專利名稱：杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大 的疾病之一，也是危害我國人民健康的常見病、多發(fā)病，已成為人口死亡的主要原因之一； 據(jù)報告，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加。為了達(dá)到防治的目 的，北京奇源益德藥物研究所曾遞交了一份專利申請?zhí)枮?200410022288.9"，名稱為"一 種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法"的申請，它由丹參與銀杏葉制作而成，制備 的注射制劑能起到改善心肌和腦組織代謝、增加冠狀動脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織 等血供的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆 等有較好的療效，同時可以提高機(jī)體免疫力，抵抗疾病發(fā)生；但是藥物制劑必須要在保證產(chǎn) 品質(zhì)量穩(wěn)定可控安全的基礎(chǔ)之上，才能不短的更新發(fā)展，為了更好的控制該制劑的質(zhì)量，保 證用藥的安全性，更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使工藝控制更加嚴(yán)格合理，使消費(fèi)者能全面認(rèn)識產(chǎn)品質(zhì) 地，需要研究、控制該注射劑質(zhì)量的方法
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法，這種方法針對如下產(chǎn)品向相 關(guān)的生產(chǎn)、檢測機(jī)構(gòu)提供檢測的指標(biāo)、檢測的手段、技術(shù)方法等，以便更好的控制該制劑的 質(zhì)量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格合理，使消費(fèi)者 能全面認(rèn)識產(chǎn)品質(zhì)地，所針對的產(chǎn)品為1) 由銀杏葉藥材丹參藥材=20-80: 80-20組方，分別或合并采用水或乙醇溶液提取， 然后用沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法和超臨界萃取法中的一種或幾種進(jìn)行適當(dāng)精制、混勻 ，然后制成注射劑，包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶 液、直接供靜脈滴注的葡萄糖靜脈輸液和氯化鈉靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制 得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；2) 由銀杏葉提取物丹參提取物=20-80: 80-20組方制成的注射劑，包括直接用于注射
給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的葡萄糖靜脈輸液 和氯化鈉靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物，所 述的提取物可以來源于市售，也可以采用水或乙醇溶液提取，然后用沉淀法、柱層析法、溶 劑萃取法和超臨界萃取法中的一種或幾種進(jìn)行適當(dāng)精制之后得到?；蛘呤菍＠暾?zhí)枮?00410022288.9，名稱為"一種治療心腦血管疾病的中藥及其 制備方法"提供的制備方法制備的注射制劑。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法，包括以下全部或部分內(nèi)容杏丹注射劑的指紋圖譜測試，包括以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指紋圖譜和以 銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜中的一種或兩種。其中，指紋圖譜檢測方法包括如下的一種或兩種a、采用液相色譜法測試以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備取待測杏丹注射制劑適量，加水或甲醇或乙醇溶解或稀釋， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取適量丹參和銀杏葉藥材中的主要活性成分對照品，包括丹 參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B或其鎂鹽、槲皮素、山奈素、異鼠李素中的一種，用水或甲醇 或乙醇溶解，定容至合適濃度，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相為乙腈或甲醇 -O. 01mol/L 2mol/L磷酸二氫鈉水溶液或0. 01mol/L 2mol/L磷酸二氫鉀水溶液或0. 01mol/L 2mol/L磷酸氫二鈉水溶液或水或0. 1 % 5%冰醋酸溶液或0. 1% 5%甲酸溶液 或0.02% 5%磷酸溶液，梯度洗脫，流速為O. 5 2. 0ml/min、檢測波長為190 410nm范圍 內(nèi)的一個或幾個或蒸發(fā)光檢測器檢測，柱溫在20 6(TC范圍內(nèi)；(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主 的指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以 確定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指 紋圖譜中，共有峰有3 50個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征 為主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部 分或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 80 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的10%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有5% 60%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中各 共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±50%;b、采用液相色譜法測試以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備取待測杏丹注射制劑適量，加水溶解，力叫.2% 30%鹽酸溶 液，用醋酸乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷萃取，合并萃取液，用0.5% 20%醋酸鈉 