專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于治療血栓的中藥組合物的制作方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種可抗血栓，改善心腦血管供血不足，治療心腦血管疾病的中藥組合物，屬于制中藥制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病，尤其是血栓和心腦血管供血不足已成為嚴(yán)重威脅中老年健康與生命的主要疾病之一，現(xiàn)代治療心腦血管疾病的藥物主要是西藥，如抗血栓的阿斯匹林、華法林鈉、戊聚糖鈉；改善心腦血管供血不足的鹽酸托哌酮等。但西藥副作用大，且用藥不當(dāng)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重后果，如阿斯匹林會(huì)造成大出血；華法林鈉起效慢，難以應(yīng)急，作用過(guò)于持久，不易控制；戊聚糖鈉半衰期長(zhǎng)。
現(xiàn)代藥效實(shí)驗(yàn)證明，三藥配伍具有增效的作用，能夠增強(qiáng)活血化瘀、擴(kuò)張血管、改善心腦血管供血不足、抗血栓作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療血栓的中藥組合物(命名為“絡(luò)通”，下同)，它具有改善心腦血管供血不足和抗血栓形成的功效。
本發(fā)明中藥組合物“絡(luò)通”由以下重量配比的原料藥制成黃芪2～6重量份，赤芍1～5重量份，葛根1～5重量份。
較佳配比是黃芪3～5重量份，赤芍2～4重量份，葛根2～4重量份。
本發(fā)明中藥組合物還包括加入藥物可接受的輔料，按本領(lǐng)域公知的方法制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑。
以上配比的黃芪、赤芍、葛根三味中藥材組成的提取物“絡(luò)通”通過(guò)以下方法獲得三味藥材加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)；第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并二次濾液；濾液減壓濃縮至每1ml含1g生藥，加入等量95％乙醇，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇后，上AB-8大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫至無(wú)色，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得絡(luò)通干浸膏中間體；加入藥物可接受的輔料，按本領(lǐng)域公認(rèn)的方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑。
黃芪具有散瘀止血，消腫止痛的功效，其主要活性成分為黃芪皂甙。研究表明，黃芪皂甙具有明顯的抗凝作用，能抑制血小板聚集，促進(jìn)纖溶，并使全血粘度下降，還具有擴(kuò)張血管，減輕心肌耗能耗氧。
赤芍具有熱涼血，散瘀止痛的功效，其活性成分為芍藥甙、芍藥內(nèi)酯甙、羥基芍藥甙等單萜甙類(lèi)化合物，具有活血化瘀的作用，臨床上用于治療缺血性心腦血管等疾病。
葛根具有解肌退熱，生津止渴，透發(fā)斑疹的功效。葛根的主要活性成分為總黃酮，包括黃豆甙、黃豆甙元、葛根素等?，F(xiàn)代研究表明，葛根總黃酮能改善冠脈血流量，降低血壓，使冠脈血流量明顯增加，對(duì)血管平滑肌有明顯的松弛作用，可降低外周阻力，對(duì)改善正常心肌和缺血梗塞心肌的代謝均有良好的作用，還具有提高記憶，抗氧化，抗癌等作用。葛根總黃酮對(duì)凝血因子如凝血酶和部分凝血酶原具有較強(qiáng)的抑制作用，能抑制體內(nèi)血栓形成的作用。其中主要功效成分葛根素可促進(jìn)正常腦循環(huán)和改善局部微循環(huán)障礙，增加微血管運(yùn)動(dòng)的振幅，提高局部血流量。
現(xiàn)代藥效實(shí)驗(yàn)證明，以上三味中藥的協(xié)同作用，使“絡(luò)通”對(duì)改善心腦血管供血不足和抗血栓形成方面具有顯著功效，從而能明顯抑制血小板聚集，促進(jìn)纖溶，擴(kuò)張血管，改善局部微循環(huán)障礙，提高局部血流量。此三味藥材的提取物可制成各種制劑，通過(guò)口服或注射方式給藥，對(duì)于治療和預(yù)防心腦血管的疾病具有明顯的療效。
下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物制劑“絡(luò)通”的制備及抗血栓功效。
