專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種用于治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
慢性盆腔炎包括慢性子宮內(nèi)膜炎、附件炎、慢性輸卵管卵巢炎及慢性盆腔結(jié)締組織炎，是婦產(chǎn)科的常見病和多發(fā)病，也是引起異位妊娠、不孕、婦科盆腔疼痛及盆腔粘連性疾病的常見原因之一。屬于中醫(yī)學“帶下病”范疇。常為急性盆腔炎不能徹底治療或患者體質(zhì)較差，病程遷延所致，但亦可無急性炎癥病史。病情較頑固，當?shù)挚沽^差時，可有急性發(fā)作。由于慢性盆腔炎反復發(fā)作，遷延難愈，抗生素多已形成耐藥，給患者帶來痛苦。
目前慢性盆腔炎發(fā)病率有上升趨勢。在一些性開放、性病泛濫國家，該病尤為常見。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，性傳播疾病泛濫導致全世界每年新增3億3千多萬性病患者，其中有10％～20％將發(fā)展為盆腔炎，其結(jié)果是帶來長期慢性盆腔痛、不育不孕或?qū)m外孕等一系列家庭和社會問題。據(jù)報道，中國女性中40％患有不同程度的生殖道感染等婦科疾病，已婚婦女患病率更是高達70％。
由于目前對慢性盆腔炎的發(fā)病機理仍缺乏足夠的了解，每年有成千上萬的患者因得不到及時徹底的治療而留下一系列后遺癥。化學藥物對此病療效不佳，而中醫(yī)藥以其獨特的辨證論治理論治療該病，有著療效顯著、副作用小、復發(fā)率低等優(yōu)勢，日益受到國內(nèi)外醫(yī)學專家的重視。目前臨床運用中醫(yī)藥治療本病的報道較多，顯示了中醫(yī)藥治療該病的獨特優(yōu)勢和廣闊前景。
綜合上述，慢性盆腔炎發(fā)病率高，對患者的身心健康及家庭、社會的危害極大。在治療該病方面，化學藥物療效不佳而中醫(yī)藥則具有獨特的優(yōu)勢和廣闊的前景。但目前市場上能有效治療慢性盆腔炎的中成藥尚不太多，故研究開發(fā)一個高效無毒、服用方便的治療慢性盆腔炎的中藥新藥，將會產(chǎn)生較高的社會效益和經(jīng)濟效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開一種用于治療婦科炎癥的藥物組合物；本發(fā)明的第三個目的在于公開一種藥物組合物的制備方法；本發(fā)明目的還在于公開一種藥物組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)苦玄參10-95重量份 三白草10-80重量份 黃 柏10-85重量份金櫻根50-200重量份 延胡索10-60重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)苦玄參85重量份 三白草15重量份 黃 柏80重量份金櫻根60重量份 延胡索50重量份。
還可以在以上基礎(chǔ)上加上菝葜50-200重量份或/和當歸10-80重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)苦玄參85重量份三白草15重量份 黃 柏80重量份金櫻根60重量份菝 葜180重量份或/和當歸20重量份延胡索50重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)苦玄參20重量份 三白草70重量份 黃 柏20重量份金櫻根180重量份菝 葜70重量份或/和當歸70重量份延胡索15重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)苦玄參60重量份 三白草40重量份 黃 柏40重量份金櫻根140重量份 菝 葜100重量份或/和當歸40重量份延胡索27重量份。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法苦玄參加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.1-0.3體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用35～75％的0.2體積份乙醇和0.03-0.1體積份量水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量達50-70％，充分攪拌，靜置2-4小時，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.01～1.10的浸膏，加入相當于浸膏量12-18％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加1-3倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物可制成臨床可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸等。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法還可以是苦玄參加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.1-0.3體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用35～75％的0.2體積份乙醇和0.03-0.1體積份水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、菝葜和/或當歸、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量達50-70％，充分攪拌，靜置2-4小時，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.01～1.10的浸膏，加入相當于浸膏量12-18％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加1-3倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物可制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑或滴丸。
上述所用原料藥與洗脫液的重量體積比為g/L。
本組合物制劑的質(zhì)量控制方法含有如下鑒別和/或含量測定，鑒別方法選自如下方法中的一種或幾種a.取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，研細，加甲醇20ml超聲處理20-40分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10-15∶4-8∶2-4∶2-4∶1-2比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡12-18分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
