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橙皮素衍生物作為抗炎免疫藥物的應用的制作方法

文檔序號:1064433閱讀:196來源:國知局
專利名稱:橙皮素衍生物作為抗炎免疫藥物的應用的制作方法
技術領域
本發(fā)明涉及一種黃酮類化合物的醫(yī)藥用途,確切地說是橙皮素衍生物的醫(yī)藥用途,尤其是在制備抗炎免疫藥物中的應用。
背景技術
炎癥是各種傷害的因素引起的機體常見病理過程,由多種炎癥介質(zhì)介導產(chǎn)生,主要包括前列腺素類(PGs)和白三烯類(LTs)。免疫是機體接觸抗原性異物或異已成份的一種特異性生理反應,其作用是識別、排除抗原性異物,以維持機體的生理平衡。免疫反應和炎癥反應都是機體保護性防御反應,但過度的免疫和炎癥對人體又都是有害的。免疫和炎癥是機體對異物的兩種不同反應,但細觀其實質(zhì),免疫和炎癥是一個問題的兩個側面,兩者相互重疊,不可分割。臨床最廣泛使用的抗炎免疫藥物是非甾體抗炎藥(NSAIDs)和甾體抗炎藥,但它們在取得良好抗炎效果的同時都存在嚴重的不良反應,日益引起人們的重視,如何降低不良反應或者找到替代藥物是人們研究的重點。
類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種常見自身免疫性疾病,到目前為止其病因仍不十分確切,現(xiàn)代醫(yī)學治療類風濕性關節(jié)炎主要使用非甾體抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素、細胞毒藥物、生物制劑等,主張早期聯(lián)合用藥。西藥治療藥物雖起效迅速,但治標不治本,且毒性大、停藥后易復發(fā);中藥如雷公藤等療效肯定,但也存在毒副作用問題,目前尚缺少綜合療效滿意的藥品,因此開發(fā)活性高、毒副作用小的天然藥物更顯其必要性。大鼠AA模型是一種免疫性炎癥模型,是一種主要以細胞免疫反應而導致關節(jié)損傷的一種關節(jié)炎模型。其組織學特點包括滑膜增生、單核巨噬細胞和中性粒細胞等炎細胞浸潤,血管翳形成,關節(jié)軟骨侵蝕及骨組織破壞,與人類的RA十分相似。AA模型一般分二個時相,即原發(fā)性反應期和繼發(fā)性反應期,在繼發(fā)性反應中主要是免疫功能紊亂造成的免疫性炎癥的表現(xiàn),繼發(fā)性反應以繼發(fā)性足腫脹和多發(fā)性關節(jié)炎為主要指標。
二氫黃酮苷類化合物——橙皮苷是一種天然的有機化合物,主要來源于蕓香科植物的果皮,存在于多種天然中草藥如積實、陳皮中,來源豐富、易得。橙皮苷味苦,不溶于水,微溶于酒精,易溶于堿液,其具有廣泛的生物活性,如抗腫瘤作用(Koyunku H,et al.Anticancer Res.1999,19(4B)3237-41),抗炎作用(Guardia,et al.Farmaco.2001,56(9)683-7),對CIA大鼠的治療作用(Kawaguchi K,et al.Planta Med.2006,72477-9),抗菌作用(Bae EA,et al.Planta Med.1999,65(5)442-3),抗氧化作用(Garg A,et al.Phytother Research,2001,15(8)655-69),但是橙皮苷本身活性較低,只有在大劑量才能顯效,同時橙皮苷本身水溶性較差,口服較難吸收,生物利用度低,因此利用橙皮苷直接作為治療藥物比較困難。可見,開發(fā)藥效比橙皮苷本身更強、生物利用度更高的新衍生物很有必要,期望從橙皮苷衍生物中找到抗炎效果好,不良反應少的新化合物,并且能夠作為抗炎免疫藥物應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所屬的橙皮素衍生物是由橙皮苷水解脫去糖苷基后的非糖類化合物橙皮素制備得到的衍生物。橙皮素及其衍生物屬黃酮類化合物。
