專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有一種中藥及其復(fù)方成分，以甲基纖維素和多價(jià)酸鹽的組合為基質(zhì)的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，屬于中藥制劑領(lǐng)域。其特征在于該水性藥物組合物在低于室溫或室溫下為可流動(dòng)的液體，用在人體和其他哺乳動(dòng)物的需治療部位時(shí)，由于溫度上升達(dá)到體溫或接近體溫，可較短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)凝膠化，由此具有延長(zhǎng)藥效成份在用藥部位的滯留時(shí)間，增加藥效成份的生物學(xué)利用度，延長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間的作用。
背景技術(shù)：
根據(jù)相關(guān)資料的調(diào)查和檢索，發(fā)現(xiàn)目前溶膠——凝膠的變化基于三種不同的機(jī)制，分別為溫度，pH值和離子強(qiáng)度。這些系統(tǒng)的特征是隨著溫度，pH值和/或離子濃度的變化，由此可以引起溶膠——凝膠的變化。其中，近年來(lái)公開(kāi)過(guò)多種在室溫或室溫以下為液體，在人體溫下為半固體或凝膠化的水性藥物組合物。美國(guó)專(zhuān)利第4188373號(hào)中公開(kāi)了Pluronic(商品名PLURONIC)的水性組合物因熱而凝膠化，調(diào)整Pluronic的濃度，由此得所希望的溶膠——凝膠轉(zhuǎn)移溫度的熱凝膠化水性藥物組合物。另外，美國(guó)專(zhuān)利4474751號(hào)，第4474752號(hào)，第4474753號(hào)和第4478822號(hào)中記載了采用該熱凝膠化水性藥物組合物的藥劑釋放系統(tǒng)。但是，該基質(zhì)應(yīng)用濃度較高，在室溫及室溫以下溫度時(shí)即有一定粘度，應(yīng)用到眼部、鼻腔等部位有困難，不方便，而且該系統(tǒng)需要大量的聚合物，是某些敏感部位如眼部所不能忍受的。
pH值變化敏感型凝膠是在用藥后，因用藥部位的pH值作用而形成凝膠。但是基質(zhì)與用藥部位的pH差別必然導(dǎo)致用藥部位的刺激和不適感，因此不易為患者接受。同時(shí)出現(xiàn)了因pH變化和溫度上升同時(shí)變化而在局部凝膠化的水性藥物組合物(專(zhuān)利WO91/19481)。
特開(kāi)昭62-181228中公開(kāi)了依離子強(qiáng)度產(chǎn)生的溶膠——凝膠相轉(zhuǎn)移水性藥物組合物。中國(guó)在ZL86106631.5中公布了依離子強(qiáng)度增加而膠凝用于眼科的組合物。與前面的熱凝膠化水性藥物組合物相比，引起溶膠——凝膠相轉(zhuǎn)移的物質(zhì)濃度降低了10～100倍，并且具有貯藏過(guò)程中隨環(huán)境溫度上升沒(méi)有凝膠化的危險(xiǎn)性的特點(diǎn)，但只適用于特定部位(例如眼)。而且，該系統(tǒng)要應(yīng)用于藥物和臨床還受到了載體質(zhì)量的限制，目前尚無(wú)藥用規(guī)格的輔料載體，其安全性還需進(jìn)一步驗(yàn)證。
因此，相對(duì)而言，熱敏型凝膠是目前較為理想的。
甲基纖維素水溶液加熱凝膠化而冷卻則恢復(fù)溶膠狀態(tài)，即溶膠——凝膠相轉(zhuǎn)移是可逆的，這也是可逆性熱凝膠的特點(diǎn)。
中國(guó)專(zhuān)利93121431.9公開(kāi)了利用甲基纖維素(甲氧基含有率范圍為26～33％)0.2～2.0％(W/V)，檸檬酸1.2～2.3％(W/V)和聚乙二醇0.5～13％(W/V)可實(shí)現(xiàn)低于室溫或室溫下為液體，在人體溫下凝膠化的水性藥物組合物。
甲基纖維素水溶液受熱凝膠化的溫度受很多因素影響，其中包括鹽離子濃度，這是眾所周知的事實(shí)，已被多版藥劑學(xué)教科書(shū)認(rèn)為是甲基纖維素作為藥用材料的特性之一。日本文獻(xiàn)報(bào)道了以一定速度加熱甲基纖維素水溶液生成凝膠，甲基纖維素的聚合度和濃度與凝膠化溫度的相互關(guān)系以及離子添加產(chǎn)生的凝膠化溫度的變化。然而，關(guān)于人體溫附近凝膠化的甲基纖維素配合水性組合物卻沒(méi)有任何記載。
另外，E.Heymann測(cè)定了采用甲氧基含有率35.4％的甲基纖維素水溶液(甲基纖維素濃度1.6％)，在不同的鹽離子濃度影響下的溶膠——凝膠的轉(zhuǎn)移溫度。但未研究在哺乳動(dòng)物體溫附近的凝膠化情況，也未研究可應(yīng)用的具體的鹽的影響。而且該文獻(xiàn)中應(yīng)用的甲基纖維素的甲氧基含有率偏高，超過(guò)了中國(guó)藥典規(guī)定的甲氧基含有率為27～32％的范疇，其安全性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。而且根據(jù)我們的研究，甲基纖維素在不同鹽離子濃度影響下的溶膠——凝膠轉(zhuǎn)移溫度可能與甲氧基含有率的多少有關(guān)，因此使用藥典規(guī)定的甲基纖維素，其結(jié)果可能不同。這得到了實(shí)驗(yàn)的證明有后人根據(jù)該文獻(xiàn)，采用甲基纖維素(甲氧基含有率26～30％)，鹽濃度為0.2mol的甲基纖維素水溶液(甲基纖維素濃度為1.6％)在人體溫附近未完成凝膠化。
