專利名稱：厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種厄貝沙坦的復(fù)方藥物制劑，特別是厄貝沙坦和氫氯噻嗪的咀嚼片及其制備方法。
背景資料厄貝沙坦是一種口服有效的抗高血壓藥物。它通過特異性地阻斷血管緊張素II介導(dǎo)的收縮血管和醛固酮分泌作用，而使血壓下降。氫氯噻嗪使一噻嗪類利尿劑。它通過影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收，直接增加鈉離子和氯離子的分泌，使尿量增加，血容量降低。同時(shí)，氫氯噻嗪通過其利尿作用，減少血漿容量，間接地使血漿腎素活性增加，醛固酮分泌增加，尿鉀排出增加，使血鉀降低。腎素-醛固酮系統(tǒng)的作用是由血管緊張素II介導(dǎo)的，因此，氫氯噻嗪合用血管緊張素II受體拮抗劑厄貝沙坦，可增強(qiáng)藥效并逆轉(zhuǎn)氫氯噻嗪所致的失鉀作用。
厄貝沙坦-氫氯噻嗪片由美國SANOFI藥業(yè)公司開發(fā)，于1997年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為IRBESARTAN-HYDROCHLOROTHIAZIDE，有效成分為厄貝沙坦和氫氯噻嗪。1998年BRISTOL-MYERS SOUIBB公司研制的商品名為Avapro HCT片，獲得美國FDA新藥批準(zhǔn)文號(hào)，有兩種規(guī)格厄貝沙坦75mg/氫氯噻嗪12.5mg，厄貝沙坦150mg/氫氯噻嗪12.5mg。2000年9月，由BRISTOL-MYERS SQUIBB公司研制的厄貝沙坦-氫氯噻嗪片，商品名為AVALIDE，獲得美國FDA新藥批準(zhǔn)文號(hào)，劑型為口服片劑，有厄貝沙坦75mg/氫氯噻嗪12.5mg，厄貝沙坦150mg/氫氯噻嗪12.5mg或厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪12.5mg三種規(guī)格。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，厄貝沙坦-氫氯噻嗪片副作用小，安全性和耐受性好，是治療高血壓的理想一線用藥。
隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關(guān)注的一個(gè)問題。而據(jù)估計(jì)，約有50％的人對吞服片劑或者膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性。在兒科和老年醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固酮制劑有很大的需求。咀嚼片作為一種新的劑型，它通過在口中咀嚼而被慢慢服用，可以使其中的藥物不用水而被口服，具有起效快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。目前臨床上使用的厄貝沙坦和氫氯噻嗪的復(fù)方制劑是片劑和膠囊，還沒有咀嚼片制劑出現(xiàn)，所以有必要設(shè)計(jì)一種藥物順應(yīng)性好、生物利用度高、服用方便且口感好的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于克服現(xiàn)有技術(shù)中厄貝沙坦和氫氯噻嗪的復(fù)方普通片劑和膠囊吞服不便、藥物順應(yīng)性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，提供一種藥物順應(yīng)性好、生物利用度高、口感好的厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方口服劑型——厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片及其制備方法。
本發(fā)明所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片，每片含厄貝沙坦75-400mg、氫氯噻嗪6-20mg和藥用輔料，以重量百分比計(jì)厄貝沙坦氫氯噻嗪為10-90％、藥用輔料為10-90％。所涉及的藥用輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑，其中填充劑包括乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡糖糖、赤蘚醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；粘合劑為乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素中的一種或多種；崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；潤滑劑和助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸鈣、硬脂酸、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種；矯味劑為糖精鈉、甜蜜素、甜菊素、阿司巴甜、甘草甜素、非洲竹芋甜素、維生素C以及粉末香精中的一種或多種。
本發(fā)明厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片的制備方法與普通片劑的制備方法相近，具體如下先將藥物和藥用輔料分別加工粉碎，使其細(xì)度在80目以上，優(yōu)選100目或120目的粒度等級。將藥物和填充劑混勻，不加或先加部分或全部崩解劑，加入粘合劑制成軟材，制成濕顆粒，干燥，整粒，加入另外部分或全部崩解劑，再加入潤滑劑、助流劑、矯味劑混勻，壓片，既得厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片。
在制備過程中，崩解劑與處方粉料一起制成顆粒，為崩解劑內(nèi)加法；崩解劑與顆粒混合后壓片，為崩解劑外加法。厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片中崩解劑可以使用內(nèi)加法，也可以使用外加法，或內(nèi)加、外加共同使用。在內(nèi)加、外加共同使用時(shí)，崩解劑可以相同或不相同。
