專利名稱：：具有微觀幾何圖樣化的表面的手術支架的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種手術支架，該手術支架用于植入到諸如動脈等體腔內(nèi)。更具體地，本發(fā)明涉及一種手術支架，該手術支架在支架構架上具有微觀幾何圖樣化的表面，以抑制平滑肌細胞在支架內(nèi)腔中的生長，并減少支架內(nèi)再狹窄。
背景技術：
：人們早就知道手術支架可以通過手術而植入到諸如動脈等體腔內(nèi)，以加固、支持、修復或者改善體腔的性能。例如，在心血管手術中，經(jīng)常需要在冠狀動脈中動脈損傷的位置或容易萎陷的位置放置支架。一旦將支架放置在適當?shù)奈恢?，該支架就能加固所述部分的動脈，從而可以產(chǎn)生通過該動脈的正常血流。特別適于植入動脈和其它體腔的一種支架形式是圓柱形支架，該支架可以由較小的直徑徑向擴張到較大的直徑。所述徑向擴張性支架可以通過將其定位于導管上，并沿著患者動脈通道進行內(nèi)部輸送直至未擴張支架定位于所需位置，從而插入到動脈中。所述導管配有球囊或其它擴張機構，以對支架施加向外的徑向壓力，使支架徑向擴張到較大的直徑。這種擴張性支架在擴張后能夠表現(xiàn)出足夠的剛度，以至于在取出導管后它們?nèi)匀槐３謹U張的狀態(tài)。球囊擴張性金屬支架占治療冠狀動脈疾病所用的植入設備的99%，并且它們具有各種各樣的結構，以在各種各樣的具體情況下提供最佳的性能。在球囊血管成形術后，被植入的動脈支架能^f吏冠狀動脈保持開通。因而，所述支架使血液和氧能夠正常地流到心臟中。支架也可以用于其它的結構中，例如用于食道以治療縮窄，用于輸尿管以從腎臟中排尿，以及用于膽管以使其保持開通。然而，支架內(nèi)再狹窄仍然是擴張血管的主要限制因素。再狹窄是指成功的血管內(nèi)手術(例如球囊血管成形術或支架置入)后出現(xiàn)的冠狀動脈再閉塞或者再堵塞。在過去的十年中所顯示的支架內(nèi)再狹窄的比率高達40%，這取決于支架的設計和材料、患者、病灶和手術。支架內(nèi)再狹窄在本質(zhì)上是組織的再生長，是身體急于試圖使由于置入冠狀動脈支架而受到影響的內(nèi)膜(血管內(nèi)襯的最里層)愈合。在響應血管的創(chuàng)傷中，產(chǎn)生了生長因子。這些生長因子刺激平^^肌細胞開始分裂，即所稱的新內(nèi)膜增生過程。隨著平滑肌細胞的增殖，它們擠過支架網(wǎng)孔的開口，隨著時間的推移而使支架內(nèi)腔變窄。己發(fā)現(xiàn)支架的幾何形狀、尺寸和支架表面特性似乎對血栓癥和再狹窄的比率有很大的影響。除了使支架特性和外形最優(yōu)化外，近來還研究了支架材料和涂層，以改善血液相容性和組織相容性(生物相容性)。這些甚至更為重要，因為已經(jīng)變得明確的是，再狹窄尤其是支架內(nèi)再狹窄的治療結果欠佳，而減少這些難醫(yī)治的再狹窄性病變的最好辦法是對它們進行預防?，F(xiàn)在所有可獲得的支架都是由金屬構成。幾乎所有目前使用的球囊擴張性支架都是由316L不銹鋼制成。這種合金加工相對容易，它能夠以較大的膨脹比率發(fā)生塑性形變而不會彎曲或疲勞，具有較小的固有彈性回縮，并具有很長歷史的血液相容性。目前，所述支架通常要電拋光到鏡面質(zhì)量光潔度，這是因為當支架暴露于體外的體外分流模型內(nèi)流動的血液時，顯微粗糙度的消除似乎可以減少血小板的附著(Scott等，AmHeartJ.1995;129:866-872)。