我們根據(jù)甲基纖維素的這一特性，使用符合規(guī)定的甲基纖維素和鹽，優(yōu)選出效果較好的人體可應(yīng)用的鹽(以多價(jià)酸鹽效果較好，包括枸櫞酸鹽、酒石酸鹽和硼酸鹽、磷酸鹽，其中以前兩者的效果最為理想)，并調(diào)節(jié)甲基纖維素和鹽的濃度使這種組合具有在人體溫附近可以快速膠凝的特點(diǎn)，并成功地應(yīng)用到藥物制劑中，尚屬第一次。而相對(duì)于專(zhuān)利93121431.9，我們的組合物僅包含兩種主要成份——甲基纖維素和多價(jià)酸鹽，兩者均是來(lái)源廣泛，質(zhì)量可控，安全有保障的藥用輔料，可廣泛應(yīng)用于眼部，鼻腔等多種體腔和皮膚等部位。本組合物不含有聚乙二醇，減少了組份，節(jié)省了資源，降低了成本，保證了安全性，也減少了藥物中的聚合物含量，相對(duì)地提高了患者的依從性。而且經(jīng)過(guò)試驗(yàn)證明，在我們所采用的藥物范圍內(nèi)，其成凝膠特性更加優(yōu)越。在相同條件下，成凝膠時(shí)間更短，成凝膠溫度和凝膠硬度更加適宜于人各部位給藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用可適用于需要治療的全部部位的安全性確立的凝膠化物質(zhì)來(lái)開(kāi)發(fā)和優(yōu)化室溫或低于室溫時(shí)為液體，在人體溫下凝膠的水性藥物組合物。反復(fù)銳意研究的結(jié)果得到甲基纖維素，多價(jià)酸鹽以適當(dāng)量配合可使室溫或低于室溫時(shí)為液體的水性藥物組合物在人局部體溫溫度下凝膠化，且給藥后沒(méi)有不適感，于是完成了本發(fā)明。
作為本發(fā)明的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥用組合物的實(shí)施形式，依據(jù)以下理由對(duì)甲基纖維素和多價(jià)酸鹽的濃度范圍進(jìn)行限定。
甲基纖維素的粘度依20℃條件下測(cè)定2％(W/V)的甲基纖維素水溶液而測(cè)得。用于本發(fā)明的甲基纖維素的粘度范圍為3～4000mPa·s，優(yōu)選5～400mPa·s，更優(yōu)選10～50mPa·s。根據(jù)中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定，藥用輔料甲基纖維素的甲氧基含有率在27～32％，因此可用于本發(fā)明的甲基纖維素的甲氧基含有率應(yīng)在這個(gè)范圍內(nèi)。其使用濃度在1.0～5.0％(W/V)的范圍內(nèi)。濃度低于1.0％(W/V)時(shí)，在局部很難生成凝膠，而高于5.0％(W/V)時(shí)，溶液的粘度過(guò)高，使用時(shí)給藥量不準(zhǔn)確，使用起來(lái)也不方便。以2.0％～4.0％(W/V)范圍內(nèi)效果較好，在3.0％～3.5％(W/V)范圍內(nèi)效果最好。
多價(jià)酸鹽的濃度依鹽的種類(lèi)和應(yīng)用的部位不同而做具體的介定。在眼部和鼻腔等要考慮滲透壓的部位中，多價(jià)酸鹽的濃度不能使制劑的滲透壓超過(guò)等滲滲透壓×120％。因此在這些部位中，酒石酸鹽(C4H4O6M·2H2O)、磷酸鹽(MPO4·12H2O)、枸櫞酸鹽(MC6H5O7·2H2O)和硼酸鹽(MB4O7.10H2O)的濃度范圍分別定為2.0～4.0％(W/V)，1.0～6.0％(W/V)，2.0～4.0％(W/V)，1.0～3.0％(W/V)的范圍內(nèi)。濃度低于2.0％、1.0％、2.0％、1.0％(W/V)時(shí)在人體溫附近很難生成凝膠，而濃度高于4.0％、6.0％、4.0％、3.0％(W/V)時(shí)，鹽濃度增大導(dǎo)致制劑滲透壓超過(guò)人體可忍受的±20％等滲范圍，對(duì)眼部，鼻腔等部位的刺激性增大，患者依從性差；而且成凝膠溫度降低，在室溫下粘度增加導(dǎo)致其在位凝膠的特點(diǎn)難以發(fā)揮，而且貯存困難。使用濃度分別在2.5％～4.0％(W/V)，2.0％～5.0％(W/V)，2.5％～4.0％(W/V)，1.2％～2.8％(W/V)范圍內(nèi)效果較好，而分別在3.2％～3.8％(W/V)，3.0％～4.0％(W/V)，3.2％～3.8％(W/V)，1.8％～2.5％(W/V)范圍內(nèi)效果最好。
在皮膚等不受滲透壓影響的部位，多價(jià)酸鹽的濃度范圍可以更大一些?？紤]實(shí)際的應(yīng)用需要，將酒石酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽和硼酸鹽的濃度范圍分別定為2.0％～15％、1.0％～10.0％、2.0％～15％、1.0％～4.0％(W/V)。濃度低于2.0％、1.0％、2.0％、1.0％(W/V)時(shí)在人體溫附近很難生成凝膠，而濃度太高時(shí)，成凝膠溫度降低，在室溫下粘度增加導(dǎo)致其在位凝膠的特點(diǎn)難以發(fā)揮，而且貯存困難，造成不必要的浪費(fèi)。使用濃度分別在3.0％～12.0％(W/V)，2.0％～8.0％(W/V)，3.0％～12.0％(W/V)，1.5％～3.5％(W/V)范圍內(nèi)較好，而分別在4.0％～10.0％(W/V)，3.0％～6.0％(W/V)，4.0％～10.0％(W/V)，2.0％～3.0％(W/V)范圍內(nèi)效果最好。
經(jīng)過(guò)多次的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，酒石酸鈉、鉀等酒石酸鹽，磷酸鈉、鉀等磷酸鹽，枸櫞酸鈉、鉀等枸櫞酸鹽和硼酸鈉、鉀等硼酸鹽等多價(jià)酸鹽與甲基纖維素配伍均能夠達(dá)到良好的可逆化熱凝膠特性。其中枸櫞酸鹽和酒石酸鹽的刺激性稍小，成凝膠效果稍好，其中以枸櫞酸鹽為更好；進(jìn)一步，鈉鹽的刺激性較鉀鹽更小，因此以枸櫞酸鈉效果最好。在應(yīng)用中，可根據(jù)具體的用藥部位的要求和成凝膠效果來(lái)選擇多價(jià)酸鹽的種類(lèi)，并調(diào)節(jié)多價(jià)酸鹽和甲基纖維素的濃度來(lái)達(dá)到體溫附近成凝膠的最佳效果。