b.取a項下的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
c.取b項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以15-18∶2-5比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
含量測定方法為
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；35-40∶60-65∶0.4-0.6比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計算應(yīng)不低于5000；精密稱取苦玄參苷IA對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理40-50分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，即得；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，本藥物組合物日服用制劑量含苦玄參以苦玄參苷IA(C41H62O13)計，不得少于4.68mg。
本藥物組合物日服用劑量相當日服用生藥量40.23克。
本發(fā)明有清熱燥濕、止帶止癢、散瘀止痛、解毒消腫的功效。所治療的疾病的癥狀主要表現(xiàn)帶下量多，色黃質(zhì)稠，或色白豆渣樣，外陰瘙癢，小腹脹痛，口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)等；慢性盆腔炎見上述證候者。本發(fā)明實現(xiàn)的制劑穩(wěn)定，質(zhì)量可控。
對本七味原料藥的藥物組合物片劑(暫名三金婦炎片)的藥效學部分進行初步研究，結(jié)果表明本藥物組合物具有抗炎、解熱、止癢的作用；對熱刺激有鎮(zhèn)痛作用，但對化學刺激無鎮(zhèn)痛作用；對金黃色葡萄球菌、淋球奈瑟菌、大腸埃希菌、乙型鏈球菌和銅綠假單胞菌等細菌具有抑制作用，對無菌性及細菌性婦科炎癥均有顯著的抑制作用；具有擴張微血管，改善微循環(huán)的作用。下述實驗例用于進一步說明本發(fā)明實驗例1抗炎試驗小鼠耳廓二甲苯致炎試驗取小鼠75只，隨機分成6組，每組至少10只，每口給藥一次，對照組給以等體積生理鹽水，連續(xù)灌胃給藥5天。最后一次給藥后1h將二甲苯0.02ml用磨平4(1/2)號針頭于每只鼠右耳前后兩而均勻涂布。15分鐘后將動物處死，用直徑8mm打孔器將小鼠雙耳同部位等面積切下，電子天平稱重。每鼠右耳片重量減去左耳片重量并計算腫脹度。
腫脹度＝右耳片重量-左耳片重量結(jié)果三金婦炎片的低、中、高劑量組及阿司匹林組對二甲苯所致耳腫脹的腫脹度與對照組相比有降低，差異有顯著性(P＜0.05，P＜0.01)。提示三金婦炎片有抗炎作用。
實驗例2鎮(zhèn)痛試驗常規(guī)熱板法試驗試驗前對小鼠進行篩選，將其置于55±1℃的熱板上，以放置熱板至出現(xiàn)小鼠舔后足所需時間(s)為該鼠的正常痛閾值。凡在5s內(nèi)或在30s后才出現(xiàn)舔后足者及跳躍者均棄之不用。選出合格小鼠90只，隨機分成6組。合格小鼠于試驗前禁食12h，供飲水。重復測定各鼠的正常痛閾值.然后按各組劑量灌胃給藥，對照組給以等體積生理鹽水，分別于給藥后15、30、60及120min分別測定各組小鼠的痛閾值。小鼠在熱板上停留超過60s仍無反應(yīng)者，其痛閾以60s計算。按以下公式計算藥后痛閾提高的百分率(％)痛閾提高的百分率＝(用藥后平均痛閾值-用藥前平均痛閾值)/用藥前平均痛閾值*100％結(jié)果與對照組相比，三金婦炎片高劑量組在給藥后15和30分鐘的閾值升高，差異有顯著性意義(P＜0.05)，同時阿司匹林組在給藥后60和120分鐘的閾值升高，差異有顯著性意義(P＜0.05)，其它組沒有顯著性意義。提示本品是通過中樞鎮(zhèn)痛而不是通過外周鎮(zhèn)痛來發(fā)揮其藥理作用。
實驗例3解熱試驗取新西蘭大白兔36只，每只動物每日體溫波動不超過0.4℃，購買后再每日于上下午各測一次體溫，連續(xù)二天。于第三天測體溫后耳靜脈注射內(nèi)毒素(24EU/Kg)造模型，1小時后測體溫，按體溫隨機分成6組，所列藥物及劑量灌胃給藥，對照組給予等體積的大豆色拉油。以后每隔1小時測一次體溫。各時間點測得的體溫與基礎(chǔ)體溫(造型前五次體溫的均值)的差值(即升高值)與對照組比較，用t檢驗進行統(tǒng)計學處理，并以時間為橫坐標，體溫升高值為縱坐標繪制時間—肛溫曲線。
試驗結(jié)果與對照組相比，給藥后3小時和4小時的三金婦炎片高劑量組的溫度降低有顯著性差異(P＜0.05)，給藥后4、5和6小時的三金婦炎片中劑量組的溫度降低有顯著性差異(P＜0.05)，且三金婦炎片在給藥后3小時和4小時的溫度降低是呈劑量依賴性的，阿司匹林組在2、3、4、5和6小時組溫度降低有顯著性差異(P＜0.05)，但是金雞片組在各個時間點都無顯著性差異(P＞0.05)。提示本發(fā)明具有解熱作用。
實驗例4止癢試驗取豚鼠50只，隨機分5組，每組10只，設(shè)正常對照組、陽性組、受試驗藥物高、中、低三個劑量組，對照組給以等體積生理鹽水，連續(xù)灌胃給藥5天。試驗前一日，給各組豚鼠右后足背去毛，試驗當日，用粗沙紙擦傷右后足背去毛處，面積為1cm2，給藥一次。末次用藥后1h，開始在創(chuàng)面滴0.01％磷酸組織胺0.05ml/只，此后每隔3分鐘依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％--遞增濃度，每次0.05ml/只。直致豚鼠出現(xiàn)回頭舔后足時給予的磷酸組織胺總量為致癢閾。
結(jié)果與對照組相比，三金婦炎片低、中、高劑量組及苯海拉明組有升高致癢閾的作用，差異有顯著性意義(P＜0.05)。提示本品具有止癢作用。
實驗例5體外抗菌試驗按照美國臨床試驗室標準化委員會(NCCLS)推薦的瓊脂稀釋法進行[1]。具體方法如下稱取10g該中藥，加無菌蒸餾水15ml，攪拌均勻后制成666mg/ml(W/V)的藥懸液，再分別用無菌瓊脂培養(yǎng)基依次對其進行稀釋，分別制成含66.6mg/ml、33.3mg/ml、16.65mg/ml、8.3mg/ml、4.2mg/ml藥物的試驗瓊脂平板。各試驗菌(黑曲霉用孢子)先用生理鹽水稀釋并校正至0.5麥氏單位(菌濃度約108CFU/mL)，然后各組試驗瓊脂平板分別接種相應(yīng)的試驗菌，每個平板接種菌量均為約104個細菌。37C培養(yǎng)18-24小時觀察結(jié)果，判定最小抑菌濃度(MIC)。以瓊脂培養(yǎng)基稀釋的各相應(yīng)稀釋度的藥液，不加細菌，作為藥物對照；陽性對照為加相同菌量但不加藥液的瓊脂培養(yǎng)基；陰性對照為不加細菌的瓊脂培養(yǎng)基。