減少支架內(nèi)再狹窄的最新進展是藥物涂層支架，也稱為加有藥物的支架或者藥物洗脫支架。將抑制細胞生長的藥物包辛皮在具有薄的(5,10urn)生物穩(wěn)定的彈性聚合物表面膜涂層的支架表面上。最新的設計是將藥物與生物侵蝕性聚合物填充到嵌在支架支桿(strut)中的藥物室中。典型地，在植入后藥物立刻開始釋放。由于藥物室被設計成可以延遲初始突釋，釋放時間可以延長到約20天。2003年4月，F(xiàn)DA批準了CordisCorporation(aJohnson&Johnsoncompany,Miami,Florida)制造的CYPHER西羅莫司洗脫冠脈支架。從2003年的4月到10月，美國有超過200,000的患者使用CYPHER支架進行治療。據(jù)報道，藥物洗脫支架可以減少支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。然而，也有報道稱藥物洗脫支架具有不良反應，這導致FDA在2003年10月發(fā)布了關于CYPHER支架的公共衛(wèi)生通知。在^f治療的患者中，出現(xiàn)了290例亞急性血栓癥；導致60名患者死亡，而其余的患者需要藥物介入或手術介入。還有超敏反應的報道，所述超敏反應的癥狀包括疼痛、出疹、呼吸改變、蕁麻疹、發(fā)癢、發(fā)燒和血壓變化。基于以上所述，顯然還需要改善現(xiàn)有的藥物洗脫支架、開發(fā)抑制平滑肌細胞增殖以減少支架內(nèi)再狹窄的替代設計和方法。血管壁中的平滑肌細胞呈長形，在圓周方向上排列，具有組織良好的結構。相反，在體外于平滑表面上生長的平滑肌細胞在培養(yǎng)物表面上隨機展開，沒有有組織的結構，并且它們不表現(xiàn)為長形。美國專利6,419，491(授予Ricci等)公開了一種帶有重復性微觀幾何表面圖樣的牙科植入物。Ricci等已經(jīng)證明，在具有交替的細微紋溝(紋溝寬度為6微米12微米)和脊的表面上，大鼠腱成纖維細胞(mttendonfibroblast,RTF)和大鼠骨髓(ratbonemarrow,RBM)細胞具有長的集落生長(colonygrowth),在細微紋溝的方向上的生長快，而在垂直于細微紋溝的方向上的生長則受到抑制。然而，對于帶有紋溝寬度為2微米的細微紋溝的表面，兩種類型的細胞都在細微紋溝的表面上橋連(bridge)，從而使細胞形成與6微米12微米表面上的細胞不同的形態(tài)。這些細微紋溝表面對RBM細胞和RTF細胞的總體集落生長的效果的觀察結果是明顯的。具有細微紋溝寬度不同的所有刻細微紋溝表面已導致在細微紋溝方向上相對于在垂直于細微紋溝的方向上的生長速率不同。更重要的是，與對照(相同細胞在平滑表面上的集落生長)相比，這使兩種細胞集落的總體生長受到了抑制。而且還發(fā)現(xiàn)，細胞類型不同，細胞生長所受到的抑制也不同。此外，據(jù)Thakar等(RegulationofVascularSmoothMuscleCellsbyMicropatterning，BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications307，883-890,2003)披露，在微觀圖樣化的基質(zhì)上的平滑肌細胞培養(yǎng)物，其平滑肌細胞的增殖速度下降，應力纖維形成和ot-肌動蛋白表達減少。