專利名稱：一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑及其制備方法，屬于獸藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
獸藥白龍散的藥品成分為白頭翁、黃連和龍膽?，F(xiàn)代中藥藥理學研究表明白頭翁鮮汁、煎劑對多種細菌有顯著的抑制作用，對各種痢疾桿菌等腸道致病菌均有顯著的抑制功效，其抗菌有效成分為原白頭翁素和白頭翁素。白頭翁素的抗菌活性與鏈霉素有協(xié)同作用。黃連具有抗?jié)?、抑制胃酸分泌作用，強度與西咪替丁相當，保護胃粘膜、抗炎鎮(zhèn)痛、抑菌等作用，其主要成分小檗堿抗菌譜廣與青霉素、鏈霉素無交叉耐藥性。龍膽具有保肝利膽、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)等作用，可明顯促進炎癥細胞的吞噬功能，促進腹腔巨噬細胞的吞噬功能和淋巴細胞的轉(zhuǎn)化。因此獸藥白龍散主要用于抗菌、消炎和止瀉，對常見的雞大腸桿菌病，效果明顯。但是散劑在實際使用過程中不容易喂食，另一方面，由于雞的腸道短，有效成分還未溶出，就隨散劑排出體外，容易造成藥品的浪費，延誤畜禽的病情，帶來不必要的經(jīng)濟損失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑及其制備方法，屬于獸藥領(lǐng)域，本發(fā)明為純中藥液體制劑，藥殘少，不易產(chǎn)生耐藥性，無污染，無休藥期，使用成本低，無毒，便于畜禽使用，適用于大腸桿菌病的預防和治療；提取方式上采用水提和醇提相結(jié)合的方式，提高了有效成分含量。本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑，是中藥白頭翁、龍膽和黃連經(jīng)有效成分提取、濃縮、沉淀、過濾制成的液體制劑；
中藥白頭翁、龍膽和黃連的重量比為20 90 10 70 :5 14 ； 龍膽和黃連以乙醇提取兩次后，分離出的藥渣與白頭翁用純化水提取兩次。優(yōu)選的中藥白頭翁、龍膽和黃連的重量比為6 3 :1。一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑的制備方法，包括以下步驟 (1)有效成分提取
第一次提取龍膽和黃連有效成分將10 70重量份的龍膽和5 14重量份的黃連放入醇提罐中，加入乙醇浸泡2 M小時，乙醇的重量是龍膽和黃連重量之和的2 8倍，乙醇的濃度為60 80%(V/V)，浸泡完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第一次龍膽和黃連的醇提取液；
第二次提取龍膽和黃連有效成分對分離出來的龍膽和黃連藥渣進行有效成分提取， 所用乙醇的濃度和重量及浸泡時間與第一次提取龍膽和黃連有效成分時相同，完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第二次龍膽和黃連的醇提取液；
第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分將20 90重量份的白頭翁和第二次提取龍膽和黃連有效成分后分離出來的龍膽和黃連藥渣混合，加入三種藥材重量之和2 8倍
4的純化水，浸泡2 M小時，浸泡完成后加熱至沸騰并煎煮，從沸騰時開始計時共煎煮1 2小時，煎煮完成后過濾，得到第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
第二次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分對第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分后過濾得到的藥渣進行有效成分提取，加入純化水的重量、浸泡時間與第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分時相同，煎煮1 2小時，煎煮完成后過濾得到第二次白頭翁、 龍膽和黃連的水提取液；
(2)濃縮
將第一次龍膽和黃連的醇提取液和第二次龍膽和黃連的醇提取液混合均勻，回收乙醇，得到濃縮的龍膽和黃連的醇提取液，濃縮的龍膽和黃連的醇提取液重量與第一次提取龍膽和黃連有效成分時加入的龍膽和黃連重量之和相同；
將第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液和第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻進行減壓濃縮，濃縮至相對密度不低于1. 02，得到濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
(3)沉淀
將濃縮的龍膽和黃連的醇提取液和濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻得到混合提取液，將混合提取液自然沉淀2 M小時；
(4)過濾
將沉淀后的混合提取液過濾。
優(yōu)選的一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑的制備方法，包括以下步驟
