專利名稱：一種治療良性前列腺增生的藥物滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說(shuō)涉及一種治療良性前列腺增生的藥物。
背景技術(shù)：
良性前列腺增生癥(BPH)是老年人常見(jiàn)疾病，發(fā)病率隨年齡增加而增高，40歲前發(fā)病率較低，50歲者占40％，80歲者則近90％，至90歲時(shí)，若進(jìn)行前列腺組織學(xué)檢查時(shí)則幾乎100％發(fā)現(xiàn)前列腺增生。約25％的患者發(fā)生尿路梗阻需要藥物和手術(shù)治療。
BPH可引起患者排尿困難，淋漓不盡，尿頻尿急，夜尿增多等，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致尿潴留，腎功能不全，嚴(yán)重尿路感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
手術(shù)雖然是最徹底的治療手段，但多數(shù)病人年老體衰，在治療時(shí)必須同時(shí)考慮梗阻程度和全身情況，尤其是心、肺、腎功能是否能耐受手術(shù)，同時(shí)再次手術(shù)及并發(fā)癥的發(fā)生率也較高，對(duì)于輕度增生以及年齡較大而不能耐受手術(shù)者，藥物治療仍然是首先選擇的重要方法。故現(xiàn)在普遍認(rèn)為藥物治療應(yīng)作為第一線的治療方法。
臨床上最常見(jiàn)的藥物為5α-還原酶抑制劑、α-受體阻斷劑。
α-受體阻斷劑可以改善BPH癥狀，但不能抑制BPH的進(jìn)程，長(zhǎng)期服用有不良反應(yīng)，常見(jiàn)不良反應(yīng)為體位性低血壓、口干、鼻塞、心跳加快等，體位性低血壓常致老年人夜間去廁所時(shí)發(fā)生骨折，是老年人主要死亡原因之一，故應(yīng)慎重。
激素類藥物以5α-還原酶抑制劑最為重要，如非那雄胺，但停藥后癥狀易復(fù)發(fā)，目前認(rèn)為應(yīng)終生服用，改善排尿功能比α-受體阻斷劑差。常見(jiàn)不良反應(yīng)為陽(yáng)萎、射精量減少、性功能減退、乳房增大、過(guò)敏反應(yīng)。
中藥治療前列腺增生具有成本低，作用平緩，基本無(wú)副作用的優(yōu)勢(shì)，適于長(zhǎng)期用藥，對(duì)整體癥狀具有改善作用，但本類藥物作用機(jī)理不明確，最大缺點(diǎn)是藥效強(qiáng)度大大弱于α-受體阻斷劑、5α-還原酶抑制劑，效果不突出，病人往往喪失信心，轉(zhuǎn)而采用其它藥物治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療良性前列腺增生的藥物，該藥物用于治療血瘀凝聚、膀胱氣化不利所致癃閉，見(jiàn)有排尿不暢、夜尿頻多、尿細(xì)無(wú)力、淋漓不盡或尿頻、尿急前列腺增生等證，療效較好、安全性好，且服用和攜帶均比較方便。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為一種治療良性前列腺增生的藥物滴丸，它的原料包括肉桂、穿山甲和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。
上述藥物滴丸中各原料的重量配比優(yōu)選為1份肉桂、0.5-2.5份穿山甲和0.2-2.0份聚乙二醇4000和/或6000。進(jìn)一步優(yōu)選為1份肉桂、1-2份穿山甲和0.3-1.0份聚乙二醇4000和/或6000。更優(yōu)選為1份肉桂、1.5份穿山甲和0.4-0.6份聚乙二醇4000和/或6000。
上述的穿山甲為砂燙穿山甲。
上述治療良性前列腺增生的藥物滴丸的制備方法，包括以下步驟(1)、制備穿山甲、肉桂的混合提取物取所述配比的穿山甲、肉桂藥材，用醇提取法進(jìn)行提取可將上述二種藥材混合到一起后再進(jìn)行提取，或者將上述二種藥材分別進(jìn)行提取后再混合到一起，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，將上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
上述治療良性前列腺增生的藥物滴丸的制備方法中其中(1)步中的醇提取法可以是乙醇回流提取法或者乙醇滲漉提取法等。優(yōu)選的乙醇提取濃度為95％。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明藥物具活血軟堅(jiān)、溫陽(yáng)利水的雙重作用，可用于血瘀凝聚、膀胱氣化不利所致癃閉，見(jiàn)有排尿不暢、夜尿頻多、尿細(xì)無(wú)力、淋漓不盡或尿頻、尿急等前列腺增生證，且起效較快、療效較好。(2)本發(fā)明藥物原料中含有聚乙二醇，可促進(jìn)吸收，明顯提高藥物的生物利用度，使本發(fā)明藥物療效得到顯著提高。(3)與化學(xué)藥物不同，本發(fā)明藥物可整體改善病人狀況，使病人生活質(zhì)量明顯提高，而且毒副作用小、安全性好。此外，本發(fā)明藥物還具有服用和攜帶均比較方便的特點(diǎn)。
為表明本發(fā)明藥物療效確切，毒性小，發(fā)明人進(jìn)行了部分藥效學(xué)試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)研究。所采用的研究方法及試驗(yàn)結(jié)果如下一、丙酸睪丸素引起大鼠前列腺增生試驗(yàn)(一)試驗(yàn)材料1、藥物及試劑本發(fā)明藥物滴丸(按以下原料藥重量配比制得1份肉桂、1.5份穿山甲和0.5份聚乙二醇6000，下同)低劑量組(1.67g生藥/kg)、本發(fā)明藥物滴丸中劑量組(3.33g生藥/kg)、本發(fā)明藥物滴丸高劑量組(6.67g生藥/kg)。
丙酸睪丸素注射液由廣州明興制藥廠生產(chǎn)。
非那雄胺片每片含5mg非那雄胺，由美國(guó)默沙東藥廠生產(chǎn)。
2、動(dòng)物SD大鼠，由四川抗菌素研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
(二)試驗(yàn)方法與結(jié)果選取60只SD大鼠，雄性，體重180～240g，鼠齡10～12周。乙醚麻醉，無(wú)菌操作切除雙側(cè)睪丸1周后，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只。每只動(dòng)物皮下注射溶解于橄欖油的丙酸睪丸酮0.5mg，濃度為5mg/ml，同時(shí)按表2所列藥物和劑量，每天灌胃給藥一次，連續(xù)10天。于第11天給藥30min后處死動(dòng)物，仔細(xì)剖取各葉前列腺稱重，計(jì)算臟器指數(shù)。
表1 對(duì)前列腺增生大鼠體重、前列腺重量和前列腺指數(shù)的影響(x±SD)

注模型組與對(duì)照組比較，ΔP 0.05，ΔΔP＜0.01；發(fā)明藥物組與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
由表1可見(jiàn)，與正常組比較，模型組大鼠前列腺重量和前列腺指數(shù)明顯和顯著高于正常組(P＜0.05或P＜0.01)。與模型組比較，6.66和3.33g/kg本發(fā)明藥物均顯著降低前列腺重量和前列腺指數(shù)(P＜0.01)，效果優(yōu)于非那雄胺。