結(jié)果三金婦炎片對金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌最小抑菌濃度(MIC)均為8.3mg/ml，對大腸埃希菌的MIC為33.3mg/ml，對乙型鏈球菌和銅綠假單胞菌的MIC均為66.6mg/ml，而對真菌如白假絲酵母菌和黑曲霉的MIC均大于66.6mg/ml。提示本品具有抗菌作用。
實驗例6慢性子宮內(nèi)膜炎試驗取70只未交配的雌性大鼠，10％水合氯醛0.3ml/100g麻醉，常規(guī)消毒，下腹部下中切口約2cm，暴露子宮，用4號針頭分別在子宮分叉處小心進針，向卵巢方向緩慢注入25％苯酚膠漿0.04ml，注射完畢，分層關(guān)腹，消毒。其中10只大鼠不注射苯酚作為假手術(shù)組。術(shù)后七日開始灌胃給藥治療，給藥量體積為1.0ml/100g，劑量見表20-7。用藥4周后，末次給藥后1h，取血測定外周血白細胞，處死，肉眼觀察并記錄子宮大體變化，摘取左側(cè)子宮，稱重后用中性福爾馬林固定，常規(guī)切片，HE染色，進行病理學檢查，半定量分析。
腫脹率(％)＝(左側(cè)子宮重-右側(cè)子宮重)/右側(cè)子宮重；抑制率(％)＝(模型對照組腫脹率-各藥物組腫脹率)/模型對照組腫脹率結(jié)果與假手術(shù)組相比，三金婦炎片各劑量組的白細胞數(shù)呈劑量依賴性的降低；三金婦炎片高劑量組及阿司匹林組的子宮腫脹率都明顯降低，差異有顯著性意義(分別為P＜0.05和P＜0.01)，病理結(jié)果顯示，與模型對照組相比，阿司匹林和高劑量組子宮內(nèi)膜層和肌層均見少量嗜酸性白細胞和淋巴細胞浸潤，同時中劑量和金雞片組子宮內(nèi)膜層和肌層均見較多量嗜酸性白細胞和淋巴細胞浸潤，而低劑量組子宮內(nèi)膜層和肌層均見多量嗜酸性白細胞和淋巴細胞浸潤。提示本發(fā)明具有抑制無菌性子宮內(nèi)膜炎癥的作用。
實驗例7慢性盆腔炎試驗取70只未交配的雌性大鼠，10％水合氯醛0.3ml/100g麻醉，常規(guī)消毒，下腹部下中切口約2cm，暴露子宮，用4號針頭分別在子宮分叉處小心進針，向左側(cè)卵巢方向緩慢注入菌液(106～107/ml 0.08ml)，注射完畢，分層關(guān)腹，消毒。其中10只大鼠不注射菌液作為假手術(shù)組。術(shù)后七日開始灌胃給藥治療，給藥量體積為1.0ml/100g。用藥4周后，末次給藥后1h，取血測定外周血白細胞，處死，肉眼觀察并記錄子宮大體變化，摘取左側(cè)子宮，稱重后用中性福爾馬林固定，常規(guī)切片，HE染色，進行病理學檢查，半定量分析。
腫脹率(％)＝(左側(cè)子宮重-右側(cè)子宮重)/右側(cè)子宮重；抑制率(％)＝(模型對照組腫脹率-各藥物組腫脹率)/模型對照組腫脹率結(jié)果與假手術(shù)組相比，三金婦炎片各劑量組的白細胞數(shù)呈劑量依賴性的降低；三金婦炎片中、高劑量組及阿莫西林組都明顯降低，差異有顯著性意義(分別為P＜0.05和P＜0.01)。病理結(jié)果顯示，與模型對照組相比，阿司匹林和高劑量組子宮內(nèi)膜層和肌層均見少量嗜酸性白細胞和淋巴細胞浸潤，同時中劑量和金雞片組子宮內(nèi)膜層和肌層均見較多量嗜酸性白細胞和淋巴細胞浸潤，而低劑量組子宮內(nèi)膜層和肌層均見多量嗜酸性白細胞和淋巴細胞浸潤。提示本品具有抗金黃色葡萄球菌所致盆腔炎癥的作用。
實驗例8微循環(huán)試驗取健康昆明小鼠60只，隨機分成六組，即生理鹽水組，阿司匹林組，復方丹參組及三金婦炎片的低，中，高劑量組。其中阿司匹林組0.225g/kg，復方丹參片0.42g/kg，三金婦炎片的低，中，高劑量分別為0.2g/kg，0.4g/kg及0.8g/kg。生理鹽水組給予相同體積的量0.3ml灌胃。每組10只，稱重并隨機編號。將小鼠用烏拉坦麻醉后，將小鼠仰位固定在小鼠耳托上，調(diào)節(jié)顯微鏡上觀測臺的高度，使耳廓平展在耳托上。在耳片、耳廓背面涂少許香柏油，調(diào)節(jié)冷光源適當亮度，在透射光下，用50～100倍顯微鏡下選適宜部位觀察動，靜脈血管口徑，毛細血管開放數(shù)，血液流態(tài)及流速，標記觀察部位，灌胃給藥，觀察給藥后15min，30min，45min及60min后于同一倍觀察小鼠耳廓同一部位動、靜脈血管口徑，毛細血管開放數(shù)，血液流態(tài)及流速。同時用攝像系統(tǒng)及醫(yī)學圖象分析系統(tǒng)進行動態(tài)分析。
結(jié)果給藥后15、30、45、60分鐘，三金婦炎片高和中劑量組的靜脈與動脈口徑增大、靜脈血流速度變化與對照組相比均有顯著性差異(p＜0.01)；給藥后30、45、60分鐘，三金婦炎片高和中劑量組的毛細血管開放數(shù)、靜脈血液流態(tài)評分與對照組相比均有顯著性差異(p＜0.01)；給藥后30、45、60分鐘，三金婦炎片低劑量組的靜脈與動脈口徑、毛細血管開放數(shù)、靜脈血流速度變化、靜脈血液流態(tài)評分與對照組相比均有顯著性增加(p＜0.05，p＜0.01)。顯示本品具有擴張微血管，改善微循環(huán)的作用。
實施例1苦玄參60g 三白草40g 黃柏40g 金櫻根140g 延胡索27g苦玄參加8倍量水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.2L水洗脫，棄去洗脫液，再依次用50％乙醇0.2L和水0.05L洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16(60℃)的清膏，加85％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置3小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，加入適量的淀粉，混勻，制成顆粒，加入羧甲基淀粉鈉、滑石粉和硬脂酸鎂混勻，壓制成片劑，包薄膜衣，即得。所制成的片劑每片重0.24g，一次3片，每日3次。
實施例2苦玄參85g 三白草15g 黃 柏80g金櫻根60g菝葜180g當 歸20g 延胡索50g苦玄參加5倍量水煎煮二次，第一次0.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.15L水洗脫，棄去洗脫液，再依次用40％乙醇0.2L和水0.04L洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、菝葜、三白草、當歸、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16(60℃)的清膏，加90％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置2小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加5倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉。加入適量的淀粉，混勻，制成顆粒劑。所制成的顆粒劑每袋重5g，一次2袋，每日3次。