(1)有效成分提取
第一次提取龍膽和黃連有效成分將3重量份的龍膽和1重量份的黃連放入醇提罐中， 加入乙醇浸泡12小時，乙醇的重量是龍膽和黃連重量之和的4倍，乙醇的濃度為70% (V/ V)，浸泡完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第一次龍膽和黃連的醇提取液；
第二次提取龍膽和黃連有效成分對分離出來的龍膽和黃連藥渣進行有效成分提取， 所用乙醇的濃度和重量及浸泡時間與第一次提取龍膽和黃連有效成分時相同，完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第二次龍膽和黃連的醇提取液；
第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分將6重量份的白頭翁和第二次提取龍膽和黃連有效成分后分離出來的龍膽和黃連藥渣混合，加入三種藥材重量之和4倍的純化水，浸泡12小時，浸泡完成后加熱至沸騰并煎煮，從沸騰時開始計時共煎煮1. 5小時，煎煮完成后過濾，得到第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
第二次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分對第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分后過濾得到的藥渣進行有效成分提取，加入純化水的重量、浸泡時間與第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分時相同，煎煮1小時，煎煮完成后過濾得到第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
(2)濃縮
將第一次龍膽和黃連的醇提取液和第二次龍膽和黃連的醇提取液混合均勻，回收乙醇，得到濃縮的龍膽和黃連的醇提取液，濃縮的龍膽和黃連的醇提取液重量與第一次提取龍膽和黃連有效成分時加入的龍膽和黃連重量之和相同；
將第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液和第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻進行減壓濃縮，濃縮至相對密度不低于1. 02，得到濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
(3)沉淀
將濃縮的龍膽和黃連的醇提取液和濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻得到混合提取液，將混合提取液自然沉淀12小時；
(4)過濾
將沉淀后的混合提取液過濾。采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于本發(fā)明為中藥方劑白龍散的改良制劑，是純中藥制劑，藥殘少，不易產(chǎn)生耐藥性，無污染，無休藥期，使用成本低，無毒，適用于大腸桿菌病的預防和治療，避免了散劑在實際使用過程中不容易喂食而造成的有效成分損失，容易造成藥品的浪費，延誤畜禽的病情，帶來不必要的經(jīng)濟損失。提取方式上采用水提和醇提相結(jié)合的方式，黃連和龍膽使用乙醇提取，其主要成分鹽酸黃連小檗堿的含量比使用水提提高了 8 9倍，白頭翁使用純化水提取，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)費用。本發(fā)明獸藥制劑在唐山、秦皇島、廊坊等肉雞生產(chǎn)基地進行了防治肉雞大腸桿菌病的推廣應(yīng)用， 在推廣應(yīng)用期間，各示范區(qū)域為養(yǎng)殖戶取得了客觀的經(jīng)濟效益，具有廣闊的市場前景。


下面結(jié)合附圖和具體實施方式
對本發(fā)明作進一步詳細的說明。圖1是本發(fā)明實施例1所制備的獸藥制劑對肉雞大腸桿菌的藥敏試驗的抑菌效果直觀圖2是本發(fā)明是本發(fā)明實施例1所制備的獸藥制劑對肉雞大腸桿菌的藥敏試驗的抑菌效果圖。
具體實施例方式實施例1
一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑，原料中白頭翁、龍膽和黃連的重量比為6 3 :1。制備方法包括以下步驟 (1)有效成分提取
第一次提取龍膽和黃連有效成分將3重量份的龍膽和1重量份的黃連放入醇提罐中， 加入乙醇浸泡12小時，乙醇的重量是龍膽和黃連重量之和的4倍，乙醇的濃度為70% (V/ V)，浸泡完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第一次龍膽和黃連的醇提取液；
第二次提取龍膽和黃連有效成分對分離出來的龍膽和黃連藥渣進行有效成分提取， 所用乙醇的濃度和重量及浸泡時間與第一次提取龍膽和黃連有效成分時相同，完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第二次龍膽和黃連的醇提取液；
