專利名稱：復方枳梔豉黃總提取物及其制劑和用途的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領域，具體而言，本發(fā)明涉及一種復方枳梔豉黃總提取物。
背景技術(shù)：
枳實梔子豉湯由梔子、淡豆豉、枳實組成，也可在方中加入大黃以增加功效，為《傷寒論》梔子豉湯證類基本方之一，相對于主方梔子豉湯增加了一味枳實，在處方梔子苦以瀉火、寒以清熱和香豉辛甘宣散、透邪而出的功用基礎上增加了枳實的破氣消積、化痰散痞，再增加大黃瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的功效，使其功能主治從梔子豉湯的透邪泄熱、解郁除煩，轉(zhuǎn)為表熱除煩，寬中行氣，如再加強了解熱、消積、涼血、通經(jīng)等作用?，F(xiàn)代研究表明該處方中其主要藥效成分已經(jīng)成為經(jīng)人們廣泛的研究證實具有多種生物活性的物質(zhì)，如梔子中環(huán)烯醚萜甙類藥理研究顯示①對肝臟的作用利膽護肝增加酶活力和膽汁分泌，增加Y蛋白、Z蛋白含量，促進胰腺分泌②對胃腸的作用抑制胃酸分泌，雙向調(diào)節(jié)胃腸運動③對心血管的作用降低心肌收縮力，降低血壓，防止動脈粥樣硬化④對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用鎮(zhèn)靜催眠，解熱鎮(zhèn)痛⑤抗炎作用以及對病原微生物的作用。臨床中常用于肝炎、冠心病、胃病出血、精神系統(tǒng)疾病、抗炎抗病毒等病癥；淡豆豉中的皂甙、異黃酮、多肽等成分組成，藥理研究顯示①降脂減肥作用，對高脂血癥的預防降低②抗凝血.抗血栓及抗糖尿病作用③抗氧化作用和抗病毒作用④免疫調(diào)節(jié)作用⑤抗突變和抗癌作用；枳實中揮發(fā)油、黃酮苷等成分，藥理研究顯示①對心臟的作用升壓，增加血流量，間接的強心作用②對胃腸的作用抗消化道潰瘍，促進胃腸運動，利尿③抗炎作用④對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用具有鎮(zhèn)靜、解熱、鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用⑤抗變態(tài)反應作用。臨床中常用于胃腸等消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病、精神系統(tǒng)疾病、抗炎抗病毒、抗腫瘤等病癥。但現(xiàn)在市場上還未見到有枳梔豉的中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述產(chǎn)品領域的空白，提供一種枳梔豉黃總提取物及其制劑，使患者能得到及時的醫(yī)治，免去熬制湯藥的勞累，同時其療效高于傳統(tǒng)中藥處方普通方法熬制的湯藥。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種枳梔豉黃總提取物；復方枳梔豉黃總提取物，其主要含有5-95％環(huán)烯醚萜甙類，1-90％皂甙類，1-90％黃酮苷類，1-90％揮發(fā)油類，和1-90％生物堿類；其中環(huán)烯醚萜甙類中梔子甙含量為10-95％，皂甙類成分主要為大豆皂甙，黃酮苷類主要包括橙皮苷、大黃素、大黃酚；揮發(fā)油類中主要成分為檸檬烯，生物堿類主要包括辛弗林。梔子甙含量10％-20％，異黃酮含量5-10％，辛弗林含量2-5％。
本發(fā)明另一目的是提供一種制備本發(fā)明枳梔豉黃總提取物的方法；復方枳梔豉黃總提取物的制備方法，將梔子、淡豆豉、枳實、大黃用乙醇提取，提取液濃縮離心后過大孔樹脂床，用乙醇洗脫，濃縮干燥即可；復方枳梔豉黃總提取物的制備方法，將梔子、淡豆豉、枳實置超臨界CO2萃取儀中加入乙醇萃??；所述梔子、淡豆豉、枳實、大黃的重量份比為4∶8∶1∶3本發(fā)明另一目的是提供含有本發(fā)明枳梔豉總提取物的藥物制劑；復方枳梔豉黃總提取物的藥物制劑，含有上述復方枳梔豉黃總提取物及藥學上可接受的載體。
所述藥物制劑的劑型為片劑、滴丸或膠囊。
本發(fā)明的另一目的是提供了本發(fā)明枳梔豉總提取物用于制備治療外科手術(shù)后發(fā)熱、便秘、感染、積液、瀉泄綜合征疾病，失眠、神經(jīng)衰弱、焦慮癥、抑郁癥、流感、發(fā)熱、上呼吸道感染、皮炎、脫發(fā)、痤瘡、黃褐斑、急慢性胃炎、菌痢、胃潰瘍、全胃或部分胃切除手術(shù)消化不良、嘔吐、膽囊炎癥及息肉、黃疸、肝炎、便秘、痔瘡、記憶力減退、老年癡呆、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、冠心病、高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化、強心、肥胖、抗癌及皮膚粘膜細菌、真菌感染，外傷灼傷疾病的藥物中的用途。