實施例3苦玄參20g 三白草70g 黃柏20g 金櫻根180g 延胡索15g苦玄參加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.2L水洗脫，棄去洗脫液，再依次用70％乙醇0.2L和水0.08L洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16(60℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置3小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加10倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉。制成膠囊劑。所制成的膠囊劑每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
實施例4苦玄參60g 三白草40g 黃柏40g 金櫻根140g 延胡索27g苦玄參加8倍量水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.2L水洗脫，棄去洗脫液，再依次用50％乙醇0.2L和水0.05L洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16(60℃)的清膏，加85％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置3小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，加入適量的淀粉，混勻，制成顆粒，加入羧甲基淀粉鈉、滑石粉和硬脂酸鎂混勻，壓制成片劑，包薄膜衣，即得。所制成的片劑每片重0.24g，一次3片，每日3次。
實施例5苦玄參85g 三白草15g 黃 柏80g金櫻根60g菝 葜180g 當 歸20g 延胡索50g苦玄參加5倍量水煎煮二次，第一次0.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.15L水洗脫，棄去洗脫液，再依次用40％乙醇0.2L和水0.04L洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、菝葜、三白草、當歸、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16(60℃)的清膏，加90％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置2小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加5倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉。加入適量的淀粉，混勻，制成顆粒劑。所制成的顆粒劑每袋重5g，一次2袋，每日3次。
實施例6苦玄參20g三白草70g黃 柏20g金櫻根180g菝 葜70g當 歸70g延胡索15g苦玄參加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.2L水洗脫，棄去洗脫液，再依次用70％乙醇0.2L和水0.08L洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、菝葜、三白草、當歸、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16(60℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置3小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加10倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉。制成膠囊劑。所制成的膠囊劑每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
實施例7苦玄參85g三白草15g黃 柏80g
金櫻根60g 菝 葜180g 延胡索50g常規(guī)工藝制成膠囊劑。所制成的膠囊劑每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
實施例8苦玄參20g 三白草70g 黃 柏20g金櫻根180g 菝 葜70g 延胡索15g常規(guī)工藝制成顆粒劑，每袋重5g，一次2袋，每日3次。
實施例9苦玄參60g 三白草40g 黃 柏40g金櫻根140g菝 葜100g 延胡索27g常規(guī)工藝制成片劑，每片重0.24g，一次3片，每日3次。
實施例10苦玄參85g三白草15g黃 柏80g金櫻根60g當 歸20g延胡索50g常規(guī)工藝制成膠囊劑。所制成的膠囊劑每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
實施例11苦玄參20g 三白草70g 黃 柏20g金櫻根180g 當 歸70g 延胡索15g常規(guī)工藝制成顆粒劑，每袋重5g，一次2袋，每日3次。
實施例12苦玄參60g 三白草40g黃 柏40g金櫻根140g 當 歸40g延胡索27g常規(guī)工藝制成片劑，每片重0.24g，一次3片，每日3次。
實施例13本組合物片劑的鑒別方法取本藥物組合物片劑20片，研細，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
實施例14本組合物的鑒別方法a.取實施例4的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
b.本實施例a項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
實施例15本組合物膠囊劑的鑒別方法
a.取本藥物組合物膠囊劑20粒，研細，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
b.取本實施例a項下的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
