專利名稱：沙棘提取物、其制備方法及其在制備藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及沙棘提取物，尤其涉及從沙棘中提取的三種具有活性的化合物、其制備方法及其在制備藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
困擾人們的日常炎性疾病包括關(guān)節(jié)炎癥，例如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊椎炎、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎等；炎性皮膚病，例如濕疹、牛皮癬、皮炎等；炎性眼疾，例如眼色素層炎、結(jié)膜炎等；肺部疾病，例如哮喘、支氣管炎、急性呼吸窘迫綜合癥等；菌血癥、那毒素血癥、口瘡潰瘍、齦炎、胰腺炎等；胃腸道疾病，例如節(jié)段性回腸炎、萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、腹腔炎、消化性潰瘍、應(yīng)激性腸道綜合癥，例如由幽門(mén)螺旋桿菌感染而引起的粘膜炎癥或者由非甾體類抗炎藥引起的腸胃病等等。
有關(guān)各種炎癥致病作用的機(jī)理是已知體內(nèi)一氧化氮(NO)是介導(dǎo)細(xì)胞免疫和炎癥的毒性物質(zhì)。其前體是左旋精氨酸(L-arg)，L-arg末端胍基上的2個(gè)相同的氫原子之一在NO合成酶(NOS)的作用下生成NO。目前已經(jīng)分離出三種不同類型的NOS，包括內(nèi)皮NO合成酶(eNOS)，神經(jīng)元NO合成酶(nNOS)及誘導(dǎo)型NO合成酶(iNOS)。目前已知，巨噬細(xì)胞、肝細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、腺癌細(xì)胞以及上皮細(xì)胞均能表達(dá)iNOS。某些炎性細(xì)胞因子和微生物產(chǎn)物如脂多糖(LPS)則可誘導(dǎo)iNOS表達(dá)。iNOS一旦被誘導(dǎo)即可表達(dá)出高度活性，產(chǎn)生大量NO。
因此，長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，人們致力于尋找NO合成酶的抑制劑來(lái)治療與之相關(guān)的炎性疾病。但這些抑制劑大多局限于化學(xué)合成的物質(zhì)，副作用較大?，F(xiàn)有技術(shù)中未見(jiàn)從天然中草藥植物中提取抗炎活性物質(zhì)的報(bào)道。
由于各種炎癥長(zhǎng)期困擾人類的健康生活，有關(guān)的科學(xué)工作者始終不遺余力的試圖開(kāi)發(fā)新型的療效確切、副作用少、研制成本低的抗炎活性化合物。加深對(duì)中草藥的研究可能是實(shí)現(xiàn)這個(gè)愿望的良好載體。
沙棘(Hippophae rhamnoides L.)是主要分布在中國(guó)黃河流域的胡頹子科植物，在中國(guó)，沙棘的果實(shí)用于治療咳嗽痰多，消化不良，食積腹痛，瘀血經(jīng)閉，跌撲瘀腫。(《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部(化學(xué)工業(yè)出版社，第127頁(yè))。
由于植物藥副作用小，研究和制取的成本低，所以從中草藥中發(fā)現(xiàn)有確切療效的藥物活性成分，將是一個(gè)可取的嘗試。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供沙棘提取物、其提取方法及其在制備治療或預(yù)防有關(guān)炎性疾病的藥物中的用途。
本發(fā)明從沙棘中提取的化合物(1)、(2)、(3)、(4)分別用下式表示 從沙棘中提取的化合物中的(2)、(3)、(4)為活性化合物；活性化合物(4)或其與(1)、(2)、(3)的任意組合及其鹽、對(duì)映體、外消旋體、互變異構(gòu)體或生理官能衍生物都具有藥物活性。
本發(fā)明從沙棘中提取活性化合物的方法包括如下步驟1)沙棘經(jīng)丙酮提取后的提取液減壓濃縮、干燥得到萃取物；2)將上述萃取物用正己烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取；將氯仿的提取液減壓濃縮、干燥得到氯仿的萃取物；3)將上述氯仿的萃取物經(jīng)層析柱依次用正己烷和乙酸乙酯混合液、甲醇和水混合液洗脫；4)對(duì)上述收集到的洗脫液經(jīng)高壓液相色譜進(jìn)一步分離精制，得到活性化合物。
