專利名稱：治療糖尿病及并發(fā)癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥藥物，具體是涉及治療糖尿病及并發(fā)癥的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組病因和發(fā)病機理尚未完全闡明的內(nèi)分泌代謝病。由于胰島素分泌絕對或相對不足及靶細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)的水、電解質(zhì)代謝紊亂。隨著生產(chǎn)力發(fā)展、科技進步、生活水平的提高、生活模式改變以及社會的老齡化，無論是發(fā)達國家或是發(fā)展國家，糖尿病的發(fā)病率都在逐年增加。據(jù)統(tǒng)計，全世界大約有一億人即成年人口的6％患有糖尿病，在工業(yè)化國家，糖尿病是第三大常見死亡之因素，僅次于心臟病和癌癥[1]。我國糖尿病的發(fā)病率由1980年的0.609％[2]上升到1995年的2.5％左右[3]，據(jù)最新統(tǒng)計發(fā)病率約為3.5％，而且這種增長趨勢仍在持續(xù)進行。糖尿病產(chǎn)生的慢性并發(fā)癥(心血管、腎臟、視網(wǎng)膜、神經(jīng)病變)，則成為致殘致死的主要原因。文獻報道，歐美的糖尿病病人75％死于心血管疾病[4]。美國每年新發(fā)現(xiàn)的糖尿病腎病晚期患者約有4000例，糖尿病又是致盲的主要疾病之一。糖尿病下肢壞疽可致截肢之苦。糖尿病及其并發(fā)癥正在對人類健康構(gòu)成嚴重威脅！現(xiàn)代醫(yī)學治療本病采用降糖藥和胰島素制劑，雖可使血糖迅速下降，但長期應(yīng)用易產(chǎn)生抗藥性和依賴性，特別是當并發(fā)癥產(chǎn)生之后，單純控制血糖并不能完全阻止其病理進程的繼續(xù)。世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病專家委員會指出許多地區(qū)用中藥治療糖尿病有效，需要對這些療法進行有條理的研究，以確定他們治療糖尿病的機理。因此，國內(nèi)外學者都在致力于尋求高效、安全、服用方便的糖尿病新藥。
糖尿病屬于中醫(yī)學消渴病范疇，中醫(yī)歷代醫(yī)書記載的“消渴病”即主要指糖尿病。從浩如煙海的中醫(yī)學宏篇巨著中，比較系統(tǒng)全面的歸納整理可以印證出祖國醫(yī)學對本病有著豐富的文獻記載和治療經(jīng)驗。首先，在《內(nèi)經(jīng)》中即有消渴病的較完整的記載，在《金匱》中已列有消渴病專篇。宋代則創(chuàng)立了三消分治的理論，金元時期已形成燥熱與陰虛兩大學說。明清以后又進一步充實了氣虛、脾腎陽虛及痰濕的病理內(nèi)容，開拓了從肝論治的先河。近代在大量臨床研究及實驗研究中已取得許多成就，已確立了較為統(tǒng)一的分為陰虛火旺、氣陰兩虛、陰陽兩虛、血瘀氣滯等的辨證標準及相應(yīng)的治則與方藥，藥物研究也證明了多種中藥的降糖作用，臨床上已有效地減少了西藥降糖藥物的劑量，提高了機體對胰島素的利用率，尤其是活血化瘀法、補腎法的運用，進一步展示了中醫(yī)藥治療糖尿病的科學性和優(yōu)越性。我們通過多年臨床觀察，體會到陰虛是糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵，氣虛是其遷延的癥結(jié)，血瘀是其合并癥發(fā)生的重要原因，而且臨床糖尿病患者氣陰兩虛多兼血瘀。有鑒于此，我們確立了益氣養(yǎng)陰、活血化瘀治療II型糖尿病氣陰兩虛證的治療大法，通過系統(tǒng)的臨床觀察與實驗研究，證明其治療糖尿病的良好療效，并揭示了其治療糖尿病的機理，為中醫(yī)藥防治糖尿病提供了科學依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的就是為了解決上述問題，按照中醫(yī)藥理論提供一種治療糖尿病及并發(fā)癥的藥物。該藥物治療II型糖尿病效果顯著，無毒副作用，降糖快，服用量小，藥效持久，對糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和治療效果明顯，尤其對糖尿病并發(fā)高脂血癥、高粘血癥、周圍神經(jīng)病變、心腦血管疾病預(yù)防、治療效果更為顯著。
