專(zhuān)利名稱(chēng)：三金藥物制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療泌尿系統(tǒng)等疾病的三金藥物制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急、慢性腎盂腎炎，尿路感染是當(dāng)今世界上廣大人民身心健康的常見(jiàn)疾病，給患者帶來(lái)了極大的痛苦，傳統(tǒng)的治療方法多為抗生素或理療，長(zhǎng)期使用抗生素，可使患者發(fā)生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數(shù)患者不能長(zhǎng)期堅(jiān)持而中斷治療。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如申請(qǐng)?zhí)枮?3124080，名稱(chēng)為“一種治療泌尿系統(tǒng)疾病的藥物組合物及其制備方法、用途”的申請(qǐng)，及上市的三金片、三金膠囊、三金顆粒，這三種產(chǎn)品均為治療此類(lèi)疾病而開(kāi)發(fā)。但是，其提取工藝和質(zhì)量控制方法過(guò)于簡(jiǎn)單粗糙，不能最大限度的富集有效成分，也不能全面考察和控制產(chǎn)品的質(zhì)量；所以鑒于這些情況，尋找更理想的制備工藝，更穩(wěn)定的質(zhì)量控制方法依然是我們目前急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療泌尿系統(tǒng)疾病等的三金藥物制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法；用于對(duì)急、慢性腎盂腎炎，慢性尿路感染等疾病的治療；本發(fā)明是提供的工藝合理可行，質(zhì)量控制方法能有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計(jì)算，它是將金櫻根8-12份、菝葜4-6份、羊開(kāi)口4-6份、金沙藤1-4份、積雪草1-4份或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成分散片、泡騰片、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、微丸、滴丸、注射劑，包括粉針制劑、凍干粉針劑，緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說(shuō)所述的制劑是分散片、軟膠囊劑、微丸、顆粒劑、膠囊劑、泡騰片、滴丸、片劑，所用的積雪草可用給定組分的積雪草提取的積雪草苷替代。
本發(fā)明所述的三金藥物制劑的制備方法取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水或乙醇提取，提取液濃縮，用乙醇沉淀法、有機(jī)溶劑萃取法、柱層析法中的一種或幾種進(jìn)行純化，得到的提取物加不同輔料制成相應(yīng)制劑。
優(yōu)選為取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮溶劑至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
本發(fā)明所述的三金藥物制劑的制備方法取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇進(jìn)行沉淀純化，過(guò)濾，收集濾液，減壓回收乙醇至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
可以是取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用適量水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
或者是取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆?，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，在80℃以下減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
也可以是取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加攪拌均勻，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
還可以是取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆?，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
它的質(zhì)量控制方法包括以下全部或部分內(nèi)容(1)金櫻根藥材、積雪草藥材、金沙藤藥材、羊開(kāi)口藥材、菝契藥材、積雪草苷、羥基積雪草苷、菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、反式對(duì)-香豆酸、咖啡酸中全部或部分物質(zhì)的鑒別測(cè)試方法；(2)三金制劑中積雪草苷、羥基積雪草苷、菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、反式對(duì)-香豆酸、咖啡酸全部或部分成分的含量測(cè)試方法。準(zhǔn)確的說(shuō)它的質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容(1)金櫻根藥材、積雪草苷、薯蕷皂苷元的薄層色譜鑒別測(cè)試方法；(2)三金制劑中積雪草苷、羥基積雪草苷全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
本方中，金櫻根清熱化濕止帶為君藥，菝葜祛風(fēng)濕、利小便、消腫毒，羊開(kāi)口清熱涼血，共為佐藥；金沙藤清熱解毒，積雪草清熱利濕、解毒消腫，為使藥，諸藥相合，共奏祛濕止痛、清熱解毒之效。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的提供的制備工藝先進(jìn)，簡(jiǎn)單易行；而且本發(fā)明提供的這些制劑不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用。
本發(fā)明制劑具有良好的抗炎、提高免疫功能的療效，所以還可用于治療腰腿痛、小兒急性腎小球腎炎、慢性前列腺炎、尿毒癥期慢性腎功能不全、滴蟲(chóng)性陰道炎、腎病綜合癥等癥。