在上述提取方法中，減壓、濃縮優(yōu)選在40攝氏度進(jìn)行。在上述提取方法中，高壓液相色譜的流動(dòng)相為正己烷∶乙酸乙酯∶丙酮＝60∶35∶5。
本發(fā)明從沙棘中提取的化合物(4)或其與(1)、(2)、(3)的任意組合或其藥學(xué)上可接受的鹽、對(duì)映體、外消旋體、互變異構(gòu)體或生理官能衍生物可用于治療或預(yù)防抑制NO生成活性是有益的疾病的藥物制備。
本發(fā)明從沙棘中提取的活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、對(duì)映體、外消旋體、互變異構(gòu)體或生理官能衍生物可用于治療或預(yù)防炎性疾病的藥物制備。
適宜的鹽包括與有機(jī)和無(wú)機(jī)酸或堿形成的鹽。藥學(xué)上可接受的鹽包括與下列酸形成鹽酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、三氟乙酸、琥珀酸、草酸、富馬酸、馬來(lái)酸、丁酮二酸、甲磺酸、乙磺酸、對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、羥乙磺酸。藥學(xué)上可接受的堿式鹽包括銨鹽、堿金屬鹽如鈉鹽和鉀鹽、堿土金屬鹽如鈣鹽和鎂鹽以及與有機(jī)堿如二環(huán)己基胺和N-甲基-D-葡糖胺形成的鹽。
生理官能衍生物的實(shí)例包括酯、酰胺、氨基甲酸酯，優(yōu)選酯和酰胺。
本發(fā)明的化合物還可有利地與第二種藥學(xué)活性物質(zhì)，尤其是可誘導(dǎo)的環(huán)氧酶(COX-2)同工酶的選擇性抑制劑聯(lián)合用藥，具體的本發(fā)明提供的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、對(duì)映體、外消旋體或互變異構(gòu)體與COX-2抑制劑聯(lián)合用藥以治療炎癥、炎性疾病以及與炎癥相關(guān)的疾病。
炎性疾病及臨床病癥包括關(guān)節(jié)疾病，特別是關(guān)節(jié)炎(例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎)、或胃腸道疾病(如潰瘍性結(jié)腸炎、胃炎、以及其它感染引起的粘膜炎癥、由非甾體抗炎藥引起的腸病)、肺部疾病(如成人呼吸道窘迫癥、哮喘、囊纖維化、慢性阻塞性肺部疾病)、心臟病(如心肌炎)、神經(jīng)組織疾病(如多發(fā)性硬化病)、胰腺疾病(如糖尿病及并發(fā)癥)、腎疾病(如腎小球性腎炎)、皮膚病(如皮炎、牛皮癬、濕疹、蕁麻疹)、眼部疾病(如青光眼)、移植器官疾病(如排斥反應(yīng))、多器官疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡)及病毒和細(xì)菌感染后的炎性后遺癥。
此外，本發(fā)明提供的化合物可以有助于預(yù)防或治療與HIV感染有關(guān)的淋巴細(xì)胞的丟失、增加放射治療期間腫瘤細(xì)胞的放射性敏感性、降低腫瘤的生長(zhǎng)、腫瘤發(fā)展、血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移。
本發(fā)明提供的化合物還可以用于制備保健食品、飲料、或飼料等。
本發(fā)明提取沙棘中活性化合物的方法簡(jiǎn)單實(shí)用，所提取的活性化合物結(jié)構(gòu)明確，并具有確切的NO抑制生成活性，達(dá)到抗炎的作用，沒(méi)有細(xì)胞毒性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1提取物的制備與化合物結(jié)構(gòu)的確定將3.0kg的沙棘枝皮粉碎，加入80％丙酮(丙酮∶水＝8∶2)10升，在室溫中放置12個(gè)小時(shí)。過(guò)濾，得到萃取液。萃取后的沙棘粉末再度用80％的丙酮10L提取，與之前得到的萃取液混合。此溶液40℃的條件下進(jìn)行在減壓濃縮，得到929.8g的褐色粉末萃取物。
取粉木萃取物929.8g溶解于3L水中，然后用正己烷、氯仿、乙酸乙酯、丁醇各2L，依次提取。提取液在40℃的條件下進(jìn)行減壓濃縮，正己烷層得到21.14g萃取物，氯仿層得到29.34g萃取物，乙酸乙酯層得到37.12g萃取物，正丁醇層得到180.23g萃取物，水層得到631.73提取物。對(duì)萃取物分別進(jìn)行NO產(chǎn)生抑制試驗(yàn)(參照后面化合物試驗(yàn)方法)。各個(gè)萃取物的抑制率分別是正己烷層89.5％，氯仿層90.3％，乙酸乙酯層67.2％，正丁醇層24.6％，水層0.8％，根據(jù)MTT毒性測(cè)定方法，正己烷層顯示有毒性。