本發(fā)明的另一目的還在于提供所述藥物各種制劑的制備方法。
本發(fā)明的治療糖尿病及并發(fā)癥的藥物的重量份數(shù)組成如下人參2～25、黃芪2-30、山藥3-35、生地3-25、山茱萸2-20、肉蓯蓉2-15、蒼術(shù)1-15、葛根2-25、水蛭1-10、三七1-25、丹參4-30、赤芍4-25。
最佳組成如下人參3～10、黃芪2-15、山藥3-15、生地3-10、山茱萸2-9、肉蓯蓉2-6、蒼術(shù)1-9、葛根2-10、水蛭1-6、三七1-15、丹參4-15、赤芍4-10。
本發(fā)明的藥物可以粉碎制成散劑、丸劑、片劑、膠囊劑等固體制劑，或用水煎煮或用醇提取、或水提醇沉后制成各種口服制劑。
本發(fā)明藥物的口服液的具體制備方法是藥物中加入相當藥物總重量6～13倍的水或乙醇進行提??；提取的時間1～3小時，提取1～3次；提取后的藥液經(jīng)過濾后進行真空濃縮，放置，沉淀，取上液制備成合劑、口服液等液體制劑。
本發(fā)明藥物的固體制劑的具體制備方法是藥物中加入相當藥物總重量6～13倍量的水或乙醇進行提??；提取的時間1～3小時，提取1～3次；提取后的藥液經(jīng)過濾后進行真空濃縮，60℃下濃縮液的相對密度為1.01～1.30，噴霧干燥，得到干浸膏粉，干法制粒，混合均勻，制備成顆粒劑、片劑或膠囊劑等固體制劑。
為了驗證本發(fā)明的藥物的藥效，發(fā)明人對小白鼠進行了藥效實驗。
I、藥效學研究一、實驗材料1.實驗動物 Wistar大白鼠，雌雄各半，體重180～220g，由廣東省實驗動物中心提供。
2.實驗藥品 本藥物按本發(fā)明的配方和制劑工藝制成膠囊，0.5g/膠囊)，每克相當于1.8g生藥；消渴丸，由廣州中藥一廠生產(chǎn)。
3.主要試劑 四氧嘧啶；鹽酸氯氨酮注射液，上海第一制藥廠生產(chǎn)；血糖試劑盒，北京中生生物工程高技術(shù)公司生產(chǎn)；胰島素放免試劑盒，中國原子能科學研究院提供；胰高血糖素放免試劑盒，中國原子能科學研究院提供。
4.儀器 SF·B-1自動比色計，上海醫(yī)用分析儀器廠；721-1型分光光度計，海醫(yī)用分析儀器三廠；FJ-2008G自動γ免疫計數(shù)器，西安262廠；離心機，北京醫(yī)用離心機廠。
二、實驗方法(一).造模、分組及給藥方法1.四氧嘧啶(Alloxan)糖尿病病理模型的制備[6]選取體重180～220g的wistar大鼠80只，隨機分成正常對照組(10只)和四氧嘧啶組(70只)。每10只為一籠喂養(yǎng)，稱重，染色標號。實驗前大鼠禁食(不禁水)6h，各鼠以2ml/kg的劑量腹腔注射鹽酸氯氨酮注射液(2ml0.1g氯氨酮)，麻醉完全以后，乙醇擦拭大鼠尾部以利血管擴張，四氧噴嘧啶組尾靜脈迅速(不超過30’)推注2％的四氧嘧啶溶液(以PH為4.003的鄰苯二甲酸氫鉀為溶劑，臨用現(xiàn)溶)，劑量為40mg/kg；正常對照組尾靜脈推注相同體積的0.9％滅菌生理鹽水。
2.分組方法造模48h后，禁食(不禁水)6h，各鼠裝入固定簡內(nèi)，固定在試管架上，在37℃左右的高溫環(huán)境里斷尾取血約1ml，用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖。造模組中選取血糖高于9.99mmol/L(180mg/dl)者作為成功的糖尿病病理模型，并依血糖水平分層，再隨機分為四級生理鹽水組、本藥物高劑量組、本藥物低劑量組、消渴丸組、每組10只，各組大鼠平均血糖差值不超過1.11mmol/L(20mg/dl)，重新染色標號；正常對照組10只，于造模組成功分組后第一次采血的同時，同樣采血作治療前血糖等指標測定。各組均喂以基礎(chǔ)飼料(總熱量3.7keal/g，含碳水化合物53％、脂肪9％、蛋白質(zhì)20％)，食量不限，自由飲水，每日換籠1次，換水兩次，每周稱重一次。
3.給藥方法①正常對照組以0.9％滅菌生理鹽水20ml/kg用量灌胃，每日1次。
