專(zhuān)利名稱(chēng)：羅漢果提取物用于制備藥物輔料的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物輔料，特別是將植物提取物作為藥物輔料的新用途。
背景技術(shù)：
羅漢果，(Momordica grosvenori swingle)，屬葫蘆科多年生草質(zhì)藤本植物的果實(shí)，是我國(guó)南方的特有植物，主要產(chǎn)于廣西桂北地區(qū)，在長(zhǎng)江以南的一些亞熱帶地區(qū)也有少量野生，但以廣西桂林地區(qū)的羅漢果為最好。羅漢果性涼、味甘、無(wú)毒，甜度高、熱量低、清甜可口、無(wú)毒無(wú)害，食用安全，有潤(rùn)肺止咳、涼血滑腸之功效，過(guò)去民間用于治療多種呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的疾病。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載，羅漢果干果含總糖25.17～38.31％，其中含果糖10.20～17.55％，葡萄糖5.71～15.19％，蛋白質(zhì)含量8.67～13.35％；每100g果實(shí)中含有維生素C 313.3～510.4毫克；羅漢果種仁含油量41.1％，其中油酸和亞油酸占總脂肪酸的73.2％；羅漢果還含有羅漢果苷、十多種氨基酸、脂肪油、甘露醇、黃酮類(lèi)化合物、微量元素等。羅漢果中的羅漢果苷甜度極高，其中羅漢果苷V(分子式C60H102O29，英文名稱(chēng)mogroside V)是重要成份。羅漢果苷屬純天然產(chǎn)物，甜度比蔗糖甜300倍，熱量低、色澤淺、水溶性好。當(dāng)羅漢果苷含量大于80％時(shí)，與5％蔗糖溶液相比，0.001％溶液甜度大于200倍，達(dá)到相同甜度時(shí)，熱量?jī)H是蔗糖的五十分之一。羅漢果苷在100℃的中性水溶液中連續(xù)加熱25h，或在120℃空氣中長(zhǎng)期加熱仍不被破壞，熱穩(wěn)定性非常好。羅漢果苷單獨(dú)存放或與其他物質(zhì)混合存放，18個(gè)月內(nèi)都不會(huì)發(fā)生發(fā)酵和霉變，羅漢果苷受酸堿度影響小，在pH2.0～10.0范圍內(nèi)保存2年不會(huì)發(fā)生任何變化。
過(guò)去羅漢果長(zhǎng)期作為中藥和飲料干果而食用，近年來(lái)人們也在食品工業(yè)中用羅漢果提取物作為甜味劑添加，如制造糖果、餅干、涼茶。但經(jīng)檢索科技文獻(xiàn)，未見(jiàn)有關(guān)于羅漢果或羅漢果提取物用于藥品輔料的公開(kāi)報(bào)道。
關(guān)于藥物輔料，我們經(jīng)過(guò)檢索科技文獻(xiàn)，檢索到以下一些關(guān)于固體藥物(片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑等)和液體藥物(口服液、糖漿劑、注射液等)所使用的新輔料以及技術(shù)進(jìn)展，現(xiàn)摘錄一些文獻(xiàn)1.題名藥用輔料研究新進(jìn)展——生物可降解聚合物作者霍美蓉周建平機(jī)物.2003，1(4).-246-2文摘近年來(lái)，生物可降解聚合物在藥物傳遞系統(tǒng)研究領(lǐng)域越來(lái)越受矚目，部分聚合物已應(yīng)用于各種劑型。本文綜述了殼聚糖、聚酯類(lèi)、嵌段共聚物、陽(yáng)離子聚合物、聚合物—藥物、智能聚合物等研究的最新進(jìn)展及其在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。生物可降解聚合物作為新型藥物傳遞系統(tǒng)材料應(yīng)用前景廣闊。
