專利名稱：治療支氣管炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療支氣管炎的藥物。
背景技術(shù)：
我國(guó)慢性支氣管炎阻塞性肺氣腫疾病占成人總?cè)丝诘?％左右，死亡率位居第4位，由于我國(guó)是人群吸煙率比例較高的國(guó)家，加之人口基數(shù)較大，因而慢性支氣管炎阻塞性肺氣腫病人更多，因而對(duì)人群勞動(dòng)力喪失和人們生活質(zhì)量下降影響頗大，家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)沉重，醫(yī)療費(fèi)用較高。目前慢性支氣管炎醫(yī)學(xué)上治愈困難，慢性支氣管炎反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致慢性阻塞性肺氣腫愈發(fā)愈重，最后導(dǎo)致肺源性心臟病，心力衰竭而喪失勞動(dòng)力，生活質(zhì)量及生活自理困難和死亡。反復(fù)發(fā)作的原因?yàn)橐皇橇餍行愿忻安《局潞粑栏腥纠^而繼發(fā)致病細(xì)菌感染，導(dǎo)致慢性支氣管炎復(fù)發(fā)。二是流行性感冒病毒感染呼吸道感染引發(fā)寄存在支氣管內(nèi)的殘存致病細(xì)菌復(fù)燃而導(dǎo)致慢性支氣管炎復(fù)發(fā)。三是支氣管內(nèi)殘留支原體、衣原體及致病細(xì)菌復(fù)燃，導(dǎo)致慢性支氣管炎復(fù)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要為解決預(yù)防和治療慢性支氣管炎反復(fù)發(fā)作而設(shè)計(jì)，并繼而阻止導(dǎo)致慢性阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病和心力衰竭。同時(shí)有治療慢性鼻竇支氣管炎支氣管擴(kuò)張和咳嗽變異性哮喘的作用，謙預(yù)防禽流感的作用。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種治療支氣管炎的藥物，其特征在于所述藥物的組分包括(1)第一個(gè)活性組分，它是阿奇霉素；(2)第二個(gè)活性組分，它是鹽酸金剛烷胺；(3)一種或多種可藥用的非活性成分；所述組分中第一個(gè)活性和第二個(gè)活性組分的重量比是2.5-25∶1。
第一個(gè)活性和第二個(gè)活性組分的重量比最好是5-12.5∶1
作為優(yōu)選，所述藥物的組分還包括第三個(gè)活性組分，它是馬來(lái)酸苯那敏，它占第一、第二個(gè)活性組分重量和的1/250-1/150。
上述治療支氣管炎的藥物，所述藥物可藥用的非活性成分為組分稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)粘合劑、表面活性劑。
阿奇霉素(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6，-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基}氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮分子式C38H72N2O12分子量749.00結(jié)構(gòu)式用來(lái)預(yù) 防和治療支原體、衣原體、細(xì)菌感染和免疫調(diào)節(jié)及抗過敏。
鹽酸金剛烷胺三環(huán)[3.3.1.13.7]癸烷-1-胺鹽酸鹽，分子式C10H17N、HCL，分子量187.71.
結(jié)構(gòu)式 用來(lái)預(yù)防甲型流感病毒對(duì)機(jī)體呼吸道的感染。
本發(fā)明的藥物有下列作用
①預(yù)防機(jī)體呼吸道感染流行性甲型感冒病毒的作用。
②預(yù)防和治療機(jī)體呼吸道感染、復(fù)燃、感染及感染者的作用。
③預(yù)防和治療機(jī)體呼吸道支原體及衣原體感染及感染者的作用④有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及抗過敏作用。
劑型可制成分散片、膠囊、顆粒劑、顆粒膠囊。
本發(fā)明治療支氣管炎的藥物的藥理鹽酸金剛烷胺能特異性地抑制甲型流感病毒作用于病毒復(fù)制早期，干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞阻止病毒脫殼及其核酸的釋出，也改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配?？诜樟己?，體內(nèi)分布廣，鼻部分泌物和唾液中藥物濃度接近于血藥濃度，血漿半衰期t1/212-18小時(shí)(2)。