此外，Thakar等還發(fā)現(xiàn)，在具有窄的紋溝寬度(小于或等于30微米)的微觀圖樣化的膠原蛋白條(strip)上生長的平滑肌細胞接近于線性、長形，這類似于體內(nèi)的平滑肌細胞。Chen等(GeometricControlofCellLifeandDeath,Science276，1425-1428,1997)也已證明，減少細胞在正方形或圓形的島上的鋪展面積可以抑制內(nèi)皮細胞的增殖并促進細胞的凋亡。然而，上述參考文獻并沒有教導在手術支架上使用微觀圖樣化的表面來控制或抑制平滑肌細胞在支架內(nèi)腔中的增殖。下文將參考附圖來對本發(fā)明進行更充分的描述，其中顯示了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式。然而，可以采用許多不同的形式來實施本發(fā)明，而不應理解為本發(fā)明僅限于本文所提供的實施方式。相反地，提供這些實施方式是為了使公開內(nèi)容更加詳盡和完整，并充分地向本領域技術人員傳達本發(fā)明的范圍。圖1是顯示本發(fā)明的部分動脈支架的局部立體圖。圖2是圖1的動脈支架的局部放大示意圖，該示意圖顯示支架構架的外表面上的多道交替的細微紋溝和脊。圖3A3H是可在手術支架的外表面上使用的細微紋溝的各種結構的概略性截面圖。圖45是顯示其中可以布置圖3A3H的細微紋溝的各種幾何圖樣的概略性平面圖。圖613是也是顯示其中可以布置圖3A3H的細微紋溝的另外的幾何圖樣的概略性平面圖。圖14是為清楚目的而部分切離的支架構架表面的片段立體圖，該立體圖顯示了細微紋溝和藥物室的組合。
發(fā)明內(nèi)容一方面，本發(fā)明涉及具有微觀幾何圖樣化的表面的手術支架，所述表面用于抑制平滑肌細胞生長至支架內(nèi)腔中。所述手術支架具有被構造成用于植入體腔的通常呈圓柱形的支架構架，并且所述支架構架在外表面上具有微觀幾何圖樣化的表面，該微觀幾何圖樣化的表面包含多道以預定圖樣分布的細微紋溝。優(yōu)選地，所述微觀幾何圖樣化的表面包含多道交替的細微紋溝和脊，各所述細微紋溝的寬度為約4微米約40微米，深度為約4微米約40微米。在另一個實施方式中，所述手術支架在支架構架上還包括生物相容性化合物。所述生物相容性化合物可以是血栓抑制劑、細胞生長抑制劑或它們的組合?？梢詫⑺錾锵嗳菪曰衔锿吭谥Ъ軜嫾苌?，或者將其包埋到細微紋溝中。此外，所述手術支架還包含包被所述生物相容性化合物的生物侵蝕性聚合物。在另一個實施方式中，所述手術支架還包括多個其中包埋有生物相容性化合物的藥物室。所述手術支架可以進一步包括包被所包埋的生物相容性化合物的生物侵蝕性聚合物。本發(fā)明的手術支架是動脈支架。所述手術支架也可以是食道支架或輸尿管支架。另一方面，本發(fā)明涉及抑希l評滑肌細胞生長到手術支架的支架內(nèi)腔中的方法。所述方法包括以下步驟提供具有通常為圓柱形的支架構架的手術支架，所述支架構架在其上具有微觀幾何圖樣化的表面，該表面包含多道以預定圖樣分布的細微紋溝；通過手術將所述手術支架植入到體腔內(nèi)；從而所述多道的細微紋溝抑制平滑肌細胞生長到支架內(nèi)腔中。所述方法還可以進一步包括在將所述手術支架植入到體腔中之前，用生物相容性化合物涂布所述手術支架，所述生物相容性化合物包含血栓抑制劑、細胞生長抑制劑或它們的組合?；蛘?，所述方法包括在將所述手術支架植入到體腔中之前，將所述生物相容性化合物包埋到所述細微紋溝內(nèi)。此外，^f述方法進一步包括在將所述手術支架植入到體腔中之前，用生物侵蝕性聚合物包被所述生物相容性化合物。