題名注射劑中幾種藥劑新輔料的應(yīng)用作者崔山風(fēng)機(jī)構(gòu)浙江醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院，刊名黑龍江醫(yī)學(xué).2002，26(10).-777-77文摘目前，高分子聚合物，多糖類(lèi)，動(dòng)植物提取類(lèi)等材料，由于其粘度和流變學(xué)特性良好。在體內(nèi)可生物降解而無(wú)毒副作用。在國(guó)內(nèi)外已廣泛研制，開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，選用這些新輔料可達(dá)到藥物的緩解，控釋?zhuān)ㄎ会尫拧ｎA(yù)計(jì)新輔料將在醫(yī)藥工業(yè)中發(fā)揮重要作用。文章中介紹了海藻多糖海藻多糖和聚乳酸作為藥劑新輔料，指出聚乳酸是天然活性物質(zhì)，屬一類(lèi)海藻提取物，容易獲取，其制備無(wú)污染，有良好的生物相容性，無(wú)毒，還表現(xiàn)出抗凝血活性、抗腫瘤活性和抗病毒活性。海藻多糖是一類(lèi)高效的生物吸附劑，制劑上一般用作增稠劑和乳化劑，也可用作微囊化材料，對(duì)藥物進(jìn)行微囊化后再注射給藥，控制藥物的釋放速度。聚乳酸無(wú)毒，與組織無(wú)反應(yīng)，生物可降解，降解產(chǎn)物不留滯于活體組織。
題名我國(guó)醫(yī)藥和保健品原輔料中間體開(kāi)發(fā)應(yīng)用及市場(chǎng)新動(dòng)向作者齊繼成機(jī)構(gòu)不詳刊名中國(guó)制藥信息.2002，18(5).關(guān)鍵詞中國(guó)醫(yī)藥淀粉糖酯烯基琥珀酸淀粉糖酯保健品原輔料中間體開(kāi)發(fā)應(yīng)用市場(chǎng)新動(dòng)向文摘以淀粉為原料，制備淀粉糖酯和烯基琥珀酸淀粉糖酯，作為中藥或保健品的輔料，是我國(guó)藥用輔料的新的發(fā)展方向。
題名不同賦形劑及配方對(duì)中藥噴霧干燥浸膏粉制粒的影響作者王秀良向大雄等機(jī)構(gòu)中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院臨床藥學(xué)研究室，刊名中成藥.2002，24(2).文摘目的研究不同輔料及配方對(duì)中藥噴霧干燥浸膏粉制粒的影響，尋求最佳的制粒配方。方法用制粒難易程度，顆粒得率，溶化性，吸濕性，臨界相對(duì)濕度等為考察指標(biāo)，評(píng)價(jià)不同輔料及配方對(duì)顆粒的影響，并篩選合適的配方。結(jié)果輔料種類(lèi)及配方能明顯降低浸膏粉的吸濕性，各組間在制粒難易程度和顆粒得率，溶化性方面有明顯差異，但各組間吸濕性差異不明顯。結(jié)論臨界相對(duì)濕度(CRH)在65％以下時(shí)，可選擇2種配方；(1)浸膏粉-蔗糖-微粉硅膠(500∶115∶25)或)2)浸膏粉-蔗糖-微晶纖維素-微粉硅膠(50∶77.5∶25∶37.5)。
題名緩釋片劑中幾種藥劑新輔料的應(yīng)用作者李寶紅[1]陳建海[2]等機(jī)構(gòu)[1]中國(guó)人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué)，南方醫(yī)院藥學(xué)部，[2]中國(guó)人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生處，刊名解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào).2001，17(4).-207-210文摘本文報(bào)道了藥物制劑中緩釋片中幾種新輔料的應(yīng)用概況，目前，高分子聚合物輔料，多糖類(lèi)輔料，動(dòng)、植物提取類(lèi)輔料等，在國(guó)外已得到廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)已在研制和開(kāi)發(fā)，本文主要介紹黃原膠，海藻酸鈉，海藻酸鈣，卡波姆，甲殼素等作為藥物緩釋片新輔料的特性，效果以及使用中應(yīng)注意的問(wèn)題等，這些新藥用輔料的共同點(diǎn)是粘度和流變學(xué)特性良好，無(wú)毒副作用，海藻酸鈣尚可作為長(zhǎng)效制劑緩釋片，甲殼素制成的緩制劑對(duì)藥物進(jìn)行包衣可達(dá)到藥物的結(jié)腸定位釋放，選用這些新的藥用輔料時(shí)應(yīng)根據(jù)藥物的不同而注意其種類(lèi)，用量，釋放介質(zhì)等，總之，新輔料將在醫(yī)藥工業(yè)中發(fā)揮重要作用。
