專利名稱：一種預(yù)防造影劑腎病的注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射液，更具體說是一種預(yù)防造影劑腎病的注射液。
背景資料我國是高血壓、糖尿病、高血酯、高尿酸多發(fā)國家，并且正處于這類疾病發(fā)生率的上升期，加之我國現(xiàn)在老年人口絕對數(shù)較多，缺血性腎臟病的發(fā)生率較高；另外我國還是上行性感染性腎臟疾病的多發(fā)國家，西部地區(qū)腎小球疾病發(fā)生率較高，在這類人群中如進(jìn)行靜脈造影檢查時(shí)，易發(fā)生造影劑腎病。造影劑腎病既是一種可預(yù)見的腎臟疾病，同時(shí)預(yù)防效果一直不理想。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明擬提供一種預(yù)防造影劑腎病的注射液。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案一種預(yù)防造影劑腎病的注射液，它含有重量含量為1-2.5％碳酸氫鈉。
上述預(yù)防造影劑腎病的注射液，它還含有重量含量為0.01-0.05％的依地酸二鈉。
造影劑腎病的發(fā)生原理為，當(dāng)造影劑進(jìn)入腎臟髓質(zhì)后，腎髓質(zhì)PH值下降，并將促進(jìn)由超氧化物引出的Haber-Weiss反應(yīng)，Haber Weiss反應(yīng)是許多氧化介導(dǎo)疾病中自由基生成的的機(jī)制，反應(yīng)式為Fe3++O2-→Fe2++O2Fe2++H2O2→Fe3++OH+OH-，此氧化自由基的產(chǎn)生方式能被微量鐵催化，在酸性PH環(huán)境下(PKa＝4.9)中反應(yīng)最活躍(3-6)。當(dāng)PH值在中性條件下，非復(fù)合的三價(jià)鐵離子能以不可溶性氫氧化鐵的形式發(fā)生沉淀，碳酸氫鈉能通過提高腎髓質(zhì)PH值，減少自由基從Haber-Weiss反應(yīng)生成，從而阻止氧化損傷。同時(shí)碳酸氫鈉尚能清除由于腎髓質(zhì)缺血產(chǎn)生的過氧化物與強(qiáng)化劑過氧亞硝酸鹽，和其他由一氧化氮生成的氧化活性產(chǎn)物，從而進(jìn)一步阻止氧化產(chǎn)物所致的腎臟損傷。
具體實(shí)施例方式
碳酸氫鈉分子式為NaHCO分子量84.01，如采用本發(fā)明的注射液為1.25％碳酸氫鈉的滅菌注射溶液，藥典規(guī)定允許濃度誤差為1.25％±5％，即1.1875-1.3125％，裝量誤差為500ml±5％，即475-525ml，1000ml±5％，即9500-1050ml。
作為優(yōu)選另加依地酸二鈉(乙二胺四醋酸二鈉)結(jié)構(gòu)式如下 分子式C10H12N2-Na2O8，6H2O分子量442.3藥典規(guī)定允許量為0.01％~0.05％即每100ml中為10mg~50mg。起到防氧化作用而導(dǎo)致的液體變色和同重金屬起結(jié)合。
劑型1％或1.25％或1.5％或2.0％或2.5％碳酸氫納注射液500ml和1000ml二種瓶裝誤差在475-525ml和950-1050ml之間，濃度誤差為1.1875-1.3125％碳酸氫鈉范圍。
同時(shí)還可含有依地酸二鈉為0.01％或0.02％或0.03％或0.04％或0.05％。
配制本發(fā)明的注射液的方法與傳統(tǒng)的注射液相同。
臨床療效觀察資料一、入選標(biāo)準(zhǔn)①年齡≥18歲，血清肌酐水平穩(wěn)定在≥97.2umol/L(1.1mg/dL)②用非離子造影劑76％泛影葡胺注射液[Compound Meglumine DiatrizoateInjection含泛影酸鈉32mg，泛影葡胺268mg，796mosm/kg，碘含量370mg/ml，鈉離子濃度136mmol/L]造影者。[主要用于心導(dǎo)管、腦血管、電子計(jì)算機(jī)X線斷層掃描(CT)及磁共振(MRI)]選影時(shí)用。
二、禁止入選標(biāo)準(zhǔn)血清肌酐水平≥707umol/L(1.1mgl/dL)，肺水腫、多發(fā)性骨髓瘤，2天內(nèi)用過造影劑，造影劑過敏，2天內(nèi)用過甘露醇，N-乙酰半胱氨酸、多巴胺等。
三、診斷標(biāo)準(zhǔn)造影劑腎病，使用造影劑2天內(nèi)血清肌酐升高≥25％；重度造影劑腎病使用造影劑后2天內(nèi)血清肌酐升高≥50％。
四、使用方法在造影前，用1.25％碳酸氫鈉溶液靜脈滴注200-250ml(或3-3.5ml/kg)，造影劑使用后靜脈持續(xù)滴注每小時(shí)60-80ml(或1-1.2ml/kg)持續(xù)6小時(shí)，每4-6小時(shí)監(jiān)測一次尿PH值和血清肌酐，共計(jì)每人12--16次。
五、臨床資料I組治療組250例，男150例，女100例，年齡26-85歲，中位數(shù)58.2歲。II組對照組，男155例，女95例，年齡26-86歲，中位數(shù)57.4歲。兩組病人病種、血壓、血糖、血酯、體重、治療前血清肌酐水平，使用造影劑劑量大小無差異。
六、結(jié)果

治療組發(fā)生造影劑腎病發(fā)生率為1。6％(4/250)，發(fā)生重度造影劑腎病者1例，占0.4％；對照組發(fā)生造影劑腎病者發(fā)生率為12％(30/250)，發(fā)生重度造影劑腎病者6例，占2.4％，即每10.4例可預(yù)防1例造影劑腎病。差異有顯著性。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防造影劑腎病的注射液，其特征在于它含有重量含量為1-2.5％碳酸氫鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防造影劑腎病的注射液，其特征在于還含有重量含量為0.01-0.05％的依地酸二鈉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防造影劑腎病的注射液，它含有重量含量為1－2.5％碳酸氫鈉。最好還含有重量含量為0.01－0.05％的依地酸二鈉。當(dāng)造影劑進(jìn)入腎臟髓質(zhì)后，腎髓質(zhì)pH值下降，并將促進(jìn)由超氧化物引出的Haber－Weiss反應(yīng)。當(dāng)pH值在中性條件下，非復(fù)合的三價(jià)鐵離子能以不可溶性氫氧化鐵的形式發(fā)生沉淀，碳酸氫鈉能通過提高腎髓質(zhì)pH值，減少自由基從Haber－Weiss反應(yīng)生成，從而阻止氧化損傷。同時(shí)碳酸氫鈉尚能清除由于腎髓質(zhì)缺血產(chǎn)生的過氧化物與強(qiáng)化劑過氧亞硝酸鹽，和其他由一氧化氮生成的氧化活性產(chǎn)物，從而進(jìn)一步阻止氧化產(chǎn)物所致的腎臟損傷。
文檔編號A61P13/12GK101091718SQ20061002814
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月22日
發(fā)明者沈福水 申請人:沈福水