②生理鹽水組以0.9％滅菌生理鹽水20ml/kg用量灌胃，每日1次。
③本藥物高劑量組以50％的本發(fā)明藥物混懸液20ml/kg用量灌胃，每日1次。其計量為本藥物(生藥)10g/kg，相當與成人用量的10倍。
④本藥物低劑量組以25％的本發(fā)明藥物混懸液20ml/kg用量灌胃，每日1次。其劑量為本藥物5g/kg，相當與成人用量的5倍。
⑤消渴丸組以3.5％的消渴丸混懸液20ml/kg用量灌胃，每日1次。其劑量為消渴丸0.7g/g，相當于成人口量的5倍。
以上五組在糖尿病動物模型復(fù)制成功分組后，當天即開始灌胃給藥，每日1次，連續(xù)4周。4周后采血復(fù)查血糖等指標。斷頸處死動物，摘取肝臟，用于檢測肝糖元含量。
(二).觀察指標及測定方法1.血糖(BG)含量葡萄糖氧化酶法，按試劑盒說明操作。
2.肝糖元含量蒽酮法測定[7]。
3.血漿胰島素含量放射免疫法，按試劑盒說明操作。
4.血漿胰高血糖素含量；放射免疫法，按試劑盒說明操作。
(三).統(tǒng)計學處理方差分析，t檢驗。
三、結(jié)果與分析(一).本藥物對糖尿病大鼠血糖(BG)的影響詳見表1表1 本藥物對糖尿病大鼠BG(mmol/L)水平的影響(X±s)

注與療前比較※P＜0.01；與療前比較▲P＜0.05；與生理鹽水組比較△P＜0.01；與低劑量組比○P＜0.01；與消渴丸組比☆P＞0.05。
由表1可知，Alloxan所致的糖尿病大鼠FBG水平顯著增高，與正常對照組比較有顯著差異(P＜0.01)，表明Alloxan所致的糖尿病大鼠模型成功。高、低劑量組大鼠經(jīng)本藥物灌胃四周后，F(xiàn)BG水平下降，與療前自身對照及療后生理鹽水組比較，均具有極顯著性差異(P＜0.01)，表明本藥物具有明顯的降低高血糖的效果；本藥物高劑量組與消渴丸組相比，無顯著性差異(P＞0.05)；表明本藥物的降糖作用與消渴丸相當；本藥物高、低劑量組相比，有顯著性差異(P＜0.05)，表明隨著本藥物劑量的增大，其降糖作用增強。
(二).本藥物對糖尿病大鼠肝糖元含量的影響詳見表2表2 本藥物對糖尿病大鼠肝糖元含量的影響(X±s)

注與正常對照組比※※P＜0.01；與生理鹽水組比▲P＞0.05；▲▲P＜0.05、▲▲▲P＜0.01；與低劑量組比較△P＜0.05由表2可知，生理鹽水組的肝糖元含量明顯低于正常對照組(P＜0.01)，說明Alloxan所致糖尿病大鼠存在著明顯的肝糖元合成功能減弱，低劑量組大鼠肝糖元含量升高，與生理鹽水組比較有顯著差異(P＜0.05～0.01)，消渴丸組對大鼠肝糖元變化不明顯，與生理鹽水組無顯著差異(P＞0.05)，本藥物高劑量組優(yōu)于低劑量組，表明本藥物有增加肝糖元含量的作用，隨著劑量的增加，作用增強。
(三).本藥物對糖尿病大鼠血清胰島素的影響詳見表3表3 本藥物對糖尿病大鼠血清INS的影響(X±s)

注與正常對照組比較※※P＜0.01；與生理鹽水組比較△P＜0.05△△P＜0.01與低劑量組比▲P＜0.05；與消渴丸組比○P＜0.05。
表3顯示，用Alloxan造模的糖尿病大鼠血清胰島素水平明顯下降，與正常對照組相比有顯著性差異(P＜0.01)，經(jīng)相應(yīng)藥物治療后血清胰島素水平上升，而以消渴丸升高最為顯著，本藥物高劑量組次之，低劑量組又次之，與生理鹽水組相比均有顯著性差異(P＜0.05～0.01)，表明本藥物具有促進胰島素分泌的作用。
II、毒理學實驗研究本藥物是治療糖尿病的有效方藥，為了探討藥物的半數(shù)致死量(LD50)及最大耐受量，觀察動物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和嚴重程度，對該藥的安全性作出肯定的評價，我們按照《新藥審批辦法》、《中藥新藥毒理學研究指南》有關(guān)規(guī)定，做了該藥對動物急性毒性試驗和長期毒性試驗研究。結(jié)果表明，本藥物安全可靠，無任何毒副作用。
A、急性毒性試驗一、試驗?zāi)康臑榱颂接懰幬锏陌霐?shù)致死量(LD50)及最大耐受量，我們做了本藥物對動物的急性毒性試驗。
