專利名稱：檄樹葉浸出物組合物及其制備方法
檄樹葉浸出物組合物及其制備方法發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及包含檄樹(Morinda citrifolia L.)葉浸出物的組合物及其 制備方法。尤其是，本發(fā)明涉及包括已經(jīng)利用醇或基于醇的衍生物干 燥的檄樹葉浸出物的組合物及其制備方法。2.發(fā)明背景以及現(xiàn)有技術(shù)檄樹或雞桑(Indian Mulberry)植物是太平洋島嶼中一種常見的植 物，其果實(shí)已知能夠提供許多健康益處。果實(shí)成熟時(shí)具有非常刺激性 的氣味，明顯吸引作為其種子傳播媒介的果蝠。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明包含多種從雞?；蛳瓨渲参锏娜~產(chǎn)生葉浸出物的方法。此 外，本發(fā)明包含通過將檄樹植物的葉浸出物與果汁組合產(chǎn)生葉清液的 方法。本發(fā)明的方法也包括將葉清液與藥用葉產(chǎn)品("藥用"在這里指 用于改善生物體比如人類或哺乳動(dòng)物健康的任何藥物或產(chǎn)品，包括營 養(yǎng)品)組合。此外。本發(fā)明包含多種葉浸出物組合物，包括葉浸出物， 葉清液以及其中含有葉清液的藥用產(chǎn)品。因此，本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了從檄樹植物葉獲得葉浸出物 的方法。本發(fā)明的一些實(shí)施方案還提供了獲得葉清液的方法，所述葉清液 通過將葉浸出物與果汁組合產(chǎn)生，浸出液和果汁均獲自檄樹植物。而且，本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了從檄樹植物的葉產(chǎn)生的多種 葉浸出物組合物。


圖1圖解了利用本發(fā)明的多種實(shí)施方案進(jìn)行的生物測(cè)定。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明包含多種從雞?；蛳瓨渲参锏娜~產(chǎn)生葉浸出物的方法。此 外，本發(fā)明包含多種通過將檄樹植物的葉浸出物與果汁組合產(chǎn)生葉清 液的方法。本發(fā)明的方法也包括將葉清液摻入藥用葉產(chǎn)品("藥用"在 這里指用于改善生物體比如人類或哺乳動(dòng)物健康的任何藥物或產(chǎn)品， 包括營養(yǎng)品)中。此外。本發(fā)明包括多種葉浸出物組合物，包括葉浸出 物，葉清液以及其中摻入葉清液的藥用產(chǎn)品。以下進(jìn)一步詳細(xì)描述本 發(fā)明。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，利用相對(duì)高技術(shù)水平以及精密的方 法獲得檄樹葉浸出物。首先，收集檄樹植物相對(duì)干燥的葉，切成小片 并置入破碎裝置，優(yōu)選液壓機(jī)，在其中破碎小片葉。然后用諸如乙醇， 甲醇的醇，乙酸乙酯或其它基于醇的衍生物利用本領(lǐng)域公知的方法浸 透破碎的葉碎片。然后，從破碎的葉碎片浸出醇以及所有醇溶的成分， 然后通過加熱濃縮葉浸出物并從其中移出液體。所獲得的干燥葉浸出 物在這里被稱作"初級(jí)葉浸出物"。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，初級(jí)葉浸出物經(jīng)巴氏滅菌使浸出液至少部分滅菌并破壞不適合的生物體。