本發(fā)明的關(guān)鍵在于本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)來(lái)選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝；保證其科學(xué)、合理、可行；保證得到的制劑具有有效的治療效果，生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)本發(fā)明直接生產(chǎn)、制備效果顯著的藥物制劑，而不再需要進(jìn)行新的摸索、研究；實(shí)際上對(duì)于制劑技術(shù)來(lái)講其關(guān)鍵就在于生產(chǎn)工藝條件的選擇；如果選擇不當(dāng)，要么制備不出有效的產(chǎn)品、有時(shí)甚至危害健康，要么制劑品種的成本高昂、又不符合市場(chǎng)要求；本發(fā)明的選擇解決了這些問(wèn)題；同時(shí)，向市場(chǎng)又提供了新的品種，使醫(yī)患雙方有更多的選擇余地。
工藝1取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮溶劑至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
工藝2取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇進(jìn)行沉淀純化，過(guò)濾，收集濾液，減壓回收乙醇至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
工藝3取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用適量水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
工藝4取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆颍瑸V過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，在80℃以下減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
工藝5取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加攪拌均勻，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
工藝6取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆?，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
工藝7將金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為60℃時(shí)測(cè)為1.15-1.20的清膏，然后再分別制成不同的制劑。
實(shí)驗(yàn)例1抗炎作用對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)方法 臨用前將各工藝制備的浸膏用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成0.30g/ml混懸液備用，動(dòng)物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機(jī)分為5組(對(duì)照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續(xù)灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05ml二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線(xiàn)剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱(chēng)兩耳片濕重，以?xún)啥亓坎钪底鳛槟[脹程度指標(biāo)。
組別 劑量(g/kg) 動(dòng)物(只) 平均腫脹度(mg)對(duì)照組 20ml/kg 8 24.21±4.60工藝1組6.0 8 14.18±2.11工藝2組6.0 8 14.23±4.21工藝3組6.0 8 14.11±3.32工藝4組6.0 8 14.08±5.30工藝5組6.0 8 14.15±2.20工藝6組6.0 8 14.18±1.79工藝7組6.0 8 16.91±3.34結(jié)果表明，本發(fā)明提供的工藝制備的浸膏具有良好的作用。
實(shí)驗(yàn)例2對(duì)小鼠免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究對(duì)小鼠血清免疫球蛋白的影響取小鼠，體重22±2g，隨機(jī)分組，即空白對(duì)照組、模型組、對(duì)照組，本發(fā)明工藝組，雌雄各半，空白對(duì)照組給予同劑量蒸餾水，各工藝制備的浸膏給予1.5mg/d，均灌胃，連續(xù)3個(gè)月每w稱(chēng)重1次。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日各組小鼠編號(hào)，眼球取血，離心取血清測(cè)定各組小鼠免疫蛋白。
對(duì)小鼠血清免疫球蛋白的影響(X±S)組別 藥物劑量(g/kg) 小鼠 IgA(mg/L) IgA(mg/L) IgM(mg/L)正常對(duì)照組 NS123.65±0.650.36±0.170.58±0.22模型組 - 102.91±0.680.30±0.100.45±0.27工藝7組15mg/d 103.84±1.780.81±0.250.73±0.11工藝1組1.5mg/d103.88±1.050.87±0.160.83±0.22工藝2組1.5mg/d103.86±1.210.88±0.130.81±0.24工藝3組1.5mg/d103.89±1.210.87±0.140.83±0.29工藝4組1.5mg/d103.88±0.890.87±0.190.81±0.32工藝5組1.5mg/d103.87±1.310.86±0.210.83±0.25工藝6組1.5mg/d103.86±1.250.87±0.180.82±0.28結(jié)果表明，小鼠灌服本發(fā)明工藝制備的浸膏后血清免疫球蛋白IgA、IgA、IgM含量提高。
實(shí)驗(yàn)例3質(zhì)量控制方法鑒別全方共五味藥，原標(biāo)準(zhǔn)收載了金櫻根、積雪草的TLC鑒別，現(xiàn)劑改仍保留，同時(shí)增加菝葜的薄層色譜鑒別。
