲基二醇(P2)醚。所得結(jié)果顯示在表4和5中。
表40時(shí)間的結(jié)果

表550℃，18小時(shí)的結(jié)果

表4和5的結(jié)果顯示這些瓶中的玻璃表面被降解的七氟烷“活性”?！盎钚浴钡牟ＡП砻嬉虼似鸬接糜谑剐迈r七氟烷降解的引發(fā)劑的作用。
實(shí)施例6七氟烷在活性的III型琥珀玻璃瓶中降解的其他研究通過(guò)氣相色譜定量實(shí)施例5中各瓶中七氟烷降解程度。十個(gè)瓶被分為兩組，對(duì)照Sevo組(包括瓶2、3、5、7、8)和研究Sevo組(包括瓶1、4、6、9、10)。
所有10個(gè)瓶都用含有約20ppm水的未降解的七氟烷重新漂洗幾次。對(duì)于5個(gè)對(duì)照Sevo組瓶來(lái)說(shuō)，將100ml含有大約20ppm水的七氟烷加到各瓶中。對(duì)于5個(gè)研究Sevo組瓶來(lái)說(shuō)，將100ml含有大約400ppm水(示蹤的)的七氟烷加到各瓶中。
所有樣品在0時(shí)和在50℃下加熱18小時(shí)后進(jìn)行氣相色譜分析。測(cè)量六氟異丙醇(HFIP)、二亞甲基二醇雙六氟異丙醚(P2)和總降解物。結(jié)果顯示在下表6中。
表60小時(shí)和18小時(shí)的結(jié)果

表6結(jié)果表明與表4中的0小時(shí)結(jié)果比較，觀察到0小時(shí)七氟烷沒(méi)有明顯降解。表6結(jié)果顯示研究Sevo組(400ppm水)中，七氟烷降解明顯減少。降解物P2(二亞甲基二醇雙六氟異丙醚)和S1(亞甲基二醇氟甲基六氟異丙基醚)的量顯著低于對(duì)照組(20ppm水)的量。然而，在研究Sevo組中HFIP濃度十分高，暗示玻璃表面仍有幾分活性。
圖4顯示表5和6中數(shù)據(jù)降解物二亞甲基二醇雙六氟異丙醚(P2)的比較圖。圖5顯示實(shí)施例5和6所示的降解物亞甲基二醇氟甲基六氟異丙基醚(S1)比較圖。圖4和圖5都表明加入400ppm的水都抑制七氟烷降解。
實(shí)施例7七氟烷在活性的III型琥珀玻璃瓶中降解的其他研究將七氟烷從實(shí)施例6的5個(gè)研究Sevo組的瓶中輕輕倒出。將每個(gè)瓶用新鮮七氟烷徹底漂洗。然后將大約125ml水飽和的七氟烷加到各瓶中。將5個(gè)瓶放置在機(jī)械滾筒上大約兩小時(shí)以允許水包裹活化的瓶表面。從各瓶中倒出水飽和的七氟烷并用100ml含有400(示蹤的)ppm水的七氟烷代替。在50℃下加熱18小時(shí)、36小時(shí)和178小時(shí)后氣相色譜分析所有樣品。測(cè)量雙六氟異丙醚(P2)和總降解物。結(jié)果顯示在下表7中。
表7

表7結(jié)果表明在加熱前用飽和七氟烷處理活性玻璃表面能大大抑制七氟烷的降解。
權(quán)利要求
1.一種儲(chǔ)存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步驟提供一個(gè)容器；提供一定量的七氟烷；用一種路易斯酸抑制劑包裹所述容器的內(nèi)壁；將所述一定量的七氟烷放置在所述容器中。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述路易斯酸抑制劑選自水、丁基化的羥基甲苯、羥苯甲酸甲酯、對(duì)羥苯甲酸丙酯、丙泊酚、或麝香草酚。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是水。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是水飽和的七氟烷。
5.權(quán)利要求1的方法，其中包裹所述容器的內(nèi)壁的步驟是在用所述一定量的七氟烷填充所述容器之前，通過(guò)用所述路易斯酸抑制劑洗滌或漂洗所述容器的內(nèi)壁進(jìn)行的。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是水。
7.權(quán)利要求5的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是水飽和的七氟烷。
8.權(quán)利要求6的方法，其中在漂洗和填充步驟之間，所述容器被部分干燥。
9.權(quán)利要求2的方法，其中包裹所述容器的內(nèi)壁的步驟是通過(guò)以下方式進(jìn)行的將所述容器放置在一個(gè)濕潤(rùn)的室中足夠的時(shí)間，以使所述路易斯酸抑制劑聚集在所述容器中，其中路易斯酸抑制劑的量可有效地防止路易斯酸引起所述一定量的七氟烷降解。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是水。
11.一種防止一定量的七氟烷被路易斯酸降解的方法，所述方法包括將穩(wěn)定有效量的路易斯酸抑制劑加入到七氟烷中以防止該七氟烷被路易斯酸降解。
12.如權(quán)利要求11的方法，其中所述穩(wěn)定有效量是0.0150％w/w(水當(dāng)量)到該路易斯酸抑制劑在該七氟烷中的飽和水平。
13.權(quán)利要求11或12的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是水。
14.權(quán)利要求11或12的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是丁基化的羥基甲苯。
15.權(quán)利要求11或12的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是羥苯甲酸甲酯。
16.權(quán)利要求11或12的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是對(duì)羥苯甲酸丙酯。
17.權(quán)利要求11或12的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是丙泊酚。
18.權(quán)利要求11或12的方法，其中所述路易斯酸抑制劑是麝香草酚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種儲(chǔ)存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步驟提供一個(gè)容器；提供一定量的七氟烷；用一種路易斯酸抑制劑包裹所述容器的內(nèi)壁；將所述一定量的七氟烷放置在所述容器中。本發(fā)明還涉及防止七氟烷被路易斯酸降解的方法。
文檔編號(hào)A61K47/12GK1899271SQ20061010163
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期1998年1月23日 優(yōu)先權(quán)日1997年1月27日
發(fā)明者C·比尼爾茲, S·H·常, K·R·克洛馬克, S·L·黃, 河合俊和, 小林真奈美, D·羅弗雷多, R·拉格哈范, E·R·斯佩徹爾, H·A·斯特爾馬希 申請(qǐng)人:艾博特公司, 中央硝子株式會(huì)社