專(zhuān)利名稱(chēng)：通宣理肺制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于感冒咳嗽，發(fā)熱惡寒，鼻塞流涕，頭痛無(wú)汗，肢體酸痛的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
感冒咳嗽，發(fā)熱惡寒，鼻塞流涕，頭痛無(wú)汗，肢體酸痛是臨床多見(jiàn)癥狀，中醫(yī)常采取解表散寒，宣肺止嗽的手段對(duì)其進(jìn)行治療，且療效顯著。通宣理肺丸是其代表藥。但實(shí)踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過(guò)本發(fā)明地提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥滴丸、軟膠囊、咀嚼片的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治感冒咳嗽，發(fā)熱惡寒，鼻塞流涕，頭痛無(wú)汗，肢體酸痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成
紫蘇葉72～677份前胡 48～451份桔梗 48～451份苦杏仁36～338份
麻黃 48～451份甘草 36～338份陳皮 48～451份半夏(制) 36～338份
茯苓 48～451份枳殼(炒) 48～451份黃芩 48～451份
優(yōu)選
紫蘇葉144份 前胡 96份桔梗 96份苦杏仁 72份
麻黃 96份甘草 72份陳皮 96份半夏(制) 72份
茯苓 96份枳殼(炒) 96份黃芩 96份
以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸等。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、咀嚼片、糖漿劑、流浸膏劑和浸膏劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟
方法a(工藝①)
(1)取紫蘇葉、陳皮兩味藥材，采用超臨界萃取法裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0～4.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；
(2)取萃取后殘?jiān)吞幏绞Ｓ嗨幉?，加水煎?～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成一定體積，加3～15倍量的60～95％的乙醇，攪拌均勻，靜置，低溫冷藏6～60h，過(guò)濾，濾液濃縮成稠膏；
(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)
(1)取紫蘇葉、陳皮藥材打粉入藥；
(2)處方剩余藥材處理同上；
(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過(guò)進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備
本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟
①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；
②將上述原料混合均勻；
③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過(guò)滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備
本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2∶每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟
A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；
B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；
所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；
適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果
為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、藥理研究
1.1鎮(zhèn)咳作用(濃氨水噴霧法)
取18～20g的昆明種小白鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組。灌胃給予藥物及生理鹽水，每日1次，連續(xù)3d。第3天灌胃前，小鼠禁食不禁水12h；于末次給藥后1h，將小鼠用500ml燒杯罩住，通入用超聲霧化器霧化的濃氨水15s，小鼠在燒杯內(nèi)再停留10s后立即取出。觀察記錄小鼠的咳嗽潛伏期(噴霧結(jié)束至開(kāi)始出現(xiàn)咳嗽的時(shí)間)和3min咳嗽次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳作用(n＝10，x±s)
注與生理鹽水組比較**P＜0.01，與急支糖漿組比較△P＜0.05
由表1可見(jiàn)，浸膏組與急支糖漿組均能明顯減少小鼠咳嗽次數(shù)，延長(zhǎng)咳嗽潛伏期，與生理鹽水組比較差異非常顯著；工藝②浸膏組作用與急支糖漿組作用相當(dāng)，工藝①浸膏組作用優(yōu)于急支糖漿組。
1.2祛痰作用
取20～24g小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分成4組。分別灌胃給予藥物及生理鹽水。每日1次，連續(xù)3d。第3天灌胃前，小鼠禁食不禁水12h；灌胃給藥30min后，每只小鼠腹腔注射0.5％酚紅溶液0.5ml。注射后30min脫頸處死，仰位固定于手術(shù)板上，剪開(kāi)頸正中皮膚，分離出氣管，在氣管下穿一絲線備用。用尖部磨平的7號(hào)針頭從甲狀軟骨處插入氣管內(nèi)約0.3cm，用絲線結(jié)扎固定。用1ml注射器吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，灌洗呼吸道3次，將灌洗液放入一試管中，重新吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，如上再灌洗3次，共得洗液1.5ml，將3次洗液合并.用3000r/min離心15min，取上清液，用721型分光光度計(jì)于560nm處比色測(cè)OD值。根據(jù)酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線，將光密度值換算成酚紅含量，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)小鼠的祛痰作用(n＝10，x±s)
注與生理鹽水組比較**P＜0.01，與急支糖漿組比較△P＜0.05，△△P＜0.01
由表2可見(jiàn)，浸膏組與急支糖漿組均能明顯增加小鼠呼吸道酚紅排出量，與生理鹽水組比較差異非常顯著；工藝①浸膏組作用與急支糖漿組作用相當(dāng)。
1.3抗炎作用(鼠耳腫脹法)
取18～20g雄性小鼠40只，隨機(jī)分成4組。灌胃給予藥物及生理鹽水。每日1次，連續(xù)3d。末次給藥后30min，于各小鼠左耳廓前后兩面均勻涂抹0.1ml二甲苯致炎。1h后脫頸處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用ф8mm的打孔器分別在同一部位打下耳片稱(chēng)重，計(jì)算以?xún)啥亓恐顬槟[脹度，按下式求出給藥組的腫脹抑制率，結(jié)果見(jiàn)表3。
腫脹度＝左耳-右耳
表3對(duì)小鼠耳廓腫脹的作用(n＝10，x±s)
注與生理鹽水組比較**P＜0.01，與急支糖漿組比較△P＜0.05，△△P＜0.01
由表3可見(jiàn)，浸膏組與急支糖漿組均能抑制二甲苯所致的鼠耳腫脹，與生理鹽水組比較，差別非常顯著；工藝①浸膏組作用優(yōu)于急支糖漿組。
2、毒理研究