具體實施例方式在一個實施方式中，本發(fā)明提供具有微觀幾何圖樣化的表面的手術支架，以抑制平滑肌細胞在支架內(nèi)腔中的增殖。如圖1所示，手術支架ioo具有被構造成用于體腔植入的通常為圓柱形的支架構架110，所述體腔例如動脈、食道支架或輸尿管。如圖2中顯示的支架構架110的外表面120的局部放大圖所示，手術支架100在支架構架110的外表面120上具有規(guī)則的微觀幾何表面圖樣，該圖樣包含多道交替的細微紋溝4和脊6。在圖2中，黑線表示細微紋溝4，相鄰細微紋溝之間的白色區(qū)域表示脊6。細微紋溝4和脊6的結構將在下文中詳細說明。應該理解，支架構架可以包含各種結構組件和結構，該結構組件和結構可以包括但不限于螺旋鉸接的開槽管、正弦曲線圖樣、彎曲部分和互相連接的N-連接、螺旋狀熔合的正弦曲線元件、具有橢圓矩形設計的正弦曲線環(huán)、波紋環(huán)、帶有彎曲附屬連接(accesslink)的波紋環(huán)、具有可變幾何結構的封閉室、串連建構(tendemArchitecture)和本領域已知的其它結構組件和結構。為本發(fā)明目的，術語"支架構架"是指包含所有的主要結構組件的成形結構。本文所用的術語"支架構架的外表面"是指支架構架面對體腔壁的表面。由于支架構架可以包括一個以上的組件，因此支架構架的外表面包括各種組件的外表面。優(yōu)選地，所述細微紋溝位于支架構架的主要結構組件的外表面上，所述主要結構組件例如與體腔壁具有相對較大的接觸面積的支桿。一些具有上述結構特征的手術支架的適當例子是CordisCorporation(Miami,FL)的CordisPalmaz-Schatz、CordisCrown和BxVelocity;GuidantCorporation(Indianapolis，IN)的ACSMULTI-LINK、MULTI-LINKTETRA和MULTI-LINKPENTA;BostonScientificCorporation(Natick，MA)的NIR和ExpressTM;ArterialVascularEngineering(SantaRosa，CA)的AVEMicrostent;InflowDynamics(Munich，德國)的Inflow;和Elder(Mumbai，印度)的PURA。圖3A3H顯示了細微紋溝4和脊6的各式各樣的適當結構，所述結構可以用于形成規(guī)則的微觀幾何表面圖樣。在此，術語"細微紋溝"是指寬度和深度為微米級的紋溝，更具體地，是指寬度和深度小于50微米的紋溝。如所顯示的那樣，各紋溝具有紋溝底2和紋溝壁3。細微紋溝4和脊6的尺寸以字母"a"、"b"、"c"和"d"標出。這些結構包括那些具有正方形脊6和正方形細微紋溝4的結構(圖3A)，其中"a"、"b"和"c"是相等的，并且相鄰的脊6之間的間隔(或者間距)"d"是"a"、"b"或"c"的兩倍。圖3B和3C顯示了由細微紋溝4和脊6形成的矩形結構，其中尺寸"b"與尺寸"a"和/或尺寸"c"不相等。圖3D和3E顯示了由細微紋溝4和脊6形成的梯形(trapozidal)結構，其中"b"和"c"形成的角度可以如圖3D所示大于90。或如圖3E所示小于90°。如以上結構所示，各紋溝(在其徑向截面上)限定了紋溝底2至紋溝壁3的關系，該關系為約60度約120度。在圖3F中，已使尺寸"b"和尺寸"c"相交形成的彎角(comer)變圓，而在圖3G中，已將這些彎角以及尺寸"a"和尺寸"b"相交形成的彎角變圓。