本發(fā)明方法得到的總提取物以梔子、淡豆豉、枳實、大黃為原料，以環(huán)烯醚萜甙類成分、皂甙類成分、萜類成分、黃酮類、生物堿及揮發(fā)油成分為主要活性成分，其中環(huán)烯醚萜甙類成分含量可達5-95％，其中環(huán)烯醚萜甙類成分中梔子甙含量為10-95％；皂甙類成分可達1-90％，其中皂甙類成分包括大豆皂甙等；黃酮苷類成分可達1-90％，其中黃酮類成分包括橙皮苷、大黃素、大黃酚等；揮發(fā)油類成分可達1-90％，其中包括檸檬烯等成分；生物堿類成分可達1-90％，其中包括辛弗林等成分。
本發(fā)明人在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥精華的基礎上，對該方劑進行了更深入科學研究和發(fā)掘，將它運用于外科手術(shù)后發(fā)熱、便秘、感染、積液、瀉泄等一系列術(shù)后綜合征疾病，以及可用于治療失眠、神經(jīng)衰弱、焦慮癥、抑郁癥、流感、發(fā)熱、上呼吸道感染、皮炎、脫發(fā)、痤瘡、黃褐斑、急慢性胃炎、菌痢、胃潰瘍、全胃或部分胃切除手術(shù)消化不良、嘔吐、膽囊炎癥及息肉、黃疸、肝炎、便秘、痔瘡、記憶力減退、老年癡呆、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、冠心病、高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化、強心、肥胖、抗癌及各種皮膚粘膜細菌、真菌感染，外傷灼傷等疾病的治療中。具體表現(xiàn)為運用現(xiàn)代科學技術(shù)提取該處方中的有效成分，如梔子中的環(huán)烯醚萜甙類，淡豆豉中的皂甙、大豆異黃酮、多肽等，枳實中揮發(fā)油、黃酮苷、生物堿類，大黃中大黃素、大黃酚等組分將其開發(fā)成為現(xiàn)代中藥產(chǎn)品。
我們進行了以下相關(guān)試驗對動物抗炎抗病毒試驗、解熱鎮(zhèn)痛、保肝通便試驗等。從以上試驗中發(fā)現(xiàn)該受試藥物具有明顯的鎮(zhèn)靜、保肝、抗病毒、解熱、通便等多種藥理活性作用，且未表現(xiàn)出無明顯毒副作用。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。應該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)對本發(fā)明進行的簡單改進都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的百分數(shù)是重量百分數(shù)。
實施例1枳梔豉黃總提取物(1)的制備將梔子、淡豆豉、枳實、大黃藥材或飲片或炮制飲片粉碎(四者的比例是4∶8∶1∶3)，過20目篩，置提取罐中加入乙醇提取，將提取液濃縮離心，過大孔樹脂床后乙醇洗脫回收，干燥得提取物；提取條件乙醇濃度15-80％，乙醇用量3-15倍于藥材量，提取時間1-3小時，提取次數(shù)1-4次.
濃縮條件濃縮至相對密度0.9-1.3離心條件離心轉(zhuǎn)速3000-30000rpm，離心時間15-45min洗脫條件洗脫液乙醇濃度10-90％，洗脫液用量3-15倍于藥材量回收條件回收相對密度1.0-1.4實驗結(jié)果樣品得率5％，梔子甙含量20％，異黃酮含量6％，辛弗林含量4％。
實施例2枳梔豉黃總提取物(2)的制備將梔子、淡豆豉、枳實、大黃藥材或飲片或炮制飲片粉碎(二者的比例是1∶2∶1)，過20目篩，置超臨界CO2萃取儀中加入乙醇萃取；萃取條件壓力35Mpa，溫度45℃(±3℃)；分離條件第一分離釜分離條件壓力10Mpa，溫度45℃左右；第二分離釜條件壓力5Mpa，溫度40℃(±3℃)；
收取第二萃取釜萃取物，抽濾、離心、取油層即得總提取物(3)。
實驗結(jié)果樣品得率3％，梔子甙含量14％，異黃酮含量6％，辛弗林含量5％。
實施例3枳梔豉黃總提取物片劑的制備取枳梔豉黃草提取物，與乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素等輔料混合加壓成片，放入包衣鍋加入包衣液包衣。近風溫度40℃，霧化壓力3.5Kg，片床溫度35℃、轉(zhuǎn)速4-10分鐘，片劑增重8％。結(jié)果表明片劑外觀光滑細膩，遮蓋完全，崩解符合規(guī)定。
實施例4枳梔豉黃總提取物滴丸的制備取枳梔豉黃草提取物，與聚乙二醇等輔料加熱熔融，混合比例攪拌均勻，傾入滴丸機中，80℃恒溫下滴入5℃二甲基硅油等冷凝液中，滴速35滴/分鐘，滴距5cm，濾出滴丸，擦凈冷凝液，分裝制成滴丸即得。
結(jié)果表明滴丸圓整、工業(yè)易操作，理化指標合格。
實施例5枳梔豉黃總提取物軟膠囊的制備按比例稱取明膠、甘油、水等置化膠罐中，40-80℃水浴化膠，呈熔融態(tài)后，攪拌下加入二氧化鈦等遮光劑，可可棕等調(diào)色劑。待混合均勻后，抽真空除氣泡。將處理好的膠液與枳梔豉黃總提取物分別加入膠囊機膠桶與料斗中，壓制。膠丸放至高燥室中干燥24小時，取合格膠丸即得。