在鑒別時(shí)，參考有關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)展開(kāi)條件進(jìn)行了研究，試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的鑒別方法操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性和專(zhuān)屬性良好。
(1)金櫻根的薄層色譜鑒別 金櫻根又名脫骨丹，為薔薇科植物金櫻子的根或根皮(Radix Rosa laevigata)，性味酸澀，有固精澀腸作用，考慮到暫無(wú)法獲取金櫻根專(zhuān)屬性或特征性的指標(biāo)成分供檢測(cè)用，故選用金櫻根對(duì)照藥材為對(duì)照進(jìn)行薄層色譜鑒別。同時(shí)以缺金櫻根陰性樣品作為陰性對(duì)照。供試品液制備方法如下取本品適量研成細(xì)粉，取4g，加乙醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.01mol/L的氫氧化鈉溶液20ml，微熱使溶解，置分液漏斗中，加乙醚10ml，振搖提取，棄去乙醚液，水層再用醋酸乙酯10ml，振搖提取，醋酸乙酯提取液濃縮至約1ml，作為供試品溶液(水層備用)。另取缺金櫻根陰性樣品同法制成陰性樣品溶液。再取金櫻根對(duì)照藥材2.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲酸(5∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置過(guò)夜后的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，結(jié)果斑點(diǎn)分離度較差，故不采用。后以氯仿-甲醇(5∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。結(jié)果Rf值適中，斑點(diǎn)圓整，分離度好且陰性對(duì)照無(wú)干擾，故采用。
(2)積雪草的薄層色譜鑒別積雪草含有多種化學(xué)成分，包括三萜皂苷類(lèi)成分，如積雪草苷(asiaticoside)、羥基積雪草苷(madecassoside)、波熱模苷(brahmoside)、波熱米苷(brahminosde)、參枯尼苷(thankuniside)等，還含有一些三萜酸類(lèi)，如積雪草酸(asiatic acid)等。揮發(fā)油類(lèi)成分，如石竹烯(caryophyllene)、欖香烯(elemene)等。多炔烯類(lèi)成分以及其他成分。因?yàn)榉e雪草苷為其特征成分之一，故選用積雪草苷對(duì)照品為對(duì)照進(jìn)行薄層色譜鑒別。同時(shí)以缺積雪草陰性樣品作為陰性對(duì)照。供試品液制備方法如下取金櫻根鑒別項(xiàng)下的水層液，加水飽和的正丁醇15ml，振搖提取，分取正丁醇提取液，用正丁醇飽和的水5ml洗滌，棄去水層液，正丁醇提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取缺積雪草陰性樣品同法制成陰性樣品溶液。再取積雪草苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，結(jié)果斑點(diǎn)未分開(kāi)，Rf值太低，故不采用。后氯仿-甲酸-水(7∶3∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。結(jié)果Rf值適中，斑點(diǎn)圓整，分離度好且陰性對(duì)照無(wú)干擾。
(3)菝葜的薄層色譜鑒別菝葜中含有多種甾體皂苷、黃酮、植物甾醇、有機(jī)酸、萜類(lèi)、氨基酸、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分。因薯蕷皂苷為其主要成分和特征成分，故選用薯蕷皂苷元對(duì)照品為對(duì)照進(jìn)行薄層色譜鑒別。同時(shí)以缺菝葜陰性樣品作為陰性對(duì)照。經(jīng)研究并參考有關(guān)文獻(xiàn)，供試品液制備方法如下取本品或內(nèi)容物適量研成細(xì)粉，取10g，加75％乙醇100ml，搖勻，加鹽酸10ml，置水浴中加熱回流3小時(shí)，取出，放冷，用石油醚(60～90℃)振搖提取4次(30ml，20ml，15ml，15ml)，合并石油醚提取液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取缺菝葜陰性樣品同法制成陰性樣品溶液。再取薯蕷皂苷元對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(4∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，結(jié)果斑點(diǎn)未分開(kāi)，陰性有干擾，故未采用。后以環(huán)己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開(kāi)劑，二次展開(kāi)，每次展距18cm，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱使斑點(diǎn)顯色清晰。結(jié)果Rf值適中，斑點(diǎn)圓整，分離度好且陰性對(duì)照無(wú)干擾。
羥基積雪草苷含量測(cè)定(1)指標(biāo)成分的選擇處方中積雪草具有清熱利濕、解毒消腫之功效，主要含積雪草苷、羥基積雪草苷、羥基積雪草酸、積雪草酸等多種三萜類(lèi)化合物，其有效組分積雪草總苷在國(guó)外已廣泛應(yīng)用于臨床。故以羥基積雪草苷為指標(biāo)成分，采用HPLC法測(cè)定羥基積雪草苷的含量，并結(jié)合微丸劑型特點(diǎn)，開(kāi)展方法學(xué)研究。
(2)儀器與試藥高效液相色譜儀Alltech426型泵及AllChrom Plus Client/Server色譜數(shù)據(jù)工作站(美國(guó)Alltech公司生產(chǎn))；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器Alltech ELSD 2000ES(美國(guó)Alltech公司生產(chǎn))；XWK-III無(wú)油空氣泵(天津市分析儀器廠)；sartoriusBP211D電子天平(感量0.1mg；0.01mg。載量210g；80g)；autoscienceAS5150A超聲波清洗器；TGL-16G高速離心機(jī)。
甲醇為色譜純(Fisher Chemicals)，水為重蒸餾水，其余試劑為分析純。