阿奇霉素能不可逆結(jié)合細(xì)菌等微生物的核糖體50S亞基上，從而阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA(信使核糖核酸)位移，選擇性抑制細(xì)菌等微生物蛋白質(zhì)合成，并可與23SrRNA(核蛋白體核糖核酸)特異區(qū)域直接結(jié)合，導(dǎo)致核糖體結(jié)構(gòu)破壞，從而使肽酰tRNA(轉(zhuǎn)遠(yuǎn)核糖核酸)從核糖體上較早地解離，從而有抗支原體、衣原體、抗大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌和部分革蘭氏陰性菌的強(qiáng)大抗菌作用。阿奇霉素不被胃酸破壞，口服吸收良好，但食物可干擾其吸收，組織分布廣。細(xì)胞內(nèi)濃度為血漿濃度的10-100倍，血漿半衰期t 1/2長(zhǎng)達(dá)68小時(shí)，并且具有明顯的抗菌藥物后效應(yīng)(PAE)(postantibiotic effect PAE)(3)。
阿奇霉素能通過抑制支氣管上皮細(xì)胞表達(dá)和釋放白介素IL-5IL-6IL-8和可溶性細(xì)胞黏附因子(ICAM)-1，受體表達(dá)而發(fā)揮抑制活性的T細(xì)胞中核因子(nucler factor NF)-KB的送轉(zhuǎn)錄活性，從而減少病毒感染呼吸道黏膜上皮，呈現(xiàn)抗病毒作用(4，5，6).。能減少支氣管上皮細(xì)胞分泌黏蛋白，阻斷氯離子通道減少痰的分泌；通過抑制中性粒細(xì)胞(PMN)與血管內(nèi)皮和氣道上皮的黏附以阻斷氣道上皮細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌白介素IL-8等炎性因子；抑制中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)聚集，減少過氧化物、彈性硬蛋白酶等氣道上皮損害因子的產(chǎn)生，在支氣管擴(kuò)張癥氣道感染和炎癥惡性循環(huán)中起一系列有益作用對(duì)抗部分患者的胃食道內(nèi)返流，從而有利于支氣管內(nèi)的炎癥消除和使支氣管擴(kuò)張咯血的止血。能在支氣管內(nèi)抗氧自由基，抑制呼吸道黏液和水分的過度分泌，調(diào)控細(xì)菌在呼吸道的生長(zhǎng)環(huán)境，抑制細(xì)菌生活被膜的形成，抑制患者氣道的高反應(yīng)性，使患者咳、痰、炎、喘等癥狀進(jìn)一步消退(7，8，9)。能通過抑制肺泡巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)α和組胺等致敏物質(zhì)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性細(xì)胞的凋亡。同時(shí)通過抑制白三烯(LT)B4的產(chǎn)生，調(diào)整氣道的過度反應(yīng)性，發(fā)揮抗炎平喘作用。
可藥用的非活性成分中稀釋劑(同時(shí)兼有崩解劑及粘性劑作用)可以是微晶纖維素，崩解劑可以是低取代一羥丙基纖維素[簡(jiǎn)稱L-HPC]，潤(rùn)滑劑可以是硬脂酸鎂，濕潤(rùn)粘合劑可以是聚維酮(PVPK30型)，表面活性劑町以是十二烷基硫酸鈉。
具體實(shí)施例方式
配制片劑，其總重量為0.5克。包括阿奇霉素，鹽酸金剛烷胺，微晶纖維素按藥典規(guī)定，一羥丙基纖維素，硬脂酸鎂、聚維酮和十二烷基硫酸鈉。
分散片藥典允許為0.5g±5％，總重量即0.475-0.525克，實(shí)際即為97.17-101.96％＝0.48585-0.5098克。重金屬含量不得超過百萬(wàn)分之十。其配制方法與傳統(tǒng)的片劑相同，下表是片劑的各實(shí)施例的組分

膠囊劑藥典規(guī)定0.4g膠囊劑允許誤差為±7.5％，即0.4±0.75％，即0.37-0.43克。
阿奇霉素占61-63.39％，即0.2257-0.2725克。
鹽酸金剛烷胺占24.5％-25.58％，即0.09065-0.109994克。
微晶纖維素占14.3-7.59％，即52.91-32.64mg。
潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂占0.1-0.4％，即0.37-1.72mg。
助流劑微晶硅膠(膠態(tài)二氧化硅)占0.1-0.4％，即0.37-1.72mg。
重金屬含量不超過百萬(wàn)分之十。
其配制方法與傳統(tǒng)的膠囊劑相同，下表是膠囊劑的各實(shí)施例的組分

對(duì)上述實(shí)施例制得片劑和膠囊劑的臨床療效觀察一、治療慢性支氣管炎發(fā)作期的療效(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床有慢性反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰或伴喘息，每年發(fā)病至少持續(xù)3個(gè)月，并連續(xù)兩年及以上者，排除其它心肺疾患，目前癥狀發(fā)作2周以上者，且胸片或肺CT有炎癥表現(xiàn)，血C反應(yīng)蛋白(以下簡(jiǎn)稱CRP)增高一倍以上。
