專利名稱：決明子在制備促進(jìn)排鉛作用藥品或保健品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥食兩用的原料決明子，具體來說是在制備促進(jìn)體內(nèi)排鉛作用的藥品或保健品的用途。
背景技術(shù)：
鉛是一種人體非必需元素，它普遍存在于自然界的大氣、土壤、水和食物中，不會(huì)分解，易通過消化道、呼吸道而被人體吸收。它積蓄在人體各組織中，其中以骨骼積蓄量最多，約占體內(nèi)積蓄鉛的85％～90％。
鉛對(duì)組織的親和力很強(qiáng)，可造成肝、腦等多臟器損傷性疾病，以神經(jīng)系統(tǒng)損傷尤甚，常引起末梢神經(jīng)炎、運(yùn)動(dòng)和感覺異常等癥。如果鉛隨血流進(jìn)入腦組織，會(huì)損傷小腦和大腦皮質(zhì)細(xì)胞，干擾代謝活動(dòng)，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣供應(yīng)不足，從而出現(xiàn)頭痛、記憶力減退、失眠等癥狀，還常伴有食欲不振、胃腸炎、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀。
鉛對(duì)兒童健康和智能發(fā)育的危害尤為嚴(yán)重，兒童抵抗鉛毒害的能力比成人差；兒童的生活習(xí)慣等導(dǎo)致通過消化道和呼吸道攝入的鉛比成年人多；成人攝入的鉛有94％積蓄在骨質(zhì)中，兒童則只有70％，其余30％留在血液中，兒童血腦屏障發(fā)育不完善，通透性大，血鉛很容易透過血腦屏障對(duì)大腦產(chǎn)生毒害，如不及時(shí)清除，隨著血腦屏障的發(fā)育完善，儲(chǔ)留在腦中的鉛很難排除，可能造成兒童大腦永久性損害和智力低下。1991年美國(guó)國(guó)家疾病控制中心(CDC)在大量臨床和流行病學(xué)資料的基礎(chǔ)上，確定兒童鉛中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)是BPb≥100ug/L，而不管是否有相應(yīng)癥狀和其它血液與化學(xué)變化，這一標(biāo)準(zhǔn)已被各國(guó)學(xué)者接受，當(dāng)然這里所述的兒童鉛中毒并不表示臨床意義上的中毒，而是表示體內(nèi)鉛負(fù)荷已經(jīng)處于有損于兒童健康的危險(xiǎn)水平。
防治鉛中毒的基本原則是環(huán)境干預(yù)、健康教育和臨床治療三結(jié)合，環(huán)境干預(yù)是根本，健康教育是基本手段，而對(duì)中度以上即BPb≥200ug/L的鉛中毒才考慮臨床治療，這是因?yàn)槟壳芭R床治療藥物主要有依地酸二鈉鈣(CaNa2EDTA)、二巰基丁二酸鈉(DMSA)等，藥物驅(qū)鉛雖能降低體內(nèi)鉛負(fù)荷，排鉛效果好，但卻有腎損害及必需微量元素流失的副作用，而且驅(qū)鉛藥物對(duì)鉛造成的神經(jīng)損害逆轉(zhuǎn)意義不大，所以藥物排鉛除重度鉛中毒，臨床一般不采用。
中國(guó)發(fā)明專利公開號(hào)CN1600159A曾公開了“決明子功能食品及其制備方法”，采用決明子，生山楂，菊花，甘草等制備用于高血壓、心腦血管疾病的預(yù)防和輔助治療食品；中國(guó)發(fā)明專利公開號(hào)CN1454528A曾公開了“一種決明子飲料的生產(chǎn)方法”，采用決明子單味原料，通過烘焙，水煮，過濾等工藝得到起降低血清膽固醇、激活眼組織乳清脫氧酶、防止近視的飲料。
決明子為豆科植物決明Cassia obtusifolia L.或小決明Cassia tora L.的干燥成熟種子，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其有清熱明目，潤(rùn)腸通便作用；臨床常用目澀痛，頭痛眩暈，大便秘結(jié)；現(xiàn)代藥理研究證明其具有降壓、降血脂、瀉下、抑菌作用；但決明子是否具有促進(jìn)人體排鉛作用未見文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供決明子或其提取物在制備促進(jìn)排鉛作用的藥品或保健品中的應(yīng)用。
采用決明子或其提取物作為原料，單用或與其他具有排鉛作用的藥物組合按常規(guī)制劑方法可制備成適合口服的任何劑型，如片劑、膠囊劑、沖劑、口服液等，以及保健品。其中其他具有排鉛作用的藥物包括枸杞、益智仁、牡蠣、?；撬帷⑥曹尤?、土茯苓、金錢草等中的一種或多種。