第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分將6重量份的白頭翁和第二次提取龍膽和黃連有效成分后分離出來的龍膽和黃連藥渣混合，加入三種藥材重量之和4倍的純化水，浸泡12小時，浸泡完成后加熱至沸騰并煎煮，從沸騰時開始計時共煎煮1. 5小時，煎煮完成后過濾，得到第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
第二次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分對第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分后過濾得到的藥渣進行有效成分提取，加入純化水的重量、浸泡時間與第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分時相同，煎煮1小時，煎煮完成后過濾得到第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
(2)濃縮
將第一次龍膽和黃連的醇提取液和第二次龍膽和黃連的醇提取液混合均勻，回收乙醇，得到濃縮的龍膽和黃連的醇提取液，濃縮的龍膽和黃連的醇提取液重量與第一次提取龍膽和黃連有效成分時加入的龍膽和黃連重量之和相同；
將第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液和第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻進行減壓濃縮，一效溫度控制在85°C、真空壓力控制在0. 04Mpa ；二效溫度控制在 650C，真空壓力控制在0. OSMpa,濃縮至相對密度不低于1. 02，得到濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；
(3)沉淀
將濃縮的龍膽和黃連的醇提取液和濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻得到混合提取液，將混合提取液自然沉淀12小時；
(4)過濾
將沉淀后的混合提取液過濾；
(5)添加防腐劑
在過濾后得到的濾液中加入防腐劑，攪拌均勻，防腐劑的用量為每IOOkg濾液需要 0. 2kg防腐劑；
(6)封裝。1、實施例1制備的獸藥制劑對大白鼠的急性毒性試驗 1材料與方法
1.1動物大白鼠Wister系河北北方學院實驗動物中心提供體重180_200g。1. 2藥品本實施例1所制備的獸藥制劑每Iml藥液相當于原生藥材Ig
1. 3方法取大白鼠60只，隨機分成6組，每組10只，雌雄各半，實驗前在恒定條件下飼養(yǎng)一周，健康狀況良好。本獸藥制劑口服液按不同給藥劑量分組r 1.3，每日一次灌胃內(nèi)服，連續(xù)觀察7天。2 結(jié)果
大白鼠內(nèi)服本獸藥制劑后，在7天的觀察期間，飲水和采食均正常，不出現(xiàn)任何臨床中毒癥狀和死亡，
權(quán)利要求
1.一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑，其特征在于所述制劑是中藥白頭翁、龍膽和黃連經(jīng)有效成分提取、濃縮、沉淀、過濾制成的液體制劑；中藥白頭翁、龍膽和黃連的重量比為20 90 10 70 :5 14 ；龍膽和黃連以乙醇提取兩次后，分離出的藥渣與白頭翁用純化水提取兩次。
2.如權(quán)利要求1所述一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑，其特征在于中藥白頭翁、 龍膽和黃連的重量比為6:3:1。
3.如權(quán)利要求1所述一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)有效成分提取第一次提取龍膽和黃連有效成分將10 70重量份的龍膽和5 14重量份的黃連放入醇提罐中，加入乙醇浸泡2 M小時，乙醇的重量是龍膽和黃連重量之和的2 8倍，乙醇的濃度為60 80%(V/V)，浸泡完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第一次龍膽和黃連的醇提取液；第二次提取龍膽和黃連有效成分對分離出來的龍膽和黃連藥渣進行有效成分提取， 所用乙醇的濃度和重量及浸泡時間與第一次提取龍膽和黃連有效成分時相同，完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第二次龍膽和黃連的醇提取液；第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分將20 90重量份的白頭翁和第二次提取龍膽和黃連有效成分后分離出來的龍膽和黃連藥渣混合，加入2 8倍重量的純化水，浸泡 2 M小時，浸泡完成后加熱至沸騰并煎煮，從沸騰時開始計時共煎煮1 2小時，煎煮完成后過濾，得到第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；第二次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分對第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分后過濾得到的藥渣進行有效成分提取，加入純化水的重量、浸泡時間與第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分時相同，煎煮1 