c.取本實施例b項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
實施例16本組合物片劑的含量測定方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計算應(yīng)不低于5000；精密稱取苦玄參苷IA對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；取實施例1中本藥物組合物20片，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，即得；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，本藥物組合物片劑每片含苦玄參以苦玄參苷IA(C41H62O13)計，不得少于0.52mg。
實施例17本組合物片劑的質(zhì)量控制方法鑒別方法a.取本藥物組合物片劑20片，研細，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
b.取a項下的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
c.取b項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
含量測定方法為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計算應(yīng)不低于5000；精密稱取苦玄參苷IA對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；取實施例1中本藥物組合物20片，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，即得；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，本藥物組合物片劑每片含苦玄參以苦玄參苷IA(C41H62O13)計，不得少于0.52mg。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的苦玄參10-95重量份 三白草10-80重量份 金櫻根50-200重量份黃 柏10-85重量份 延胡索10-60重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的苦玄參85重量份三白草15重量份黃 柏80重量份金櫻根60重量份延胡索50重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物加上以下原料藥制成菝葜50-200重量份或/和當歸10-80重量份。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的苦玄參85重量份 三白草15重量份黃 柏80重量份金櫻根60重量份 菝 葜180重量份或/和當歸20重量份延胡索50重量份。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的苦玄參20重量份三白草70重量份 黃 柏20重量份金櫻根180重量份 菝 葜70重量份或/和當歸70重量份延胡索15重量份。
6.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的苦玄參60重量份三白草40重量份黃 柏40重量份金櫻根140重量份 菝 葜100重量份或/和當歸40重量份延胡索27重量份。
7.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為苦玄參加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.1-0.3體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用35～75％的0.1體積份乙醇和0.03-0.1體積份水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量達50-70％，充分攪拌，靜置2-4小時，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.01～1.10的浸膏，加入相當于浸膏量12-18％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加1-3倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑或滴丸。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為苦玄參加8倍量水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.2體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用50％0.2體積份乙醇和0.05體積份水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16的清膏，加85％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置3小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑或滴丸。
9.權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為苦玄參加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.1-0.3體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用35～75％的0.2體積份乙醇和0.03-0.1體積份水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、菝葜或/和當歸、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量達50-70％，充分攪拌，靜置2-4小時，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.01～1.10的浸膏，加入相當于浸膏量12-18％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加1-3倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑或滴丸。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為苦玄參加8倍量水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用2體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用50％的0.2體積份乙醇和0.05體積份水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、三白草、菝葜或/和當歸、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16的清膏，加85％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置3小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成臨床接受的片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑或滴丸。