溶液洗滌，分取醋酸鈉液，用醋酸乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷洗滌，合并醋酸乙酯 或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷提取液及洗液，用水洗滌，合并水洗液，用醋酸乙酯或正丁 醇或三氯甲烷或二氯甲烷洗滌，合并醋酸乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷液，回收醋酸 乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷至干，殘?jiān)颖蚣状蓟蛞掖际谷芙猓瑩u勻，濾過， 濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取白果內(nèi)酯或銀杏內(nèi)酯A或銀杏內(nèi)酯B或銀杏內(nèi)酯C中的一種， 用甲醇或乙醇溶解，定容至合適濃度，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相A為乙腈或乙腈一四 氫呋喃(5 95:95 5)或甲醇或甲醇一四氫呋喃(5 95:95 5)，流動相B為水或O. 1% 5%冰醋酸或0. 1% 5%甲酸或0. 005% 5%磷酸溶液，梯度洗脫，流速為O. 5 2. 0ml/min、檢測波長為190 410nm范圍內(nèi)的一個或幾個或蒸發(fā)光散射檢測器檢測，柱溫在20 6(TC范 圍內(nèi)；(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為主的 指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以確 定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指紋 圖譜中，共有峰有3 30個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為 主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部 分或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 80 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的10%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有20% 80%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中
各共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±50%。 優(yōu)選為a、 采用液相色譜法測試以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備精密稱取待測杏丹注射制劑適量，加水制成每lml含10mg的溶 液，用O. 45 y m的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備精密稱取丹參素鈉對照品適量，加甲醇制成每lml含15yg的 溶液，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相A為0.026X磷酸溶 液，流動相B為乙腈，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至30分鐘，流動相B的比例由2X升至 22%，從30分鐘至60分鐘，流動相B的比例由22X升至26X;流速為l. Oml/min，檢測波長為 280士2nm，柱溫為30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主 的指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以 確定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指 紋圖譜中，共有峰有3 30個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征 為主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部分 或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的5%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有10% 40%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±30%;b、 采用液相色譜法測試以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備取待測杏丹注射制劑l. 5g，加水40ml溶解，加2%鹽酸溶液5滴 ，用醋酸乙酯提取4次，合并提取液，用5X醋酸鈉溶液20ml洗滌，分取醋酸鈉液，用醋酸乙 酯10ml洗滌，合并醋酸乙酯提取液及洗液，用水洗滌2次，每次20ml，合并水洗液，用醋酸 乙酯10ml洗滌，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，殘?jiān)颖m量使溶解并定量轉(zhuǎn)移至 5ml量瓶中，加丙酮至刻度，搖勻，濾過，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取銀杏內(nèi)酯A對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為參 照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相A為甲醇一四氫呋喃 (25:10)，流動相B為水，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至25分鐘，流動相B的比例為65X，從25分鐘至60分鐘，流動相B的比例由65X降至35X，流速為O. 8ml/min、蒸發(fā)光散射檢測 器檢測，柱溫30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為主的 指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以確 定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指紋 圖譜中，共有峰有3 20個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為 主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部 分或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的5%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有30% 60%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±30%。