急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療感冒咳嗽，發(fā)熱惡寒，鼻塞流涕，頭痛無(wú)汗，肢體酸痛的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其解表散寒，宣肺止嗽等臨床療效，加之它的低毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1
本發(fā)明滴丸的制備方法
處方
紫蘇葉144g 前胡 96g 桔梗96g 苦杏仁72g
麻黃 96g甘草 72g 陳皮96g 半夏(制) 72g
茯苓 96g枳殼(炒) 96g 黃芩96g
PEG4000 100g
制成 1000丸
制備方法
(1)取紫蘇葉、陳皮兩味藥材，采用超臨界萃取法裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶7，油與β-CD比為1∶4，超聲30min，得包合物；
(2)取萃取后殘?jiān)吞幏绞Ｓ嗨幉?，加水煎?次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成一定體積，加8倍量的95％的乙醇，攪拌均勻，靜置，低溫冷藏24h，過(guò)濾，濾液濃縮成稠膏；
(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2
本發(fā)明軟膠囊的制備方法
處方
紫蘇葉677g前胡 451g桔梗451g苦杏仁 338g
麻黃 451g甘草 338g陳皮451g半夏(制) 338g
茯苓 451g枳殼(炒) 451g黃芩451g
PEG4000 530g
制成 1000粒
制備方法
(1)取紫蘇葉、陳皮兩味藥材，采用超臨界萃取法裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶7，油與β-CD比為1∶4，超聲30min，得包合物；
(2)取萃取后殘?jiān)吞幏绞Ｓ嗨幉?，加水煎?次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成一定體積，加8倍量的95％的乙醇，攪拌均勻，靜置，低溫冷藏24h，過(guò)濾，濾液濃縮成稠膏；
(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。
實(shí)施例3
本發(fā)明咀嚼片的制備方法
處方
紫蘇葉 238g前胡 158g桔梗 158g苦杏仁 119g
麻黃 158g甘草 119g 陳皮158g 半夏(制) 119g
茯苓 158g枳殼(炒) 158g 黃芩158g
制成 1000片
制備方法
(1)取紫蘇葉、陳皮藥材打粉入藥；
(2)取處方剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成一定體積，加8倍量的95％的乙醇，攪拌均勻，靜置，低溫冷藏24h，過(guò)濾，濾液濃縮成稠膏；
(3)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1、一種中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成
紫蘇葉 72～677份前胡 48～451份桔梗 48～451份苦杏仁 36～338份
麻黃 48～451份甘草 36～338份陳皮 48～451份半夏(制) 36～338份
茯苓 48～451份枳殼(炒) 48～451份黃芩 48～451份。
2、權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成
紫蘇葉 144份前胡 96份 桔梗 96份 苦杏仁 72份
麻黃 96份 甘草 72份 陳皮 96份 半夏(制) 72份
茯苓 96份 枳殼(炒) 96份 黃芩 96份。
3、權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、咀嚼片、糖漿劑、流浸膏劑和浸膏劑。
4、權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5、權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備
方法a(工藝①)
(1)取紫蘇葉、陳皮兩味藥材，采用超臨界萃取法裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0～4.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；
(2)取萃取后殘?jiān)吞幏绞Ｓ嗨幉?，加水煎?～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成一定體積，加3～15倍量的60～95％的乙醇，攪拌均勻，靜置，低溫冷藏6～60h，過(guò)濾，濾液濃縮成稠膏；
(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)
(1)取紫蘇葉、陳皮藥材打粉入藥；
(2)處方剩余藥材處理同上；
(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
6、權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于
所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。
其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7、權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于
所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。
其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8、權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于
咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9、權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于
所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；
所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；
適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10、權(quán)利要求1～9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟
對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備
方法a(工藝①)
(1)取紫蘇葉、陳皮兩味藥材，采用超臨界萃取法裝入超臨界萃取罐中，以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0～4.0h；以壓力為5.5MPa，溫度為34.5℃(分離I)，34.8℃(分離II)進(jìn)行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；
(2)取萃取后殘?jiān)吞幏绞Ｓ嗨幉模铀逯?～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成一定體積，加3～15倍量的60～95％的乙醇，攪拌均勻，靜置，低溫冷藏6～60h，過(guò)濾，濾液濃縮成稠膏；
(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)
(1)取紫蘇葉、陳皮藥材打粉入藥；
(2)處方剩余藥材處理同上；
(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。
其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。
其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于感冒咳嗽，發(fā)熱惡寒，鼻塞流涕，頭痛無(wú)汗，肢體酸痛的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1824099SQ20051013442
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司