取氯仿萃取物28.1g，用硅膠層析柱(Wako gel C-300和光純藥，6.5×18cm)進(jìn)行分離。用正己烷∶乙酸乙酯＝100∶0、98∶2、96∶4、92∶8、85∶15、80∶20、60∶40、20∶80、0∶100進(jìn)行洗脫萃取，合并相同流份，得到6個(gè)流份取液。fr.1(1.3g)、fr.2(1.0g)、fr.3(2.0g)、fr.4(1.5g)、fr.5(2.8g)、fr.6(12.2g)。
fr.2(1.0g)流份用Chromatorex ODS層析柱(Fuji Silysia Chemical公司制造、100-200mesh、5.5×15cm)進(jìn)行分離，用甲醇∶水＝90∶10、甲醇溶液洗脫，合并相同流份，得4個(gè)流份(fr.2-1-fr.2-4)流份。fr.2-3(0.23g)用HPLC層析柱分離。HPLC層析柱采用Shiseido Silica SG80A(Shiseido公司制造、10×250mm)，流動(dòng)相用正己烷∶乙酸乙酯＝80∶20，流速為4ml/min(室溫)，用Shodex RI-72(示差檢測(cè)器)監(jiān)控，在保留時(shí)間為13分2秒時(shí)，取出顯示最高點(diǎn)的分離液。將此分離液在40℃的條件下進(jìn)行減壓、濃縮，得到了化合物(1)-白色針狀結(jié)晶(12.9mg)。
fr.3(2.0g)流份用HPLC層析柱分離。HPLC層析柱采用Shiseido Silica SG80A(Shiseido公司制造、10×250mm)，流動(dòng)相用正己烷∶乙酸乙酯＝70∶30，流速為4ml/min(室溫)，用ShodexRI-72(示差檢測(cè)器)監(jiān)控，在保留時(shí)間為8分20秒時(shí)，取出顯示最高點(diǎn)的分離液。將此分離液在40℃的條件下進(jìn)行減壓、濃縮，得到流份230mg。該流份再次用HPLC層析柱分離。HPLC層析柱采用Capcell PAK C18(Shiseido公司制造、10×250mm)，流動(dòng)相用甲醇∶水＝95∶5，流速為4ml/min(室溫)，用UV(210nm)監(jiān)控，在保留時(shí)間為10分40秒時(shí)，取出顯示最高點(diǎn)的分離液。將此分離液在40℃的條件下進(jìn)行減壓、濃縮，得到了化合物(2)-白色粉末(24.9mg)。
fr.4(1.5g)流份用Chromatorex ODS層析柱(Fuji Silysia Chemical公司制造、100-200mesh、5.5×15cm)進(jìn)行分離，用甲醇∶水＝50∶50、甲醇∶水＝70∶30、甲醇∶水＝90∶10、甲醇溶液洗脫，合并相同流份，得9個(gè)流份(fr.4-1-fr.4-9)流份。fr.4-1(0.12g)流份用HPLC層析柱分離。HPLC層析柱采用Capcell PAK C18(Shiseido公司制造、10×250mm)，流動(dòng)相用甲醇∶水＝35∶65，流速為4ml/min(室溫)，用UV(254nm)監(jiān)控，在保留時(shí)間為13分40秒時(shí)，取出顯示最高點(diǎn)的分離液。將此分離液在40℃的條件下進(jìn)行減壓、濃縮，得到了化合物(3)-黃色油狀(12.8mg)。fr.4-6(0.07g)流份用HPLC層析柱分離。HPLC層析柱采用Shiseido Silica SG80A(Shiseido公司制造、10×250mm)，流動(dòng)相用正己烷∶乙酸乙酯∶丙酮＝60∶35∶5，流速為4ml/min(室溫)，用UV(254nm)監(jiān)控，在保留時(shí)間為11分13秒時(shí)，取出顯示最高點(diǎn)的分離液。將此分離液在40℃的條件下進(jìn)行減壓、濃縮，得到了化合物(4)-白色粉末(6.0mg)。
化合物(1)、(2)、(3)斷定為有文獻(xiàn)記載的物質(zhì)?；衔?4)為沒(méi)有文獻(xiàn)記載的物質(zhì)。
實(shí)施例2確定理化參數(shù)及化合物的結(jié)構(gòu)化合物(4)的性狀、分子量等見(jiàn)表1；化合物(4)13C-NMR、1H-NMR的數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。并由以上數(shù)據(jù)最終確定了有關(guān)化合物的結(jié)構(gòu)式。
表1化合物(4)的性狀、分子量、UV、IR

表2化合物4的NMR光譜數(shù)據(jù)(ppm、in Methanol-d4600MHz)s單峰 d雙峰 t三重峰 m多重峰()值為Hz