這些變圓的彎角可以是數(shù)度的弧至如圖3H所示使連續(xù)的細微紋溝4和脊6接近正弦曲線結構的弧。在所有這些結構中，脊6的平表面，即尺寸"a"，或者紋溝4的平表面，即尺寸"c"，或兩者均可以如圖3A中的6a和4a處的虛線所示呈波狀。在圖3A3H所示的細微紋溝結構中，尺寸"c"，即紋溝的寬度，可以為約1.5pm約50pm，優(yōu)選為約4jom約40jxm，更優(yōu)選為約6|im約28^im。在如圖3D和3E所示的梯形結構中，紋溝的寬度可以定義為紋溝高度的一半處的寬度。尺寸"a"，即脊的寬度，根據(jù)設計的需要可以等于或不等于"c"。尺寸"b"，即紋溝的深度，為抑制平滑肌細胞增殖目的，應該與"c"類似。如圖413所示，在本發(fā)明的不同實施方式中，如圖3A3H所示的細微紋溝可以以各種幾何圖樣布置。更具體地，參照圖4,細微紋溝可以是交替的細微紋溝12和脊10的無限重復圖樣的形式。在圖5所示的實施方式中，細微紋溝14和脊16在垂直于細微紋溝的縱軸的方向上其寬度在加大(或減小)。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，如圖2所示，共平行的線性細微紋溝4具有基本相等的寬度，并且脊6也具有與細微紋溝4基本相等的寬度。在圖2所示的實施方式中，細微紋溝沿支架構架的圓周方向上形成于支架構架的外表面上，其類似于血管壁內(nèi)天然平滑肌細胞的排列?；蛘?，細微紋溝可以以平行于支架構架的縱軸方式來排列。此夕卜，圖613顯示了圖3A3H中的細微紋溝可以以單向、弧形和放射狀圖樣以及它們的組合的方式排列的另外的幾何圖樣。如顯示的那樣，這些幾何圖樣包括放射狀圖樣(圖6);同心圓圖樣(圖7);放射狀扇形圖樣(圖8);放射狀洞心圓圖樣(圖9);放射狀圖樣與同心圓圖樣相交的圖樣(圖10);被放射狀圖樣環(huán)繞的相交圖樣(圖11);放射狀扇形圖樣與平行圖樣的組合圖樣(圖12);以及相交圖樣和平行圖樣的組合圖樣(圖13)。在所有這些圖中，黑線表示細微紋溝(44)，相鄰細微紋溝之間的白色區(qū)域表示脊(45)。根據(jù)圖3A3H、圖45和圖613所示的實施方式，可以理解提供手術支架可以具有帶許多;i何圖樣、結構和橫截面的微觀幾何圖樣化的表面，以供選擇用于特定的支架用途。上述微觀幾何圖樣化的表面可以通過本領域已知的基于激光的技術形成于支架構架的表面上，所述技術例如在美國專利5,645,740和5,607,607中詳細說明的設備和方法，在此通過參考方式將所述專利作為整體引入到本文中。優(yōu)選地，可以使用計算機化的激光切除技術來形成微觀幾何圖樣化的表面。可以利用上述在支架構架的外表面形成的微觀幾何圖樣化的表面來抑制平滑肌細胞在支架內(nèi)腔中的增殖。美國專利5,645,740、5,607,607和6,419,491描述了總體細胞生長在具有上述微觀幾何圖樣的細胞培養(yǎng)物表面上受到抑制的效果,在此通過參考方式將所述專利作為整體引入本文中。更具體地，如美國專利5,645,740所述，利用具有如表1所示的帶有微觀幾何圖樣的二氧化鈦表面，觀察到大鼠腱成纖維(RTF)細胞與在平滑表面上生長的相同類型細胞對照相比，其生長受到了顯著的抑制。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注為簡化術語，這些研究所用的結構尺寸稱為2pm(a=1.80pm);4(jm(a=3.506(am(a=6.50pm);8|om(a=8.00pm);12(im(a=12.00pm)。