另外，由于期望在室溫或室溫以下為液體，在人的體溫附近凝膠化，所以組合物的凝膠化溫度為約25℃～約40℃較適宜。
為考察該藥物組合物的基質(zhì)“溶液—凝膠”隨溫度轉(zhuǎn)變的特性，選擇兩種組份的濃度(甲基纖維素濃度為3.5％，枸櫞酸鈉濃度為3.5％)制備一基質(zhì)。該基質(zhì)在0℃保存兩個(gè)小時(shí)后，根據(jù)藥典黏度的測(cè)定方法，應(yīng)用平氏黏度計(jì)測(cè)量該基質(zhì)在5、10、15、20、25、30、32、33、34℃下保存10、20、30min后的黏度變化。發(fā)現(xiàn)從30℃開(kāi)始，基質(zhì)的黏度開(kāi)始大幅增加，并隨溫度的升高和保存時(shí)間的延長(zhǎng)而增加迅速。將黏度大幅增加的基質(zhì)樣本再放置于0℃保存，其黏度又迅速降低至初始值，即說(shuō)明基質(zhì)又恢復(fù)至溶液狀態(tài)。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明該基質(zhì)的“溶液—凝膠”隨溫度轉(zhuǎn)變的特性良好。
我們已申報(bào)專(zhuān)利(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00510043412.4)，涉及具有藥理診斷與治療作用的化學(xué)藥物的可逆性熱凝膠化水性組合物，本發(fā)明涉及用于眼，鼻腔以及其他體腔和皮膚疾病的治療的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物中含有的施用于人眼部的中藥的例子如下所示。具有退赤，清熱消腫作用的中藥為爐甘石(煅)、琥珀、熊膽(熊膽粉)、冰片、麝香、珍珠(珍珠水解液)、人工牛黃、硇砂、海螺蛸、石決明(煅)、昆布；具有清熱解毒，消炎抑菌作用的中藥為貫眾、蒲公英、黃精、柴胡、白芷、魚(yú)腥草、菟絲子、老鸛草、枸杞、夏枯草、香附、野菊花、紫花地丁、淡竹葉、密蒙花、金銀花、黃芩、板蘭根、黃連、防己、葛根、鵝不食草、獼猴桃根、細(xì)辛、蟬蛻、木賊、蒼術(shù)、秦皮、秦艽、決明子、白蒺藜；具有行滯去瘀作用的中藥為莪術(shù)油、紅花、人參、當(dāng)歸、延胡索、枳殼、千里光、丹參、茜草、山茱萸、夏天無(wú)、威靈仙、谷精草、羌活；具有縮瞳或擴(kuò)瞳作用的中藥為青箱子、茺蔚子、五味子、檳榔以及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方，還可使用其它適用于眼科用的中藥及經(jīng)合理配伍組成的復(fù)方。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物含有的施用于人鼻腔的中藥的例子如下所示。具有散風(fēng)除濕，通鼻竅作用的中藥為蒼耳子、荊芥、辛夷、鵝不食草、細(xì)辛、薤白、白芷、芫花、桑白皮、麻黃、石菖蒲；具有清熱解毒作用的中藥為穿心蓮、地柏枝、木芙蓉葉、鴨跖草、白茅根、黃芩、蒲公英、金銀花、一枝黃花；具有清熱化濁作用的中藥為豬膽酸、藿香油；具有散風(fēng)開(kāi)竅作用的中藥為薄荷腦、冰片、桉油，以及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方，還可使用其它適用于鼻腔用的中藥及經(jīng)合理配伍組成的復(fù)方。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物中含有的施用于人體腔即耳道，口腔或口窩，直腸，尿道，陰道的中藥的例子如下所示。作為耳道用劑具有殺菌、消炎、防腐作用的中藥為硼酸、枯礬、白礬、雄黃；具有清熱解毒作用的中藥為黃柏、地丁、穿心蓮、蒲公英、黃芩、大黃；作為口腔或口窩用劑具有活血化瘀，理血止痛作用的中藥為芫花根、地骨皮；具有散瘀火，止牙痛作用的中藥為冰片；具有清熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血作用的中藥為升麻、川芎、蒿本、石膏、白芷、細(xì)辛、蓽茇、乳香、皂角刺、高良姜；作為生殖器官用劑具有清熱燥濕，消炎止癢作用的中藥為苦參、五倍子、鶴草芽；具有清熱解毒，清利咽喉作用的中藥為核桃油、薄荷油、豬膽膏、樟腦、丁香、敗醬草、紫草、蘆薈、莪術(shù)油、兒茶、蛤殼、沒(méi)藥，以及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方，還可使用其它適用于體腔用的中藥及經(jīng)合理配伍組成的復(fù)方。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物含有的施用于人皮膚的中藥的例子如下所示。具有涼血活血，祛風(fēng)潤(rùn)燥作用的中藥為徐長(zhǎng)卿、當(dāng)歸、紫草、防風(fēng)、白芷；具有清熱解毒，涼血止痛，可用于帶狀皰疹的中藥為苦參、蜂膠、牡丹皮、燈盞細(xì)辛、重樓、石菖蒲、冰片、紫花地丁、野菊花、黃芩、連翹；具有清熱燥濕，疏風(fēng)止癢作用的中藥為黃連、紅花、川芎、烏梅、人參、五味子、槐米、白芍、射干、五倍子、明礬；具有散風(fēng)祛濕，活血消痤作用的中藥為姜黃、土荊芥、一枝黃花、絞股蘭、千里光；具有活血化瘀，祛風(fēng)止癢作用的中藥為蛇床子、大葉桉、苦楝樹(shù)皮、地膚子、黃柏、生地榆、茵陳、生蒲黃、蟬蛻、鮮百部、女貞子葉、荊芥穗、薄荷、桑葉、虎杖、金銀花、白及、大黃、蘆薈、甘草、青木香、天門(mén)冬、香附、木賊草、紫蘇葉、萊菔子、白芥子、板蘭根、青蒿、黃藥子、瓦松、芥子、鮮蘆薈葉、杠板歸、薄荷腦、麝香草酚、何首烏、白鮮皮，以及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方，還可使用其它適用于皮膚用的中藥及經(jīng)合理配伍組成的復(fù)方。