二、受試藥物名稱本發(fā)明藥物，含量每克含生藥1.8克。配制方法用0.5％醋酸纖維素鈉配制成最大濃度(100％)的本藥物混懸液。
三、動物來源、種屬及提供單位昆明種，小鼠，廣東省實驗動物中心提供。體重18～20g。性別雌雄各半。動物數(shù)30只。室溫飼養(yǎng)環(huán)境溫度19±10C，相對濕度50％～60％。
四、實驗方法及結(jié)果取小鼠10只(下面各表中以n代表每組小鼠或大鼠數(shù)量)，體重18～20g，雌雄各半，實驗前禁食(不禁水)12小時，每鼠按最大濃度的本藥物灌以最大胃容量(0.4ml/10g體重)，灌胃后，給動物以正常飲食，連續(xù)觀察7天，未見動物有任何不良反應(yīng)。再取小鼠20只，體重18～20g，雌雄各半，實驗前禁食(不禁水)12小時，每鼠按最大濃度的本藥物沖灌以最大胃容量(0.4ml/10g體重)，于1日內(nèi)連續(xù)灌胃3次后，給動物以正常飲食，再觀察7天，未見動物死亡。僅見初給動物灌胃后，動物活動減少，一般1小時左右恢復(fù)正常，第7天稱重后，處死小鼠，取心、肝、脾、肺、腎、胃、腸、腦，肉眼觀察，未有肉眼可見的病理異常。按有關(guān)規(guī)定，該藥毒性很小，求不出LD50。其每日最大耐受量為216g/kg，是臨床用量的360倍以上，因此認為該藥臨床應(yīng)用安全無毒。
B、長期毒性試驗一、試驗?zāi)康谋舅幬锸侵委熖悄虿〉挠行Х剿?，為了觀察動物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和嚴重程度，對該藥的安全件作出肯定的評價，我們按照《新藥審批辦法》、《中藥新藥毒理學研究指南》有關(guān)規(guī)定做了長期毒性試驗研究。
二、受試藥物名稱本發(fā)明藥物，含量每克含生藥1.8克。配置方法用醋酸纖維素鈉配置成本藥物混懸液(1.8g/ml，0.9g/ml)。給藥方法灌胃給藥。
三、動物來源、種屬及提供單位SD大鼠，廣東省實驗動物中心提供。體重122.73±11.14g，鼠齡9周，性別雌雄各半，動物數(shù)60只。室溫飼養(yǎng)環(huán)境溫度19±10℃，相對濕度50％～60％。
四、取大白鼠60只，體重122.73±11.14g，雌雄各半，每組雌雄各10天停藥，只分為高、低二個劑量組及生理鹽水對照組。高劑量組給藥36g/kg.d，低劑量組給藥18g/kg.d，(分別為臨床用量的60倍、30倍)，連續(xù)灌胃給藥1個月，每周稱量體重1次，根據(jù)體重調(diào)整給藥量，于最后1次給藥后24小時，每組活殺部分動物，取血做血常規(guī)、肝功能、腎功能、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白、白蛋白、總膽紅素、總膽固醇檢查，并取動物腦、心、肺、胸腺、肝、脾、胃、腸、腎上腺、腎、睪丸、卵巢做病理組織檢查。余下動物繼續(xù)用藥60天停藥，繼續(xù)觀察2周，再活殺檢測各項指標。
五、試驗結(jié)果1.第一批動物檢測結(jié)果①大鼠一般情況本藥物各劑量組在連續(xù)1個月的灌胃過程中，皮毛光澤，活動狀況、飲食、睡眠、大小便等方面與生理鹽水組比較無明顯差異，表明本藥物長期用藥對動物無不良影響。
②對大鼠體重的影響本藥物給動物灌胃前、半個月、1個月的體重進行統(tǒng)計分析，結(jié)果表明，本藥物對大鼠體重沒有不良影響。結(jié)果見表4。
表4 本藥物對大鼠體重的影響(g，X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05③對大鼠主要臟器系數(shù)(臟器重量比體重)的影響本藥物在給動物灌胃后，取主要臟器心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺，稱其重量，計算臟器系數(shù)，結(jié)果表明，本藥物對大鼠主要臟器系數(shù)沒有不良影響。結(jié)果見表5、6。