實(shí)施例1“絡(luò)通”顆?；蚰z囊劑的制備將三味藥材按黃芪4重量份，赤芍3重量份，葛根3重量份的配比稱(chēng)重，混合，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，合并二次濾液，減壓濃縮至每1ml含1g生藥，加入等量95％乙醇，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇后，上AB-8大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫至無(wú)色，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得絡(luò)通干浸膏中間體，加入計(jì)量的藥用輔料，制成顆粒劑或膠囊制劑，經(jīng)檢驗(yàn)合格后包裝，即得。
實(shí)施例2“絡(luò)通粉針劑”的制備取絡(luò)通提取物干浸膏溶于注射用水中，加入計(jì)量的藥用輔料，調(diào)節(jié)PH至6.0，經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后，真空干燥得無(wú)菌粉，分裝于西林瓶中，制成每瓶含無(wú)菌粉100mg、200mg二個(gè)規(guī)格，軋蓋封裝，經(jīng)檢驗(yàn)合格后包裝，即得。
實(shí)施例3“絡(luò)通凍干粉針劑”的制備取絡(luò)通提取物干浸膏，用注射用水溶解后，加入計(jì)量的注射液用的水溶性藥用輔料，調(diào)節(jié)PH至6.0，超濾，裝于西林瓶中，每支5mL，冷凍干燥，封口，檢驗(yàn)合格后包裝，即得。
實(shí)施例4對(duì)大鼠體外血栓形成影響的藥理藥效實(shí)驗(yàn)用于試驗(yàn)的藥物
本發(fā)明“絡(luò)通”粉針100mg/支；血栓通注射劑50mg/支。
受驗(yàn)動(dòng)物健康雄性Wistar大鼠40只，體重200±10g。
方法與結(jié)果將40只大鼠隨機(jī)分為4組，每組10只，各組受試藥物及劑量如下①對(duì)照組(0.9％氯化鈉注射液，注射劑量為5.0mL/kg)；②血栓通組(血栓通注射劑，注射劑量為20mg/kg)；③“絡(luò)通”組(“絡(luò)通粉針”，注射劑量為20mg/kg)；④“絡(luò)通”組(“絡(luò)通粉針”，注射劑量為10mg/kg)。
以上各組動(dòng)物分別按所述劑量經(jīng)尾靜脈注射給藥，每日一次，連續(xù)給藥3日，末次給藥后30min，用戊巴比妥鈉(30.0mg/kg)麻醉，從腹主動(dòng)脈取血2mL用于體外血栓形成測(cè)定。
體外血栓形成測(cè)定按照Chandler體外法，立刻將血注入旋轉(zhuǎn)環(huán)內(nèi)，注入的血量充滿(mǎn)旋轉(zhuǎn)環(huán)1/2以下，迅速密封，置血栓形成儀上，旋轉(zhuǎn)10min，傾出血栓，生理鹽水洗滌，測(cè)量長(zhǎng)度，稱(chēng)量濕重，將血栓條置80℃烘箱3h，恒重后稱(chēng)其干重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1。
表1.“絡(luò)通粉針”對(duì)大鼠體外血栓形成的影響(x±SD，n＝10)

注與對(duì)照比較，**P＜0.01由表1可見(jiàn)，與對(duì)照組比較，③組、④組大鼠分別注射本發(fā)明“絡(luò)通”粉針20mg/kg及10mg/kg劑量，大鼠體外血栓長(zhǎng)度與對(duì)照組比較均明顯縮短(P＜0.01)，血栓濕重及干重均明顯減輕(P＜0.01)，表明“絡(luò)通”粉針具有明顯抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。實(shí)驗(yàn)中注射用血栓通組的血栓干重明顯減輕(P＜0.05)，血栓長(zhǎng)度、濕重均有明顯減少。從試驗(yàn)數(shù)據(jù)看，高劑量“絡(luò)通”粉針與血栓通相比藥效相當(dāng)。
實(shí)施例5對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響的試驗(yàn)方法與結(jié)果將昆明小鼠40只，隨機(jī)分成5組，對(duì)各組動(dòng)物分別按表2所述劑量經(jīng)尾靜脈注射給藥，每日一次，連續(xù)給藥3日，末次給藥后1h，腹主動(dòng)脈取血，用試管法測(cè)定凝血時(shí)間，試驗(yàn)結(jié)果如表2。
表2“絡(luò)通”粉針對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(x±s，n＝8)

與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05結(jié)果表明“絡(luò)通”粉針三種劑量作用后的小鼠凝血時(shí)間均有延長(zhǎng)，其中中劑量和大劑量組與對(duì)照組比較有明顯差異(P＜0.05，P＜0.01)，該兩劑量對(duì)于凝血時(shí)間表現(xiàn)明顯的延長(zhǎng)作用。
