專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方蒲公英注射劑新的給藥途徑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及復(fù)方蒲公英注射劑新的給藥途徑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)感染是由病毒或細(xì)菌感染引起的常見(jiàn)多發(fā)病，其中上呼吸道感染以病毒感染為多見(jiàn)，占90％以上。病毒感染目前尚無(wú)特殊藥物，細(xì)菌感染患者有多種抗生素可供選擇，但易產(chǎn)生耐藥性而影響療效，且易引起自身菌群紊亂，降低肌體免疫力。有專(zhuān)家指出，氣管炎、支氣管炎及毛細(xì)支氣管炎一般不主張使用抗生素，若有明確細(xì)菌感染指征，可參考可能的病原體應(yīng)用適合的抗生素。復(fù)方蒲公英注射液有效成分為蒲公英、魚(yú)腥草、野菊花等，具有表里雙解、氣血兩清之功效。實(shí)踐證明，該注射液不僅具有抗病毒和廣譜抗菌雙重作用，而且還具有鎮(zhèn)咳利尿和提高機(jī)體免疫力的功效，對(duì)病毒和細(xì)菌感染所致的發(fā)熱有較強(qiáng)抑制作用。證明復(fù)方蒲公英注射液可舒張氣管支氣管平滑肌，松解平滑肌痙攣，促進(jìn)外周白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)免疫球蛋白形成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，是一種安全可靠、標(biāo)本兼治的中藥制劑，值得臨床推廣應(yīng)用。
但是，在臨床應(yīng)用方面復(fù)方蒲公英注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過(guò)組織吸收，速度較慢，劑量較小，而且既增加患者的痛苦，還會(huì)造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常打針還容易導(dǎo)致“臀肌攣縮癥”。該用藥方法明顯的限制其臨床應(yīng)用。因此，針對(duì)此問(wèn)題，我們開(kāi)發(fā)了靜脈給藥途徑，克服了吸收慢、起效時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)。既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，血藥濃度較高，提高了生物利用度，為臨床應(yīng)用更為方便，能夠更好為患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種關(guān)于復(fù)方蒲公英注射液新的制備方法及新的給藥途徑。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方當(dāng)歸注射劑主要用于靜脈滴注、靜脈推注、等多種靜脈給藥。
本發(fā)明所涉及的制劑類(lèi)型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類(lèi)型注射劑(凍干粉、無(wú)菌粉末)等劑型。
本發(fā)明所述制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
本發(fā)明所述的制劑類(lèi)型，在制備過(guò)程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選維poloxamer 188。
以上所述對(duì)中藥原料的提取、精制包括以下步驟a提取物的制備(1)蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；b)取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，備用。
b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過(guò)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑；其中(1)注射液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
(2)凍干粉針的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，處方量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，用0.45μm的微孔濾膜精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過(guò)濾，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開(kāi)箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無(wú)菌粉末的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，處方量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，濾液用無(wú)菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無(wú)菌粉末，包裝，貼簽，即得；(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，濾液在無(wú)菌條件下減壓濃縮至規(guī)定量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，適量葡萄糖，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，適量氯化鈉，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
以上配方組成中，中藥原料藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是l克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如注射液1000支，凍干粉針是1000瓶，每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的復(fù)方蒲公英制劑中的藥物提取成分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的復(fù)方蒲公英注射劑，以單位劑量形式存在，如針劑的每支，粉針的每瓶等。
本發(fā)明復(fù)方蒲公英注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過(guò)將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過(guò)濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明復(fù)方蒲公英注射制劑，如注射液，在使用時(shí)可以用一次性注射器吸取1～3支，采用肌肉注射，也可以將藥物液體用0.9％生理鹽水10～40ml稀釋后，靜脈注射，在5～8分鐘內(nèi)緩慢推注；也可以稀釋于0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，靜脈滴入。對(duì)于凍干粉針劑，可以用滅菌注射用水溶解后，采用上述方法給藥。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明新的給藥途徑和原來(lái)該藥途徑的療效是否等效，抑或是哪一種更有效，我們做了臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，具體方法與結(jié)果如下一、實(shí)驗(yàn)材料(一)藥品 復(fù)方蒲公英注射液(批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z36020685)，生理鹽水。