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明能更加完善的控制以銀杏葉和丹參的藥材或其提取物制成的杏 丹注射劑產(chǎn)品質(zhì)量。該產(chǎn)品成分復(fù)雜，如果只用其中一、兩種成分來說明其內(nèi)在質(zhì)量，具有 一定的片面性，更無法判斷其藥效的指標(biāo)成分，最好在專屬性較強(qiáng)的定性、定量檢測基礎(chǔ)上 增加以銀杏葉成分特征為主的指紋圖譜和以丹參成分特征為主的指紋圖譜來全面控制注射劑 的質(zhì)量；由于杏丹注射劑中兩種藥材所含成分相互之間的干擾影響，導(dǎo)致該制劑較單獨(dú)的銀 杏葉制劑、丹參制劑的指紋圖譜特征峰有很大的不同，采用常規(guī)的檢測銀杏葉或丹參的液相 色譜條件，各成分特征峰的分離效果很難滿足要求，只有采用本發(fā)明的條件，選用適宜的參 數(shù)進(jìn)行梯度洗脫，才能得到專屬、準(zhǔn)確、穩(wěn)定、可操作性強(qiáng)的理想的指紋圖譜。通過實(shí)驗(yàn)證 明，本發(fā)明質(zhì)量控制方法對以銀杏葉、丹參制成的中藥注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量控制更為有效，方 法精密度、穩(wěn)定性均較高。實(shí)驗(yàn)例l以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指紋圖譜的制備a、實(shí)驗(yàn)儀器、試劑及樣品對照品丹參素鈉中國藥品生物制品檢定所 b、色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)1. 色譜柱的選擇研究過程中，選用了常規(guī)的十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的液相色譜柱，分別試用了Zorbax、 Inertsil 0DS-3、 Diamonsil 0DS(均為C18， 4.6mmX200mm， 5ym)三種牌號的色譜 柱，結(jié)果顯示三種牌號的色譜柱均可達(dá)到較好的分離效果，其中Inertsil 0DS-3色譜柱分離 效果最好，柱效最高。故最終選用Diamonsil ODS色譜柱(4. 6mmX 200mm， 5 y m)為實(shí)驗(yàn)研究 柱。2. 流動相的選擇研究過程中分別考察了 (1)甲醇一水(10: 90) ，(2)甲醇一O. 1%冰醋酸(5: 95) ，(3)甲醇一0.05%磷酸(5: 995) (4)乙腈-O. 026%磷酸水溶液(梯度洗脫)四種流動相 系統(tǒng)。結(jié)果顯示流動相(1)條件下，峰形較差，分離不好；流動相(2)條件下，峰形較好 ，但l小時內(nèi)出峰較少，仍有不少組分滯留在后出峰；流動相(3)條件下，峰形較好，出峰 不完全；流動相(4)條件下，峰形較好，出峰完全且分布均勻，故而最終被選用。3. 檢測波長的確定研究中在乙腈-0.026%磷酸(梯度洗脫)流動相條件下，分別考察了在不同波段典型波 長205、 230、 254、 280、 360nm下的色譜峰情況，結(jié)果顯示，在205、 230、 360nm下色譜峰較 少，205、 230nm下基線漂移嚴(yán)重，254、 288nm下基線良好，其中288nm下色譜峰較多，故最 終選用280nm作為檢測波長。4. 儀器、色譜柱及積分參數(shù)4. l儀器參數(shù)選用了液相色譜分析領(lǐng)域主流配置和性能良好的Agilent 1100系列高效 液相色譜儀，Chemstation色譜工作站。色譜柱為Diamonsil ODS (200mmX 4. 6mm， 5 y m);柱 溫30。C，流速1.0ml/min。4. 2積分參數(shù)Slope Sensitivity: 1， peak width:O. 05，最小峰面積為參照物(S)峰 峰面積的5%，最小峰高為S峰峰高的5y。。如此設(shè)定可以避免一些很小面積的色譜峰(單峰面 積占總峰面積小于0.5%)的計(jì)算，同時保證與參照物的相關(guān)性。5. 供試品溶液的制備取本品約O. lg，精密稱定，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。用0.45齙的微孔濾 膜過濾，取續(xù)濾液即得。6. 參照物溶液的制備丹參素鈉為丹參主要水溶性活性成分之一，其積分面積在指紋圖譜中所占比例較大且相
對較穩(wěn)定，同時兼顧中間體和原料藥的研究，因此選定丹參素鈉作為參照物，并用水作溶劑 ，測定結(jié)果顯示該方法可行。 7.指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)根據(jù)10批樣品制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，將供試品指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，相似度均在 0. 90 1. OO之間。實(shí)驗(yàn)例2以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜的制備a、 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑及樣品對照品銀杏內(nèi)酯A:中國藥品生物制品檢定所。b、 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)1. 色譜柱的選擇研究過程中，選用了常規(guī)的十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的液相色譜柱，分別試用了Zorbax(C18， 4.6mmX200mm， 5um) 、 Inertsil ODS-3(C18， 4.6mmX200mm， 5um) 、 Platinum C18(5ym 4. 6 X 250mm)三種牌號的色譜柱，結(jié)果顯示三種牌號的色譜柱均可達(dá)到較好的分離 效果，其中Platinum C18 (5 y m 4. 6 X 250mm)色譜柱分離效果最好，柱效最高，可以達(dá)到 5000以上(以參照物銀杏內(nèi)酯A計(jì)算)。故最終選用Platinum C18(5ym 4. 6 X250mm)為實(shí)驗(yàn) 研究柱。2. 流動相的選擇研究過程中分別考察了 (1)甲醇--水(20: 80) ，(2)乙腈--水(20: 80) ， (3) 乙腈一1%冰醋酸水溶液(梯度洗脫)(4) A為甲醇-四氫呋喃(25:10) ， B為水(梯度洗脫 )四種流動相系統(tǒng)。結(jié)果顯示流動相(1)條件下，峰形較差，l小時內(nèi)出峰較少，仍有不少 組分滯留在后出峰；流動相(2)流動相條件下，峰形較差，分離不好；(3)條件下，峰拖 尾嚴(yán)重，出峰不完全；流動相(4)條件下，峰形較好，出峰完全且分布均勻，故而最終被 選用。3. 檢測波長的確定研究中在A為甲醇-四氫呋喃(25:10) ， B為水(梯度洗脫)流動相條件下，分別考察了 漂移管溫度(105°C、 110。C、 115。C)及氣流速度(2.4ml/min、 2. 7ml/min、 3. Oml/min)條 件下的色譜峰及基線噪音的情況，結(jié)果顯示，在漂移管溫度11(TC、氣流速度2. 7ml/min基線 平穩(wěn)，噪音較小，色譜峰分離及保留時間適中且穩(wěn)定，故最終選用漂移管溫度11(TC、氣流 速度2. 7ml/min作為檢測條件。4. 儀器、色譜柱及積分參數(shù)