11.如權(quán)利要求4、5或6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為苦玄參加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.1-0.3體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用35～75％的0.2體積份乙醇和0.03-0.1體積份水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、菝葜、三白草、當歸、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量達50-70％，充分攪拌，靜置2-4小時，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.06～1.40的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.01～1.10的浸膏，加入相當于浸膏量12-18％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加1-3倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成臨床接受的片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑或滴丸。
12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為苦玄參加8倍量水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，離心，濾液通過苯乙烯型大孔吸附樹脂，用0.2體積份水洗脫，棄去洗脫液，再依次用50％0.2體積份乙醇和0.05體積份水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18的清膏，干燥，粉碎成細粉，備用；取金櫻根、菝葜、三白草、當歸、延胡索加4倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.12～1.16的清膏，加85％乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，靜置3小時以上，離心，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.14～1.18的清膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，備用；取黃柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.02～1.04的浸膏，加入相當于浸膏量15％的氯化鈉，攪勻，靜置，離心，沉淀物加2倍量水洗，離心，沉淀物干燥，粉碎成細粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成臨床接受的片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑或滴丸。
13.如權(quán)利要求1、2、4、5或6所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種和/或幾種a.取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，加甲醇20ml超聲處理20-40分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10-15∶4-8∶2-4∶2-4∶1-2比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡12-18分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取a項下的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；c.取b項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以15-18∶2-5比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
14.如權(quán)利要求13所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種或幾種a.取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取a項下的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；c.取b項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
15.如權(quán)利要求1、2、4、5或6所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；35-40∶60-65∶0.4-0.6比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計算應(yīng)不低于5000；精密稱取苦玄參苷IA對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理40-50分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，即得；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，本藥物組合物日服用制劑量含苦玄參以苦玄參苷IA計，不得少于4.68mg。