題名藥用輔料殼聚糖的一般藥理學(xué)研究作者李華[1]蒯正根[1]鄺荔香[2]機(jī)構(gòu)[1]安徽醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)部，[2]安徽醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所，刊名安徽醫(yī)藥.2004，8(2).-95-9文摘目的研究藥用輔料殼聚糖的一般藥理作用。方法殼聚糖0.5％(g·L^-1)po小鼠和大鼠，觀察給藥前后不同時(shí)間小鼠的自發(fā)活動(dòng)和爬竿行為，以及大鼠的血壓、心率、心電圖T波和呼吸頻率。結(jié)果給藥前后的自身比較，給藥組之間，給藥組與對(duì)照組之間比較，P均＞0.05。結(jié)論殼聚糖在此劑量對(duì)小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)、大鼠的心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響。殼聚糖是廣泛存在于甲殼動(dòng)物外殼的一類(lèi)天然多糖，由甲殼素經(jīng)脫乙?；苌鴣?lái)的可溶性物質(zhì)，為天然生物高分子材料，生物性好，易被人體吸收，作為藥物載體通過(guò)皮膚、口腔、粘膜給藥時(shí)，可達(dá)到緩釋、持久給藥的目的，作囊材可用于敏感物質(zhì)的微囊制備，殼聚糖顆粒在低pH介質(zhì)中有形成凝膠層的能力，殼聚糖本身還具有抗酸和抗?jié)兊淖饔?，作為輔料能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生一定的保護(hù)作用。研究結(jié)果表明，藥用輔料殼聚糖對(duì)小鼠神經(jīng)系統(tǒng)、大鼠的心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響，可作為藥用輔料，值得推廣應(yīng)用。
題名芪月降脂片藥劑輔料的篩選作者郭建鵬[1]金在久[1]全姬善[1]樸美香[2]鄭志宇[1]崔京浩[1]李鳳龍[1]機(jī)構(gòu)[1]延邊大學(xué)藥學(xué)院，[2]延吉市社會(huì)精神病院藥劑科，刊名延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào).2003，26(3).-173-1文摘[目的]篩選芪月降脂片的藥劑輔料.[方法]以片劑外觀、硬度、崩解度及脆碎度等為指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)處方進(jìn)行分析.[結(jié)果]稀釋劑選用糖粉，吸收劑選用輔料X，粘合劑選用微晶纖維素，崩解劑選用低取代羥丙基纖維素的片劑，成型性好，適用于芪月降脂片的成型處方。
8題名醒腦分散片輔料的研究作者杜守穎李云谷吳清張延昭機(jī)構(gòu)北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院刊名北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2003，26(6).-55-56，78文摘目的優(yōu)選醒腦分散片輔料種類(lèi)及配比。方法以溶散時(shí)間及累積溶出百分率為指標(biāo)進(jìn)行優(yōu)選，對(duì)溶出曲線進(jìn)行不同方程的擬合。結(jié)果最佳的處方工藝為預(yù)膠化淀粉∶乳糖(1∶2)與主藥比例為(1∶1)，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(內(nèi)加2％，外加5％)，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂(0.5％)。結(jié)論所得分散片崩解時(shí)限、分散細(xì)度符合2000年版《中國(guó)藥典》要求。溶出曲線接近威布爾分布。
從上述文獻(xiàn)了解到，目前藥物輔料主要分為固體輔料和液體輔料，常用的固體輔料有崩解劑、黏合劑、填充劑、稀釋劑、防腐劑、包衣劑、膠囊，一般采用的稀釋劑和包衣劑中大多加入蔗糖，現(xiàn)在有的加入乳糖，殼聚糖，可以使藥物生產(chǎn)過(guò)程機(jī)械性能更好，也可以減輕藥物口感的不適。液體輔料一般也加有蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、防腐劑等物質(zhì)。