4. l儀器參數(shù)選用了液相色譜分析領(lǐng)域主流配置和性能良好的Alltech高效液相色譜儀，AlltechStation色譜工作站，Alltech ELSD 2000ES。色譜柱為Platinum C18(5ym 4.6X 250mm);柱、溫3CTC ，流速O. 8ml/min。4.2積分參數(shù)Slope Sensitivity:500， peak width:0.2，最小峰面積為參照物(S) 峰峰面積的5%，最小峰高為S峰峰高的5y。。如此設(shè)定可以避免一些很小面積的色譜峰(單峰 面積占總峰面積小于0.5%)的計(jì)算，同時保證與參照物的相關(guān)性。5. 供試品溶液的制備精密稱取本品粉末約1.5g，加水40ml溶解，加2%鹽酸溶液5滴，用醋酸乙酯振搖提取4次 (15ml、 10ml、 10ml、 10ml)，合并提取液，用5X醋酸鈉溶液20ml洗滌，分取醋酸鈉液， 用醋酸乙酯10ml洗滌。合并醋酸乙酯提取液及洗液，用水洗滌2次，每次20ml，合并水洗液 ，用醋酸乙酯10ml洗滌，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，殘?jiān)颖谷芙獠⑥D(zhuǎn)移至 5ml量瓶中，加丙酮至刻度，搖勻，即得。6. 參照物溶液的制備銀杏內(nèi)酯A為丹參中主要活性成分之一，其積分面積在指紋圖譜中所占比例較大且較穩(wěn) 定，同時兼顧中間體和藥材的研究，因此選定銀杏內(nèi)酯A作為參照物。7. 指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)根據(jù)10批樣品制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，將供試品指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，相似度均在 0. 90 1. OO之間。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l:采用液相色譜法測定杏丹凍干粉針中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的 指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備精密稱取待測杏丹凍干粉針適量，加水制成每lml含10mg的溶 液，用O. 45 y m的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備精密稱取丹參素鈉對照品適量，加甲醇制成每lml含15yg的 溶液，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相A為0.026X磷酸溶 液，流動相B為乙腈，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至30分鐘，流動相B的比例由2X升至 22%，從30分鐘至60分鐘，流動相B的比例由22X升至26X;流速為l. Oml/min，檢測波長為 280士2nm，柱溫為30。C;
(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主 的指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以 確定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指 紋圖譜中，共有峰有23個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征 為主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，符合下列要求 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，為O. 90 1. 00。 實(shí)施例2:采用液相色譜法測定杏丹凍干粉針中以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備取待測杏丹凍干粉針l. 5g，加水40ml溶解，加2%鹽酸溶液5滴 ，用醋酸乙酯提取4次，合并提取液，用5X醋酸鈉溶液20ml洗滌，分取醋酸鈉液，用醋酸乙 酯10ml洗滌，合并醋酸乙酯提取液及洗液，用水洗滌2次，每次20ml，合并水洗液，用醋酸 乙酯10ml洗滌，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，殘?jiān)颖m量使溶解并定量轉(zhuǎn)移至 5ml量瓶中，加丙酮至刻度，搖勻，濾過，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取銀杏內(nèi)酯A對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為參 照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相A為甲醇一四氫呋喃 (25:10)，流動相B為水，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至25分鐘，流動相B的比例為65X，從25分鐘至60分鐘，流動相B的比例由65X降至35X，流速為O. 8ml/min、蒸發(fā)光散射檢測 器檢測，柱溫30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為主的 指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以確 定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指紋 圖譜中，共有峰有9個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為 主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，符合下列要求 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，為O. 90 1. 00。 實(shí)施例3:采用液相色譜法測定杏丹注射液中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指