本發(fā)明是從藥食兩用原料中篩選得到具有明確促進(jìn)排鉛作用的決明子，能達(dá)到促進(jìn)排鉛、緩解或預(yù)防鉛對(duì)人體損害、改善癥狀的目的，且無毒副作用，適合于血鉛偏高人群長(zhǎng)期服用，尤其針對(duì)兒童。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。
實(shí)施例1健康昆明種小鼠50只，清潔級(jí)動(dòng)物，雄雌各半，體重18～22克；動(dòng)物分為5組，即空白對(duì)照組，染鉛模型組，高、中、低決明子水煎液3個(gè)劑量組，每組10只，將醋酸鉛溶于蒸餾水中按40mg/kg腹腔注射，建立小鼠染鉛動(dòng)物模型。
決明子水煎液采用常規(guī)水煎方法制備，并濃縮為相應(yīng)濃度，各用藥組灌胃給藥，水煎液不同劑量組包括高劑量組(6g/kg)，中劑量組(3g/kg)，低劑量組(1.5g/kg)分別灌胃給藥，其余各組灌服等量生理鹽水，實(shí)驗(yàn)連續(xù)給藥共6周。給藥結(jié)束后取小鼠右股靜脈血40ul，放入盛有0.36ml1％硝酸的帶蓋塑料離心管搖勻；取一側(cè)50％股骨，稱重后進(jìn)行消化，加稀硝酸定容至5ml，同法相應(yīng)取肝臟和腦組織，用原子分光光度計(jì)進(jìn)行血和骨、肝、腦鉛含量測(cè)定；上述數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)用T檢驗(yàn)。
表1決明子水煎液對(duì)小鼠血鉛、骨鉛、肝和腦鉛(mg/kg)含量影響(x±s，n＝10)


a與模型組對(duì)照比較P＜0.05b與空白組對(duì)照比較P＜0.01決明子水煎液對(duì)血鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子水煎液對(duì)骨鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子水煎液對(duì)肝鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05-0.01；決明子水煎液對(duì)腦鉛含量影響明顯，高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05。
實(shí)施例2健康昆明種小鼠50只，清潔級(jí)動(dòng)物，雄雌各半，體重18～22克；動(dòng)物分為5組，即空白對(duì)照組，染鉛模型組，高、中、低決明子水煎液3個(gè)劑量組，每組10只，將醋酸鉛溶于蒸餾水中按40mg/kg腹腔注射，建立小鼠染鉛動(dòng)物模型。
按同樣重量配比稱取決明子和枸杞，采用常規(guī)水煎方法制備決明子枸杞水煎液，并濃縮為相應(yīng)濃度，各用藥組灌胃給藥，不同劑量組包括高劑量組(12g/kg)，中劑量組(6g/kg)，低劑量組(3g/kg)分別灌胃給藥，其余各組灌服等量生理鹽水，實(shí)驗(yàn)連續(xù)給藥共6周。給藥結(jié)束后取小鼠右股靜脈血40ul，放入盛有0.36ml1％硝酸的帶蓋塑料離心管搖勻；取一側(cè)50％股骨，稱重后進(jìn)行消化，加稀硝酸定容至5ml，同法相應(yīng)取肝臟和腦組織，用原子分光光度計(jì)進(jìn)行血和骨、肝、腦鉛含量測(cè)定；上述數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)用T檢驗(yàn)。
表1 決明子枸杞水煎液對(duì)小鼠血鉛、骨鉛、肝和腦鉛(mg/kg)含量影響(x±s，n＝10)

a與模型組對(duì)照比較P＜0.05b與空白組對(duì)照比較P＜0.01決明子枸杞水煎液對(duì)血鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子枸杞水煎液對(duì)骨鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子枸杞水煎液對(duì)肝鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05-0.01；決明子枸杞水煎液對(duì)腦鉛含量影響明顯，中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05。