實(shí)施例6對(duì)兔腦循環(huán)及腦代謝的影響受試動(dòng)物新西蘭兔32只，體重2.0～3.0kg，雌雄兼用。
受試藥品“絡(luò)通”注射液(自制)，配成1g生藥/ml。
儀器MF-1200型電磁流量計(jì)，STAT-PROFILE-5型電解分析儀。
方法與結(jié)果1.動(dòng)物準(zhǔn)備動(dòng)物經(jīng)烏拉坦(1.0g/kg)耳緣靜脈注射麻醉，行氣管插管，分離二側(cè)股動(dòng)脈，一側(cè)記錄血壓，另一側(cè)抽取動(dòng)脈血。同時(shí)分離一側(cè)頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈，結(jié)扎頸外動(dòng)脈及其分支以備在頸總動(dòng)脈處安放電磁流量計(jì)探頭。將兔頭固定于立體定位儀上，切開(kāi)顱頂皮膚，暴露后囪人字縫處，在竇匯上方鉆孔以備抽取腦靜脈血。
2.動(dòng)物分組將動(dòng)物隨機(jī)分為4組，即大劑量組(400mg/kg)，小劑量組(200mg/kg)，尼莫地平組(3mg/kg)和生理鹽水對(duì)照組。每組動(dòng)物8只，耳緣靜脈注射給藥。
3.血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定左側(cè)股動(dòng)脈插管經(jīng)壓力換能器連于AP-621G載波放大器記錄血壓，用AT-611G心率計(jì)數(shù)器對(duì)心率進(jìn)行積分記錄。
4.頸內(nèi)動(dòng)脈血流量測(cè)定應(yīng)用測(cè)定頸內(nèi)動(dòng)脈血流量的方法來(lái)判斷腦血流量(CBF)。將口徑適宜的探頭置于一側(cè)頸總動(dòng)脈上，并連接于MF-1200型電磁流量計(jì)，由頸內(nèi)動(dòng)脈血流量來(lái)判斷CBF。
表3“絡(luò)通”注射液對(duì)家兔血壓及心率的影響(x±s，n＝8)

與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05表4“絡(luò)通”注射液對(duì)家兔頸內(nèi)動(dòng)脈血流量的影響(x±s，n＝8)

與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05從表3可以看出，本發(fā)明“絡(luò)通”注射液的高、低劑量均可以明顯降低家兔血壓，該作用對(duì)于緩解心臟超負(fù)荷有明顯改善作用。對(duì)于家兔心率則未見(jiàn)明顯影響。
表4實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，“絡(luò)通”注射液可以明顯增加家兔腦血流量，增加腦供氧量，促進(jìn)腦代謝。
綜上試驗(yàn)可知，本發(fā)明中藥組合物，能明顯延長(zhǎng)凝血時(shí)間，減少體外血栓的形成，對(duì)于體內(nèi)由于高凝狀態(tài)而引起的血栓形成有明顯的抑制作用，同時(shí)本中藥組合物通過(guò)降低血壓、增加腦血流量的作用來(lái)改善腦部供血狀態(tài)，對(duì)于心功能不全或血栓型的腦部供血不足有良好的治療作用。
權(quán)利要求
1.一種用于治療血栓的中藥組合物，其特征是由以下重量配比的原料藥制成黃芪2～6重量份，赤芍1～5重量份，葛根1～5重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療血栓的中藥組合物，其特征是由以下重量配比的原料制成黃芪3～5重量份，赤芍2～4重量份，葛根2～4重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療血栓的中藥組合物，其特征是所說(shuō)的中藥組合物還包括加入藥物可接受的輔料制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療血栓的中藥組合物，由原料藥黃芪、赤芍、葛根制成，三者的重量份分別是2～6，1～5，1～5；較佳為3～5，2～4，2～4。加入藥物可接受的輔料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液制劑或注射劑。本組合物因三味中藥的協(xié)同作用，對(duì)改善心腦血管供血不足和抗血栓形成方面具有顯著功效，從而能明顯抑制血小板聚集，促進(jìn)纖溶，擴(kuò)張血管，改善局部微循環(huán)障礙，提高局部血流量，對(duì)于治療和預(yù)防血栓具有明顯的療效。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1879714SQ20061004003
公開(kāi)日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月29日
發(fā)明者程建明 申請(qǐng)人:程建明