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物中含有的施用于人眼部的中西藥復(fù)方中的西藥的例子如下所示。作為抗生素的為紅霉素，氯霉素，甲磺酸鈉，慶大霉素，四環(huán)素，林可霉素，克林霉素，兩性霉素B，諾氟沙星，硝酸雙氯苯咪唑，氟洛沙星，克霉唑，特比萘芬，利福平，阿昔洛韋，碘苷和三氟胸苷；作為抗過(guò)敏藥的為3-(1H-四唑-5-基)苯胺羰酸(以下簡(jiǎn)稱(chēng)MTOC)，富馬酸酮替芬，色甘酸鈉，諾朵腈酸，奧帕他定，非尼拉敏，左卡巴斯汀；作為消炎藥的倍他米松，地塞米松，氟甲龍，甘草次酸二鉀，溶菌酶，二氟苯胺乙酸鈉，吡喃洛芬，消炎痛，醋酸皮質(zhì)酮，尿囊素，6-氨基乙酸，雙氯酚酸鈉，酮咯酸；作為縮瞳劑的為毛果蕓香堿，碳酰膽堿；作為維生素類(lèi)的黃素腺嘌呤二核苷酸，磷酸吡哆醛，維生素B12；作為血管收縮藥的為萘甲唑啉，苯福林，羥甲唑啉，四氫唑啉，噻洛唑啉；作為抗組胺劑的樸爾敏，苯海拉明；作為散瞳劑的托品酰胺，羥苯丙胺，阿托品，東莨菪堿，丙胺太林，乙酰環(huán)戊苯，去氧腎上腺素；作為青光眼治療藥的噻嗎心安，卡得心安，溴莫尼定，阿洛尼定，美托洛爾，卡替洛爾，倍他洛爾，胍乙啶，多佐胺，布吲佐胺，拉坦前列素，烏諾前列酮；作為白內(nèi)障治療藥的為谷胱甘肽，卡他林，法可林，索比尼爾；作為局部麻醉藥的利多卡因，丁氧普魯卡因，布比卡因；作為免疫抑制劑的為環(huán)孢子菌素，硫唑嘌呤，絲裂霉素；作為代謝拮抗劑的為氟尿嘧啶，呋氟尿嘧啶，氨甲蝶呤；作為充血去除劑的為腎上腺素；作為糖尿病網(wǎng)膜治療劑的(5-(3-噻吩基)-四唑-1-基)乙酸(以下簡(jiǎn)稱(chēng)TAT)；作為氨基酸類(lèi)的硫酸軟骨素鈉，磺酸氨基乙酸；作為自律神經(jīng)劑的為甲基硫酸新斯的明，以及上述的混合物，還可使用其它的適用于眼科用的藥劑及其混合物。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物中含有的適用于人鼻腔的中西藥復(fù)方中的西藥的例子如下所示。作為抗生素的為新霉素，鏈霉素，氯霉素，慶大霉素，卡那霉素，呋喃西林，氟哌酸，磺胺甲基異惡唑，莫匹羅星；作為抗組胺劑的為阿伐斯汀，咪唑斯汀，氮卓斯汀，左卡巴斯汀，氯馬斯汀，依巴斯汀，氯雷他定，西替利嗪，特非那定，氯苯那敏，茶苯海明，賽庚啶，苯茚胺，曲吡那敏，曲普利定，阿司咪唑；作為抗過(guò)敏消炎的為色甘酸鈉，富馬酸酮替芬，扎普司特，曲安奈德，莫米松，氟替卡松，布地奈德，醋酸可的松，醋酸潑尼松龍，地塞米松，強(qiáng)的松龍，倍他米松，氟尼縮松；作為局部麻醉劑的為丁卡因，普魯卡因；作為血管收縮藥和減充血?jiǎng)┑臑槁辄S素，萘甲唑啉，羥甲唑啉，四氫唑啉，茚唑啉，噻洛唑啉，丁芐唑啉；作為氨基酸類(lèi)的為硫酸軟骨素；作為鼻腔系統(tǒng)吸收退燒的為安乃近；作為鼻腔系統(tǒng)吸收抗病毒的為阿昔洛韋；作為鼻腔系統(tǒng)吸收的維生素類(lèi)藥為維生素B12；作為通過(guò)鼻腔吸收中樞起作用的藥物，以及上述的混合物，還可使用其它的適用于鼻腔用的藥劑及其混合物。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物中含有的施用于人體腔即耳道，口腔或口窩，直腸，尿道，陰道的中西藥復(fù)方中的西藥的例子如下所示。作為耳道用劑的抗菌消炎劑為氧氟沙星，紅霉素，氯霉素，林可霉素，新霉素，白霉素，洛美沙星，磺胺醋酰鈉等；作為口腔或口窩用劑的為地喹氯胺，溶菌酶，三氮唑核苷，環(huán)戊硫酮，胸腺蛋白，制霉菌素，環(huán)孢菌素等；作為生殖器官用劑的克霉唑，甲硝唑，氯己定等；作為支氣管擴(kuò)張劑的為安茶堿；作為代謝拮抗劑的為氟尿嘧啶；作為催眠鎮(zhèn)靜劑的為安定；作為解熱鎮(zhèn)痛消炎劑的為阿司匹林，消炎痛，舒茚酸，保泰松，布洛芬等；作為腎上腺激素劑的為地塞米松，去炎松，氫化可的松；作為局部麻醉劑的利多卡因；作為化膿疾患用藥的磺胺異惡唑，卡那霉素，托普霉素和紅霉素；作為合成抑菌劑的諾氟沙星和萘啶酸，以及上述的混合物，還可使用其它的適用于體腔用的藥劑及其混合物。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物中含有的施用于人皮膚的中西藥復(fù)方中的西藥的例子如下所示。作為寄生性皮膚病用劑的為苯芐咪唑，氟康唑，環(huán)吡司胺，癬可寧，醋酸雙癸喹啉，克霉唑，水楊酸，新霉素，磺胺嘧啶；作為化膿性疾患用劑的為新諾明鈉，紅霉素，硫酸慶大霉素；作為消炎鎮(zhèn)痛劑的為消炎痛，苯酮苯丙酸，戊酸倍他米松，膚輕松，氫化可的松，潑尼松，莫米松，潑尼卡酯，尿囊素，地塞米松；作為止癢劑的為苯海拉明；作為局部麻醉劑的為普魯卡因，利多卡因；作為局部麻醉劑的為氧芐烷胺，洗必泰，過(guò)氧化苯酰，三溴甲酚，間苯二酚，羥甲硫脲，聚羥甲脲，甲酚磺酸，他扎洛特；作為維生素類(lèi)衍生物的為維A酸，異維A酸，依曲替酯；作為強(qiáng)氧化劑的為地蒽酚；作為代謝抑制劑的為鬼臼毒素。以及上述的混合物，還可使用其它的適用于皮膚科用的藥劑及其混合物。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物含有根據(jù)需要加入的醫(yī)藥上可容許的緩沖劑，鹽，防腐劑和增溶劑等。用作pH調(diào)節(jié)劑的有鹽酸，硫酸，枸櫞酸，酒石酸，磷酸，硼酸，醋酸等酸類(lèi)，氫氧化鈉，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺等堿類(lèi)。該水性藥物組合物應(yīng)調(diào)節(jié)pH值與應(yīng)用部位生理pH值相適應(yīng)。用作防腐劑的有氯化芐胺，氯化芐乙氧胺等陽(yáng)性皂類(lèi)；對(duì)羥苯甲酸甲酯，對(duì)羥苯甲酸乙酸，對(duì)羥苯甲酸丙酯和對(duì)羥苯甲酸丁酯等對(duì)羥苯甲酸酯類(lèi)；氯丁醇，苯乙醇，芐醇，三氯叔丁醇，苯氧乙醇等醇類(lèi)；苯扎溴胺，苯扎氯胺等；去氫醋酸鈉，山梨酸和山梨酸鈉等有機(jī)酸及其鹽類(lèi)。