本發(fā)明通過對一系列橙皮素衍生物的抗炎活性進行體內(nèi)、體外實驗,并觀察其對急、慢性炎癥和免疫性炎癥的抑制作用,旨在篩選出比其母體橙皮苷抗炎活性更強的若干種橙皮素衍生物在制備抗炎藥物中的應用。
由橙皮素制備的橙皮素衍生物有以下化學通式 式中R1為OH、OR’1或OOCR’2;R2為H、鹵素或OR’1;R3為H、NO2或NR’3R’4;5,7,3’-三位上的R1可以相同,也可以不同;6,8,2’-三位上的R2可以相同,也可以不同;其中R’1為C1-C10的直鏈或支鏈烷基;R’2為C1-C6的直鏈或支鏈烷基;
R’3、R’4為H或C1-C6的飽和烷基,它們可以相同,也可以不同;或R’3、R’4與同它們相連氮原子一起組成3-7員飽和未取代或取代的N-雜單環(huán)。
本發(fā)明用以下具體化合物進行篩選 其中
化合物(2)為橙皮苷?;衔?3)為橙皮素。
化合物(4)~(10)為橙皮素衍生物?;衔?11)~(13)為由橙皮苷直接制備的橙皮苷衍生物。
在以后的敘述中,化合物4~13統(tǒng)稱為橙皮苷衍生物,或稱衍生物4~13。
經(jīng)一系列體內(nèi)外抗炎活性的篩選實驗,化合物4和8在所有的實驗中均表現(xiàn)出高于母體橙皮苷的抗炎活性?;衔?和8的化學名稱為5,7,3’-三乙?;绕に?、7,3’-二甲氧基橙皮素。化合物3,5,7,9,10只在所做部分實驗中表現(xiàn)出高于母體橙皮苷的抗炎活性。
化合物4和8以及3,5,7,9,10均為橙皮素衍生物。這一結果表明,橙皮素衍生物的醫(yī)藥用途就是在制備抗炎免疫藥物中的應用,特別是化合物4和8在制備抗炎免疫藥物中的應用,特別是在治療風濕性、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎等自身免疫性疾病中的應用。
橙皮素衍生物藥理作用強,與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥萘普生和治療類風濕關節(jié)炎藥物雷公藤相比,活性相當,并且安全無毒,不良反應小,既能治標,又能治本,有很好的藥用前景。
具體實施例方式
為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì),下面通過具體的實驗結果和數(shù)據(jù)來說明其抗炎活性及其在制藥領域中的新用途。
1體外抗炎活性篩選對炎癥機制研究發(fā)現(xiàn),炎癥的產(chǎn)生與花生四烯酸的代謝有直接關系。機體的花生四烯酸主要通過環(huán)氧化酶和脂氧化酶兩條途徑進行代謝,分別產(chǎn)生PGs和LTs等炎癥介質(zhì)。前列腺素PGE2和白三烯LTB4是炎癥反應的兩種重要的炎癥介質(zhì)。本發(fā)明采用體外給藥方式,研究橙皮苷及其衍生物抑制佐劑性關節(jié)炎大鼠(AA大鼠)腹腔巨噬細胞(PMφ)分泌PGE2和LTB4的活性,篩選出抗炎活性高的橙皮苷衍生物。
我們從11個橙皮苷衍生物中選擇了9個衍生物進行了抗炎活性研究,現(xiàn)把實驗數(shù)據(jù)提供如下1.1橙皮苷衍生物抑制AA大鼠腹腔巨噬細胞分泌PGE2實驗實驗方法見徐叔云等主編,《藥理實驗方法學》第三版,北京人民衛(wèi)生出版社,2002版,408-9陽性對照藥采用抗類風濕藥物來氟米特的活性代謝產(chǎn)物A771726,美國欣凱公司上海代表處提供,批號030816。化合物(2)為橙皮苷,化合物(3)為橙皮素,(4)~(13)為新衍生物。橙皮苷、橙皮苷衍生物和陽性對照A771726,均用DMSO配制成2×10-2mol·L-1貯備液,臨用前用RPMI-1640完全培養(yǎng)液稀釋到相應濃度。