(二)動(dòng)物 昆明種小白鼠，體重18～22克，雌雄各半，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供。
(三)病毒 甲型流感病毒強(qiáng)毒株，效價(jià)1∶320，由北京市防疫站提供。
二、方法和結(jié)果
(一)對(duì)小白鼠鼻內(nèi)接種甲型流感病毒強(qiáng)毒株所致死亡率的影響取小白鼠90只，隨機(jī)分組，每組15只，按60、30g/kg劑量進(jìn)行肌內(nèi)注射和尾靜脈注射，每天1次，連續(xù)7天。對(duì)照組給以相同體積的生理鹽水做平行對(duì)照。于第7天給藥后2h，用甲型流感病毒鼻內(nèi)接種0.2ml/只，以小白鼠死亡為指標(biāo)，觀察48h，記錄各組死亡率，相同方法重復(fù)3次。結(jié)果表明，復(fù)方蒲公英注射液靜脈注射，劑量為60g/kg時(shí)，能夠顯著降低甲型流感病毒鼻內(nèi)接種所致小白鼠的死亡率，呈顯著抗病毒作用，與各組分別比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05。而30g/kg劑量及肌內(nèi)給藥各組，其抗致死率不明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＞0.05。見(jiàn)表1。
表1 復(fù)方蒲公英注射液對(duì)甲型流感病毒鼻內(nèi)接種小鼠死亡率的影響

(二)對(duì)小白鼠腦內(nèi)接種甲型流感病毒強(qiáng)毒株致死率的影響方法如前，與第7天末次給藥后2h，用甲型流感病毒腦內(nèi)接種0.1ml/只。結(jié)果表明，復(fù)方蒲公英注射液小自鼠尾靜脈注射，劑量為60g/kg時(shí)，能夠顯著降低甲型流感病毒腦內(nèi)接種所致的小白鼠死亡率，與各組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01，有非常顯著的抗病毒作用。而30g/kg的劑量，顯示抗病毒作用不明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＞0.05。
(三)復(fù)方蒲公英注射液對(duì)甲型流感病毒強(qiáng)毒株所致小白鼠肺部病理學(xué)改變的保護(hù)作用取小白鼠30只，隨機(jī)分組，每組10只，實(shí)驗(yàn)組尾靜脈內(nèi)注射復(fù)方蒲公英注射液60g/kg，對(duì)照組1肌內(nèi)注射相同劑量的復(fù)方蒲公英注射液，對(duì)照組2靜脈注射相同體積的生理鹽水，每天1次，連續(xù)7d，于第7天給藥后2h，用甲型流感病毒鼻內(nèi)接種0.2ml/只，觀察48h。將全部小白鼠解剖，取肺臟進(jìn)行病理學(xué)檢查。
結(jié)果表明，靜脈給藥組小鼠無(wú)一死亡，而肌內(nèi)給藥組和生理鹽水組小鼠全部死亡，死亡小鼠肺部肉眼檢可見(jiàn)肺部腫大，嚴(yán)重充血、出血，表面黏液增加，局部呈發(fā)黑壞死病灶。而未死亡小鼠肺部肉眼檢查未見(jiàn)明顯的異常改變，基本與正常小鼠肺臟外觀一致。
病理切片顯微鏡觀察，靜脈給藥組小鼠肺部組織無(wú)異常改變，組織結(jié)構(gòu)清晰，細(xì)胞形態(tài)完整，整體未見(jiàn)任何病理學(xué)改變。其它各組死亡小鼠肺部組織學(xué)明顯改變，表現(xiàn)為肺泡內(nèi)含氣量明顯增加，呈氣腫狀態(tài)，肺泡壁可見(jiàn)毛細(xì)血管輕度擴(kuò)張充血，肺泡上皮輕度增生，有的可見(jiàn)肺泡壁增寬，間隔毛細(xì)血管高度擴(kuò)張充血，間質(zhì)小靜脈也高度擴(kuò)張充血，肺泡腔大部分為紅細(xì)胞，蛋白水腫液所占據(jù)，并有淋巴的浸潤(rùn)等。
毒理學(xué)研究急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠尾靜脈注射復(fù)方蒲公英注射液未能測(cè)出LD50；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)小鼠分組，每日尾靜脈注射一次，連注90d，結(jié)果，給藥組小鼠與對(duì)照組小鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，復(fù)方蒲公英注射液是一種較好的抗菌消炎、抗病毒藥，對(duì)急性扁桃體炎、上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等疾病的治療具有重要的臨床意義，且改變?cè)瓉?lái)的肌內(nèi)給藥為靜脈給藥，能夠明顯增加其臨床療效，加之無(wú)明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明注射液的制備方法處方蒲公英 1000g 魚(yú)腥草 1000g 野菊花 1000g制成1000ml制備方法蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明凍干粉針的制備方法處方蒲公英 1000g 魚(yú)腥草 1000g 野菊花 1000g
普流羅尼F-68 6g 苯甲醇 10ml甘露醇 100g制成1000支制備方法蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，處方量賦型劑甘露醇，加注射用水至規(guī)定量，用0.45μm的微孔濾膜精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過(guò)濾，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開(kāi)箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；實(shí)施例3本發(fā)明無(wú)菌粉末的制備方法處方蒲公英 1000g魚(yú)腥草 1000g 野菊花 1000g普流羅尼F-68 6g 苯甲醇10ml右旋糖苷-40 80g制成1000瓶制備方法蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，處方量賦型劑右旋糖苷-40，加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，濾液用無(wú)菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無(wú)菌粉末，包裝，貼簽，即得；實(shí)施例4本發(fā)明注射用濃溶液的制備方法
