專利名稱：：一種無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種無苦味的酪蛋白磷肽包合物及其制備方法，該物質(zhì)具有促進鈣、鐵二價離子吸收，增加骨密度的保健作用，屬于藥品，保健食品
技術領域：
。技術背景酪蛋白磷肽是從酪蛋白中經(jīng)蛋白酶水解后分離提純而得到的富含磷酸絲氨酸的多肽物質(zhì)，英文名稱為Caseinphosphopeptides，簡稱CPP。CPP能在小腸環(huán)境中與鈣、鐵等二價礦物質(zhì)離子結(jié)合，防止產(chǎn)生沉淀，增強可溶性礦物質(zhì)的濃度，從而促進其吸收利用，增加骨密度，防治兒童佝僂病、中老年骨質(zhì)疏松等疾病。酪蛋白磷肽最早在50年代就被發(fā)現(xiàn)。以后涉及化學結(jié)構、機理、制造等多個方面的研究文獻陸續(xù)增多，其中在制造、使用方面有較多專利報道，如世界專利WO87/07615,磷肽；日本專利特開昭59—159793，磷肽的制造方法；中國專利CN1136228C，酪蛋白磷肽及其制備方法；中國專利02109580.9，活性酪蛋白磷肽及其生產(chǎn)工藝。這些專利技術都是關于CPP制備及用途專利，以上專利均未涉及本專利內(nèi)容。酪蛋白磷肽通常是從牛奶酪蛋白經(jīng)過蛋白酶水解得到。結(jié)構中富含磷酸絲氨酸，由于經(jīng)蛋白酶水解產(chǎn)生的小肽序列較多，其中一些肽含有苦味較重的氨基酸，并可能在化學結(jié)構中暴露，因此，CPP產(chǎn)品中通?？辔?、異味較重，這在低純度產(chǎn)品中體現(xiàn)更為明顯，這極大限制了產(chǎn)品的應用。目前CPP除苦味的方法，一種是提高產(chǎn)品純度，但這樣往往代價較高，使CPP成本價高昂，并且除掉了CPP中一些有效的活性物質(zhì)，另一種是分離除去苦味物質(zhì)，但現(xiàn)有工藝往往除味不徹底，同時成本仍然較高，并且也除去了一些有效的活性物質(zhì)。如日本專利特開昭59-159792報導采用活性炭或離子樹脂去味方法，收率較低，成本較高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為解決上述技術問題，提供了一種無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物及其制備方法，該包合物具有良好的水溶性，能夠提高CPP生物利用度，提高了CPP的穩(wěn)定性，無苦味或異味，成本低。本發(fā)明制備方法采用環(huán)糊精分子包合技術，對從酪蛋白經(jīng)酶水解得到的一組磷肽及一系列可能含有苦味物質(zhì)的短肽及氨基酸，進行包合，形成超分子包合物，屏蔽了分子中苦味基團，如亮氨酸，異亮氨酸基團等，最后形成無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，這種方法，無論對純度高的CPP，還是純度較低的CPP,都具有良好去味作用。本發(fā)明包合物主要由酪蛋白磷肽和環(huán)糊精組成，使用的酪蛋白磷肽可以采用目前已知的方法制備而成，可以是純度80%以上的CPP，也可以是低于此純度的CPP，也可以是酪蛋白經(jīng)蛋白酶水解后產(chǎn)生的所有成分；使用的環(huán)糊精可以是a-環(huán)糊精，可以是P-環(huán)糊精，可以是Y-環(huán)糊精，也可以是環(huán)糊精的衍生物，如羥丙基-P環(huán)糊精。本發(fā)明無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成，酪蛋白磷肽環(huán)糊精=1:0.1-30。本發(fā)明酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按優(yōu)選重量比組成，酪蛋白磷肽環(huán)糊精=1:1-5。所述的酪蛋白磷肽是80%以上純度的酪蛋白磷肽。所述的酪蛋白磷肽是含有從酪蛋白經(jīng)酶水解所有成分的酪蛋白磷肽。所述的環(huán)糊精可以是a-環(huán)糊精，可以是P-環(huán)糊精，可以是Y-環(huán)糊精，也可以是環(huán)糊精的衍生物。所述的環(huán)糊精為羥丙基-P環(huán)糊精。本發(fā)明無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物的制備方法，包括下述工藝步驟，按上述重量比取酪蛋白磷肽和環(huán)糊精，加入固形物l-5倍質(zhì)量的蒸餾水，攪拌均勻，放入膠體磨中，循環(huán)研磨0.5-1小時，真空干燥，或者稀釋后噴霧干燥。本發(fā)明無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物的制備方法中所用酪蛋白磷肽是由下述工藝制備而成取牛奶酪蛋白，加水成3-5%濃度，加入固形物3%的胰蛋白酶，調(diào)節(jié)PH8-9，升溫至37-C，反應3hr，離心除去未反應物料，濃縮即得。所述的稀釋后噴霧干燥是稀釋至5-10%濃度后噴霧干燥。本發(fā)明的優(yōu)點和效果如下本發(fā)明的包合物是一種由酪蛋白磷肽與環(huán)糊精組成的超分子包合物，與原料酪蛋白磷肽相比，沒有苦味或異味，具有較好的穩(wěn)定性及水溶性，易于被機體吸收，提高了CPP生物利用度。本發(fā)明制劑對促進鈣吸收利用，增加骨密度，防止骨質(zhì)疏松和佝僂病等疾病具有較好作用。本發(fā)明即去掉了酪蛋白磷肽的苦味，同時保留了一些有效的活性物質(zhì)，成本低，易于實現(xiàn)。下面結(jié)合試驗數(shù)據(jù)進一步說明本發(fā)明的優(yōu)點和效果試驗例一取按本發(fā)明實施例3制備的酪蛋白磷肽P環(huán)糊精包合物，與未進行包合的CPP各2g，分別溶于100ml蒸餾水中，由五十人進行品嘗試驗，結(jié)果酪蛋白磷肽e環(huán)糊精包合物評價為溶液無苦味，略帶甜味。而CPP溶液評價，苦，異味較重。試驗例二鈣吸收試驗取30只大鼠，隨機分成三組，一組為空白對照組，另外兩組為包合物組和酪蛋白磷肽組，喂食同樣合成飼料，兩組詞料中分別含有同樣劑量的酪蛋白磷肽，三組合成飼料鈣含量相同，自由進食和飲去離子水，進行為期三天的鈣代謝試驗，收集3天內(nèi)的糞、尿，測定其含鈣量。結(jié)果見表1:表1三天大鼠鈣代謝結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果，酪蛋白磷肽經(jīng)包合后，鈣吸收率有明顯增加。