專利名稱：白頭翁素透皮凝膠劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥劑學(xué)領(lǐng)域，涉及藥物凝膠劑，尤其涉及白頭翁素透皮凝膠劑。
背景技術(shù)：
毛茛屬植物威靈仙具有顯著的抗炎作用，已被廣泛地應(yīng)用于臨床，據(jù)文獻(xiàn)記載白頭翁素(Anemonin)是其主要活性成份。白頭翁素又名銀蓮花素或白頭翁腦，可從含有白頭翁素或其前體原白頭翁素的天然植物中提取分離得到，也可通過化學(xué)合成的方法得到。由于白頭翁素具有一定的刺激性，內(nèi)服可引起惡心、嘔吐和下瀉，還可刺激腎臟產(chǎn)生血尿、蛋白尿等嚴(yán)重副反應(yīng)。在2mg/ml濃度下并引起喉頭刺激。因此尋找新的給藥途徑，使白頭翁素成為一種新型的中藥抗炎制劑具有重要的意義。若從威靈仙中提取白頭翁素制成外用透皮制劑，不僅給藥方便，可避免藥物首過效應(yīng)，對(duì)局部病灶的炎癥和疼痛有更針對(duì)性的作用，并且可以大大減少其對(duì)胃腸道的刺激性，提高病人用藥的依從性。另外，白頭翁素的分子量為192.16，熔點(diǎn)157～158℃，微溶于冷水，較易溶于熱水、熱乙醇及氯仿等溶劑，油水分配系數(shù)為1.63，是較理想的經(jīng)皮給藥候選藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供白頭翁素透皮凝膠劑，其中主藥白頭翁素重量百分含量為0.05-1％，最佳含量為0.1-0.5％，透皮吸收促進(jìn)劑重量百分含量為4-55％，凝膠基質(zhì)材料重量百分含量為0.5-5％，保濕劑重量百分含量為0-10％，防腐劑重量百分含量為0.01-0.5％，基質(zhì)中水含量為40-90％。
透皮吸收促進(jìn)劑選用醇類或氮酮或它們的混合物。
凝膠基質(zhì)選用羥丙基甲基纖維素或卡波姆。
所述的保濕劑選用甘油或丙二醇。
防腐劑選用尼泊金甲酯、硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉和山梨醇中任一種。
本發(fā)明白頭翁素透皮凝膠劑通過以下步驟獲得稱取凝膠基質(zhì)，加蒸餾水溶脹，另稱取白頭翁素，溶解于乙醇或其他透皮吸收促進(jìn)劑中，與凝膠基質(zhì)混合，再加入保濕劑、防腐劑，成均勻透明狀凝膠，分裝，即得。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明提供的白頭翁素透皮凝膠劑具有藥物滲透效果好，透皮速率可達(dá)2.1-13.8μg/cm2·h，可用于抗菌消炎治療。在透皮劑型設(shè)計(jì)中，首先考察了白頭翁素水飽和溶液的透皮吸收情況，然而其水飽和溶液的滲透速率僅為1.17μg/cm2·h(見實(shí)施例6)，而且作為外用制劑，使用非常不便。本發(fā)明首先通過基質(zhì)等的篩選制備了不含促滲透劑的白頭翁素透皮凝膠劑，然而其滲透速率僅為0.37μg/cm2·h(見實(shí)施例7)，進(jìn)一步通過對(duì)各組分的考察及復(fù)合促滲透劑的使用，篩選得到使藥物具有較好經(jīng)皮滲透的組成白頭翁素透皮凝膠劑，其最大滲透速率可達(dá)13.8μg/cm2·h(見實(shí)施例4)。


圖1為實(shí)施例1的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線。
圖2為實(shí)施例2的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線。
圖3為實(shí)施例3的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線。
圖4為實(shí)施例4的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線。
圖5為實(shí)施例5的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線。
圖6為實(shí)施例6的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線。
圖7為實(shí)施例7的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過以下的實(shí)施例做進(jìn)一步闡述。除非另有說明，所述的百分比按總量計(jì)。
實(shí)施例1稱取600mg羥丙基甲基纖維素，加水15-17ml，使溶脹，另稱取白頭翁素42mg，尼泊金甲酯6mg，加入9g無水乙醇，使之溶解，并與羥丙基甲基纖維素均勻混合，加甘油2g，并加水至30g，攪勻，使成均勻透明狀凝膠。采用采用改良Franz擴(kuò)散池裝置測(cè)定其對(duì)人離體皮膚的滲透率，接受液為20％聚乙二醇400(PEG400)生理鹽水水溶液。用HPLC來測(cè)定白頭翁素，采用XDB-C18色譜柱，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，流動(dòng)相是乙腈-25mM(pH＝3)磷酸氫二鉀緩沖液(15∶75)，流速是1ml/min，滲透速率為8.56μg/cm2·h。圖1為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(時(shí)間為小時(shí))。
實(shí)施例2稱取900mg羥丙基甲基纖維素，加水15-17ml，使溶脹。另稱取白頭翁素42mg，尼泊金甲酯9mg，加入9g無水乙醇和1.5g丙二醇，并與羥丙基甲基纖維素均勻混合，加水至30g，攪勻，使成均勻透明狀凝膠。以下操作同例1。滲透速率為4.38μg/cm2·h。圖2為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(時(shí)間為小時(shí))。