另外適當(dāng)加入表面活性劑或螯合劑，這些成份一般使用的范圍為約0.001～2％，較好的為約0.002～1％。增溶劑可列舉土溫80，縮聚山梨醇，硬化蓖麻油和環(huán)糊精，可采用范圍為0～15％。
本發(fā)明中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物的制法沒(méi)有特定的限制，根據(jù)所含中藥處方量的多少，一般有下列兩種制法，例如中藥處方量較小，則可將枸櫞酸鹽在滅菌蒸餾水中溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)該溶液的pH值，加入中藥提取藥液和合適的防腐劑后，加入事先溶于滅菌蒸餾水的甲基纖維素溶液，再次調(diào)節(jié)pH值，用滅菌蒸餾水補(bǔ)齊，邊水冷邊攪拌混合物。若中藥處方量較大，則可將枸櫞酸鹽在中藥提取液中溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)該溶液的pH值，加入合適的防腐劑后，加入事先溶于滅菌蒸餾水的甲基纖維素溶液，再次調(diào)節(jié)pH值，用滅菌蒸餾水補(bǔ)齊，邊水冷邊攪拌混合物。如果需要，這之后可加入各種添加劑，例如緩沖劑，鹽和防腐劑。此外，中藥提取成分為難溶性或不溶性時(shí)，可使其懸浮或用增溶劑溶解之。
該中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物在上述要求的濃度范圍內(nèi)具有的由溶液到凝膠轉(zhuǎn)變的這種特性，不僅適用于人體也適用于其他一切哺乳動(dòng)物，可在其他哺乳動(dòng)物眼部，鼻腔以及其他體腔和皮膚等部位局部用藥。
以下實(shí)施例，說(shuō)明本發(fā)明各種各樣的形式，而非限定本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)密蒙花 50g菊花15g徐長(zhǎng)卿 15g決明子 10g冰片0.2gMC100 8.0g27枸櫞酸鈉7.6g氯丁醇 1.0g枸櫞酸 pH7.0實(shí)施例2處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)決明子 30g羌活15g密蒙花 15g石決明 25g威靈仙 15g當(dāng)歸10gMC400 7g 25
三磷酸鈉10g氯化芐銨0.01g枸櫞酸 pH5.5實(shí)施例3處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)野菊花 30g決明子 15g紅花 10g人參 10gMC4006g 30酒石酸鈉 6g苯扎氯胺 0.02g乙醇胺 pH7.4實(shí)施例4處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)金銀花 30g黃芩 20g淡竹葉 15g珍珠水解液 10ml冰片 0.2gMC50 7g 35三磷酸鈉 3.0g對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.01g氫氧化鈉 pH6.8實(shí)施例5處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)黃柏 20g五倍子 15g
薄菏油 0.5ml冰片 0.1g環(huán)丙沙星 0.6gMC50 3.5g30三磷酸鈉 7.2g對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.026g對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.014g酒石酸或氫氧化鈉 pH6.8實(shí)施例6處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)芫花根 30g地骨皮 20g川芎 20g細(xì)辛 5g皂角刺 10g高良姜 10g硼砂 5g冰片 0.1gMC15 5.5g 30四硼酸鈉 6.0g對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.02g三乙醇胺 pH6.5實(shí)施例7處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)蒼耳子 30g白芷 20g辛夷 15g冰片 1.5g
薄荷油 2ml撲爾敏 0.2gMC1004.5g29枸櫞酸鈉 7g磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉 pH7.4實(shí)施例8處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)鵝不食草 30g辛夷 20g金銀花 30g黃芩 15g冰片 1g苯海拉明 1gMC50 3.0g34四硼酸鉀 6.2g三氯叔丁醇 0.5g氫氧化鈉 pH8.4實(shí)施例9處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)蓽茇 10g高良姜 20g丁香 15g白芷 10g乳香 5g石膏 5g冰片 1.5gMC1004.2g27三磷酸鈉 7.2g