16.如權(quán)利要求15所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計算應(yīng)不低于5000；精密稱取苦玄參苷IA對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，即得；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，本藥物組合物日服用制劑量含苦玄參以苦玄參苷IA計，不得少于4.68mg。
17.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種或幾種a.取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，加甲醇20ml超聲處理20-40分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10-15∶4-8∶2-4∶2-4∶1-2比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡12-18分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取a項下的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；c.取b項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以15-18∶2-5比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
18.如權(quán)利要求17所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種或幾種a.取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，取濾液1ml作為供試品溶液，其余濾液備用；另取黃柏對照藥材0.1g，加甲醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～4μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取a項下的濾液，蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，碳酸鈉液備用；另取延胡索對照藥材0.5g，加甲醇20ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，同法制成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一以含1％氫氧化鈉溶液的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；c.取b項下的碳酸鈉液，揮去殘余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金櫻根對照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％碳酸鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，分取碳酸鈉液，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各10～15μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點。
19.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；35-40∶60-65∶0.4-0.6比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計算應(yīng)不低于5000；精密稱取苦玄參苷IA對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理40-50分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，即得；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，本藥物組合物日服用制劑量含苦玄參以苦玄參苷IA計，不得少于4.68mg。
20.如權(quán)利要求19所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計算應(yīng)不低于5000；精密稱取苦玄參苷IA對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；取本藥物組合物日服用劑量2.22倍量，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，即得；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，本藥物組合物日服用制劑量含苦玄參以苦玄參苷IA計，不得少于4.68mg。
21.如權(quán)利要求1、2、4、5或6所述的藥物組合物在制備治療婦科炎癥的藥物中的應(yīng)用。
22.如權(quán)利要求21所述的藥物組合物在制備具有抗炎作用、解熱作用、止癢作用、鎮(zhèn)痛作用、抗菌作用、擴張微血管作用或改善微循環(huán)作用的藥物中的應(yīng)用。
23.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備治療婦科炎癥的藥物中的應(yīng)用。
24.如權(quán)利要求23所述的藥物組合物在制備具有抗炎作用、解熱作用、止癢作用、鎮(zhèn)痛作用、抗菌作用、擴張微血管作用或改善微循環(huán)作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該藥物組合物含有苦玄參、三白草、黃柏、金櫻根、延胡索等；本發(fā)明藥物組合物有清熱燥濕、止帶止癢、散瘀止痛、解毒消腫的功效，用于婦科炎癥。所治療的疾病的癥見帶下量多，色黃質(zhì)稠，或色白豆渣樣，外陰瘙癢，小腹脹痛，小便短赤等及慢性盆腔炎見上述證候者。本發(fā)明制備方法實現(xiàn)的制劑療效確切，質(zhì)量可控。
文檔編號A61K9/08GK1682969SQ20051005526
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月17日
發(fā)明者鄒節(jié)明 申請人:桂林三金藥業(yè)股份有限公司