觀察到微觀幾何圖樣化的表面導致集落在沿細微紋溝的縱軸(也稱作X軸)的方向上延長生長，而細胞在與細微紋溝的縱軸垂直的方向(也稱作Y軸)上生長受到了抑制。在單個細胞水平上，細胞呈長形，并且看起來象是沿著細微紋溝"開溝"，與此相比，對照培養(yǎng)物的過度生長細胞則在平表面上隨機地移動。在6pm和8pm表面上觀察到最有效的"開溝"。在這些表面上，可觀察到大鼠腱成纖維細胞附著在細微紋溝內(nèi)并定向于其中。這使得在這些表面上幾乎沒有Y軸方向上的生長。在較小的微觀幾何結構上觀察到了不同的結果。RTF細胞在2^im細微紋溝的表面上橋連，導致細胞在形態(tài)上不同于6pm表面、8,表面和12nm表面的形態(tài)。這些細胞寬而扁，并且沒有很好地定向。對于4,的細微紋溝，RTF細胞顯示出混合的形態(tài)，大部分細胞發(fā)生排列并延長，但是沒有完全附著在細微紋溝內(nèi)。這導致RTF細胞在2pm表面和4,表面的Y軸方向上有明顯的生長。另一方面，在12pm表面上也觀察到RTF細胞在Y軸方向上進行有限的生長。這些表面對總體RTF細胞集落生長的效果的觀察結果是顯著的。所有經(jīng)檢測的微觀幾何圖樣化的表面在X軸方向上導致生長的增強相對于對照直徑的增加雖有不同但卻是顯著的，在Y軸方向上導致生長的抑制雖有不同但卻是明顯的。更重要的是，這使總體RTF細胞集落生長與對照相比受到了抑制。還表明細胞的類型不同，其生長受到的抑制也不同。重點指出的是，在具有6pm12pm細微紋溝的微觀幾何圖樣化表面上生長的RTF細胞呈長形，這是在天然血管壁中的平滑肌細胞的形態(tài)。此外，天然平滑肌細胞以良好的組織結構在圓周方向上排列。盡管不知道細胞形態(tài)影響平滑肌細胞增殖的確切機制，但這可能是因為細胞內(nèi)部壓力分布差異的緣故(S.Hung，D.E.Ingber，Thestructuralandmechanicalcomplexityofcell-growthcontrol,Nat.CellBiol.1(1999)1El31-138)。因此，將這些微觀幾何圖樣結合到支架構架的外表面，可以抑制平滑肌細胞在支架內(nèi)腔中的增殖。如前所述，本發(fā)明上下文中的支架構架包括支架的所有主要結構組件。在另一個實施方式中，本發(fā)明的微觀幾何圖樣可以與藥物洗脫支架結合。在一個實施方式中，用本領域已知的現(xiàn)有方法將生物相容性化合物涂布在手術支架上。一個適當?shù)睦邮荢ono-TekCorporation(Milton,NY)研發(fā)的超聲噴射法。所述生物相容性化合物可以是血栓抑制劑、細胞生長抑制劑或它們的組合。優(yōu)選地，用生物侵蝕性聚合物包被所述生物相容性化合物，以延長該化合物的釋放時間。為本發(fā)明目的，可以使用在藥物洗脫支架中所用的現(xiàn)有的生物侵蝕性聚合物。在另一個實施方式中，所述生物相容性化合物被包埋到支架構架的細微紋溝中，并優(yōu)選進一步被生物侵蝕性聚合物所包被。在又一個實施方式中，本發(fā)明的微觀幾何圖樣可以在支架構架的表面上與現(xiàn)有的藥物室設計結合，從而為平滑肌細胞增殖同時提供化學上的抑制和幾何學上的抑制。藥物室既可以在外表面上，也可以在內(nèi)表面(面對支架內(nèi)腔的內(nèi)部)上。在本實施方式中，微觀幾何圖樣和藥物室被布置成藥物室基本上不會對細微紋溝造成妨礙。圖14說明了細微紋溝和藥物室的結合。如顯示的那樣，細微紋溝44和脊45形成于支架的支桿的外表面，延伸并連接到藥物室47。