氯化芐胺 0.005g枸櫞酸 pH 6.0實(shí)施例10處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)穿心蓮 20g芫花 15g白茅根 10g麻黃 5g冰片 1g慶大霉素 60萬(wàn)單位MC4003.0g 33酒石酸鈉 6.6g對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.02g枸櫞酸 pH6.0實(shí)施例11處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)姜黃 20g杠板歸 10g苦參 10g蘆薈 20g一枝黃花 15g絞股蘭 10g白芷 5g天花粉 5gMC4003.0g 35枸櫞酸鈉 3.5g苯扎溴胺 0.01g枸櫞酸 pH5.0
實(shí)施例12處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)黃連 20g紅花 10g川芎 10g五味子 15g白芍 10g氧氟沙星 0.6gMC4003.0g37枸櫞酸鉀 3.5g三氯叔丁醇 0.5g枸櫞酸 pH5.0實(shí)施例13處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)熊膽粉 0.5g麝香 0.5g兒茶 1g冰片 2g樟腦 2gMC1003.5g 35四硼酸鈉 7.0g苯扎氯胺 0.01g枸櫞酸 pH5.0實(shí)施例14處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)苦參 30g牡丹皮 15g重樓 10g
石菖蒲 10g川芎 15g射干 10g五倍子 10g布替萘芬 1gMC15 7.0g 26枸櫞酸鈉 9g氯化芐銨 0.01g枸櫞酸 pH5.0實(shí)施例15處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)大黃 10g蘆薈 15g紫蘇葉 20g牡丹皮 10g當(dāng)歸 20g白鮮皮 10gMC15 9.0g 25酒石酸鉀 8g對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.2g酒石酸 pH4.5實(shí)施例16處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)蛇床子 20g地膚子 10g紫花地丁 15g木賊草 10g克霉唑 1g
MC4007g 7g 33四硼酸鈉 8g枸櫞酸 pH5.5實(shí)施例17處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)紫草 20g茵陳 15g蟬蛻 10g白芷 10g冰片 1g磺胺嘧啶 3gMC15 7.0g29枸櫞酸鈉 7.6g氯化芐銨 0.02g枸櫞酸 pH5.5實(shí)施例18處方內(nèi)容(制成總量為200g)處方量凝膠化溫度(℃)紅花 30g川芎 15g鮮百部 20g生地榆 15g連翹 10g吲哚美辛 2gMC5 10g32四硼酸鈉 6g氯化芐銨 0.01g枸櫞酸或氫氧化鈉 pH7.0
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取密蒙花50g，菊花15g，徐長(zhǎng)卿15g，提取揮發(fā)油，藥渣與決明子10g加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，濃縮液中加入乙醇使含醇量達(dá)75％，醇沉，冷藏(-2～2℃)24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加入冰片0.2g，加入50ml蒸餾水，水沉(-2～2℃)24小時(shí)，濾過(guò)，加入上述揮發(fā)性成分，即為本發(fā)明的中藥提取液。另取枸緣酸鈉7.6g，氯丁醇1.0g溶于上述中藥提取液中，溶解，往其中加入溶于25ml滅菌蒸餾水的MC100 8.0g，徹底攪拌用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH7.0，用滅菌蒸餾水補(bǔ)至200g，邊水冷邊徹底攪拌溶解，得滴眼液。
實(shí)施例2取決明子30g，羌活15g，密蒙花15g，石決明25g，威靈仙15g，當(dāng)歸10g，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，取濾液濃縮至濃縮液，加3～5倍乙醇，使沉淀，回收乙醇濃縮至濃縮液，加水50ml，水沉(-2～2℃)24小時(shí)，濾過(guò)，即為本發(fā)明的中藥提取液。另取三磷酸鈉10g溶于滅菌蒸餾水50ml中，用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH5.0，加入氯化芐銨0.01g，再加入溶于25ml滅菌蒸餾水的MC400 7.0g，用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH5.5，用滅菌蒸餾水補(bǔ)至200g，邊水冷邊徹底攪拌溶解，得滴眼液。
實(shí)施例3取野菊花30g，決明子15g，紅花10g，人參10g，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，取濾液濃縮至濃縮液，加3倍乙醇，使沉淀，回收乙醇濃縮至濃縮液，加水50ml，水沉(-2～2℃)24小時(shí)，濾過(guò)，即為本發(fā)明的中藥提取液。另取酒石酸鈉6g，加入50ml滅菌蒸餾水中徹底攪拌，用乙醇胺調(diào)節(jié)pH6.5，合并上述兩種溶液，加入苯扎氯胺0.02g，再加入溶于50ml滅菌蒸餾水中的MC400 6g，用乙醇胺調(diào)節(jié)pH7.4，用滅菌蒸餾水補(bǔ)至200g，邊水冷邊徹底攪拌溶解，得滴眼液。
