專利名稱：一種治療良性前列腺增生的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療良性前列腺增生的藥物。具體的說(shuō)是以胡蘆巴和蜣螂為主要原料制備而成的中成藥。本發(fā)明還涉及上述藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常見(jiàn)疾病，發(fā)病年齡大都在50歲以后，隨著年齡增長(zhǎng)其發(fā)病率也不斷升高，發(fā)病情況41歲-50歲占13.2％；51歲-60歲占20％；61歲-70歲占50％；71歲-80歲占57.1％；81歲-90歲占83.3％。BPH嚴(yán)重地威脅老年人的健康。BPH可引起患者排尿困難，淋漓不盡，尿頻尿急，夜尿增多等，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致尿潴留，腎功能不全，膀胱結(jié)石，嚴(yán)重尿路感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
BPH的治療手段很多，但國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有治療BPH的各種手段，遇到以下棘手問(wèn)題1.手術(shù)治療帶有一定的創(chuàng)傷性，術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥多，且老年人對(duì)手術(shù)和麻醉的耐受性差。
2.物理治療如微波、射頻、高能聚焦等只能在短期內(nèi)緩解癥狀，還有尿道狹窄等并發(fā)癥。
3.縮小前列腺體積的藥物如非那雄胺(保列治)，可使前列腺體積縮小，但價(jià)格較貴(8元/日)，且起效較慢(3月起效)；并可引起性欲低下、陽(yáng)痿等副作用。
4.緩解BPH患者癥狀的藥物如鹽酸坦索羅辛(哈樂(lè))，價(jià)格為8元/日，可較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀，但不能使前列腺體積縮小而延緩BPH患者的病情進(jìn)展；可引起如頭痛、直立性低血壓、甚至令人不能接受的副作用。
目前雖研究有一些治療良性前列腺增生的中成藥，但仍不能滿足患者的需要，且其處方組成均較復(fù)雜，藥味較多，價(jià)格較高，療效不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療前列腺增生療效確切的中藥及其相應(yīng)制劑。其特點(diǎn)有既能較快緩解BPH患者的臨床癥狀、又能縮小前列腺體積，且價(jià)格便宜、無(wú)副作用。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)BPH的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，根據(jù)自己多年臨床經(jīng)驗(yàn)，先從眾多中藥中確定一系列治療BPH有效的中藥，再經(jīng)臨床反復(fù)驗(yàn)證，篩選出來(lái)中藥復(fù)方制劑。既能較快緩解BPH患者排尿困難癥狀而解除其痛苦，又能縮小前列腺體積而延緩其病情進(jìn)展，且價(jià)格便宜、無(wú)副作用。
本發(fā)明藥物組成主要為胡蘆巴和蜣螂(其重量配比為1～100∶0～99，較佳為20～80∶20～80，最佳為50∶50)。
本發(fā)明藥物可以是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)劑型的藥物。
該藥物的制備可以按多種藥劑學(xué)上的常規(guī)方法制備，如
直接將蜣螂粉碎成細(xì)粉，或者將蜣螂用溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物，將其制成所需劑型的藥物。
胡蘆巴用乙醇或水等按常規(guī)方法提取，然后將蜣螂提取物與胡蘆巴提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
用于提取蜣螂的溶劑可以是水、甲醇、乙醇、醋酸乙酯、石油醚、丙酮、氯仿、環(huán)己烷或正己烷等中的一種或一種以上組成的混合溶劑。
以上制備過(guò)程中，如有必要，可加入適量藥劑學(xué)中常用的輔料，如淀粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉等。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)(1)治療BPH引起的夜尿、排尿困難、小腹脹滿等癥狀，降低國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(I-PSS評(píng)分)，提高生活質(zhì)量。
(2)明顯提高尿流率。
(3)明顯減少殘余尿量。
(4)無(wú)副作用。
(5)療效穩(wěn)定。
為表明本發(fā)明的臨床效果，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)，選擇50歲以上、診斷為前列腺增生的患者30例，經(jīng)系統(tǒng)客觀臨床觀察。年齡最小52歲，最大71歲，平均62.18±5.33歲。病程最短5個(gè)月，最長(zhǎng)220個(gè)月，平均61.20±32.71個(gè)月。病情輕度5例(16.7％)，中度15例(50％)，重度10例(33.3％)。觀察期一個(gè)月。服用方法15g/日，分3次口服。分別于服藥前及服藥后觀察(1)安全性指標(biāo)血壓、脈搏、血、尿、糞三大常規(guī)及心電圖、肝、腎測(cè)功能檢查(2)療效性指標(biāo)(a)尿流率檢查最大尿流率、平均尿流率檢測(cè)。
(b)殘余尿量測(cè)定采用經(jīng)腹B超法。
(c)前列腺體積檢測(cè)采用經(jīng)直腸B超法。
(3)不良反應(yīng)觀察包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)異常、皮膚和肌肉異常等。
治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化如表1～4所示表1國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(I-PSS)及生活質(zhì)量指數(shù)(QOL)變化