優(yōu)選在70至80攝氏溫度的溫 度范圍對(duì)初級(jí)葉浸出物進(jìn)行巴氏滅菌足以破壞所有不適合的生物體但 是浸出液并不發(fā)生嚴(yán)重化學(xué)變化的時(shí)間段。還可根據(jù)多種放射技術(shù)或 者方法實(shí)現(xiàn)巴氏殺菌作用。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將巴氏滅菌的初級(jí)葉浸出物置入離 心機(jī)筆析器，離心除去所有殘留的漿汁或?qū)⑵渑c包括葉綠素的其它的 物質(zhì)分離。 一旦完成離心循環(huán)，葉浸出物就處于相對(duì)純化的狀態(tài)。然 后以上述的類似方式對(duì)純化的葉浸出物再次巴氏滅菌獲得純化的初級(jí) 葉浸出物。優(yōu)選，將巴氏滅菌和/或純化的初級(jí)葉浸出物更進(jìn)一步分餾成2個(gè) 單獨(dú)的級(jí)分干燥已垸級(jí)分和水性甲醇級(jí)分。利用本領(lǐng)域公知的方法，經(jīng)包含二氧化硅和CH2Cl2-MeOH組分的氣相色譜儀進(jìn)行。在一些實(shí)施 方案至，將甲醇級(jí)分更進(jìn)一步地分餾獲得二級(jí)甲醇級(jí)分。在一些實(shí)施 方案中，更進(jìn)一步地分餾已垸級(jí)分獲得二級(jí)已烷級(jí)分。包括初級(jí)葉浸出物，已垸級(jí)分，甲醇級(jí)分，任一二級(jí)已垸或甲醇 級(jí)分的一種或者多種葉浸出物優(yōu)選與檄樹果實(shí)的果汁組合獲得葉清 液，以下將進(jìn)一步描述制備果汁的方法。在一些實(shí)施方案中，包裝并 冷凍葉清液用于運(yùn)輸，另外的實(shí)施方案將葉清液更進(jìn)一步組合到以下 解釋的其他產(chǎn)品中。葉清液和/或任何葉浸出物可進(jìn)一步摻入藥用葉產(chǎn)品中(在這里的 "藥用的"也指用于改善生物體諸如人類或哺乳動(dòng)物的所有藥物或產(chǎn) 品，包括營養(yǎng)品)。藥用葉產(chǎn)品的實(shí)例包括但不限于:靜脈內(nèi)產(chǎn)品，局 部真皮產(chǎn)品，傷口愈合產(chǎn)品，皮膚護(hù)理產(chǎn)品，毛發(fā)護(hù)理產(chǎn)品，美膚和化妝產(chǎn)品(例如化妝品，洗液等等)，燒傷愈合和治療產(chǎn)品，急救產(chǎn)品， 抗菌產(chǎn)品，潤唇膏和油膏，骨愈合和治療產(chǎn)品，肉嫩化產(chǎn)品，抗炎產(chǎn) 品，滴眼劑，防臭劑，抗真菌藥產(chǎn)品，關(guān)節(jié)炎治療產(chǎn)品，肌肉松弛劑， 牙膏以及多種營養(yǎng)品，以及以下進(jìn)一步解釋的其他產(chǎn)品。本發(fā)明的任何葉浸出物組合物亦即具有來自包括但不限于初級(jí) 葉浸出物本身，已烷級(jí)分，甲醇級(jí)分，二級(jí)己垸和甲醇級(jí)分，葉清液， 或藥用葉產(chǎn)品的檄樹葉的葉浸出物的組合物可包含多種其他組分。其 它組分的實(shí)例包括但不限于香料，其它的原汁或果汁濃縮物諸如天 然葡萄汁濃縮物或天然越桔汁濃縮物；載體組分及其它以下進(jìn)一步解 釋的組分。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，可以利用本領(lǐng)域公知的多種工藝和 方法浸出檄樹葉浸出物內(nèi)的活性成分或化合物。例如，利用醇或基于 醇的液劑，諸如甲醇，乙醇和乙酸乙酯，及其他基于醇的衍生物利用 本領(lǐng)域公知的方法分離以及浸出活性成分。