常規(guī)復制AA大鼠動物模型,于d28斷頭處死AA大鼠,于腹腔內(nèi)注入D-Hank’s液5mL,輕揉腹部,抽出灌洗液;重復兩次,合并灌洗液,離心洗滌即得富含巨噬細胞(PMφ)的懸浮液。用含10%小牛血清RPMI-1640懸浮細胞調(diào)整至所需細胞濃度(1×106·mL-1)。除正常組、AA組和陽性藥A771726外,其余9種待測黃烷酮新衍生物和對照的橙皮苷共10種化合物,每種化合物設10-4mol·L-1、10-5mol·L-1、10-6mol·L-1和10-7mol·L-1四種濃度,一共43組。每組設有兩支復管,每管中加入0.5mL PMφ懸浮液(終濃度為5×105·mL-1)和0.5mL不同濃度的藥物,于37℃水浴中振蕩20min。除AA組外,其余各組均加入刺激劑A231871μL,振蕩5min,再加入1mol·L-1HCl酸化至pH=3。取出400μL,分裝于兩管中,-20℃下保存待測。用125I-PGE2放免試劑盒測定PGE2含量,所得實驗結果見表1表1橙皮苷衍生物抑制AA大鼠PMφ分泌PGE2實驗結果(x±s,n=4)


ΔΔP<0.01,與正常組相比;*P<0.05,**P<0.01,與模型組相比表1實驗結果表明橙皮苷衍生物8在10-4mol·L-1、10-5mol·L-1、10-6mol·L-1和10-7mol·L-1四種濃度下都顯著降低AA大鼠PMφ分泌PGE2的量,其抑制PGE2生成的活性明顯高于橙皮苷2本身;衍生物4、10在10-4mol·L-1、10-5mol·L-1顯著降低AA大鼠PMφ分泌PGE2的量,也具有較高的體外抗炎活性;衍生物7、12在10-4mol·L-1能夠顯著抑制PGE2生成。橙皮苷衍生物4、7、8、10和12能夠通過抑制花生四烯酸的環(huán)氧化酶代謝途徑而產(chǎn)生抗炎作用。
1.2橙皮苷衍生物體外抑制AA大鼠PMφ分泌LTB4實驗實驗方法見徐叔云等主編,《藥理實驗方法學》第三版,北京人民衛(wèi)生出版社,2002版,1459-60陽性對照藥采用氟滅酸(flufenamic acid,F(xiàn)A),東北制藥廠生產(chǎn),批號020708。(2)為橙皮苷,(3)為橙皮素,(4)~(13)為橙皮苷新衍生物。橙皮苷、橙皮苷衍生物和陽性對照藥FA,均用DMSO配制成2×10-2mol·L-1貯備液,臨用前用RPMI-1640完全培養(yǎng)液稀釋到相應的濃度。
復制佐劑性關節(jié)炎大鼠動物模型,于d 28斷頭處死佐劑關節(jié)炎大鼠,常規(guī)制備PMφ懸液(5×106·mL-1),取PMφ懸液(0.9mL),加不同濃度的待側樣品或溶劑(10μL,DMSO濃度<0.5%),每個藥物濃度設3個復管,置于37℃恒溫振蕩水浴中溫孵10min,依次加入下列物質(zhì),并使終濃度分別為花生四烯酸5μL(終濃度50μmol·L-1),鈣離子載體A231875μL(終濃度3μmol·L-1),CaCl2和MgCl2混合液0.1mL(終濃度為0.5mmol·L-1),37℃繼續(xù)溫孵5min,每管加入2mL(2倍體積)無水乙醇終止反應。再加蒸餾水10.5mL使乙醇濃度稀釋為15%,4℃離心(5000g,10min),取上清液并用1mol·L-1HCl調(diào)至pH3,通過反相預處理柱(SEP-PAK C18 Cartridge,Waters Associates,Milford MA),并用15%乙醇20mL,蒸餾水20mL,石油醚20mL及乙酸乙酯10mL依次洗脫,收集乙酸乙酯洗脫液,減壓下氮氣吹干,殘渣加甲醇200μL復溶,取100μL進樣,用反相高效液相色譜儀分離檢測5-脂氧合酶產(chǎn)物LTB4。采用Waters高效液相色譜儀,ODS C186×150mm;流動相甲醇∶水∶醋酸(70∶30∶0.01),流速0.8mL/min,檢測波長280nm,以LTB4的生成抑制率(%)和半數(shù)抑制濃度IC50為考察指標,實驗結果見表2。
表2橙皮苷衍生物體外抑制AA大鼠PMφ分泌LTB4實驗結果(x±s,n=3)