實(shí)施例4取金銀花30g，黃芩20g，淡竹葉15g，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，取濾液濃縮至濃縮液，加3倍乙醇，使沉淀，回收乙醇濃縮至濃縮液，加入珍珠水解液10ml，冰片細(xì)粉0.2g，攪勻，加水50ml，水沉(-2～2℃)24小時(shí)，濾過(guò)，即為本發(fā)明的中藥提取液。加熱至約60℃，向其中加入對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.01g，冷卻后，加入三磷酸鈉溶解，再加入溶于50ml滅菌蒸餾水中的MC55 7.0g，用酒石酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH6.8，用滅菌蒸餾水補(bǔ)至200g，邊水冷邊徹底攪拌溶解，得滴眼液。
權(quán)利要求
1.一種具臨床治療作用的含有中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其特征在于其組分為中藥及其復(fù)方以及由一定濃度的甲基纖維素和多價(jià)酸鹽組成的基質(zhì)構(gòu)成。
2.如權(quán)利要求1所述的具有臨床治療作用的含有中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中的中藥及其復(fù)方選自眼科、鼻腔、耳道、口腔或口窩、直腸、尿道、陰道和皮膚科用單味中藥或配伍組成的中藥復(fù)方及中西藥復(fù)方。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中甲基纖維素具有以下特點(diǎn)2％(W/V)的甲基纖維素水溶液在20℃粘度范圍為3～4000mPa·s，優(yōu)選5～400mPa·s，更優(yōu)選10～50mPa·s；甲氧基含有率范圍為27％～32％，使用濃度范圍為1.0％～5.0％(W/V)，優(yōu)選2.0％～4.0％(W/V)，更優(yōu)選3.0％～3.5％(W/V)。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中多價(jià)酸鹽選自酒石酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽和硼酸鹽，優(yōu)選枸櫞酸鹽和酒石酸鹽，更優(yōu)選枸櫞酸鹽；多價(jià)酸鹽的濃度依鹽的種類(lèi)和應(yīng)用的部位不同而做具體的介定，在眼部和鼻腔要考慮滲透壓的部位中，酒石酸鹽，磷酸鹽，枸櫞酸鹽和硼酸鹽的濃度范圍分別定為2.0～4.0％(W/V)，1.0～6.0％(W/V)，2.0～4.0％(W/V)，1.0～3.0％(W/V)的范圍內(nèi)，分別優(yōu)選為2.5％～4.0％(W/V)，2.0％～5.0％(W/V)，2.5％～4.0％(W/V)，1.2％～2.8％(W/V)，分別更優(yōu)選為3.2％～3.8％(W/V)，3.0％～4.0％(W/V)，3.2％～3.8％(W/V)，1.8％～2.5％(W/V)；在不受滲透壓影響的部位，將酒石酸鹽，磷酸鹽，枸櫞酸鹽和硼酸鹽的濃度范圍分別定為2.0％～15.0％，1.0％～10.0％，2.0％～15.0％，1.0％～4.0％(W/V)，分別優(yōu)選為3.0％～12.0％(W/V)，2.0％～8.0％(W/V)，3.0％～12.0％(W/V)，1.5％～3.5％(W/V)，分別更優(yōu)選為4.0％～10.0％(W/V)，3.0％～6.0％(W/V)，4.0％～10.0％(W/V)，2.0％～3.0％(W/V)。
5.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中還依據(jù)不同制劑類(lèi)型的要求加入醫(yī)藥上可容許的pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增溶劑、表面活性劑、螯合劑或其組合。
6.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其特征在于該藥物組合物在權(quán)利要求4和5中的濃度范圍內(nèi)具有在人體溫附近由溶液到凝膠轉(zhuǎn)變的特性，在眼部，鼻腔，耳道，口腔或口窩，直腸，尿道，陰道和皮膚部位局部用藥。
7.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述的眼科用中藥藥味為明目藥，退赤藥，消腫藥，止痛藥，退翳藥，止癢藥，止淚藥，正目藥，消胬肉藥，退目黃藥，除夜盲藥，消突睛藥，散硬結(jié)藥及經(jīng)配伍組成的中藥復(fù)方及中西藥復(fù)方。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中中藥為蒲公英、菟絲子、枸杞、夏枯草、香附、野菊花、紫花地丁、淡竹葉、密蒙花、金銀花、爐甘石、琥珀、熊膽、冰片、麝香、硼砂、珍珠、人工牛黃、硇砂、海螺蛸、石決明、昆布、貫眾、莪術(shù)油、黃精、丹參、當(dāng)歸、延胡索、枳殼、千里光、柴胡、白芷、魚(yú)腥草、老鸛草、黃芩、決明子、白蒺藜、紅花、人參、板蘭根、黃連、茜草、山茱萸、青葙子、茺蔚子、五味子、檳榔、防己、夏天無(wú)、葛根、鵝不食草、獼猴桃根、細(xì)辛、威靈仙、谷精草、羌活、蟬蛻、木賊、蒼術(shù)、秦皮、秦艽以及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方。
9.如權(quán)利要求2所述中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述的鼻腔用中藥藥味為具有清熱解毒，宣肺通竅功效的中藥及經(jīng)配伍組成的中藥復(fù)方及中西藥復(fù)方。
10.如權(quán)利要求9所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中中藥為蒼耳子、荊芥、辛夷、鵝不食草、穿心蓮、地柏枝、細(xì)辛、薤白、木芙蓉葉、白芷、芫花、冰片、桑白皮、鴨跖草、白茅根、桉油、黃芩、蒲公英、麻黃、石菖蒲、一枝黃花、豬膽酸、藿香油、薄菏腦、金銀花以及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方。