在檢索中我們還了解到，目前在西藥中采用的輔料一般按國(guó)際上一些發(fā)達(dá)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)，其崩解劑、黏合劑、填充劑、稀釋劑、包衣劑、膠囊一般不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題，但對(duì)于我國(guó)來(lái)說(shuō)，有很多生產(chǎn)中藥片劑、顆粒劑、丸劑等產(chǎn)品，中藥的質(zhì)量直接影響療效，特別是飲片和顆粒劑，保管是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有的含糖中藥片炮制品的保管，尤其困難。在經(jīng)過(guò)蜜、醋、蒸、煮、輔料的加工炮制后，含水量和含糖量相對(duì)提高，某些輔料成為蟲(chóng)霉的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，這是制品吸潮、發(fā)霉、生蟲(chóng)、變質(zhì)的重要原因。加之炮制品所含成份復(fù)雜，性質(zhì)各異，要求保管條件各不相同。因此，炮制后的中藥飲片比沒(méi)炮制的藥材保管難度大，條件要差。所以，我們從很多文獻(xiàn)中介紹為了使中藥品種容易保管、不吸潮、不發(fā)霉、不生蟲(chóng)、不變質(zhì)，改變了輔料配方，有的加入防腐劑、防潮劑、或者引入最新的黏合劑，這樣就導(dǎo)致一些影響藥理藥性的物質(zhì)在人體產(chǎn)生副作用。
此外，目前的固體輔料和液體輔料加入蔗糖的最大缺點(diǎn)是容易吸潮、發(fā)霉、生蟲(chóng)、變質(zhì)，更重要的是這些含蔗糖藥物對(duì)糖尿病患者容易引起血糖增高，小兒服用易發(fā)生齲齒，所以文獻(xiàn)報(bào)道選用殼聚糖或異麥芽低聚糖、蔗果低聚糖、甜葉菊、阿巴斯甜等替換蔗糖。但是有的甜味劑影響藥物的藥理作用和藥效，有的甜味劑成本較高，如異麥芽低聚糖、蔗果低聚糖，目前生產(chǎn)能力有限；而阿巴斯甜是人工合成甜味劑，甜度不夠，從甜葉菊中提取的甜菊素的水溶性和味道不好，得不到大多數(shù)人的喜愛(ài)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)目前的藥用輔料進(jìn)行了研究，同時(shí)也研究了羅漢果的成分和應(yīng)用，并將羅漢果提取物，或者羅漢果提取物分離得到的羅漢果苷(過(guò)去稱(chēng)羅漢果甙，現(xiàn)統(tǒng)一稱(chēng)羅漢果苷，不稱(chēng)羅漢果甙)用于藥用輔料，試圖代替蔗糖或者其它甜味劑和部分填充料加入到片劑、膠囊、顆粒劑或者丸劑等固體藥物的輔料，以及作為液體藥物口服液、糖漿劑、湯劑或者合劑的糖份，又不影響藥物的藥理作用和藥效，水溶性好，起到了理想的效果。
本發(fā)明的羅漢果提取物在作為制備藥物輔料中的應(yīng)用技術(shù)方案如下本發(fā)明所述的藥物輔料包括固體藥物輔料和液體藥物輔料，羅漢果提取物作為藥物輔料中的成分之一。
羅漢果提取物包括水提物、有機(jī)溶劑提取物，或者水提物和有機(jī)溶劑提取物的合并物。所述的提取物必須含有羅漢果苷，一般工業(yè)上羅漢果提取物中羅漢果苷的質(zhì)量百分含量為50-99.8％。也可以直接使用純的從羅漢果提取物分離得到的羅漢果苷，優(yōu)選羅漢果苷V，一般工業(yè)上純羅漢果苷成品含量為90-99.8％。
以上所述的固體藥物包括片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊，其中片劑又包括分散片，咀嚼片，舌下片，唇郟片，口腔崩解片；膠囊包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊。
以上所述的液體藥物包括口服液、糖漿劑、湯劑、合劑。
所述的羅漢果提取物加入固體藥物輔料或液體藥物輔料中的質(zhì)量含量占全部輔料中的0.5-30％，或者是0.1-10％的羅漢果苷(以固體質(zhì)量含量計(jì)算，以下相同)。換一種說(shuō)法是藥物輔料中含有固體羅漢果提取物0.5-30％，或者含有0.1-10％的固體羅漢果苷。