具體實施方式實施例1本發(fā)明酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽0-環(huán)糊精=1:0.1。按上述重量比取酪蛋白磷肽100g和e-環(huán)糊精10g，加入110-550ml水，攪拌均勻，放入膠體磨中，循環(huán)研磨0.5小時，真空干燥，或者稀釋后噴霧干燥，即得。上述的稀釋后噴霧干燥是稀釋至5-10%濃度后進行噴霧干燥。實施例2本發(fā)明酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽3-環(huán)糊精=1:30。按上述重量比取酪蛋白磷肽100g和e-環(huán)糊精3000g，按實施例1的制備方法,制得酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物。實施例3本發(fā)明酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽e-環(huán)糊精-l:10。按上述重量比取酪蛋白磷肽100g和P-環(huán)糊精1000g，按實施例1的制備方法，制得酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物。實施例4本發(fā)明酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽。-環(huán)糊精=1:5。按上述重量比取酪蛋白磷肽100g和a-環(huán)糊精500g,按實施例1的制備方法，制得酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物。實施例5包合物，由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽^-環(huán)糊精=1:1。按上述重量比取酪蛋白磷肽100g和y-環(huán)糊精lOOg,按實施例1的制備方法，制得酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物。實施例6本發(fā)明酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽3-環(huán)糊精=1:4。取牛奶酪蛋白(干酪素)100g，加水成3-5%濃度，加入胰蛋白酶3g，調(diào)節(jié)PH8-9，升溫至37r,反應3hr，離心除去未反應物料，濃縮，測定反應液固形物含量，按照此含量及上述配料重量比，加入環(huán)糊精，攪拌均勻，放入膠體磨中，研磨0.5-1小時，真空干燥或稀釋至5-10%濃度，噴霧干燥,即得。實施例7實施例6所述的3-環(huán)糊精可以由a-環(huán)糊精、y-環(huán)糊精或環(huán)糊精的衍生物中的任意一種替代。實施例8本發(fā)明酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽羥丙基-3環(huán)糊精-l:20。按上述重量比取酪蛋白磷肽100g和羥丙基-e環(huán)糊精2000g，按實施例1的制備方法，制得酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物。權利要求1、一種無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，其特征是由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽∶環(huán)糊精＝1∶0.1-30。2、按權利要求1所述的無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，其特征是由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽環(huán)糊精=1:1-5。3、按權利要求1或2所述的無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，其特征是所述的酪蛋白磷肽是80%以上純度的酪蛋白磷肽。4、按權利要求1或2所述的無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，其特征是所述的酪蛋白磷肽是含有從酪蛋白經(jīng)酶水解所有成分的酪蛋白磷肽。5、按權利要求1或2所述的無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，其特征是所述的環(huán)糊精是a-環(huán)糊精、P-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、環(huán)糊精的衍生物中的任意一種。6、按權利要求1或2所述的無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物，其特征是所述的環(huán)糊精為羥丙基-P環(huán)糊精。7、一種權利要求1所述無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征是包括下述工藝步驟，按上述重量比取酪蛋白磷肽和環(huán)糊精，加入固形物l-5倍質(zhì)量的蒸餾水，攪拌均勻，放入膠體磨中，循環(huán)研磨0.5-1小時，進行真空干燥，或者稀釋后噴霧干燥。8、按權利要求7無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征是所用酪蛋白磷肽是由下述工藝制備而成取牛奶酪蛋白，加水成3-5%濃度，加入固形物3%的胰蛋白酶，調(diào)節(jié)PH8-9，升溫至37。C，反應3hr，離心除去未反應物料,濃縮。9、按權利要求7無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征是所述的稀釋后噴霧干燥是稀釋至5-10%濃度后進行噴霧干燥。全文摘要本發(fā)明涉及一種無苦味的酪蛋白磷肽環(huán)糊精包合物及制備方法，該制劑對促進鈣吸收利用，增加骨密度，防止骨質(zhì)疏松和佝僂病等疾病具有較好作用，可以注射，屬藥品、保健品
技術領域：
。它是由下述原料按重量比組成酪蛋白磷肽∶環(huán)糊精＝1∶0.1-30。通過環(huán)糊精包合作用，形成超分子包合物，屏蔽苦味基團，制成無苦味的酪蛋白磷肽包合物。文檔編號A61K38/17GK101147800SQ20061004781公開日2008年3月26日申請日期2006年9月19日優(yōu)先權日2006年9月19日發(fā)明者張乃先,徐佳立,莉艾,董英杰申請人:沈陽市萬嘉生物技術研究所