從表2可以看出,本發(fā)明提供的橙皮苷新衍生物體外抑制AA大鼠PMφ合成LTB4的半數(shù)抑制濃度IC50均比橙皮苷低(IC50越低,表明化合物抑制LTB4合成的能力越強)。其中化合物(8)、(4)和(9)的IC50分別為5.56×10-8、1.41×10-7和2.06×10-7mol·L-1,都遠遠低于橙皮苷(2)本身的IC50(1.41×10-4),化合物(7)和(5)的IC50(2.41×10-6和8.03×10-6)也明顯低于橙皮苷。提示上述幾個衍生物在體外有較高的抑制AA大鼠PMφ分泌LTB4的能力,能夠通過抑制花生四烯酸的脂氧化酶代謝途徑而產(chǎn)生抗炎作用。
2體內(nèi)抗炎活性篩選二甲苯誘導小鼠耳腫脹實驗實驗方法見徐叔云等主編,《藥理實驗方法學》第三版,北京人民衛(wèi)生出版社,2002版,911陽性對照藥萘普生(naproxen,NAP),廣東何濟公藥廠生產(chǎn),批號20030423。(2)為橙皮苷,(3)為橙皮素,(4)~(13)為橙皮苷新衍生物;所有藥物均用0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成9.8×10-3mol·L-1的混懸液(與NAP等摩爾濃度,NAP分子量為230)。NAP的劑量由人用劑量換算而來,小鼠給藥劑量為45mg·kg-1。
昆明種小鼠♀、♂各半,隨機分組,每組10只,分別為模型組、橙皮苷組(2)、橙皮苷衍生物(3、4、5、7、8、9、10、12、13)組和陽性藥萘普生組,共12組。灌胃給藥,給藥前禁食12h,自由飲水,給藥容量為0.2ml·10g-1,每天1次,連續(xù)3天,模型組則給予相應體積的CMC-Na。末次給藥后1h,用微量進樣器于小鼠左耳前后兩面涂抹二甲苯50μL,右耳作對照,1.5h后將小鼠脫頸處死,沿耳廓基線剪下兩耳,用直徑9mm的打孔器分別在同一部位打下圓耳片,用電子天平稱重,以左右耳片之差為腫脹度。將各組數(shù)據(jù)進行t檢驗,比較組間差異的顯著性,所得結果見表3。
表3橙皮苷衍生物對二甲苯誘導小鼠耳腫脹的影響(x±s,n=10)

*P<0.05,**P<0.01,與模型組相比由實驗結果可知,與萘普生等摩爾劑量的橙皮苷衍生物4,7,8,9,10,口服給藥,對二甲苯誘導的小鼠耳腫脹有明顯抑制作用,具有顯著抗炎作用;衍生物4,8,9,10的耳腫脹抑制率要高于母體橙皮苷2本身,其中衍生物4,8的耳腫脹抑制率與非甾體抗炎藥萘普生相當。
體內(nèi)、體外抗炎篩選實驗均證實,橙皮苷衍生物具有較強的抗炎作用,且某些橙皮苷衍生物的抗炎作用要強于母體橙皮苷。
3橙皮苷衍生物對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹的抑制作用實驗方法見徐叔云等主編,《藥理實驗方法學》第三版,北京人民衛(wèi)生出版社,2002版,911-4陽性對照藥用萘普生(naproxen,NAP),廣東何濟公藥廠生產(chǎn),批號20030423。橙皮苷及其衍生物(4,8)均用0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成1.3×10-2mol·L-1的混懸液(與NAP等摩爾濃度,NAP分子量為230)。NAP的劑量由人用劑量換算而來,大鼠給藥劑量為30mg·kg-1。
SD大鼠50只,雄性,體重180±20g,隨機分為5組,每組10只,分別為模型組、橙皮苷組、橙皮苷衍生物(4,8)組和陽性藥萘普生組。灌胃給藥,給藥容量為2mL·200g-1,每天1次,連續(xù)3天,模型組則給予相應體積的CMC-Na。第3天灌胃2h后于每鼠右足趾皮下注射10g·L-1角叉菜膠0.1mL致炎,分別在致炎前和致炎后1、3、5、7h,用足趾容積測量儀測量致炎側足容積,以各鼠致炎前、后容積的差值為腫脹度,所得結果見表4。
表4橙皮苷衍生物對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹的影響(x±s,n=10)