本發(fā)明的羅漢果提取物或羅漢果苷的制備方法羅漢果提取物或羅漢果苷的制備方法按照公開(kāi)文獻(xiàn)介紹的方法取得。提取物一般是取水提和醇提結(jié)合的濃縮液，或者干燥成粉末的產(chǎn)品。羅漢果苷的制備在文獻(xiàn)中可以查到，如以下文獻(xiàn)報(bào)道的方法題名用正交法對(duì)羅漢果糖甙提取的工藝研究作者李俊，陸程，廣西師范大學(xué)刊名化學(xué)世界.1999，40(2).-92-9文摘采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)羅漢果中羅漢果糖甙的乙醇提取工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究，優(yōu)選了工藝參數(shù)，結(jié)果表明；用30倍原料重的30％乙醇，在75-80℃微沸狀態(tài)下提取3h為最佳條件。
2.題名羅漢果甙(V)的精制研究作者劉鐘棟，鄭州糧食學(xué)院刊名離子交換與吸附.1999，15(4).文摘利用國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂研究了羅漢果甙(V)的精制方法。4.羅漢果甜甙提取工藝，中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)02128065.7申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人桂林紅野綠色植物制品有限責(zé)任公司地址廣西壯族自治區(qū)桂林市七星區(qū)施家園路6號(hào)摘要本發(fā)明是將羅漢果破碎，加入乙醇溶液，在30～60℃溫度下，浸泡5～15小時(shí)。過(guò)濾得濾液，溫度降至20～35℃，濾液經(jīng)壓力泵在0.01～0.2MPa工作壓力下順序送入三種膜分離組件；第一級(jí)截留分離出濃縮的羅漢果纖維、蛋白質(zhì)、果膠及雜質(zhì)，用于制作有機(jī)肥料；第二級(jí)為濃縮的羅漢果甜甙溶液，經(jīng)真空干燥，得羅漢果甜甙產(chǎn)品；第三級(jí)為濃縮的羅漢果多糖及微量元素，為羅漢果糖膏；剩余濾液回收循環(huán)使用。
3.一種從羅漢果中提取羅漢果甜甙的方法中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)03117430.2，申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人桂林萊茵生物制品有限公司地址廣西壯族自治區(qū)桂林市興安縣湘江路18號(hào)摘要本發(fā)明涉及一種從羅漢果中提取羅漢果甜甙的方法，是以鮮羅漢果為原料，以水為提取溶媒，采用微濾、超濾、納濾為主要提取工藝，其中微濾膜采用0.05μm～0.3μm孔徑的微孔濾膜；超濾膜采用截流相對(duì)分子量為20000～80000的中空纖維超濾膜；納濾采用截流相對(duì)分子量為100～400的納濾膜或RO反滲透設(shè)備進(jìn)行濃縮。
4.名稱(chēng)從羅漢果中提取分離多種成份的方法申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)02113548.7申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人何偉平地址廣西壯族自治區(qū)桂林市八里街經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)桂林實(shí)力公司摘要一種從羅漢果中提取分離多種成份的方法，是用水之后再用堿水處理破碎的羅漢果得到提取液，再經(jīng)脂肪醇處理得到沉淀物(I)和溶解液(II)，沉淀物(I)經(jīng)陰離子樹(shù)脂柱再結(jié)合脂肪醇處理純化得到羅漢果多糖。溶解液(II)經(jīng)過(guò)聚酰胺樹(shù)脂柱，從柱中的流出液再經(jīng)大孔樹(shù)脂柱結(jié)合脂肪醇處理純化得到羅漢果甜甙。被聚酰胺樹(shù)脂柱吸附的成份，經(jīng)堿性脂肪醇洗出后濃縮干燥即得到羅漢果黃酮。
題名微波輔助提取羅漢果皂甙的研究作者黎海彬李琳等機(jī)構(gòu)華南理工大學(xué)食品與生物工程學(xué)院，刊名食品科學(xué).2003，24(2).-92-9關(guān)鍵詞微波輔助提取羅漢果皂甙羅漢果工藝條件藥用食用文摘以干羅漢果為原料，在微波輻射條件下，以水為溶劑提取羅漢果皂甙，考察了微波功率，微波輻射時(shí)間，固液比，浸提時(shí)間，提取級(jí)數(shù)等因素對(duì)提取率的影響，確定的最佳提取工藝條件為微波功率為638W，微波輻射時(shí)間為25min，固液比為1∶30，水浴浸提時(shí)間為2h，提取級(jí)數(shù)為二級(jí)。