表5 本藥物對大鼠主要臟器系數(shù)的影響(g/100g，X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05表6 本藥物對大鼠主要臟器系數(shù)的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05④對大鼠血象的影響本藥物在給動物灌胃后取血檢測血紅蛋白(Hb)、紅細胞總數(shù)(RBC)、白細胞總數(shù)(WBC)及分類(DBC)、血小板(BPC)，結(jié)果見表7、8。統(tǒng)計結(jié)果說明本藥物對大鼠造血器官無不良影響。
表7 本藥物對大鼠血象的影響(X±s)

表8 本藥物對大鼠血象的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05⑤對大鼠肝、腎功能的影響本藥物給大鼠灌胃1個月后，檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，結(jié)果見表9。經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明該藥對肝、腎功能無不良影響。
表9本藥物對大鼠血清GPT、GOT、BUN、Cr的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05③對大鼠血清堿性磷酸酶(ALP)、總膽固醇(Ch)、總膽紅素(TBIL)的影響藍韻降糖沖劑給大鼠灌胃1個月后，檢測血清ALP、總膽固醇、總膽紅素，結(jié)果見表10。經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明該藥對ALP、總膽固醇、總膽紅素無不良影響。
表10本藥物對大鼠血清ALP、CH、TBIL的影響(X±s)

與主理鹽水對照組比較*P＞0.05⑦對大鼠血清總蛋白、白蛋白的影響本藥物給大鼠灌胃1個月后，檢測血清總蛋白、白蛋白，結(jié)果見表11。經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明該藥對總蛋白、血糖無不良影響。
表11本藥物對大鼠血清總蛋白、白蛋白的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05③對大鼠主要臟器的影響本藥物高、低二個劑量組給大鼠連續(xù)灌胃1個月，試驗結(jié)束后，處死動物剖取腦、心、肺、胸腺、肝、脾、腎、腎上腺、胃、腸、睪丸、卵巢等臟器，進行了細致的大體觀察，未發(fā)現(xiàn)異常的病理改變。并立即將腦、心、肺、胸腺、肝、脾、腎、腎上腺、胃、腸、睪丸、卵巢等臟器固定于10％福爾馬林中，常規(guī)脫水，石蠟包埋切片，HE染色，在光鏡下觀察，結(jié)果證明二個劑量組與生理鹽水對照組的組織切片，其組織結(jié)構(gòu)、細胞形態(tài)均屬正常，無蓄積中毒反應(yīng)性病理變化，表明本藥物長期服用對內(nèi)臟主要器官無不良影響。
2.第二批動物檢測結(jié)果余下動物繼續(xù)服藥60天停藥，繼續(xù)正常喂養(yǎng)2周，活殺取血檢測上述指標，并剖取主要臟器進行組織學檢查，以觀察藥物毒性反應(yīng)的蓄積情況和可逆性。
①對大鼠血象的影響停止灌藥2周后，處死動物，取血檢測血紅蛋白(Hb)、紅細胞總數(shù)(RBC)、白細胞總數(shù)(WBC)及分類(DBC)、血小板(BPC)，結(jié)果見表12、13。統(tǒng)計結(jié)果說明本藥物對大鼠造血器官無蓄積毒性反應(yīng)。
表12 本藥物對大鼠血象的影響(X±s)

表13 本藥物對大鼠血象的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05②對大鼠肝，腎功能的影響停止灌藥2周后，處死動物，取血檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，結(jié)果見表14。經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05)說明本藥物對肝、腎功能無蓄積毒性反應(yīng)。