(3)檢測(cè)方法的選擇積雪草有效組分積雪草總苷處于紫外末端吸收，因此，選擇蒸發(fā)光散射檢測(cè)作為指標(biāo)成分的檢測(cè)方法。
(4)色譜條件的選擇①流動(dòng)相的選擇實(shí)驗(yàn)曾以甲醇-水(55∶45)、甲醇-水(60∶40)、乙腈-水(50∶50)為流動(dòng)相，流速1ml/min，以KromasilC18柱(5um，150×4.6mm)為分析柱，柱溫40℃，進(jìn)行試驗(yàn)研究，結(jié)果前者分離效果較好。實(shí)驗(yàn)最終選用甲醇-水(55∶45)為流動(dòng)相，流速1ml/min，柱溫40℃。
②分析柱的選擇實(shí)驗(yàn)曾用Diamonsil(鉆石)C18柱(5um，150×4.6mm)與KromasilC18柱(5um，150×4.6mm)，以甲醇-水(55∶45)為流動(dòng)相，二者均達(dá)到滿(mǎn)意的分離效果，羥基積雪草苷峰與相鄰峰分離度大于1.5，理論塔板數(shù)以羥基積雪草苷峰計(jì)算均大于2000。方法學(xué)研究實(shí)驗(yàn)選用KromasilC18柱(5um，150×4.6mm)。
(5)對(duì)照品溶液的制備羥基積雪草苷對(duì)照品易溶于甲醇中，故實(shí)驗(yàn)選用甲醇直接溶解制成每1ml含0.8mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
(6)供試品溶液的制備由于該方提取工藝中，藥材已提取至浸膏狀，故供試品溶液的制備采用超聲處理即可，試驗(yàn)對(duì)提取溶劑、提取時(shí)間進(jìn)行了考察。
①提取溶劑的考察 因羥基積雪草苷易溶于甲醇、乙醇等溶劑，故實(shí)驗(yàn)采用以下溶劑進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)表。
提取溶劑考察結(jié)果

由上表可見(jiàn)，以甲醇為溶劑，羥基積雪草苷的含量最高，因此選用甲醇為提取溶劑。
②提取時(shí)間的考察取021101批樣品適量研細(xì)，取2.0g，3份，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇25ml，稱(chēng)定重量，分別超聲處理(150W，50KHz)30、45、60分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，用甲醇20ml分次洗滌殘?jiān)腿萜?，洗液并入濾液中。將提取液回收甲醇至干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml。取正丁醇液，水浴蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，即得。計(jì)算含量，結(jié)果見(jiàn)表。
超聲時(shí)間考察結(jié)果

由表可見(jiàn)，超聲處理45分鐘后含量幾無(wú)變化，試驗(yàn)選擇提取時(shí)間為45分鐘。
綜上所述，供試品溶液的制備方法為取本品或內(nèi)容物適量研成細(xì)粉，取2.0g，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，用甲醇20ml分次洗滌殘?jiān)腿萜?，洗液并入濾液中。將提取液回收甲醇至干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml。取正丁醇液，水浴蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，即得。
(7)缺積雪草陰性溶液的制備取缺積雪草陰性樣品2.0g，按上述供試品溶液的制備方法制備缺積雪草陰性溶液。
(8)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)與線(xiàn)性范圍分別精密吸取對(duì)照品溶液(C＝0.8436mg/ml)2ul、5ul、8ul、10ul、12ul、15ul，注入液相色譜儀，按正文色譜條件進(jìn)行分析，測(cè)定峰面積，結(jié)果見(jiàn)表。
羥基積雪草苷對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)測(cè)定結(jié)果

當(dāng)羥基積雪草苷進(jìn)樣量在1.6872～16.8720ug范圍內(nèi)時(shí)，其常用對(duì)數(shù)值與峰面積的常用對(duì)數(shù)值呈很好的線(xiàn)性關(guān)系，回歸方程及相關(guān)系數(shù)Y＝1.2421X+6.0686，r＝0.9997(X為羥基積雪草苷進(jìn)樣量的常用對(duì)數(shù)值，Y為峰面積的常用對(duì)數(shù)值)；以進(jìn)樣量(ug)的常用對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo)(X)，峰面積(A)的常用對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)(Y)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，見(jiàn)附圖1。
(9)精密度試驗(yàn)精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行分析，測(cè)定5次，測(cè)定峰面積，結(jié)果見(jiàn)表。
精密度試驗(yàn)結(jié)果

由表可見(jiàn)，對(duì)照品峰面積平均值為17519723，RSD為1.79％；供試品峰面積平均值為15956219，RSD為2.23％，表明精密度良好。
(10)穩(wěn)定性試驗(yàn)取批號(hào)為021101的樣品與羥基積雪草苷對(duì)照品適量，分別制備供試品溶液與對(duì)照品溶液，室溫下保存，于制備完成后放置不同時(shí)間后，分別精密吸取10ul注入液相色譜儀，測(cè)定，記錄色譜圖，考察其穩(wěn)定性，結(jié)果見(jiàn)表。如表所示，供試品溶液及對(duì)照品溶液在配制后16小時(shí)內(nèi)測(cè)定，結(jié)果穩(wěn)定。
穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

(11)重復(fù)性試驗(yàn)取批號(hào)為021101樣品適量研細(xì)，精密稱(chēng)取2.0g，共5份，按樣品分析方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表。如表所示，含量平均值為1.64mg/g，RSD＝2.51％，重復(fù)性良好。