化合物4的結(jié)構(gòu)式確定如下
實(shí)施例3抑制NO生成試驗(yàn)由于干擾素r以及脂多糖刺激而產(chǎn)生的巨石噬細(xì)胞對(duì)NO生成的阻礙效果(抑制NO生成的效果)通過(guò)下面的實(shí)驗(yàn)方法求得。并且根據(jù)阻礙效果的IC50(um)來(lái)評(píng)價(jià)NO生成的抑制效果。
所用材料RAW 264.7細(xì)胞(大日本制藥)N-1-鹽酸萘乙二胺(1g和光純藥)磺胺(500g和光純藥)Ham’s F12培養(yǎng)基(SIGMA N488 500mL)IFN-γ(Geneyme/Techne 100μg)脂多糖(LPS，055B5 10mg，Sigma)磷酸(500ml和光純藥)DMSO(500ml和光純藥)96孔微滴定板(50/盒住友電木，商品名〔8096R〕)試驗(yàn)方法RAW264.7細(xì)胞，是在5％的CO2、37℃的溫度、含有10％FBS的Ham’s F12的培養(yǎng)基中培育出來(lái)的。將處在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的RAW264.7細(xì)胞濃度調(diào)整為1.2×106個(gè)/ml，將細(xì)胞在CO2恒溫箱中培養(yǎng)2小時(shí)后。添加了各種濃度的萃取物或離析成分。同時(shí)添加LPS(100ng/ml)，INF-γ(10U/ml)，檢體0.4μL。在CO2恒溫箱中培養(yǎng)一段時(shí)間后，取培養(yǎng)上清，將RAW264.7細(xì)胞的培養(yǎng)上清100μL放進(jìn)平底96孔板中，用Griess法定量NO的氧化體NO2-。使DMSO的濃度在培養(yǎng)基中成為0.2％以下，加入0.1％萘二胺溶液50μL、1％對(duì)氨基苯磺酰胺溶液50μL，室溫中閉光放置10分鐘。用分光光度計(jì)測(cè)定570nm、(對(duì)照655nm)的0.D.。根據(jù)NaNO2標(biāo)準(zhǔn)溶液作成的檢量線，定量培養(yǎng)基中的NO2-。
細(xì)胞毒性通過(guò)MTT法、由鏡檢確定。MTT法是已知的常規(guī)方法。即，于96孔微滴定板，每孔200μl細(xì)胞濃度為1.0×105細(xì)胞/ml，添加不同濃度的提取物或單體組分，將細(xì)胞培養(yǎng)16小時(shí)，加入MTT試劑，再培養(yǎng)4小時(shí)。棄上清，添加150μLDMSO，將生成的甲臜(formazane)完全溶解，測(cè)定570nm下的吸光度。
活性評(píng)價(jià)計(jì)算出NO2-的量，代入下面的公式求出抑制效果抑制率(％)＝{1-(X-Y)/(Z-Y)}×100X在實(shí)驗(yàn)化合物存在下，由IFN-γ和LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的NO2-的量，Y；在實(shí)驗(yàn)化合物、IFN-γ和LPS均不存在的情況下，誘導(dǎo)產(chǎn)生的NO2-的量，ZIFN-γ和LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的NO2-的量。
化合物(4)的NO生成抑制效果的IC50如下所示表3從沙棘離析出的單品化合物氧化氮生成抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)施例4原子團(tuán)滅活實(shí)驗(yàn)原子團(tuán)滅活實(shí)驗(yàn)以O(shè)kada等的方法，進(jìn)行如下在96孔板(住友電木制，#8096 R)中加入0.2M醋酸緩沖液(pH5.5)40μL、12％含水乙醛溶液120μL、加入用二甲亞砜溶解的實(shí)驗(yàn)化合物0.4μL，再加入0.5mM DPPH溶液40μL，在暗室中放置30分鐘。之后，用感光板讀數(shù)器(Bio-Rad制3550)測(cè)定520nm的吸光度。
滅活率(％)＝{1-(X-Z)/(Y-Z)}×100X添加了實(shí)驗(yàn)化合物時(shí)的吸光度Y沒(méi)有添加實(shí)驗(yàn)化合物時(shí)的吸光度Z只有二甲亞砜和12％甲醛溶液時(shí)的吸光度表4從沙棘離析出的化合物原子團(tuán)滅活實(shí)驗(yàn)的結(jié)果