實(shí)施例31臨床資料 選擇64例有鉛接觸史的6～12歲兒童，血鉛水平均在100μg/L以上，排除了患有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等全身性疾患的兒童及有慢性腹瀉和消化不良的兒童；未服用受試物或加服其他與觀察作用相同的物品，影響功效判定或資料不全的兒童。本試驗(yàn)采用自身對(duì)照及組間對(duì)照法，將符合要求的64例兒童，根據(jù)血鉛、尿鉛水平隨機(jī)地分為決明子水煎液組和安慰劑對(duì)照組，觀察組34例，男15例，女19例，年齡6～12歲，平均(9.32±2.78)歲，尿鉛含量平均為(7.51±5.36)(μg/L)，血鉛含量平均為(133.17±18.63)(μg/L)；對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡6～12歲，平均(9.51±2.38)歲，尿鉛含量平均為(6.61±4.56)(μg/L)，血鉛含量平均為(137.17±21.16)(μg/L)。兩組基本情況比較，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性，按盲法進(jìn)行臨床觀察。
2服用方法 決明子水煎液兒童每天早、晚各服用1次，對(duì)照組兒童每天早晚各服用安慰口服液與決明子水煎液外觀、口味基本相同；兩組均接受觀察30天。
3觀察指標(biāo) 各項(xiàng)觀察指標(biāo)按試驗(yàn)要求分別測(cè)定。
3.1安全性觀察 試驗(yàn)前詳細(xì)詢問受試兒童及其家長(zhǎng)，了解受試兒童的身體情況，對(duì)所有受試兒童進(jìn)行常規(guī)體格檢查及必要的實(shí)驗(yàn)室檢查。血常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白計(jì)數(shù)；尿常規(guī)比重、ph值、白細(xì)胞。
3.2功效性觀察 觀察前及觀察后血鉛和尿鉛排出量4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，自身配對(duì)資料配對(duì)T檢驗(yàn)，成組資料組間T檢驗(yàn)。
5結(jié)果觀察前后自身比較，血鉛含量明顯下降，尿鉛排出量明顯增加。
5.1安全性指標(biāo)服用前后血常規(guī)結(jié)果見表1，由表1可見兩組觀察兒童觀察前后血常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，且均在正常范圍內(nèi)。尿常規(guī)檢查的各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。
表1 觀察前后血常規(guī)檢查情況

5.2功效性指標(biāo)表2 兩組治療及治療后血鉛及尿鉛含量比較(μg/L，x±s)

注△P＜0.05，與觀察前自身比較，△△P＜0.01，與觀察組組間比較，▲P＜0.01，與觀察組比較，▲▲P＜0.01觀察組自身前后比較。
由表2可見，觀察兒童服用30天后血鉛含量明顯下降，觀察組自身比較和觀察后觀察組與對(duì)照組組間比較，血鉛和尿鉛含量差異有顯著性(P＜0.01)。
權(quán)利要求
1.決明子或其提取物單用或與其他促進(jìn)排鉛作用藥物一起在制備促進(jìn)排鉛作用的藥品或保健品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中的藥品或保健品為口服劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中的其他促進(jìn)排鉛作用藥物包括枸杞、益智仁、牡蠣、?；撬?、薏苡仁、土茯苓和金錢草中的一種或一種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開了決明子在制備具有促進(jìn)排鉛作用藥物中的新用途。由于決明子為藥食兩用原料，可制備成藥品或保健品為高鉛人群服用。
文檔編號(hào)A61P39/00GK1768778SQ20051010034
公開日2006年5月10日 申請(qǐng)日期2005年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月19日
發(fā)明者蔡宇, 余紹蕾 申請(qǐng)人:暨南大學(xué)