2小時，煎煮完成后過濾得到第二次白頭翁、 龍膽和黃連的水提取液；(2)濃縮將第一次龍膽和黃連的醇提取液和第二次龍膽和黃連的醇提取液混合均勻，回收乙醇，得到濃縮的龍膽和黃連的醇提取液，濃縮的龍膽和黃連的醇提取液重量與第一次提取龍膽和黃連有效成分時加入的龍膽和黃連重量之和相同；將第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液和第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻進行減壓濃縮，濃縮至相對密度不低于1. 02，得到濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；(3)沉淀將濃縮的龍膽和黃連的醇提取液和濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻得到混合提取液，將混合提取液自然沉淀2 M小時；(4)過濾將沉淀后的混合提取液過濾。
4.如權(quán)利要求3所述一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)有效成分提取第一次提取龍膽和黃連有效成分將3重量份的龍膽和1重量份的黃連放入醇提罐中， 加入乙醇浸泡12小時，乙醇的重量是龍膽和黃連重量之和的4倍，乙醇的濃度為70% (V/ V)，浸泡完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第一次龍膽和黃連的醇提取液；第二次提取龍膽和黃連有效成分對分離出來的龍膽和黃連藥渣進行有效成分提取， 所用乙醇的濃度和重量及浸泡時間與第一次提取龍膽和黃連有效成分時相同，完成后將龍膽和黃連藥渣分離出來，得到第二次龍膽和黃連的醇提取液；第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分將6重量份的白頭翁和第二次提取龍膽和黃連有效成分后分離出來的龍膽和黃連藥渣混合，加入4倍重量的純化水，浸泡12小時， 浸泡完成后加熱至沸騰并煎煮，從沸騰時開始計時共煎煮1. 5小時，煎煮完成后過濾，得到第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；第二次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分對第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分后過濾得到的藥渣進行有效成分提取，加入純化水的重量、浸泡時間與第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分時相同，煎煮1小時，煎煮完成后過濾得到第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；(2)濃縮將第一次龍膽和黃連的醇提取液和第二次龍膽和黃連的醇提取液混合均勻，回收乙醇，得到濃縮的龍膽和黃連的醇提取液，濃縮的龍膽和黃連的醇提取液重量與第一次提取龍膽和黃連有效成分時加入的龍膽和黃連重量之和相同；將第一次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液和第二次白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻進行減壓濃縮，濃縮至相對密度不低于1. 02，得到濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液；(3)沉淀將濃縮的龍膽和黃連的醇提取液和濃縮的白頭翁、龍膽和黃連的水提取液混合均勻得到混合提取液，將混合提取液自然沉淀12小時；(4)過濾將沉淀后的混合提取液過濾。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療大腸桿菌病的獸藥制劑及其制備方法，屬于獸藥領(lǐng)域，是中藥白頭翁、龍膽和黃連經(jīng)有效成分提取、濃縮、沉淀、過濾制成的液體制劑；制備方法為(1)有效成分提取第一次醇提取龍膽和黃連有效成分；第二次醇提取龍膽和黃連有效成分；第一次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分；第二次水提取白頭翁、龍膽和黃連有效成分；(2)濃縮將提取液濃縮(3)沉淀(4)過濾。本發(fā)明是純中藥制劑，藥殘少，不易產(chǎn)生耐藥性，無污染，無休藥期，使用成本低，無毒，便于畜禽使用，適用于大腸桿菌病的預防和治療，提取方式上采用水提和醇提相結(jié)合的方式，提高了有效成分含量。
文檔編號A61K36/718GK102416050SQ20111038044
公開日2012年4月18日 申請日期2011年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月25日
發(fā)明者趙鳳玲 申請人:河北康利動物藥業(yè)有限公司