處方蒲公英 2000g 魚(yú)腥草 2000g 野菊花 2000g普流羅尼F-68 6g苯甲醇10ml制成1000ml制備方法蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，濾液在無(wú)菌條件下減壓濃縮至規(guī)定量，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明5％葡萄糖注射液的制備方法處方蒲公英 1000g 魚(yú)腥草 1000g野菊花 1000g 葡萄糖 50g制成 1000ml制備方法蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，適量葡萄糖，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明氯化鈉注射液的制備方法處方 蒲公英 1000g魚(yú)腥草 1000g野菊花 1000g氯化鈉 9g制成1000ml
制備方法蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，適量氯化鈉，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
權(quán)利要求
1 一種復(fù)方蒲公英注射劑，其特征在于由下述重量配比的原料制成蒲公英500～2000份 魚(yú)腥草500～2000份 野菊花500～2000份。
2 權(quán)利要求1的注射劑，其特征在于，由下述重量配比的原料制成蒲公英1000份 魚(yú)腥草1000份 野菊花1000份。
3 權(quán)利要求2的新的給藥途徑，指復(fù)方蒲公英注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
4 權(quán)利要求2的制劑類(lèi)型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類(lèi)型注射劑(凍干粉、無(wú)菌粉末)等劑型。
5 權(quán)利要求4所述制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
6 權(quán)利要求4所述的制劑類(lèi)型，在制備過(guò)程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選維poloxamer 188。
7 權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)注射劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟a提取物的制備a)蒲公英加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇處理三次，第一次使溶液中含乙醇量為60％，第二次為80％，第三次為85％，前二次每次放置48小時(shí)后，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，第三次放置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，合并濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；(2)取野菊花、魚(yú)腥草，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分取揮發(fā)油，收集蒸餾液2000ml，將蒸餾液重蒸餾二次，依次收集重蒸餾液1000ml、500ml，備用。b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過(guò)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑。
8 權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，其中(1)注射液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。(2)凍干粉針的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，處方量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，用0.45μm的微孔濾膜精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過(guò)濾，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開(kāi)箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無(wú)菌粉末的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，處方量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，濾液用無(wú)菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無(wú)菌粉末，包裝，貼簽，即得；(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，揮發(fā)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后加入，攪勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加6g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，濾液在無(wú)菌條件下減壓濃縮至規(guī)定量，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，適量葡萄糖，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下將上述濾液與重蒸餾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加3g普流羅尼F-68，苯甲醇10ml，適量氯化鈉，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)熱感冒、肺熱咳嗽等疾病的中藥注射劑新的給藥途徑及其制備工藝。該注射劑以蒲公英、魚(yú)腥草、野菊花為原料；本發(fā)明5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將蒲公英加水煎煮二次，醇沉、濾過(guò)，濾液減壓濃縮；魚(yú)腥草、野菊花用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，將重蒸餾液與濾液合并，加入揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值7.0～7.5，加普流羅尼F－68，苯甲醇，(同時(shí)可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)攪拌，濾過(guò)，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成；本發(fā)明注射用濃溶液、凍干粉、無(wú)菌粉末的制備是將所得揮發(fā)油用羥丙基－β－環(huán)糊精包合，其余步驟同上；新的給藥途徑供靜脈注射用。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1751714SQ200510087739
公開(kāi)日2006年3月29日 申請(qǐng)日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司