二、急性毒性試驗(yàn)發(fā)明人用小鼠對(duì)本發(fā)明藥物滴丸進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)考察，結(jié)果本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為720g生藥/kg/24h，最大給藥倍數(shù)為60kg體重成人擬臨床口服日用藥量(0.3g生藥/kg)的2400倍。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物滴丸安全劑量范圍較大。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一至十中各原料的重量配比情況見(jiàn)表2。
表2 實(shí)施例一至十中各原料的重量配比情況表(單位份數(shù)) 以上各實(shí)施例的制備方法如下實(shí)施例一、二(1)、制備穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂藥材，用95％乙醇分別進(jìn)行提取，各提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，分別將濾液濃縮成每ml含生藥4g的濃縮液，干燥，或者分別干燥后再合并，混合均勻，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，將上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實(shí)施例三、四(1)、制備穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂藥材，混在一起，用85％的乙醇進(jìn)行提取，提取4次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，將濾液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，將上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實(shí)施例五、六(1)、制備穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂，以70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后用滲漉提取法進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的單硬脂酸聚烴氧40酯，加熱使成熔融狀態(tài)，將上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融狀態(tài)的單硬脂酸聚烴氧40酯中，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實(shí)施例七、八(1)、制備穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂藥材，混合均勻，用60％乙醇提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，將濾液濃縮成每ml含生藥3g的濃縮液，干燥，或者分別干燥后再合并，混合均勻，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，將上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
實(shí)施例九、十(1)、制備穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂，分別用95％乙醇提取5次，第一次用藥材的3倍量，以后各次用2倍量。每次提取4小時(shí)，濾過(guò)，收集濾液，合并肉桂的第一、二次提取液，在60℃以下減壓蒸鎦回收乙醇，得肉桂油性浸膏，合并肉桂的第三、四、五次提取液減壓回收乙醇，置80℃以下干燥得肉桂浸膏(約40g)。合并穿山甲五次提取液，減壓回收乙醇，置80℃以下干燥得穿山甲浸膏(約60g)。將肉桂浸膏、穿山甲浸膏粉碎，與油性肉桂浸膏混合，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，將上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
權(quán)利要求
1.一種治療良性前列腺增生的藥物滴丸，它的原料包括肉桂、穿山甲和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比為1份肉桂、0.5-2.5份穿山甲和0.2-2.0份聚乙二醇4000和/或6000。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比為1份肉桂、1-2份穿山甲和0.3-1.0份聚乙二醇4000和/或6000。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比為1份肉桂、1.5份穿山甲和0.4-0.6份聚乙二醇4000和/或6000。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸，其特征在于聚乙二醇的衍生物為單硬脂酸聚烴氧40酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸，其特征在于所述的穿山甲為砂燙穿山甲。
7.一種權(quán)利要求1所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸的制備方法，包括以下步驟(1)、制備穿山甲、肉桂的混合提取物取所述配比的穿山甲、肉桂藥材，用醇提取法進(jìn)行提取可將上述二種藥材混合到一起后再進(jìn)行提取，或者將上述二種藥材分別進(jìn)行提取后再混合到一起，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，將上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液；(3)、滴制將上述(2)步得到的藥液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸的制備方法，其特征在于所述(1)步中的醇提取法是指乙醇回流提取法或者乙醇滲漉提取法。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療良性前列腺增生的藥物滴丸的制備方法，其特征在于所述(1)步中的醇提取法中所用的乙醇濃度為95％。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療良性前列腺增生的藥物滴丸，它的原料包括穿山甲、肉桂和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。該藥物用于治療血瘀凝聚、膀胱氣化不利所致癃閉，見(jiàn)有排尿不暢、夜尿頻多、尿細(xì)無(wú)力、淋漓不盡或尿頻、尿急等證。該藥物起效較快、療效較好、安全性好，且服用和攜帶均比較方便。本發(fā)明還公開(kāi)了上述治療良性前列腺增生的藥物滴丸的制備方法。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1872163SQ20051002099
公開(kāi)日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2005年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月31日
發(fā)明者劉梅 申請(qǐng)人:劉梅