11.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述的耳道，口腔或口窩，直腸，尿道，陰道用的中藥藥味為具有殺菌，消炎，防腐，清熱解毒，消腫止痛，活血化瘀，理氣止痛，化腐生肌，收斂止血，利濕散結(jié)，收斂固澀，燥濕殺蟲(chóng)、止癢的功效的中藥及經(jīng)配伍組成的中藥復(fù)方及中西藥復(fù)方。
12.如權(quán)利要求11所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中中藥為硼酸、枯礬、白礬、黃柏、核桃油、五倍子、薄荷油、冰片、豬膽膏、鹽酸小檗堿、樟腦、芫花根、地骨皮、升麻、川芎、蒿本、石膏、白芷、細(xì)辛、蓽茇、雄黃、乳香、皂角刺、高良姜、丁香、苦參、敗醬草、地丁、穿心蓮、蒲公英、紫草、蘆薈、莪術(shù)油、大黃、兒茶、黃芩、蛤殼、沒(méi)藥、鶴草芽及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方。
13.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述的皮膚科用的中藥藥味為具有抗菌、消炎、止血止痛、清熱解毒、涼血散瘀、燥濕止癢、散風(fēng)消腫、活血化瘀的功效的中藥及經(jīng)配伍組成的中藥復(fù)方及中西藥復(fù)方。
14.如權(quán)利要求13所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中中藥為千里光、明礬、蛇床子、大葉桉、苦楝樹(shù)皮、苦參、地膚子、射干、黃柏、生地榆、紫草、茵陳、石菖蒲、生蒲黃、蟬蛻、鮮百部、女貞子葉、荊芥穗、薄荷、桑葉、虎杖、金銀花、紫花地丁、野菊花、五倍子、白及、大黃、蘆薈、甘草、青木香、天門(mén)冬、香附、木賊草、紫蘇葉、萊菔子、白芥子、板蘭根、青蒿、黃藥子、瓦松、丁香、芥子、蜂膠、牡丹皮、燈盞細(xì)辛、黃連、紅花、川芎、人參、烏梅、槐米、白芍、五味子、鮮蘆薈葉、杠板歸、姜黃、重樓、土荊芥、一枝黃花、絞股蘭、薄荷腦、麝香草酚、徐長(zhǎng)卿、當(dāng)歸、防風(fēng)、白芷、何首烏、冰片、白鮮皮、黃芩、連翹以及上述藥味經(jīng)配伍組成的復(fù)方。
15.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述的眼科用的中西藥復(fù)方中的西藥藥味為抗生素、抗過(guò)敏藥、抗炎藥、縮瞳劑，維生素類(lèi)，血管收縮藥，抗組胺劑，散瞳劑，青光眼治療藥，白內(nèi)障治療藥，局部麻醉劑，免疫抑制劑，代謝拮抗劑，充血去除劑，自律神經(jīng)劑，糖尿病性網(wǎng)膜癥治療劑，氨基酸類(lèi)和上述的混合物。
16.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述的鼻腔用的中西藥復(fù)方中的西藥藥味為抗生素、抗組胺類(lèi)藥，局部麻醉劑，抗過(guò)敏消炎藥，血管收縮和減充血藥，氨基酸類(lèi)藥，系統(tǒng)吸收的各種藥物和上述的混合物。
17.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述的其他體腔即耳道，口腔或口窩，直腸，尿道，陰道用的中西藥復(fù)方中的西藥藥味為耳科用藥，口腔科用藥，生殖器官用藥，支氣管擴(kuò)張劑，代謝拮抗劑，催眠鎮(zhèn)靜劑，解熱鎮(zhèn)痛消炎劑，腎上腺激素劑，局部麻醉劑，化膿疾患用劑，合成抑菌劑及上述的混合物。
18.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中所述皮膚科用的中西藥復(fù)方中的西藥藥味為寄生性皮膚病用劑，化膿性疾患用劑，消炎鎮(zhèn)痛劑，止癢劑，局部麻醉劑，表皮用殺菌消毒劑，強(qiáng)氧化劑，代謝抑制劑，維生素衍生物類(lèi)藥物及上述的混合物。
19.如權(quán)利要求2所述的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物，其中該藥物組合物的凝膠化溫度為25℃～40℃，該藥物組合物低于此溫度時(shí)為液體。
全文摘要
一種用于眼科，鼻腔及其他體腔和皮膚科的具臨床治療作用的中藥及其復(fù)方的可逆性熱凝膠化水性藥物組合物。該組合物由不同作用的中藥及其復(fù)方、一定濃度的甲基纖維素、多價(jià)酸鹽以及pH調(diào)節(jié)劑等組成，具有給藥或涂布前為流動(dòng)性強(qiáng)的液體，其特征在于該水性藥物組合物在低于室溫或室溫下為可流動(dòng)的液體，用在人體和其他哺乳動(dòng)物的需治療部位時(shí)，由于溫度上升達(dá)到體溫或接近體溫，可較短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)凝膠化。具有延長(zhǎng)藥效成分在用藥部位的滯留時(shí)間，增加藥效成分的生物學(xué)利用度，延長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間的作用。
文檔編號(hào)A61P1/02GK1736474SQ20051004431
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2005年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月28日
發(fā)明者張玲, 凌沛學(xué), 張建強(qiáng), 董愛(ài)梅, 祝美華, 張新房, 尚立霞 申請(qǐng)人:凌沛學(xué)