*P<0.05,**P<0.01,與模型組相比;ΔP<0.05,ΔΔP<0.01,與橙皮苷組相比實驗結果表明與萘普生等摩爾劑量的橙皮苷衍生物(4,8),口服給藥,在致炎后1h產(chǎn)生療效,在1h、3h、5h、7h各個時間點對角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹有明顯地抑制作用,具有抗急性炎癥的作用;衍生物4和8表現(xiàn)出比母體橙皮苷更強的抗急性炎癥作用,其抗炎活性與非甾體抗炎藥萘普生相當。
4橙皮苷衍生物對大鼠棉球肉芽腫的抑制作用實驗方法見徐叔云等主編,《藥理實驗方法學》第三版,北京人民衛(wèi)生出版社,2002版,918
陽性對照藥用萘普生(naproxen,NAP),廣東何濟公藥廠生產(chǎn),批號20030423。橙皮苷及其衍生物(4,8)均用0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成1.3×10-2mol·L-1的混懸液(與NAP等摩爾濃度,NAP分子量為230)。NAP的劑量由人用劑量換算而來,大鼠給藥劑量為30mg·kg-1。
SD大鼠50只,雄性,體重180±20g,隨機分為5組,每組10只,分別為模型組、橙皮苷組(2)、橙皮苷衍生物(4,8)組和陽性對照藥萘普生組。用10%水合氯醛(350mg·kg-1)腹腔注射麻醉,在無菌條件下,將無菌棉球(每個50±1mg,高壓滅菌后加氨芐西林1mg/0.1mL 1個,50℃烘干),分別植入大鼠兩側腹股溝皮下,手術當天開始灌胃給藥,給藥容量為2ml·200g-1,每天1次,連續(xù)7天,模型組給予相應體積的CMC-Na。第8天將大鼠頸椎脫臼致死,取出棉球,置60℃烤箱烤至恒重,減去原棉球凈重,即為肉芽腫凈重,以100g體重肉芽腫凈重(mg)表示,實驗結果見表5。
表5橙皮苷衍生物對棉球誘導大鼠肉芽腫的影響(x±s,n=10)

*P<0.05,**P<0.01,與模型組相比;ΔP<0.05,與橙皮苷組相比實驗結果表明與萘普生等摩爾劑量的橙皮苷衍生物(4,8),口服給藥,可明顯抑制棉球肉芽組織的增生,使肉芽腫重量減輕,具有顯著地抗慢性炎癥的作用;衍生物8具有比母體橙皮苷更強的抗慢性炎癥作用,其抗炎活性與非甾體抗炎藥萘普生相當。
5橙皮苷衍生物對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用實驗方法見徐叔云等主編,《藥理實驗方法學》第三版,北京人民衛(wèi)生出版社,2002版,920-1陽性對照藥用雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides,TPT),上海復旦復華制藥有限公司。TPT的劑量為40mg·kg-1。選擇衍生物4,8和橙皮苷進行研究,均與橙皮苷同摩爾劑量。
將同一批號的的卡介苗80℃水浴1h滅活,用滅菌液體石蠟配成10g·L-1的乳劑,充分研磨混勻即成佛氏完全佐劑(freund′s complete adjuvant,F(xiàn)CA)。放置4℃冰箱保存?zhèn)溆?,使用前搖勻。用足趾容積測量儀測定致炎前大鼠左、右后踝關節(jié)以下容積(mL),然后于每鼠左后足趾皮內(nèi)注射0.1mL FCA致炎,正常對照組注射0.1mL PBS。SD大鼠50只,♂,體重180±20g,隨機分為5組,每組10只,依次為正常組、模型組、橙皮苷組(180mg·kg-1)、衍生物4(180mg·kg-1),衍生物8(97mg·kg-1)和陽性藥萘普生組(40mg·kg-1)。致炎前3天ig給藥。分別于致炎前及致炎后6、12、18和24h,用足趾容積測量儀檢測致炎前、后大鼠致炎側足腫脹,以觀察AA大鼠原發(fā)性病變。致炎后d12開始ig給藥,連續(xù)10天,并檢測非致炎側足腫脹,每4天1次,以致炎前后足容積差為腫脹度,并且同時采用關節(jié)評分(0-4)(0-無紅腫;1-足小趾關節(jié)紅腫;2-趾關節(jié)紅腫、足跖均紅腫;3-踝關節(jié)以下均紅腫,4-包括踝關節(jié),全部紅腫;除致炎側外,三足的積分之和為關節(jié)總積分,最高為12分),對AA大鼠多發(fā)性關節(jié)炎進行評估,以觀察AA大鼠繼發(fā)性病變。實驗結果見表6,表7和表8。