實(shí)施例5制備藥物劑型當(dāng)本發(fā)明提供的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、對(duì)映體、外消旋體、互變異構(gòu)體或生理官能衍生物單獨(dú)給藥時(shí)，優(yōu)選以藥用制劑提供，該制劑包括當(dāng)化合物(1)或其藥學(xué)上可接受的鹽、對(duì)映體、外消旋體、互變異構(gòu)體或生理官能衍生物其藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑以及可任選的一種或多種其它的治療成份。
所述制劑包括口服給藥制劑、胃腸外給藥制劑(包括皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射以及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射)、吸入制劑(包括由不同劑量的加壓氣霧器、噴霧器、吹入器中產(chǎn)生的微粒粉劑或霧劑)、直腸和局部給藥制劑(包括皮膚給藥、口腔給藥、舌下給藥、眼內(nèi)給藥)。最適合的給藥途徑取決于用藥患者的狀況和疾病。制劑通常以單位劑型提供，并且可以通過(guò)藥學(xué)領(lǐng)域中已知的任何方法進(jìn)行制備。所有的方法都包括將活性成份與載體混合的步驟，載體由一個(gè)或多個(gè)輔助成分構(gòu)成。通常情況下通過(guò)使活性成分與液體或精細(xì)固體載體或兩者均勻緊密結(jié)合，隨后根據(jù)需要將所述產(chǎn)物制成制劑；適宜口服給藥的本發(fā)明制劑可以以獨(dú)立的單位如膠囊劑、扁囊劑或片劑提供，而每單位含有預(yù)定量的活性成分；散劑或顆粒劑；水溶性液體或懸浮液；或水包油型乳劑或油包水型乳劑；也可以是大丸劑、藥糖劑或糊劑。
通過(guò)任選與一種或多種輔助成分一起壓片或塑型可以制備片劑；通過(guò)在適當(dāng)?shù)臋C(jī)器上壓制自由流動(dòng)形式如粉末或顆粒(任選與粘合劑、潤(rùn)滑劑、惰性稀釋劑、表面活性劑或分散劑混合)中的活性組分可以制備壓制片劑；所述片劑可任選為包衣或壓痕的，并且配成制劑以提供活性成分的緩釋或控釋。
胃腸外給藥的制劑包括水性和非水性無(wú)菌注射液，該注射液可以含有抗氧化劑、緩沖劑、抗菌劑及使制劑與患者血液等張的溶質(zhì)，水性和非水性的無(wú)菌懸浮液，該懸浮液可以含有懸浮劑和增稠劑；所述制劑可以以單位劑量或多劑量包裝，例如用密封的安剖管和管制瓶提供；并且可以在冷凍干燥的條件下儲(chǔ)存，自使用前僅需提供無(wú)菌的液體載體如鹽水或注射用水；可以用散劑、顆粒劑及前面描述的各種片劑制備臨時(shí)注射溶液和懸浮液。
直腸給藥的制劑可用常見(jiàn)的載體(如可可脂或聚乙二醇)的栓劑形式提供。
用于口腔的局部給約的制劑(如口腔含化劑或舌下給藥劑)，包括在調(diào)味基質(zhì)(如蔗糖、阿拉伯糖)中的活性成份的錠劑。
可以理解，除上面特別提到的成分外，本發(fā)明的制劑還包括本領(lǐng)域相關(guān)制劑類型的其它常規(guī)成分，例如適于口服給藥的調(diào)味劑等。
①將從沙棘提取的化合物10g與玉米淀粉40g混合，加水制成軟材，過(guò)12目篩造粒、干燥，得到顆粒劑，在本顆粒劑中每500mg中含化合物(1)100mg。
②將從沙棘提取的化合物40g與乳糖100g、硬脂酸鎂10g混合，以每600mg填充腸溶膠囊，本腸溶膠囊劑中，每個(gè)膠囊含化合物(1)160mg。
3將從沙棘提取的化合物25g以普通的注射劑制造法，用加熱至60攝氏度的注射用蒸餾水1000ml溶解，用Nacl調(diào)解等張，封入安剖瓶。本注射液10ml中含有化合物(1)250mg。
實(shí)施例6制備食品本發(fā)明提供的化合物也可以以食品的形式提供，優(yōu)選的食品形式包括粉末、顆粒、糊劑、膠狀物等，顆粒形式可以添加糖(如乳糖)來(lái)增加甜味；也可以制備成飲料的形式；這些食物或飲料除沙棘提取物外，還可以加入維生素、無(wú)機(jī)元素，如鈣、醇類、去味劑，如多酚。這些食物包括特殊的健康食品、醫(yī)用食品等種類。
權(quán)利要求
1.一種沙棘中提取物，其中包括化合物(4)或其與化合物(1)、(2)、(3)的任意組合及其鹽、對(duì)映體、外消旋體、互變異構(gòu)體或生理官能衍生物；提取的化合物(1)、(2)(3)、(4)分別用下式表示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沙棘中提取物，其特征在于，適宜的鹽包括與有機(jī)和無(wú)機(jī)酸或堿形成的鹽，藥學(xué)上可接受的鹽包括與下列酸形成鹽酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、三氟乙酸、琥珀酸、草酸、富馬酸、馬來(lái)酸、丁酮二酸、甲磺酸、乙磺酸、對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、羥乙磺酸；藥學(xué)上可接受的堿式鹽包括銨鹽、堿金屬鹽、如鈉鹽和鉀鹽、堿土金屬鹽如鈣鹽和鎂鹽以及與有機(jī)堿如二環(huán)己基胺和N-甲基-D-葡糖胺形成的鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沙棘提取物，其特征在于，生理官能衍塵物包括酯、酰胺、氨基甲酸酯，優(yōu)選酯和酰胺。