紋圖譜(1) 供試品溶液的制備精密稱取待測杏丹注射液適量，加水制成每lml含10mg的溶液 ，用O. 45 y m的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備精密稱取原兒茶醛適量，加水制成每lml含15yg的溶液，作 為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相A為1X冰醋酸溶液，流動相B為乙腈，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至30分鐘，流動相B的比例由3X升至20X ，從30分鐘至75分鐘，流動相B的比例由20X升至26X;流速為l. Oml/min，檢測波長為280 ±2皿，柱溫為30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主 的指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以 確定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指 紋圖譜中，共有峰有21個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征 為主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，符合下列要求I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不超過總峰面積的5%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有10% 40%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不大于±30%。實(shí)施例4:采用液相色譜法測定杏丹注射液中以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備取待測杏丹注射液l. 5g，加水40ml溶解，加5%鹽酸溶液5滴， 用正丁醇提取4次，合并提取液，用2X醋酸鈉溶液20ml洗滌，分取醋酸鈉液，用正丁醇 10ml洗滌，合并正丁醇提取液及洗液，用水洗滌2次，每次20ml，合并水洗液，用正丁醇 10ml洗滌，合并正丁醇液，回收正丁醇至干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解并定量轉(zhuǎn)移至5ml量瓶 中，加丙酮至刻度，搖勻，濾過，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取白果內(nèi)酯對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為參 照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相A為乙腈一四氫呋喃 (22:13)，流動相B為水，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至30分鐘，流動相B的比例為68X ，從30分鐘至60分鐘，流動相B的比例由68X降至35X，流速為O. 9ml/min、蒸發(fā)光散射檢測 器檢測，柱溫30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為主的 指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以確 定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指紋 圖譜中，共有峰有l(wèi)l個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為 主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，符合下列要求I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不超過總峰面積的5%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有30% 60%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不大于±30%。實(shí)施例5:采用液相色譜法測定杏丹葡萄糖輸液劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為 主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備精密量取杏丹輸液劑10ml，用0.45ym的微孔濾膜濾過，取續(xù) 濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備精密稱取丹酚酸B適量，加75X甲醇制成每lml含0. lmg的溶液 ，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相A為0.05X磷酸溶液 ，流動相B為甲醇，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至25分鐘，流動相B的比例由5X升至30X ，從25分鐘至60分鐘，流動相B的比例由25X升至35X;流速為l. Oml/min，檢測波長為280 ±2皿，柱溫為30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主 的指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以 確定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指 紋圖譜中，共有峰有20個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹輸液劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征 為主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；
(6)將待測杏丹輸液劑指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，符合下列要求I. 計(jì)算待測杏丹輸液劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹輸液劑指紋圖譜中，非共有峰面積不超過總峰面積的5%。