表14 本藥物對大鼠血清GPT、GOT、BUN、Cr的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05③對大鼠血清ALP、總膽固醇、總膽紅素的影響停止灌藥2周后，處死動物，取血檢測血清ALP、總膽固醇、總膽紅素，結(jié)果見表15。經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明本藥物對大鼠ALP、總膽固醇、總膽紅素無蓄積毒性反應(yīng)。
表15 本藥物對大鼠血清ALP、ch、TBiL的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05④對大鼠血清總蛋白、白蛋白的影響停止灌藥2周后，處死前，取血檢測血清總蛋白、白蛋白，結(jié)果見表16。經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明本藥物對大鼠總蛋白、白蛋白無蓄積毒性反應(yīng)。
表16 本藥物對大鼠血清總蛋白、白蛋白的影響(X±s)

與生理鹽水對照組比較*P＞0.05⑤對大鼠主要臟器的影響本藥物高、低二個劑量給大鼠連續(xù)灌胃3個月，試驗結(jié)束后，停止用藥再觀察15天，處死動物剖取腦、心、肺、胸腺、肝、脾、腎、腎上腺、胃、腸、睪丸、卵巢等臟器，進行了細致的大體觀察，未發(fā)現(xiàn)異常的病理改變。并立即將腦、心、肺、胸腺、肝、脾、腎、腎上腺、胃、腸、睪丸、卵巢等臟器固定于10％福爾馬林中，常規(guī)脫水，石蠟包埋切片，HE染色，在光鏡下觀察，結(jié)果證明二個劑量組與生理鹽水對照組的組織切片，其組織結(jié)構(gòu)、細胞形態(tài)均屬正常，無蓄積中毒反應(yīng)性病理變化，表明本藥物長期服用對內(nèi)臟主要器官無不良影響。
可見，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(1)本組方治療II型糖尿病效果顯著，降糖快，服用量小，藥效持久，無毒副作用。尤其對糖尿病并發(fā)高脂血癥、高粘血癥、周圍神經(jīng)病變、心腦血管疾病預(yù)防、治療效果更為顯著。該藥物具有益氣養(yǎng)陰，活血化淤功能，主治II糖尿病氣陰兩虛證。實驗研究證明能明顯的降低Alloxan(中文名稱？四氧嘧啶？)糖尿病大鼠的高血糖，其降糖作用與消渴丸相當；且能明顯增加Alloxan所致糖尿病大鼠肝糖元含量，促進胰島β細胞分泌胰島素和抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素。
(2)本發(fā)明的口服制劑其組方精當，為常用中藥所組成，藥源清楚，來源廣泛，價廉易得；(3)制備工藝簡單易行，采用了噴霧干燥、干法制粒等先進技術(shù)，服用方便，劑量準確，經(jīng)濟實惠。
具體實施例方式
實施例1、生產(chǎn)丸劑藥物藥物組成(重量份數(shù))人參9、黃芪10、山藥10、生地9、山茱萸9、肉蓯蓉6、蒼術(shù)8、葛根10、水蛭6、三七5、丹參15、赤芍10。
先將上述十二味中藥，按上述重量比配齊，干燥(80℃以下)、粉碎成粉末，過篩(80目篩以上)、混勻、每100g粉末加煉蜜90～110g制成蜜丸，即得。本方法制備工藝簡便，作用緩和持久，服用、攜帶方便。
實施例2、生產(chǎn)合劑藥物組成(重量份數(shù))人參7、黃芪10、山藥9、生地8、山茱萸6、肉蓯蓉66、蒼術(shù)9、葛根6、水蛭6、三七5、丹參15、赤芍10。
先將上述十二味中藥，按上述重量比配齊，放入提取罐中，加藥物總重的6～13倍水提取，提取1～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，提取液經(jīng)真空濃縮至清膏狀，加矯味劑、防腐劑適量，攪勻，靜置，濾過，分裝、即得。本方法制備工藝簡便，口服后吸收快，生物利用度高。
實施例3、生產(chǎn)膠囊劑藥物組成(重量份數(shù))人參6、黃芪15、山藥9、生地10、山茱萸9、肉蓯蓉6、蒼術(shù)9、葛根2-10、水蛭6、三七5、丹參15、赤芍10。