(二)治療方法每人每天1片或一粒膠囊，餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)，每天固定時(shí)間服用，每周連續(xù)服5天，休息2天或每天早晚各1粒，連用3天休息4天。連用4周為一療程，可連用1-5個(gè)療程。
(三)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1、顯效治療后咳嗽、咳痰、喘息癥狀消失，幾乎無(wú)咳嗽、無(wú)喘息，肺部羅音消失或減少達(dá)80％以上僅聞少許局限性濕性羅音，血CRP正常范圍內(nèi)，肺部CT或胸片檢查無(wú)炎癥表現(xiàn)。
2、有效治療后咳嗽、咳痰、喘息癥狀明顯好轉(zhuǎn)達(dá)60％以上，無(wú)膿性痰，僅為少量白色痰，肺部濕性羅音減少達(dá)50％以上，肺部CT或胸片檢查炎癥吸收達(dá)60％以上，血CRP下降達(dá)4倍以上。
3、無(wú)效癥狀體征及肺CT和胸片、CRP未達(dá)到上述兩條標(biāo)準(zhǔn)者。
(四)病例資料治療組共計(jì)86例，男56例，女30例，年齡26-82歲，中位數(shù)55.5歲。
(五)治療結(jié)果

從表中可看出顯效為22.09％，有效為73.26％，兩者合計(jì)為95.35％，顯示本藥品對(duì)治療慢性支氣管急性發(fā)作有良好的療效。
二、對(duì)慢性支氣管炎緩解期急性發(fā)作的預(yù)防作用(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)凡符合慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前癥狀緩解已達(dá)1個(gè)月以上者。
(二)預(yù)防治療方法同前治療方法，或同等劑量的安慰劑。
(三)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1、顯效服藥期間未發(fā)生上呼吸道感染癥狀、體征和慢性支氣管炎急性發(fā)作期的癥狀，肺部無(wú)濕性羅音或羅音未增加，血CRP正常，肺CT或胸片檢查無(wú)炎癥表現(xiàn)。
2、有效服藥期間發(fā)作的持續(xù)時(shí)間、次數(shù)減少達(dá)50％以上。
3、無(wú)效未達(dá)到上述兩條標(biāo)準(zhǔn)者。
(四)臨床資料治療組I組，66例，男39例，女27例，年齡28-85歲，中位數(shù)55.4歲。對(duì)照組66例，男40例，女26例，年齡30-87歲，中位數(shù)56.2歲，兩組年齡、性別、癥狀等無(wú)差別。
(五)結(jié)果

從表中可看出治療組的預(yù)防慢性支氣管炎急性發(fā)作的顯效比例為84.85％(56/66)，有效為12.12％(8/66)，兩者合計(jì)為96.97％(64/66)。而對(duì)照組顯效為2例，僅占3％(2/66)，有效為6.06％(4/66)，兩者合計(jì)為9.09(6/66)。兩者有顯著差異性。
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管炎的藥物，其特征在于所述藥物的組分包括(1) 第一個(gè)活性組分，它是阿奇霉素；(2)第二個(gè)活性組分，它是鹽酸金剛烷胺；(3)一種或多種可藥用的非活性成分；所述組分中第一個(gè)活性和第二個(gè)活性組分的重量比是2.5-2 5∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療支氣管炎的藥物，其特征在于所述組分中第一個(gè)活性和第二個(gè)活性組分的重量比是5-12.5∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療支氣管炎的藥物，其特征在于所述藥物可藥用的非活性成分為組分稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)粘合劑、表面活性劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療支氣管炎的藥物，其組分包括第一個(gè)活性組分，它是阿奇霉素；第二個(gè)活性組分，它是鹽酸金剛烷胺；一種或多種可藥用的非活性成分；所述組分中第一個(gè)活性和第二個(gè)活性組分的重量比是2.5－25∶1。所述非活性成分為組分稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)粘合劑、表面活性劑。用來(lái)預(yù)防和治療支原體、衣原體、細(xì)菌感染和免疫調(diào)節(jié)及抗過敏。具有預(yù)防機(jī)體呼吸道感染流行性甲型感冒病毒的作用。
文檔編號(hào)A61P11/00GK101091716SQ20061002814
公開日2007年12月26日 申請(qǐng)日期2006年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月22日
發(fā)明者沈福水 申請(qǐng)人:沈福水