實(shí)施例6:采用液相色譜法測定杏丹注射液中以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備精密量取杏丹注射液30ml，加5%鹽酸溶液5滴，用三氯甲烷提 取4次，合并提取液，用5X醋酸鈉溶液20ml洗滌，分取醋酸鈉液，用三氯甲烷提10ml洗滌， 合并三氯甲烷提提取液及洗液，用水洗滌2次，每次20ml，合并水洗液，用三氯甲烷提10ml 洗滌，合并三氯甲烷提液，回收三氯甲烷提至干，殘?jiān)右掖歼m量使溶解并定量轉(zhuǎn)移至5ml 量瓶中，加乙醇至刻度，搖勻，濾過，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取銀杏內(nèi)酯B對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為參 照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相A為甲醇一四氫呋喃 (25:10)，流動相B為水，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至25分鐘，流動相B的比例為65X，從25分鐘至60分鐘，流動相B的比例由65X降至35X，流速為O. 8ml/min、蒸發(fā)光散射檢測 器檢測，柱溫30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為主的 指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以確 定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指紋 圖譜中，共有峰有7個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射液中以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為 主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射液的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，符合下列要求I. 計(jì)算待測杏丹注射液的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹注射液指紋圖譜中，非共有峰面積不超過總峰面積的5%。
權(quán)利要求
1.一種杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下全部或部分內(nèi)容杏丹注射劑的指紋圖譜測試，包括以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指紋圖譜和以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜中的一種或兩種。
2. 按照權(quán)利要求l所述的杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該 方法包括如下指紋圖譜中的一種或兩種a、采用液相色譜法測試以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備取待測杏丹注射制劑適量，加水或甲醇或乙醇溶解或稀釋， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取適量丹參和銀杏葉藥材中的主要活性成分對照品，包括丹 參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B或其鎂鹽、槲皮素、山奈素、異鼠李素中的一種，用水或甲醇 或乙醇溶解，定容至合適濃度，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相為乙腈或甲醇-0. 01mol/L 2mol/L磷酸二氫鈉水溶液或0. 01mol/L 2mol/L磷酸二氫鉀水溶液或0. 01mol/L 2mol/L磷酸氫二鈉水溶液或水或0. 1% 5%冰醋酸溶液或0. 1% 5%甲酸溶液或0. 02% 5%磷酸溶液，梯度洗脫，流速為O. 5 2. 0ml/min、檢測波長為190 410nm范圍內(nèi)的一個或 幾個或蒸發(fā)光檢測器檢測，柱溫在20 6(TC范圍內(nèi)；(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主 的指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以 確定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指 紋圖譜中，共有峰有3 50個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征 為主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部分或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 80 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的10%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有5% 60%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±50%;b、采用液相色譜法測試以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備取待測杏丹注射制劑適量，加水溶解，力叫.2% 30%鹽酸溶 液，用醋酸乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷萃取，合并萃取液，用0.5% 20%醋酸鈉 溶液洗滌，分取醋酸鈉液，用醋酸乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷洗滌，合并醋酸乙酯 或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷提取液及洗液，用水洗滌，合并水洗液，用醋酸乙酯或正丁 醇或三氯甲烷或二氯甲烷洗滌，合并醋酸乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷液，回收醋酸 乙酯或正丁醇或三氯甲烷或二氯甲烷至干，殘?jiān)颖蚣状蓟蛞掖际谷芙?，搖勻，濾過， 濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取白果內(nèi)酯或銀杏內(nèi)酯A或銀杏內(nèi)酯B或銀杏內(nèi)酯C中的一種 ，用甲醇或乙醇溶解，定容至合適濃度，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相A為乙腈或乙腈一 四氫呋喃(5 95:95 5)或甲醇或甲醇一四氫呋喃(5 95:95 5)，流動相B為水或O. 1% 5%冰醋酸或0. 1% 5%甲酸或0. 005% 5%磷酸溶液，梯度洗脫，流速為O. 5 2.0ml/min、檢測波長為190 410nm范圍內(nèi)的一個或幾個或蒸發(fā)光散射檢測器檢測，柱溫在 20 60。C范圍內(nèi)；(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為主的 指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以確 定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指紋 圖譜中，共有峰有3 30個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為 主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部 分或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 80 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的10%; III.待測杏丹注射劑指紋圖譜中有20% 80%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±50%。