實(shí)施例3稱取1500mg羥丙基甲基纖維素，加水15-17ml，使溶脹。另稱取白頭翁素42mg，尼泊金甲酯6mg，加入9g無水乙醇，使之溶解，并與羥丙基甲基纖維素均勻混合，加水至30g，攪勻，使成均勻透明狀凝膠。以下操作同實(shí)施例1。滲透速率為2.15μg/cm2·h。圖3為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(時(shí)間為小時(shí))。
實(shí)施例4稱取600mg羥丙基甲基纖維素，加水15-17ml，使溶脹。另稱取白頭翁素42mg，尼泊金甲酯6mg，加入9g無水乙醇，900mg氮酮以及1200mg吐溫20，并與羥丙基甲基纖維素均勻混合，加水至30g，攪勻，使成均勻透明狀凝膠。以下操作同實(shí)施例1。滲透速率為13.80μg/cm2·h。圖4為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(時(shí)間為小時(shí))。
實(shí)施例5稱取600mg卡波姆934，加水15-17ml，使溶脹。另稱取白頭翁素42mg，尼泊金甲酯4mg，加入9g無水乙醇，并與羥丙基甲基纖維素均勻混合，滴入三乙醇胺至中性，加水至30g，攪勻，使成均勻透明狀凝膠。以下操作同實(shí)施例1。滲透速率為6.34μg/cm2·h。圖5為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(時(shí)間為小時(shí))。
實(shí)施例6稱取白頭翁素100mg，制得其水飽和溶液。以下操作同實(shí)施例1。滲透速率為1.17μg/cm2·h。圖6為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(時(shí)間為小時(shí))。
實(shí)施例7稱取600mg羥丙基甲基纖維素，加水15-17ml，使溶脹。另稱取白頭翁素42mg和尼泊金甲酯9mg研磨，并與羥丙基甲基纖維素均勻混合，加水至30g，攪勻，使成均勻透明狀凝膠。以下操作同實(shí)施例1。滲透速率為0.37μg/cm2·h。圖7為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(時(shí)間為小時(shí))。
無需進(jìn)一步詳細(xì)闡述，相信采用前面所公開的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可最大限度地應(yīng)用本發(fā)明。因此，前面的具體實(shí)施例應(yīng)理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種白頭翁素凝膠劑，其特征是制劑組成為主藥白頭翁素重量百分含量為0.05-1％，透皮吸收促進(jìn)劑重量百分含量為4-55％，凝膠基質(zhì)材料重量百分含量為0.5-5％，保濕劑重量百分含量為0-10％，防腐劑重量百分含量為0.01-0.5％，基質(zhì)中水為40-90％，所述白頭翁素具有下列結(jié)構(gòu)式。 (C10H8O4分子量192.16)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白頭翁素凝膠劑，其特征是白頭翁素重量百分含量為0.1-0.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的白頭翁素凝膠劑，其特征是透皮吸收促進(jìn)劑選用醇類或氮酮或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的白頭翁素凝膠劑，其特征是凝膠基質(zhì)選用羥丙基甲基纖維素或卡波姆。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的白頭翁素凝膠劑，其特征在于保濕劑選用甘油或丙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的白頭翁素凝膠劑，其特征是防腐劑選用尼泊金甲酯、硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉和山梨醇中任一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的白頭翁素凝膠劑的制備方法，其特征是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)取凝膠基質(zhì)材料，加適量蒸餾水使之溶脹，白頭翁素溶解在乙醇或其他透皮吸收促進(jìn)劑中，把白頭翁素溶液同凝膠基質(zhì)材料均勻混合，加保濕劑、防腐劑，成均勻透明狀凝膠，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種白頭翁素凝膠劑，主藥白頭翁素含量為0.05－1％，透皮吸收促進(jìn)劑為4－55％，凝膠基質(zhì)材料占0.5－5％，防腐劑占0.01－0.5％?；|(zhì)中水占40－90％。本發(fā)明提供的白頭翁素凝膠劑具有良好皮膚滲透性，透皮效果好，可用于抗菌消炎鎮(zhèn)痛治療藥。本發(fā)明白頭翁素凝膠劑制備簡(jiǎn)便，成本低。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1817343SQ200610049778
公開日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者高建青, 寧玉明, 梁文權(quán) 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)