4.一種沙棘提取物的提取方法，包括如下步驟1)將棘枝皮粉碎，丙酮提取后的提取液減壓濃縮、干燥得到萃取物；2)將上述萃取物用正己烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃??；將氯仿的提取液減壓濃縮、干燥得到氯仿的萃取物；3)將山上述氯仿的萃取物經(jīng)層析柱依次用正己烷和乙酸乙酯混合液、甲醇和水混合液洗脫；4)對(duì)上述收集到的洗脫液經(jīng)高壓液相色譜進(jìn)一步分離，減壓濃縮、干燥，得到活性合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述沙棘提取物的提取方法，其特征在于，減壓濃縮在40攝氏度進(jìn)行；高壓液相色譜的流動(dòng)相為正己烷∶乙酸乙酯∶丙酮＝60∶35∶5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的沙棘提取物或其和第二種藥學(xué)活性物質(zhì)的組合物，以藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制備的藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的沙棘提取物，在制備治療或預(yù)防炎性疾病藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的沙棘提取物和第二種藥學(xué)活性物質(zhì)的組合物，在制備治療或預(yù)防炎性疾病藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的沙棘提取物在制備治療或預(yù)防炎性疾病藥物中的用途，其特征在于，所述炎性疾病及臨床病癥包括關(guān)節(jié)疾病，特別是關(guān)節(jié)炎，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；或胃腸道疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、胃炎、以及其它感染引起的粘膜炎癥、由非甾體抗炎藥引起的腸??；肺部疾病，如成人呼吸道窘迫癥、哮喘、囊纖維化、慢性阻塞性肺部疾??；心臟病，如心肌炎；神經(jīng)組織疾病如多發(fā)性硬化病；胰腺疾病，如糖尿病及并發(fā)癥；、腎疾病，如腎小球性腎炎；皮膚病，如皮炎、牛皮癬、濕疹、蕁麻疹；眼部疾病，如青光眼；移植器官疾病，如排斥反應(yīng)；多器官疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡及病毒和細(xì)菌感染后的炎性后遺癥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的從沙棘提取物，在制備保健食品、飲料、或飼料中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種沙棘提取物、其制備方法及其在制備藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從沙棘中提取的化合物共4種，其中活性化合物為3種。本發(fā)明沙棘提取物及其鹽、對(duì)映體、外消旋體、互變異構(gòu)體或生理官能衍生物，可用于制備治療或預(yù)防炎性疾病藥物，還可以用于制備保健食品、飲料、或飼料等。本發(fā)明提供的提取沙棘中活性化合物的方法簡(jiǎn)單、實(shí)用，所提取的活性化合物結(jié)構(gòu)明確。
文檔編號(hào)A61P13/12GK1742736SQ20051009038
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月16日
發(fā)明者邰源臨, 盧順光, 楊志剛, 李永海, 溫中平, 北中進(jìn), 大根谷章浩, 王立巖, 趙十一, 都留信也 申請(qǐng)人:水利部沙棘開(kāi)發(fā)管理中心