3. 按照權(quán)利要求2所述的杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該 方法包括如下指紋圖譜中的一種或兩種a、 采用液相色譜法測試以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主的指紋圖譜(1) 供試品溶液的制備精密稱取待測杏丹注射制劑適量，加水制成每lml含10mg的 溶液，用O. 45 y m的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備精密稱取丹參素鈉對照品適量，加甲醇制成每lml含15yg的 溶液，作為參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相A為0.026X磷酸溶 液，流動相B為乙腈，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至30分鐘，流動相B的比例由2X升至 22%，從30分鐘至60分鐘，流動相B的比例由22X升至26X;流速為l. Oml/min，檢測波長為 280士2nm，柱溫為30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征為主 的指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以 確定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指 紋圖譜中，共有峰有3 30個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以丹參和銀杏葉黃酮類成分特征 為主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部分 或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的5%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有10% 40%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±30%;b、 采用液相色譜法測試以銀杏葉萜類內(nèi)酯成分特征為主的指紋圖譜(1)供試品溶液的制備取待測杏丹注射制劑l. 5g，加水40ml溶解，加2%鹽酸溶液5 滴，用醋酸乙酯提取4次，合并提取液，用5X醋酸鈉溶液20ml洗滌，分取醋酸鈉液，用醋酸 乙酯10ml洗滌，合并醋酸乙酯提取液及洗液，用水洗滌2次，每次20ml，合并水洗液，用醋 酸乙酯10ml洗滌，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，殘?jiān)颖m量使溶解并定量轉(zhuǎn)移 至5ml量瓶中，加丙酮至刻度，搖勻，濾過，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；(2) 參照物溶液的制備取銀杏內(nèi)酯A對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為 參照物溶液；(3) 色譜條件色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料流動相A為甲醇一四氫呋 喃(25:10)，流動相B為水，梯度洗脫，溶劑比例為從0分鐘至25分鐘，流動相B的比例為 65%，從25分鐘至60分鐘，流動相B的比例由65X降至35X，流速為O. 8ml/min、蒸發(fā)光散射 檢測器檢測，柱溫30。C;(4) 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的制定以上述方法作為制定以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為主的 指紋圖譜的測試手段；依據(jù)10批或10批以上供試品所測得的圖譜，制定標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以確 定的參照物色譜峰的保留時間為基準(zhǔn)，計(jì)算其它共有色譜峰的相對保留時間，所述標(biāo)準(zhǔn)指紋 圖譜中，共有峰有3 20個；(5) 以(1) (3)所述方法作為待測杏丹注射劑中以銀杏葉萜類內(nèi)酯類成分特征為 主的指紋圖譜的測試手段，制備待測樣品的指紋圖譜；(6) 將待測杏丹注射劑的指紋圖譜與上述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜對比，應(yīng)符合下列要求中的部 分或全部I. 計(jì)算待測杏丹注射劑的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度，應(yīng)為O. 90 1. 00;II. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中，非共有峰面積不得超過總峰面積的5%;III. 待測杏丹注射劑指紋圖譜中有30% 60%的共有峰面積的比值與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中 各共有峰面積的比值比較，其差值不得大于±30%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種杏丹注射劑的質(zhì)量控制方法，該方法包括杏丹注射劑的指紋圖譜測試；銀杏葉藥材、銀杏葉提取物、銀杏葉總黃酮醇苷、銀杏葉總萜類內(nèi)酯等成分的鑒別測試；丹參素或其鈉鹽、原兒茶醛、丹酚酸B或其鎂鹽、丹參酮II_A、槲皮素、山奈素等成分的含量測試；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法對以銀杏葉和丹參或其提取物制成的中藥注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量控制更為有效，方法精密度、穩(wěn)定性均較高。
文檔編號A61K36/537GK101156894SQ20071020188
公開日2008年4月9日 申請日期2006年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月7日
發(fā)明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司