這些活性成分或化合物可 彼此分離或進(jìn)一步分餾或分離成其組成部分。優(yōu)選，分離或分級(jí)化合 物從而鑒定以及分離可能有助于預(yù)防疾病，增強(qiáng)健康或進(jìn)行其它類似 功能的所有活性成分。此外，可將化合物分餾或分離成其組成部分從 而鑒定和分離所有能夠提供上述相同的健康益處功能的決定性或從屬 的相互作用。葉浸出物組合物的示范性組分以及劑型本發(fā)明的葉浸出物組合物可配制成任一形式的組合物，包括口服 組合物，局部真皮液劑，靜脈內(nèi)液劑及其他產(chǎn)品或組合物。如上所述， 葉浸出物組合物可包含多種組分。對(duì)于口服組合物，可以采用例如片劑，錠劑，水性或油性懸劑， 可分散性粉劑或微粒，乳劑，糖漿劑或酏劑。用于口服使用的組合物 可根據(jù)本領(lǐng)域已知的技術(shù)進(jìn)行制備，并且這種組合物可含有一或多種 諸如脫硫劑，調(diào)味劑，著色劑以及防腐劑的試劑。還可包含一或多種 輔助組分諸如維生素以及礦物質(zhì)等。片劑可制備成含有一或多種葉浸 出物或葉清液與無毒的適于片劑制造的藥用賦形劑混合。這些賦形劑 例如可以是惰性稀釋劑，造粒以及崩解劑，粘合劑以及潤滑劑。片劑 可以為無包衣的或者可通過公知的技術(shù)進(jìn)行包衣從而延緩在胃腸道中 的分解和吸收并由此提供較長時(shí)間內(nèi)的持續(xù)作用。例如，可以使用諸 如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的緩釋材料?？梢灾苽涑伤畱覄┖腥~浸出物和/或葉清液與適于制造水懸劑 的賦形劑混合。這種賦形劑的實(shí)例包含但不限于諸如羧甲基-纖維素 鈉，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，海藻酸鈉，聚乙烯吡咯烷酮，
黃蓍樹膠以及阿拉伯樹膠的懸劑；諸如天然存在的磷脂比如卵磷脂或烯化氧與脂肪酸的縮合產(chǎn)物諸如硬脂酸聚氧乙烯酯，或環(huán)氧乙烷與長 鏈脂族醇的縮合產(chǎn)物諸如十七碳乙烯氧十六垸醇，或環(huán)氧乙烷與源于 脂肪酸和己六醇的偏酯的縮合產(chǎn)物諸如聚氧乙烯山梨醇單油酸酯，或 環(huán)氧乙垸與源于脂肪酸和己六醇酸酐的偏酯的縮合產(chǎn)物諸如聚乙烯脫 水山梨糖醇單油酸酯的分散劑或潤濕劑。典型的甜味劑可包含但不限于來源于玉米，甜菜，甘蔗，馬鈴 薯，木薯或其它可以通過化學(xué)或者酶促法轉(zhuǎn)化成結(jié)晶塊，粉末和/或糖 槳?jiǎng)┑暮矸墼系奶烊惶?。此外，甜味劑可包含人造或高密度甜?劑，其中有一些可包含天冬甜素，三氯半乳蔗糖，stevia ,糖精等。甜 味劑的濃度可以為葉浸出物組合物重量的0到50%，更優(yōu)選大約為重 量的1至5%。典型的調(diào)味劑可包含但不限于可改進(jìn)適口性的人造和/或天然調(diào) 味成分。調(diào)味劑的濃度例如可以為葉浸出物組合物重量的0到15%。 著色劑可包含食物級(jí)人造或天然著色劑，濃度范圍為葉浸出物組合物 重量的0到10%。典型的營養(yǎng)成分可包含維生素，礦物質(zhì)，微量元素，草藥，植物 浸出液，生物活性物質(zhì)以及化合物，濃度范圍為葉浸出物組合物重量 的0到10%。維生素的實(shí)例包括但不限于維生素A， Bl到B12， C， D， E，葉酸，泛酸，生物素等。礦物質(zhì)以及微量元素的實(shí)例包括但不 限于鈣，鉻，銅，鈷，硼，鎂，鐵，硒，錳，鉬，鉀，碘，鋅，磷等。 