實施例6.枳梔豉黃總提取物對小鼠四氯化碳急性肝損傷的影響試驗下表試驗結(jié)果顯示，枳梔豉黃總提取物可明顯的降低模型動物血清中ALT、AST值，其肝臟病理變化也明顯減輕，表明受試藥物對機體的肝損傷有明顯保護作用。
表各藥對小鼠血清ALT、AST的影響作用


注與模型組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
實施例7.枳梔豉黃總提取物對乙肝病毒體外抑制的影響下表試驗結(jié)果顯示，枳梔豉黃總提取物體外作用于2.2.15細胞(含有人肝病毒全基因組的人肝癌HepG2細胞)4天和8天后，細胞培養(yǎng)上清中的HBsAg和HbeAg含量明顯降低，表明受試藥物對HBV病毒細胞的生長有明顯抑制作用。
表各藥對2.2.15細胞體外的影響作用

注與模型組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
實施例8.枳梔豉黃總提取物對小鼠便秘(失水法)的影響試驗下表試驗結(jié)果顯示，枳梔豉黃總提取物可明顯的縮短小鼠排首粒糞便的時間，同時增加排便數(shù)量，表明受試藥物有明顯的排便作用。
表 各藥對小鼠排便時間和數(shù)量的影響作用

注與模型組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種總提取物的制備方法，其特征在于以梔子、淡豆豉、枳實、大黃中藥材為原料，也可以以梔子、淡豆豉、枳實三種藥材的炮制飲片為原料，也可以直接以藥材的提取物為原料進行添加。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方枳梔豉黃總提取物，其主要含有5-95％環(huán)烯醚萜甙類，1-90％皂甙類，1-90％黃酮苷類，1-90％揮發(fā)油類，和1-90％生物堿類。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方枳梔豉黃總提取物，其中環(huán)烯醚萜甙類中梔子甙含量為10-95％，皂甙類成分主要為大豆皂甙，黃酮苷類主要包括橙皮苷、大黃素、大黃酚；揮發(fā)油類中主要成分為檸檬烯，生物堿類主要包括辛弗林。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方枳梔豉黃總提取物，梔子甙含量10％-20％，異黃酮含量5-10％，辛弗林含量2-5％。
5.權(quán)利要求1-3所述任一復方枳梔豉黃總提取物的制備方法，其特征在于將梔子、淡豆豉、枳實、大黃用乙醇提取，提取液濃縮離心后過大孔樹脂床，用乙醇洗脫，濃縮干燥即可。
6.權(quán)利要求1-3所述任一復方枳梔豉黃總提取物的制備方法，其特征在于將梔子、淡豆豉、枳實、大黃置超臨界CO2萃取儀中加入乙醇萃取。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的復方枳梔豉黃總提取物的制備方法，所述梔子、淡豆豉、枳實、大黃的重量份比為。
8.復方枳梔豉黃總提取物的藥物制劑，含有權(quán)利要求1-3所述任一復方枳梔豉黃總提取物及藥學上可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的復方枳梔豉黃總提取物的藥物制劑，所述制劑的劑型為片劑，滴丸、膠囊，外用乳劑、膏藥、凝膠劑或注射劑。
10.權(quán)利要求1-3所述復方枳梔豉黃總提取物用于制備治療外科手術(shù)后發(fā)熱、便秘、感染、積液、瀉泄綜合征疾病，失眠、神經(jīng)衰弱、焦慮癥、抑郁癥、流感、發(fā)熱、上呼吸道感染、皮炎、脫發(fā)、痤瘡、黃褐斑、急慢性胃炎、菌痢、胃潰瘍、全胃或部分胃切除手術(shù)消化不良、嘔吐、膽囊炎癥及息肉、黃疸、肝炎、便秘、痔瘡、記憶力減退、老年癡呆、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、冠心病、高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化、強心、肥胖、抗癌及皮膚粘膜細菌、真菌感染，外傷灼傷疾病的藥物中的用途。
全文摘要
復方枳梔豉黃總提取物，其主要含有5－95％環(huán)烯醚萜甙類，1－90％皂甙類，1－90％黃酮苷類，1－90％揮發(fā)油類，和1－90％生物堿類。本發(fā)明人在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥精華的基礎上，運用現(xiàn)代科學技術(shù)提取該處方中的有效成分，制備成常規(guī)制劑，便于患者使用。通過對動物抗炎抗病毒試驗、解熱鎮(zhèn)痛、保肝通便等試驗，發(fā)現(xiàn)該藥物具有明顯的鎮(zhèn)靜、保肝、抗病毒、解熱、通便等多種藥理活性作用，且未表現(xiàn)出明顯毒副作用。
文檔編號A61P31/10GK1839976SQ200610011250
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月23日
發(fā)明者趙曉昂 申請人:趙曉昂