藥物室具有開口的頂部47a和封閉的底部47b。雖然藥物室47可以具有各種幾何結構，不過在這里所顯示的是截頭圓錐體形狀，開口頂部47a的圓周比封閉底部47b的圓周小?？蛇x地，藥物室47的圓周壁可以具有多道在其中形成的隔開的縱式細微紋溝48。應當注意，為說明目的，夸大了圖14中的圖。手術支架上的藥物室的結構及其制作方法在本領域中是已知的。一個適當?shù)睦邮蔷哂卸鄠€用于儲存藥物的小室的動脈支架，在歐洲專利EP0706376中有所述動脈支架的描述，在此通過參考方式將所述專利作為整體引入到本文中。另一個適當?shù)睦邮怯蒀onorMedSystemsInc.(MenloPark，Califomia)制造的Conor支架。具有上面描述的任意一種結構的微觀幾何圖樣化的藥物洗脫支架對平滑肌細胞的增殖具有雙重益處，即化學上的抑制和幾何學上的抑制。應當理解，現(xiàn)有的藥物洗脫支架在很短的時間期限內(nèi)(即數(shù)天內(nèi))釋放其表面涂布藥物。因此，在所涂布的藥物完全釋放之后，就沒有阻止平滑肌細胞生長至支架內(nèi)腔內(nèi)的機制。采用本發(fā)明的微觀幾何圖樣化的藥物洗脫支架，不僅可以讓患者受益于對手術干擾導致的血栓癥和再狹窄的即時化學抑制，而且還可以讓患者長期受益于手術支架上微觀幾何圖樣化的表面所提供的幾何抑制。此外，由于存在幾何學上的抑制機制，因此可以減少藥物在支架表面上的涂布量，這可以減少患者對藥物可能存在的負面反應。另一方面，本發(fā)明提供抑制平滑肌細胞在支架植入后增殖的方法。所述方法包括通過手術將手術支架植入到體腔內(nèi)，其中所述手術支架在支架構架的外表面上具有一種或多種前述的微觀幾何圖樣，從而通過微觀幾何圖樣化的表面抑制平滑肌細胞生長至支架內(nèi)腔中。如上所述，所述方法進一步包括用生物相容性化合物涂布支架構架或者將所述化合物包埋到細微紋溝或藥物室中，以及該方法進一步包括用生物侵蝕性聚合物包被生物相容性化合物。如前所述，醫(yī)學界長期以來一直認為需要經(jīng)改進的減少支架內(nèi)再狹窄的手術支架。本發(fā)明率先提供一種幾何抑制機制，該幾何抑制機制通過將微觀幾何圖樣結合到支架表面上，從而抑制平滑肌細胞生長至支架內(nèi)腔中。雖然已經(jīng)對本發(fā)明進行了詳細的描述，并通過圖示將其顯示在附圖中，但這不應該被解釋為是對本發(fā)明保護范圍的限定，而應該理解為是針對本發(fā)明的優(yōu)選實施方式所舉出的例子。然而顯而易見的是，可以在如以上說明書所描述的和所附權利要求書及其法律上的等同描述所限定的本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)進行各種修改和變更。權利要求1.一種手術支架，該手術支架具有被構造成用于植入體腔的通常呈圓柱形的支架構架，所述支架構架具有外表面；所述外表面在其上具有微觀幾何圖樣化的表面，該微觀幾何圖樣化的表面包含多道以預定圖樣分布的細微紋溝。2.如權利要求1所述的手術支架，其中各所述細微紋溝的寬度為約4微米約40微米，深度為約4微米約40微米。3.如權利要求2所述的手術支架，其中各所述細微紋溝具有紋溝底和紋溝壁，各紋溝在徑向截面上限定了所述紋溝底與所述紋溝壁的關系，該關系為約60度約120度。4.如權利要求2所述的手術支架，該手術支架在所述支架構架上進一步包含生物相容性化合物；所述生物相容性化合物為選自由血栓抑制劑、細胞生長抑制劑和它們的組合組成的組中的一種物質(zhì)。