專利名稱：(2s－順)－(+)－2,3－二氫－3－羥基－2－(4－甲氧苯基)－1,5－苯并硫氮雜卓－4(5h ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物在醫(yī)藥中的用途，具體地說，是(2S-順)-(+)-2，3-二氫-3-羥基-2-(4-甲氧苯基)-1，5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮(簡稱為順內(nèi))在制備治療肝炎的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
在消化道的疾病當(dāng)中，肝病是嚴(yán)重危害人民健康的病種。我國目前約有1.2億乙肝病毒終身攜帶者，其中3000萬人會轉(zhuǎn)變成慢性肝炎、肝硬化、肝癌，每年因肝病而死亡的人約有30萬人。近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，由嗜酒和其他一些因素而引起的脂肪肝，也日趨增多。在對健康造成損傷的同時，我國每年用于治療肝病的費用高達400億元人民幣，對國民經(jīng)濟和社會發(fā)展也造成了很大的影響。由于目前尚缺乏特效治療肝炎的方法，所以開發(fā)治療肝病的新藥非常迫切和重要。
(2S-順)-(+)-2，3-二氫-3-羥基-2-(4-甲氧苯基)-1，5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮(簡稱為順內(nèi))是我們最新篩選到的一種化合物，尚無人發(fā)現(xiàn)它的藥用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供順內(nèi)的新用途，即在制備治療肝炎的藥物中的新應(yīng)用。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療肝炎的藥物。
發(fā)明人按照《新藥臨床前研究指導(dǎo)原則》(1993年，國家藥監(jiān)局)等的保肝藥方法對順內(nèi)進行了藥理和病理研究。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，以順內(nèi)進行腹腔注射和口服給藥，都有明顯的效果，血清功能指標(biāo)和病理指標(biāo)都有明顯的改善。
以順內(nèi)進行治療時，它可以以粉劑、粒劑、片劑、膠囊、丸劑和液體藥劑等形式口服給藥也可以以注射液、栓劑、經(jīng)皮制劑、吸入劑等形式非經(jīng)腸給藥。順內(nèi)的有效藥劑，是通過與適當(dāng)?shù)乃幱脫交煳?，如賦形劑、粘合劑、滲透劑、潤滑劑等混合而配制成的。
給藥劑量隨患者的病情、給藥途徑、患者的年齡和體重而改變。在口服給藥情況下，劑量通常為成年人100～1000mg/kg/天，優(yōu)選為250～500mg/kg/天。
本發(fā)明的優(yōu)點是順內(nèi)可以治療可卡因中毒性肝炎研究的化合物?？煽ㄒ蚴且环N世界范圍內(nèi)流行的毒品。在2002年底我國就發(fā)生了100公斤可卡因走私的毒品大案。肝炎是可卡因中毒致死的一個重要原因。目前國際上還沒有治療可卡因中毒性肝炎的公認藥物。順內(nèi)的抗毒品可卡因的作用在國內(nèi)和國際上都是首次發(fā)現(xiàn)。順內(nèi)的抗四氯化碳中毒性肝炎的作用在國內(nèi)和國際上也是首次發(fā)現(xiàn)。
順內(nèi)是一種市場上有銷售的化合物。
順內(nèi)的英文名字為(2S-cis)-(+)-2，3-Dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1，5-benzothiazepin-4(5H)-one。
分子式C16H15NO3S分子量301.36CAS登記號42399-49-5中文名字(2S-順)-(+)-2，3-二氫-3-羥基-2-(4-甲氧苯基)-1，5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮。
其它名稱順內(nèi)(簡稱為順內(nèi))。
化學(xué)結(jié)構(gòu)為具體實施方式
下面提供的實施例用于進一步闡明本發(fā)明，而不構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制。
1.材料實施例所用順內(nèi)由化學(xué)試劑Acros Organics公司(美國)提供，含量98％。
其它的藥品、試劑和實驗動物，都能方便地市購。
2.制備方法例取順內(nèi)100g，羥乙基纖維素10g，壓片制成片劑，放在常溫干燥的器皿中備用。
3.試驗方法實驗動物為小鼠，體重為22～26g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物中心提供。試驗期間提供足量的自來水及普通飼料，動物室保持22℃，自動通風(fēng)。動物的分組與處理將小鼠按體重隨機分組。中毒性肝炎造模組前3天不給予任何處理，第4天皮下注射造模化合物(可卡因或四氯化碳)。順內(nèi)+造模化合物組分別以不同劑量順內(nèi)灌胃4天，每天1次。第4天灌胃給藥后30分鐘，皮下注射造模化合物溶液。造模化合物染毒24小時后，所有動物內(nèi)眥取血，斷髓處死，立刻留取肝臟，稱重，將最大葉浸于10％的福爾馬林中固定，進行肝臟大體的觀察和留取肝臟標(biāo)本，HE染色觀察肝臟病理變化程度。利用7170A自動分析儀，采用酶聯(lián)-紫外連續(xù)檢測法，測定血清中肝功酶丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)的活性。統(tǒng)計分析方法實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對實驗結(jié)果采用方差分析、t檢驗等方法分析處理，p＜0.05認為組間差異具有顯著性，p＜0.01認為組間差異具有高度顯著性。
4.試驗結(jié)果(1)順內(nèi)抗可卡因小鼠中毒性肝炎的效果可參見表1。
表1 順內(nèi)抗可卡因中毒性肝炎的作用(血清生化指標(biāo))(x±S)

與可卡因模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01(n＝8)(2)順內(nèi)抗四氯化碳小鼠中毒性肝炎的效果可參見表2。
表2 順內(nèi)抗四氯化碳中毒性肝炎的作用(血清生化指標(biāo))(x±S)

與四氯化碳模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01(n＝8)。
權(quán)利要求
1.一種治療肝炎的藥物，其特征在于含有(2S-順)-(+)-2，3-二氫-3-羥基-2-(4-甲氧苯基)-1，5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮(簡稱為順內(nèi))。
2.順內(nèi)在制備治療肝炎的藥物中的應(yīng)用。
3.順內(nèi)在制備治療可卡因中毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。
4.順內(nèi)在制備治療四氯化碳中毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了(2S－順)－(+)－2，3－二氫－3－羥基－2－(4－甲氧苯基)－1，5－苯并硫氮雜卓－4(5H)－酮(簡稱為順內(nèi))在制備治療肝炎的藥物中的新用途。以順內(nèi)為活性成份的藥物可有效地治療可卡因中毒性肝炎和四氯化碳中毒性肝炎。
文檔編號A61P31/20GK1850088SQ20061005753
公開日2006年10月25日 申請日期2006年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月14日
發(fā)明者張寶旭, 賈鳳蘭, 阮明, 姚青, 高嶺, 丁兆豐, 邱永祥 申請人:北京大學(xué)