注*表示與治療前比較p＜0.05，**表示與治療前比較p＜0.01(下同)。
表2最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)比較

注p值表示同上。
表3殘余尿量(PVR)比較

注p值表示同上。
表4前列腺體積(ml)比較

注p值表示同上。
服藥過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，服藥前后心電圖，肝、腎功能，血、尿常規(guī)無(wú)明顯變化。
為進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明縮小前列腺體積的作用，采用SD大鼠去勢(shì)后皮下注射丙酸睪丸酮法復(fù)制BPH模型，用相當(dāng)于臨床成人用量的3.5倍、7倍、14倍灌胃給藥1月，并設(shè)保列治對(duì)照組。于末次給藥24h后，稱大鼠體重后，處死，摘除前列腺。用電子天平稱大鼠前列腺重量，并計(jì)算前列腺指數(shù)(前列腺重量/大鼠體重×100％)；用水取代法測(cè)量前列腺體積(ml)。取相同部位前列腺組織，甲醛固定，常規(guī)制片后行HE染色，通過(guò)圖象分析軟件計(jì)算前列腺腺體面積和腺上皮高度。
試驗(yàn)各組大鼠前列腺體積及重量見(jiàn)表5表5各組大鼠前列腺重量、體積、指數(shù)比較(x±SD)

注**表示與正常對(duì)照組相比，P＜0.01；△表示與模型組組相比，P＜0.05，△△表示與模型組組相比P＜0.01。
表6各組大鼠前列腺組織形態(tài)學(xué)的影響(x±S)

注**表示與正常對(duì)照組相比，P＜0.01；△表示與模型組組相比，P＜0.05，△△表示與模型組組相比P＜0.01。
結(jié)果表明模型組前列腺體積增大，本發(fā)明可縮小BPH大鼠前列腺體積。
試驗(yàn)各組前列腺組織結(jié)構(gòu)觀察正常對(duì)照組腺體排列清楚，腺體間可見(jiàn)明顯的間質(zhì)，腺腔無(wú)擴(kuò)張，腺上皮單層柱狀，可見(jiàn)少許基底細(xì)胞及明顯基底膜.模型組腺體排列密集，腺腔變大，部分腺體擴(kuò)張，腔內(nèi)分泌物增多，上皮細(xì)胞呈單層柱狀，腺上皮變厚，部分區(qū)域呈假?gòu)?fù)層，部分腺體呈乳頭狀突向腔內(nèi)，可見(jiàn)較多基底細(xì)胞，間質(zhì)小血管擴(kuò)張充血；間質(zhì)平滑肌增多。本發(fā)明各劑量組及保列治組以上各種改變均有不同程度的改善。
為明確該發(fā)明緩解BPH患者臨床癥狀的機(jī)理，設(shè)計(jì)了“去甲腎上腺素(NE)誘導(dǎo)的家兔主動(dòng)脈平滑肌收縮的影響”的試驗(yàn)，同時(shí)設(shè)立蒸餾水為空白對(duì)照，鹽酸特拉唑嗪(高特靈)為陽(yáng)性對(duì)照組。試驗(yàn)結(jié)果如表7所示。
表7試驗(yàn)各組對(duì)NE誘發(fā)的兔主動(dòng)脈平滑肌收縮的影響(x±S)