重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果


(12)加樣回收率試驗(yàn)取樣品適量研細(xì)(樣品批號(hào)為021101，羥基積雪草苷含量為1.64mg/g)，精密稱(chēng)取1.0g，共5份，分別精密加入羥基積雪草苷對(duì)照品溶液(C＝0.6648mg/ml)3ml，再分別加甲醇25ml，測(cè)定，按下述計(jì)算式計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表。如表所示，本方法平均加樣回收率為99.18％，RSD為1.09％，表明回收率的重現(xiàn)性較好。

加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明，本發(fā)明提供的質(zhì)量控制方法合理可行。


附圖1是本發(fā)明以進(jìn)樣量(ug)的常用對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo)(X)，峰面積(A)的常用對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)(Y)繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。
具體的實(shí)施方式(份指重量份，如公斤、克等)本發(fā)明的實(shí)施例1金櫻根8份、菝葜4份、羊開(kāi)口4份、金沙藤1份、積雪草1份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮溶劑至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶5∶5∶2的重量比例，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、改性淀粉、微晶纖維素過(guò)篩混勻，加適量水制成軟材，制粒，整粒，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝7∶2的重量比例，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓力為6～7kg，轉(zhuǎn)速為25r/min，壓片，即得分散片劑，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2片。
本發(fā)明的實(shí)施例2金櫻根12份、菝葜6份、羊開(kāi)口6份、金沙藤4份、積雪草4份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮5次，每次4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮溶劑至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，干燥，粉碎，得浸膏粉，取浸膏粉1份，PEG40001.5份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度70cm，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3金櫻根10份、菝葜5份、羊開(kāi)口5份、金沙藤3份、積雪草3份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇進(jìn)行沉淀純化，過(guò)濾，收集濾液，減壓回收乙醇至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶1∶95的重量比例，將浸膏粉與枸櫞酸、微粉硅膠、微晶纖維素過(guò)篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為5min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4金櫻根8份、菝葜4份、羊開(kāi)口4份、金沙藤1份、積雪草1份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮5次，每次4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇進(jìn)行沉淀純化，過(guò)濾，收集濾液，減壓回收乙醇至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，加入蒸餾水，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例5金櫻根8份、菝葜4份、羊開(kāi)口4份、金沙藤1份、積雪草1份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用適量水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，加入聚乙二醇400、檸檬酸、甘氨酸混勻，明膠甘油為囊材，壓丸機(jī)的明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，壓丸，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6金櫻根12份、菝葜6份、羊開(kāi)口6份、金沙藤4份、積雪草4份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮5次，每次4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用適量水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，粉碎，制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7金櫻根10份、菝葜6份、羊開(kāi)口6份、金沙藤4份、積雪草4份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆?，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8金櫻根8份、菝葜4份、羊開(kāi)口4份、金沙藤1份、積雪草1份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入80％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆?，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例9金櫻根8份、菝葜4份、羊開(kāi)口4份、金沙藤1份、積雪草1份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加攪拌均勻，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，粉碎，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10金櫻根8份、菝葜4份、羊開(kāi)口4份、金沙藤1份、積雪草1份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入80％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加攪拌均勻，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，干燥，制丸，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11金櫻根10份、菝葜6份、羊開(kāi)口6份、金沙藤4份、積雪草4份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆?，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，粉碎，制粒，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例12櫻根8份、菝葜4份、羊開(kāi)口4份、金沙藤1份、積雪草1份，取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入80％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆颍瑸V過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，粉碎，加入8％碳酸氫鈉、10％枸櫞酸、1％阿司帕坦分別粉碎，制粒，壓片，即得泡騰片劑。
本發(fā)明實(shí)施例中，所用的積雪草可用給定重量的積雪草提取的積雪草苷替代。
本發(fā)明的實(shí)施例13質(zhì)量控制方法包括以下全部或部分內(nèi)容(1)金櫻根藥材、積雪草藥材、金沙藤藥材、羊開(kāi)口藥材、菝契藥材、積雪草苷、羥基積雪草苷、菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、反式對(duì)-香豆酸、咖啡酸中全部或部分物質(zhì)的鑒別測(cè)試方法；(2)三金制劑中積雪草苷、羥基積雪草苷、菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、反式對(duì)-香豆酸、咖啡酸全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
本發(fā)明的實(shí)施例14它的質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容(1)金櫻根藥材、積雪草苷、薯蕷皂苷元的薄層色譜鑒別測(cè)試方法；(2)三金制劑中積雪草苷、羥基積雪草苷全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
本發(fā)明的實(shí)施例15質(zhì)量控制方法包括以下全部或部分內(nèi)容鑒別(1)取本品或內(nèi)容物適量研成細(xì)粉，取4g，加乙醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.01mol/L的氫氧化鈉溶液20ml，微熱使溶解，置分液漏斗中，加乙醚10ml，振搖提取，棄去乙醚液，水層再用醋酸乙酯10ml，振搖提取，醋酸乙酯提取液濃縮至約1ml，作為供試品溶液(水層備用)。另取金櫻根對(duì)照藥材2.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10～15ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲酸(5∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取[鑒別](1)項(xiàng)下的水層，加水飽和的正丁醇15ml，振搖提取，分取正丁醇提取液，用正丁醇飽和的水5ml洗滌，棄去水層液，正丁醇提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取積雪草苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲酸-水(7∶3∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品適量研成細(xì)粉，取10g，加75％乙醇100ml，搖勻，加鹽酸10ml，置水浴中加熱回流3小時(shí)，取出，放冷，用石油醚(60～90℃)振搖提取4次(30ml，20ml，15ml，15ml)，合并石油醚提取液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取薯蕷皂苷元對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開(kāi)劑，二次展開(kāi)，每次展距18cm，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱使斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(55∶45)為流動(dòng)相，用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.8mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 取本品或內(nèi)容物適量研成細(xì)粉，取2.0g，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇25ml，稱(chēng)定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，用甲醇20ml分次洗滌殘?jiān)腿萜?，洗液并入濾液中。將提取液回收甲醇至干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml。取正丁醇液，水浴蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，即得。