草藥以及植物浸出液可包含但不限于苜蓿，蜂花粉，小球藻粉末，當(dāng) 歸粉，紫錐花(Ecchinacea)根，銀杏浸出液，馬尾草，雞桑，香菇，螺 旋藻，葡萄籽浸出液等。典型的生物活性物質(zhì)可包含但不限于咖啡因， 麻黃素，L-肉毒堿，肌酸，番茄素等。局部真皮產(chǎn)品中所用的組分可包含所有可安全用于哺乳動(dòng)物體內(nèi) 的成分，并可以多種劑型存在，諸如凝膠，洗液，乳劑，膏劑等等， 每一種包含一或多種載體。系統(tǒng)(例如，靜脈內(nèi))施用的組合物中含 有的組分或載體也可含有本領(lǐng)域公知的任一成分。從檄樹植物獲得用于摻入本發(fā)明的葉浸出物組合物的果汁檄樹植物的果實(shí)實(shí)際上不適于食用。因此，必須對(duì)果實(shí)進(jìn)行加工 使之可口適于食用并適于包含在用于治療病痛或疾病的產(chǎn)品中。在生 產(chǎn)檄樹果汁的一種方法中，手工挑選或由機(jī)械設(shè)備挑選果實(shí)。果實(shí)可以在當(dāng)其直徑為至少一英寸(2-3 cm)直至12英寸(24-36 cm)時(shí)采集。果 實(shí)優(yōu)選地具有深綠到黃綠色直至白色的色域并且具有中間的彩色層 次。收獲以后并且在進(jìn)行任何加工之前徹底地清潔果實(shí)。使洗凈的果實(shí)陳化或者老化0到14天，但優(yōu)選2到3天。通過將 果實(shí)置于設(shè)備中使其不接觸地面進(jìn)行陳化。優(yōu)選地用布或者網(wǎng)狀材料 在老化期間加以覆蓋，但是不經(jīng)覆蓋也可以老化。當(dāng)準(zhǔn)備進(jìn)一步加工 時(shí)，果實(shí)顏色較淡，介于淡綠，淡黃，白色或者半透明顏色之間。檢 査果實(shí)的破損或者是否太過綠并且堅(jiān)硬。從合格的果實(shí)中分離破損以 及堅(jiān)硬的綠果實(shí)。陳化并且老化的果實(shí)優(yōu)選置入塑料襯里的容器中用于進(jìn)一步加工 以及運(yùn)輸。老化果實(shí)在容器中保藏0到30天，但優(yōu)選7到14天，并 任選儲(chǔ)藏在冷藏條件下。果實(shí)從貯藏容器取出并通過人工或者機(jī)械分 離器加工，將種子以及果皮與果汁和果肉分離。在一些實(shí)施方案中， 將果肉從果汁中濾出。在本發(fā)明的一些方法中，將果汁和果肉倒入勻 質(zhì)混合物與其它成分混合。果汁優(yōu)選在至少18rF(83X:)或者高達(dá)212 。F(10(TC)的溫度加熱并且進(jìn)行巴氏滅菌。如上所述，可以通過將果肉與果汁分離加工果汁?？梢酝ㄟ^過濾 設(shè)備進(jìn)行，所述過濾設(shè)備優(yōu)選包括但是不限于，離心潷析器，具有從1
微米直至2000微米大小的網(wǎng)孔，更優(yōu)選地小于500微米的網(wǎng)式濾器， 壓濾機(jī)，反滲透過濾器，以及任何其它標(biāo)準(zhǔn)商用過濾裝置。操作過濾 壓力優(yōu)選為0.1 psig直至約1000psig。流速優(yōu)選為從0.1 gpm直至1000 gpm.，更優(yōu)選地在5以及50gpm之間。然后將上述的一或者多種方法獲得的果汁進(jìn)一步摻入本發(fā)明提到 的任一葉浸出物組合物。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到本發(fā)明的一些實(shí)施方案包括獲得 預(yù)制備的檄樹果汁。