注**表示與蒸餾水組相比，P＜0.01。
結(jié)果表明，本發(fā)明可抑制NE誘發(fā)的兔主動(dòng)脈平滑肌的收縮，因主動(dòng)脈平滑肌中廣泛存在α-受體，說(shuō)明該發(fā)明可通過(guò)抑制α-受體而較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
本發(fā)明藥物可以有多種不同成分組成及不同的配比關(guān)系，如(用量為重量百分比)(1)胡蘆巴50 蜣螂50(2)胡蘆巴40 蜣螂60(3)胡蘆巴30 蜣螂70(4)胡蘆巴20 蜣螂80
(5)胡蘆巴10 蜣螂90(6)胡蘆巴57 蜣螂43(7)胡蘆巴60 蜣螂40(8)胡蘆巴70 蜣螂30(9)胡蘆巴80 蜣螂20(10)胡蘆巴90 蜣螂10本發(fā)明藥物的制備方法，以胡蘆巴、蜣螂(重量百分比50∶50)為例，可參照如下方法(1)直接將蜣螂粉碎成細(xì)粉；胡蘆巴用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得胡蘆巴提取物，然后將蜣螂與胡蘆巴提取物混合均勻，加適量淀粉，制粒，加工成顆粒劑。
(2)將蜣螂用醋酸乙酯提取，回收溶劑后，將提取物冰凍，以除去油脂，干燥，得蜣螂提取物；胡蘆巴用乙醇按滲漉方法提取，回收溶劑，干燥，得胡蘆巴提取物，然后將蜣螂提取物與胡蘆巴提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物，加適量微晶纖維，制粒，包衣，加工成片劑。
(3)將蜣螂用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得蜣螂提取物；胡蘆巴用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得胡蘆巴提取物，然后將蜣螂提取物與胡蘆巴提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。加適量糊精，制粒，包衣，加工成膠囊。
權(quán)利要求
1.一種治療良性前列腺增生的藥物，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成胡蘆巴10～90％，蜣螂10～90％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與胡蘆巴的重量(份)配比范圍是胡蘆巴30～70％，蜣螂30～70％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與胡蘆巴的重量(份)配比范圍是胡蘆巴40～60％，蜣螂40～60％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與胡蘆巴的重量(份)配比范圍是胡蘆巴50％，蜣螂50％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥物的劑型選自顆粒劑、片劑、膠囊。
6.制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物的方法，其特征在于將蜣螂粉碎成細(xì)粉，或者將蜣螂用水、醋酸乙酯、丙酮、不同濃度的乙醇溶液中的任意一種溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物，再制成所需劑型的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于將胡蘆巴用水或不同濃度的乙醇溶液按常規(guī)方法提取，然后將各提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療良性前列腺增生的藥物，它是以胡蘆巴和蜣螂兩味藥物組成的制劑。本發(fā)明處方簡(jiǎn)單、獨(dú)特，價(jià)格便宜，療效顯著。經(jīng)臨床及試驗(yàn)研究證實(shí)，該藥不但能縮小前列腺體積而緩解前列腺增生病情進(jìn)展；還能通過(guò)抑制α－受體而較快緩解前列腺增生患者的臨床癥狀。無(wú)副作用。本發(fā)明還公開(kāi)了以上所述藥物的制備方法，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以粉碎或溶劑提取等預(yù)處理后，按比例配制而成。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1843399SQ20061002028
公開(kāi)日2006年10月11日 申請(qǐng)日期2006年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月14日
發(fā)明者郭凱 申請(qǐng)人:郭凱