表6橙皮苷衍生物對AA大鼠原發(fā)性炎癥的影響(x±s,n=10)

*P<0.05,**P<0.01,與模型組相比;ΔP<0.05,與橙皮苷組相比表7橙皮苷衍生物對AA大鼠繼發(fā)性病變的影響(x±s,n=10)


*P<0.05,**P<0.01,與模型組相比;ΔP<0.05,與橙皮苷組相比表8橙皮苷衍生物對AA大鼠多發(fā)性關節(jié)炎的影響(x±s,n=10)

*P<0.05,**P<0.01,與模型組相比實驗結果表明橙皮苷衍生物4(160mg·kg-1)和衍生物8(86mg·kg-1),口服給藥,可以顯著抑制AA大鼠原發(fā)性炎癥,對繼發(fā)性炎癥也有明顯抑制作用,衍生物4和8對于AA大鼠的治療作用與陽性對照藥雷公藤相當,尤其是衍生物8具有更強的預防及治療作用,提示它們具有抗免疫性炎癥的作用,可以用于治療如骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病。
本發(fā)明涉及橙皮素衍生物在制備抗炎免疫藥物中的應用,可以利用常規(guī)方法,將橙皮素衍生物與醫(yī)藥上可接受的賦形劑或添加劑配合,可制成各種口服劑型,如片劑、膠囊劑等,作為抗炎免疫藥物應用,尤其是用于治療如骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病。
橙皮素衍生物推薦臨床劑量50-200mg/日,口服,分三次服用。
權利要求
1.橙皮素衍生物作為抗炎免疫藥物的應用,其特征在于橙皮素衍生物在制備抗炎免疫藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的橙皮素衍生物作為抗炎免疫藥物的應用,其特征在于橙皮素衍生物在制備治療風濕性疾病藥物中的應用,所述的橙皮素衍生物為5,7,3’-三乙?;绕に?、7,3’-二甲氧基橙皮素。
3.根據(jù)權利要求1所述的橙皮素衍生物作為抗炎免疫藥物的應用,其特征在于橙皮素衍生物在制備治療類風濕性關節(jié)炎疾病藥物中的應用,所述的橙皮素衍生物為5,7,3’-三乙酰基橙皮素、7,3’-二甲氧基橙皮素。
4.根據(jù)權利要求1所述的橙皮素衍生物作為抗炎免疫藥物的應用,其特征在于橙皮素衍生物在制備治療骨關節(jié)炎疾病藥物中的應用,所述的橙皮素衍生物為5,7,3’-三乙酰基橙皮素、7,3’-二甲氧基橙皮素。
全文摘要
一種橙皮素衍生物的醫(yī)藥用途,就是其在制備抗炎免疫藥物中的應用,特別是在治療風濕性、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎等自身免疫性疾病中的應用。橙皮素衍生物是指由橙皮苷水解脫去糖苷基后的非糖類化合物制備得到的衍生物。其藥理作用明顯高于母體橙皮苷,與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥萘普生和治療類風濕關節(jié)炎藥物雷公藤相比,活性相當,而且安全無毒,既治標,又治本,有很好的藥用前景。
文檔編號A61P19/02GK1861074SQ20061008801
公開日2006年11月15日 申請日期2006年6月15日 優(yōu)先權日2006年6月15日
發(fā)明者李俊, 尤田耙, 李 榮, 程文明, 石靜波, 呂雄文 申請人:安徽醫(yī)科大學
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