測(cè)定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液5ul、10ul，供試品溶液5～10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算含量，即得。
權(quán)利要求
1.一種三金藥物制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它是將金櫻根8-12份、菝葜4-6份、羊開(kāi)口4-6份、金沙藤1-4份和積雪草1-4份或相應(yīng)重量份它們的提取物制作成分散片、泡騰片、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、微丸、滴丸、注射劑，包括粉針制劑、凍干粉針劑，緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的三金藥物制劑，其特征在于所述的制劑是分散片、軟膠囊劑、微丸、顆粒劑、膠囊劑、泡騰片、滴丸或片劑，所用的積雪草可用給定組分的積雪草提取的積雪草苷替代。
3.如權(quán)利要求1或2所述的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水或乙醇提取，提取液濃縮，用乙醇沉淀法、有機(jī)溶劑萃取法、柱層析法中的一種或幾種進(jìn)行純化，得到的提取物加不同輔料制成相應(yīng)制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤和積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮溶劑至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
5.按照權(quán)利要求3所述的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇進(jìn)行沉淀純化，過(guò)濾，收集濾液，減壓回收乙醇至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
6.按照權(quán)利要求3所述的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加水煎煮2-5次，每次1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用適量水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
7.按照權(quán)利要求3所述的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆颍瑸V過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，在80℃以下減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
8.按照權(quán)利要求3所述的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加攪拌均勻，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(60℃)的清膏，加入等體積正丁醇或仲丁醇萃取，分離萃取液，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
9.按照權(quán)利要求3所述的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草，加入30-80％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至相對(duì)密度60℃為1.15～1.20的清膏，加水?dāng)嚢杈鶆颍瑸V過(guò)，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇，減壓干燥，加入不同輔料制成相應(yīng)制劑。
10.如權(quán)利要求1或2所述的三金藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于它包括以下全部或部分內(nèi)容(1)金櫻根藥材、積雪草藥材、金沙藤藥材、羊開(kāi)口藥材、菝契藥材、積雪草苷、羥基積雪草苷、菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、反式對(duì)-香豆酸、咖啡酸中全部或部分物質(zhì)的鑒別測(cè)試方法；(2)三金制劑中積雪草苷、羥基積雪草苷、菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、反式對(duì)-香豆酸、咖啡酸全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
11.按照權(quán)利要求10所述的三金藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于它的質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容(1)金櫻根藥材、積雪草苷、薯蕷皂苷元的薄層色譜鑒別測(cè)試方法；(2)三金制劑中積雪草苷、羥基積雪草苷全部或部分成分的含量測(cè)試方法。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療泌尿系統(tǒng)等疾病的三金藥物制劑及制備方法和質(zhì)量控制方法，它是將金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草制成藥劑學(xué)上可以接受的劑型，得到的制劑崩解性好，生物利用度高，特別是它們的輔料用量都比較少，特別適合老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，本發(fā)明還提供了這種制劑的質(zhì)量控制方法，能夠保證制備的制劑質(zhì)量并方便工業(yè)化生產(chǎn)的要求；與現(xiàn)有技術(shù)相比，提供的藥物制劑用于對(duì)急、慢性腎盂腎炎，慢性尿路感染等疾病的治療，有比較好的效果；本發(fā)明提供的制備工藝先進(jìn)，簡(jiǎn)單易行；而且本發(fā)明提供的這些制劑不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1733273SQ20051020047
公開(kāi)日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月15日
發(fā)明者周霞 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司