5.如權利要求4所述的手術支架，其中所述生物相容性化合物涂布在所述支架構架上。6.如權利要求4所述的手術支架，其中所述生物相容性化合物包埋在所述細微紋溝中。7.如權利要求4所述的手術支架，該手術支架進一步包含包被所述生物相容性化合物的生物侵蝕性聚合物。8.如權利要求1所述的手術支架，該手術支架進一步包含多個藥物室，并且所述藥物室包埋有生物相容性化合物。9.如權利要求8所述的手術支架，其中所述生物相容性化合物選自由血栓抑制劑、細胞生長抑制劑以及它們的組合組成的組中的一種物質(zhì)。10.如權利要求8所述的手術支架，該手術支架進一步包含包被所述生物相容性化合物的生物侵蝕性聚合物。11.如權利要求1所述的手術支架，該手術支架為動脈支架、食道支架或者輸尿管支架。12.—種手術支架，該手術支架具有被構造成用于植入體腔的通常呈圓柱形的支架構架，所述支架構架具有外表面；所述外表面在其上具有微觀幾何圖樣化的表面，該微觀幾何圖樣化的表面包含多道交替的細微紋溝和脊。13.如權利要求12所述的手術支架，其中各所述細微紋溝的寬度為約4微米約40微米，深度為約4微米約40微米。14.如權利要求12所述的手術支架，其中所述多道交替的細微紋溝和脊具有基本上相同的寬度和基本上相同的深度。15.如權利要求12所述的手術支架，該手術支架在所述支架構架上進一步包含生物相容性化合物；所述生物相容性化合物選自由血栓抑制劑、細胞生長抑制劑以及它們的組合組成的組中的一種物質(zhì)。16.如權利要求12所述的手術支架，該手術支架為動脈支架、食道支架或者輸尿管支架。17.—種抑制平滑肌細胞生長至手術支架內(nèi)腔中的方法，該方法包括以下步驟(a)提供具有通常為圓柱形的支架構架的手術支架，所述支架構架在其上具有微觀幾何圖樣化的表面，該表面包含多道以預定圖樣分布的細微紋溝；(b)通過手術將所述手術支架植入到體腔中；從而使所述多道細微紋溝抑制平滑肌細胞生長至所述支架內(nèi)腔中。18.如權利要求17所述的方法，該方法進一步包括在將所述支架植入到所述體腔中之前，用生物相容性化合物涂布所述手術支架；所述生物相容性化合物選自由血栓抑制劑、細胞生長抑制劑以及它們的組合組成的組中的一種物質(zhì)。19.如權利要求17所述的方法，該方法進一步包括在將所述手術支架植入到所述體腔中之前，將生物相容性化合物包埋到所述細微紋溝中；所述生物相容性化合物選自由血栓抑制劑、細胞生長抑制劑以及它們的組合組成的組中的一種物質(zhì)。20.如權利要求19所述的方法，該方法進一步包括在將戶腿手術支架植入到所述體腔中之前，用生物侵蝕性聚合物包被所述的生物相容性化合物。全文摘要本發(fā)明公開了其上具有微觀幾何圖樣化的表面的手術支架和用于抑制平滑肌細胞生長至支架內(nèi)腔中的方法。所述手術支架具有被構造成用于植入體腔的通常呈圓柱形的支架構架，并且所述支架構架在其上具有微觀幾何圖樣化的表面，該表面包含多道以預定圖樣分布的細微紋溝。各細微紋溝的寬度為約4微米～約40微米，深度為約4微米～40微米。所述手術支架可以進一步包括藥物室，并且所述手術支架還可以具有包埋在所述細微紋溝或藥物室中的生物相容性化合物，該化合物例如血栓抑制劑或者細胞生長抑制劑。文檔編號A61F2/90GK101193606SQ200580006789公開日2008年6月4日申請日期2005年3月3日優(yōu)先權日2004年3月4日發(fā)明者哈羅德·亞歷山大,約翰·L·里奇申請人:拜羅克國際公司