先將上述十二味中藥，按上述重量比稱量配齊，放入提取罐中，加藥量6～13倍重量濃度為50～80％的乙醇提取濾過，濾液真空濃縮，回收乙醇，得醇提取液備用。藥渣加6～10倍量水提取1～2小時，濾過，濾液經(jīng)真空濃縮，與醇提取濃縮液合并，混勻，濃縮液噴霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混勻，經(jīng)干法制成顆粒，裝入膠囊，即得。
本方法制備工藝先進，采用了噴霧干燥和干法制粒技術(shù)，工藝合理可行，藥物穩(wěn)定性高，服用后吸收快，生物利用率高。
實施例4、生產(chǎn)顆粒劑藥物組成(重量份數(shù))人參10、黃芪9、山藥10、生地6、山茱萸9、肉蓯蓉6、蒼術(shù)8、葛根9、水蛭1-6、三七3、丹參15、赤芍10。
先將上述十二味中藥，按上述重量比稱量配齊，放入提取罐中，加藥量6～13倍量水提取，提取液經(jīng)真空濃縮，得到濃縮液，濃縮液噴霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混勻，制粒、分裝，即得。
實施例5、生產(chǎn)片劑藥物組成(重量份數(shù))人參10、黃芪10、山藥9、生地6、山茱萸6、肉蓯蓉5、蒼術(shù)9、葛根2-10、水蛭6、三七7、丹參15、赤芍10。
先將上述十二味中藥，按上述重量比稱量配齊，放入提取罐中，加總藥量的6～13倍重量濃度為30-80％的乙醇提取1～3次，每次1～3小時，濾過，合并提取液，提取液經(jīng)真空濃縮，得到濃縮液，濃縮液噴霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混勻，制粒、壓片、即得。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病及并發(fā)癥的藥物，其特征在于由如下中藥組成人參、黃芪、山藥、生地、山茱萸、肉蓯蓉、蒼術(shù)、葛根、水蛭、三七、丹參、赤芍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于各中藥的重量份數(shù)比如下人參2～25份、黃芪2-30份、山藥3-35份、生地3-25份、山茱萸2-20份、肉蓯蓉2-15份、蒼術(shù)1-15份、葛根2-25份、水蛭1-10份、三七1-25份、丹參4-30份、赤芍4-25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于各中藥的重量份數(shù)比如下人參3～10、黃芪2-15、山藥3-15、生地3-10、山茱萸2-9、肉蓯蓉2-6、蒼術(shù)1-9、葛根2-10、水蛭1-6、三七1-15、丹參4-15、赤芍4-10。
4.權(quán)利要求1或2或3所述藥物的制備方法，其特征在于按所述重量比稱取各種中藥，在藥物中加入相當藥物總重量6～13倍的水或乙醇進行提??；提取的時間1～3小時，提取1～3次；提取后的藥液經(jīng)過濾后進行真空濃縮，濃縮液或加乙醇，放置，沉淀，取上清液分裝，得口服液。
5.權(quán)利要求1或2或3所述藥物的制備方法，其特征在于按所述重量比稱取各種中藥，在藥物中加入相當藥物總重量6～13倍量的水或乙醇進行提??；提取的時間1～3小時，提取1～3次；提取后的藥液經(jīng)過濾后進行真空濃縮，濃縮液的相對密度為1.01～1.30，噴霧干燥，得到干浸膏粉，干法制粒，混合均勻，得固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物及其藥物各種制劑的制備方法。該藥物由如下中藥組成人參、黃芪、山藥、生地、山茱萸、肉蓯蓉、蒼術(shù)、葛根、水蛭、三七、丹參、赤芍。本發(fā)明的藥物可以粉碎制成散劑、丸劑、片劑、膠囊劑等固體制劑，或用水煎煮或用醇提取、或水提醇沉后制成各種口服制劑。
文檔編號A61P3/10GK1768790SQ20051010035
公開日2006年5月10日 申請日期2005年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月19日
發(fā)明者嚴群超, 張靜, 劉法錦 申請人:暨南大學