實(shí)施例:腺苷A2A生物測(cè)定如附圖所示，進(jìn)行生物測(cè)定確定一些實(shí)施方案的葉浸出物組合物 對(duì)腺苷A2A酶的作用。"26-2-1 "及其他相似的數(shù)字代表葉浸出物或葉 浸出物組合物的多個(gè)實(shí)施方案?？梢杂^察到22-84-1實(shí)施方案抑制酶68 % ;26-2-2抑制酶93%;26-2-3抑制酶75%;22-8-3抑制酶86%。生物測(cè)定 還說明了如何獲得本發(fā)明的多個(gè)葉浸出物組合物的實(shí)施方案。除非另有陳述，應(yīng)該理解在說明書，或所有的權(quán)利要求或附圖中 表示組分的量，反應(yīng)條件等的數(shù)字在所有情況下都由術(shù)語"大約"進(jìn) 行修飾。因此，除非另有陳述，在這里所列的數(shù)字參數(shù)是可以根據(jù)本 發(fā)明所希望獲得的所需特性改變的近似值。至少，每一數(shù)字參數(shù)至少 根據(jù)所報(bào)道的有效數(shù)位以及實(shí)施常規(guī)的舍入技術(shù)進(jìn)行理解。盡管顯示本發(fā)明較大范圍的所有數(shù)值范圍以及參數(shù)是近似值，在 具體實(shí)施例中所列出的數(shù)值是非常精確的。然而所有的數(shù)值本來就含 有在其各自的檢驗(yàn)測(cè)量中來自標(biāo)準(zhǔn)偏差的必然誤差。雖然在這里描述了本發(fā)明的示范性的實(shí)施方案，本發(fā)明并不限于 在這里描述的多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，而是包括任何以及所有具有基于本 發(fā)明的公開，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以認(rèn)識(shí)到的修改，省略，組合，改進(jìn)， 和/或改變的多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案。所有權(quán)利要求中的限制廣義上可以理
解為基于用于權(quán)利要求中的語言并不限于實(shí)施例，所述實(shí)施例可以被 理解為不排他性的。例如，在本申請(qǐng)中，術(shù)語"優(yōu)選"應(yīng)該理解為"優(yōu) 選但不限于"。
本發(fā)明可以其他具體的形式體現(xiàn)，只要不背離本發(fā)明的精神或基 本特征。所描述的實(shí)施方案無論從哪一點(diǎn)來看均應(yīng)該被理解為說明性 的而非限制性的。因此，本發(fā)明的范圍應(yīng)該由所附的權(quán)利要求而非上 述說明書顯示。權(quán)利要求的含義以及等價(jià)延伸范圍內(nèi)的所有改變都包 含在其范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1. 一種方法，包括 獲得破碎的干燥檄樹葉；從所述破碎的干燥葉移出所有的液體獲得葉浸出物；以及 將所述葉浸出物與檄樹果汁組合獲得葉清液。
2. 權(quán)利要求l的方法，其中的移出步驟包含經(jīng)醇浸透所述破碎的 干燥葉以及從浸透的葉移出醇以及所有醇溶性成分。
3. 權(quán)利要求1的方法，其中的移出步驟包含通過加熱濃縮所述破 碎的干燥葉。
4. 權(quán)利要求1的方法，進(jìn)一步包括處理檄樹植物的果實(shí)獲得檄樹 果汁。
5. 權(quán)利要求1的方法，進(jìn)一步包括將所述葉清液與載體組合獲得 藥用葉產(chǎn)品。