具體實(shí)施例方式
通過以下具體實(shí)施事例，可以進(jìn)一步了解本發(fā)明，但以下實(shí)例不是對本發(fā)明的限定。
實(shí)例1厄貝沙坦 150g氫氯噻嗪 12.5g木糖醇 100g預(yù)膠化淀粉 50g羧甲基淀粉鈉 30g糖精鈉 4g微粉硅膠 2g
硬脂酸鎂 2g粉末香精 2g制成1000片將各原、輔料過100目篩；按處方量稱重，把糖精鈉依次與氫氯噻嗪、預(yù)膠化淀粉、木糖醇、羧甲基淀粉鈉、厄貝沙坦按等量遞增法混勻，加入粘合劑30-75％乙醇溶液，濕法制軟材，24目制粒，30-60℃干燥，整粒，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂、粉末香精，混合均勻，測定顆粒的含量，壓片，分包裝。
實(shí)例2厄貝沙坦 150g氫氯噻嗪 12.5g甘糖醇120g微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉 30g糖精鈉4g微粉硅膠 2g硬脂酸鎂 2g粉末香精 2g制成1000片將各原、輔料過120目篩；按處方量稱重，把糖精鈉依次與氫氯噻嗪、微晶纖維素、甘糖醇、厄貝沙坦按等量遞增法混勻，加入粘合劑30-75％乙醇溶液，濕法制軟材，24目制粒，30-60℃干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、粉末香精，混合均勻，測定顆粒的含量，壓片，分包裝。
實(shí)例3厄貝沙坦 150g氫氯噻嗪 12.5g甘糖醇 120g微晶纖維素 50g低取代羥丙甲纖維素 50g糖精鈉 4g
微粉硅膠2g硬脂酸鎂2g粉末香精2g制成1000片將各原、輔料過120目篩；按處方量稱重，把糖精鈉依次與氫氯噻嗪、微晶纖維素、甘糖醇、厄貝沙坦、一半量的低取代羥丙甲纖維素按等量遞增法混勻，加入粘合劑30-75％乙醇溶液，濕法制軟材，24目制粒，30-60℃干燥，整粒，加入另一半量的低取代羥丙甲纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂、粉末香精，混合均勻，測定顆粒的含量，壓片，分包裝。
實(shí)例4厄貝沙坦 150g氫氯噻嗪 12.5g預(yù)膠化淀粉 80g微晶纖維素 50g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 20g甜菊素 4g微粉硅膠 2g硬脂酸鎂 3g粉末香精 2g制成1000片將各原、輔料過100目篩；按處方量稱重，把甜菊素依次與氫氯噻嗪、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、厄貝沙坦按等量遞增法混勻，加入粘合劑30-75％乙醇溶液，濕法制軟材，24目制粒，30-60℃干燥，整粒，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂、粉末香精，混合均勻，測定顆粒的含量，壓片，分包裝。
權(quán)利要求
1.一種厄貝沙坦和氫氯噻嗪的咀嚼片，每片含厄貝沙坦75-400mg、氫氯噻嗪6-20mg和藥用輔料，以重量百分比計(jì)厄貝沙坦氫氯噻嗪為10-90％、藥用輔料為10-90％。所涉及的藥用輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑。
2.如權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片，其特征在于所述的填充劑包括乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡糖糖、赤蘚醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片，其特征在于所述的粘合劑為乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片，其特征在于所述的崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片，其特征在于所述的矯味劑為糖精鈉、甜蜜素、甜菊素、阿司巴甜、甘草甜素、非洲竹芋甜素、維生素C以及粉末香精中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片，其特征在于所述的潤滑劑和助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸鈣、硬脂酸、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
7.一種制備如權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片的方法，其特征在于采用濕法制粒壓片，崩解劑的加入方式可以是內(nèi)加、外加或內(nèi)外都加。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種厄貝沙坦和氫氯噻嗪的咀嚼片及其制備方法，這種厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片由主藥厄貝沙坦和氫氯噻嗪、填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑、粘合劑組成，該厄貝沙坦氫氯噻嗪咀嚼片可用于吞服普通片劑有困難的病人，藥物順應(yīng)性好；通過在口中咀嚼而被慢慢服用，可以使其中的藥物不用水而被口服，具有起效快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)；不僅口感好，且矯正了刺激性氣味，有香氣；服用方便且便于攜帶。
文檔編號(hào)A61K31/4164GK1806804SQ20061000845
公開日2006年7月26日 申請日期2006年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月23日
發(fā)明者魏淑琴 申請人:魏淑琴