6. —種方法，包括 獲得破碎的干燥檄樹葉；從所述破碎的干燥葉移出所有的液體獲得初級(jí)葉浸出物； 將所述初級(jí)葉浸出物分餾成干燥已烷級(jí)分以及水性甲醇級(jí)分；以及將所述甲醇級(jí)分與檄樹果汁組合獲得葉清液。
7. 權(quán)利要求6的方法，其中的移出步驟包含經(jīng)醇浸透所述破碎的 干燥葉以及從浸透的葉移出醇以及所有醇溶性成分。
8. 權(quán)利要求6的方法，其中的移出步驟包含經(jīng)加熱濃縮所述破碎 的干燥葉。
9. 權(quán)利要求6的方法，進(jìn)一步包括處理檄樹植物的果實(shí)獲得檄樹 果汁。
10. 權(quán)利要求6的方法，進(jìn)一步包括將所述葉清液與載體組合獲得藥用葉產(chǎn)品。
11. 一種方法，包括 獲得破碎的干燥檄樹葉；從所述破碎的干燥葉移出所有的液體獲得初級(jí)葉浸出物； 將所述初級(jí)葉浸出物分餾成干燥已烷級(jí)分以及水性甲醇級(jí)分；將所述甲醇級(jí)分更進(jìn)一步分餾成二級(jí)甲醇級(jí)分；鑒定有效的二級(jí)甲醇級(jí)份；以及將所述有效的二級(jí)甲醇級(jí)分與檄樹果汁組合獲得葉清液。
12. 權(quán)利要求ll的方法，其中的移出步驟包含經(jīng)醇浸透所述破碎 的干燥葉以及從浸透的葉移出醇以及所有醇溶性成分。
13. 權(quán)利要求12的方法，其中的移出步驟包含經(jīng)加熱濃縮所述破 碎的干燥葉。
14. 權(quán)利要求13的方法，進(jìn)一步包括處理檄樹植物的果實(shí)獲得檄 樹果汁。
15. 權(quán)利要求14的方法，進(jìn)一步包括將所述葉清液與載體組合獲 得藥用葉產(chǎn)品。
16. 權(quán)利要求ll的方法，進(jìn)一步包括在與有效的二級(jí)甲醇級(jí)分組 合之前對(duì)所述果汁進(jìn)行巴氏滅菌獲得葉清液。
17. 組合物，包括獲自檄樹植物的破碎的干燥葉的葉浸出物。
18. 權(quán)利要求17的組合物，其中所述干燥葉已經(jīng)醇浸透并已經(jīng)加 熱濃縮。
19. 權(quán)利要求18的組合物，其中所述葉浸出物包含甲醇級(jí)分。
20. 權(quán)利要求18的組合物，其中所述葉浸出物包含已烷級(jí)分。
21. 權(quán)利要求18的組合物，其中所述葉浸出物包含二級(jí)甲醇級(jí)分。
22. 權(quán)利要求18的組合物，進(jìn)一步包括獲自檄樹植物的果汁，由 此組合物包含葉清液。
23. 權(quán)利要求22的組合物，進(jìn)一步包括載體，由此組合物包含藥 用葉產(chǎn)品。
24. 組合物，包括選自如下的葉浸出物初級(jí)葉浸出物，已垸級(jí)分，甲醇級(jí)分或二 級(jí)甲醇級(jí)分；以及獲自檄樹植物的果汁。
全文摘要
本發(fā)明公開了涉及從相對(duì)干燥的檄樹葉移出液體獲得的葉浸出物的方法和組合物。本發(fā)明公開了涉及來自檄樹植物葉浸出物和果汁組合產(chǎn)生的葉清液的方法和組合物。本發(fā)明還公開了涉及包含一或者多種葉浸出液以及葉清液的葉浸出物組合物的方法和組合物。
文檔編號(hào)A61K36/00GK101123976SQ200580007432
公開日2008年2月13日 申請(qǐng)日期2005年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月8日
發(fā)明者克勞德·亞拉凱·延森, 周炳南, 斯蒂芬·斯托里, 蘇晨醒, 阿法·克哈蒂·帕盧 申請(qǐng)人:諾麗公司