6.題名大孔吸附樹(shù)脂提取羅漢果皂甙的研究作者黎海彬李琳等機(jī)構(gòu)華南理工大學(xué)食品與生物工程學(xué)院，刊名食品工業(yè)科技.2003，24(2).-19-文摘研究了大孔吸附樹(shù)脂提取羅漢果皂甙的方法，包括樹(shù)脂的篩選、羅漢果皂甙溶液的濃度、pH和鹽離子濃度對(duì)吸附過(guò)程的影響及解吸劑的選擇，確定了適宜的吸附和解吸條件。
從成分和含糖量看，羅漢果苷比羅漢果提取物質(zhì)量好，純度高，所以羅漢果提取物適合生產(chǎn)顆粒劑、茶劑、丸劑，而羅漢果苷更適合生產(chǎn)片劑、膠囊、包衣粉、口服液、糖漿劑、合劑等。
與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步是1.將羅漢果提取物或者從羅漢果提取物分離得到的羅漢果苷替換現(xiàn)有的蔗糖，甜菊素，阿斯巴甜等甜味劑，不改變?cè)幬锏乃幚碜饔煤退幮?，但可以使藥物，特別使中藥片劑、顆粒劑、丸劑產(chǎn)品不容易吸潮、發(fā)霉、生蟲(chóng)、變質(zhì)，使藥物的存放時(shí)間長(zhǎng)久，質(zhì)量穩(wěn)定。
2.現(xiàn)有含蔗糖藥物對(duì)糖尿病患者容易引起血糖增高，小兒服用易發(fā)生齲齒，用羅漢果提取物可以避免這些缺點(diǎn)。
3.用量少，水溶性好，甜味純正，沒(méi)有毒副作用，成本較低。
4.目前有的空心膠囊(膠囊殼)由于配方不合理，口服時(shí)大部分有塑料的味道，口感差，當(dāng)加入羅漢果提取物后，改變了膠囊殼的口感，不改變其原有的特性。
5.將羅漢果提取物添加到包衣粉的原料時(shí)，不使用蔗糖，也不影響藥物功效，而且這種材料的藥用包衣粉、薄膜包衣的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、環(huán)保、適用廣泛、性?xún)r(jià)比高、無(wú)生理毒性；6、能徹底改善中藥復(fù)雜多變的屬性，使固體制劑耐熱耐寒好、耐磨性好、防潮性能強(qiáng)、拉伸強(qiáng)度高、抗沖擊韌性好、光澤度高、阻透性強(qiáng)；產(chǎn)品穩(wěn)定性好、儲(chǔ)存期長(zhǎng)、可溶性能好、能抗菌殺菌、防紫外線輻射防變色、從而使藥片等包衣產(chǎn)品服用方便。
7.目前很多片劑，如分散片，咀嚼片，舌下片，唇郟片，口腔崩解片都是經(jīng)口腔入胃，而采用的甜味劑有的采用合成甜味劑，口感不太好，所以加入羅漢果提取物，可以將這些片劑調(diào)味，口感大大改善。
8、可以將羅漢果提取物和藥物混合直接制粒，可以不添加其它輔料，減少中藥的總重量。符合現(xiàn)代中藥制藥發(fā)展“三效”、“三小”的趨勢(shì)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1中藥片劑的制備，在藥物片劑和顆粒劑、丸劑中加入羅漢果提取物，質(zhì)量占片劑輔料中的0.5-30％，或者0.1-10％的羅漢果甜苷，具體應(yīng)用例子將中藥浸膏200克，加入糊精50-100克的填充劑，如變性淀粉或糊精、羧甲基淀粉或磷酸氫鈣，10克崩解劑羧，如甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素或其他具遇水膨脹性的可食用物質(zhì)，10克潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等，羅漢果提取浸膏5克，制成顆粒，壓片。
實(shí)施例2甜味空心膠囊殼的制備，是指在空心膠囊料中添加了0.2-3％的羅漢果甜苷，使得腸溶膠囊?guī)в刑鹞丁＞唧w應(yīng)用例子其膠液的配比如下明膠或者卡拉膠或者殼聚糖10％-20％、增強(qiáng)劑羧甲基淀粉或羥丙基纖維素2.0％-5.0％、十二烷基硫酸鈉0.02％-0.026％、甘油(保濕劑)0.15％-0.20％、羅漢果提取物0.1-5％，也可以取96％羅漢果苷0.1-3％，余量為水，將上述物料攪拌，按普通膠囊的制法制成空心膠囊，該空心膠囊適用于西藥或中藥；穩(wěn)定性好，便于長(zhǎng)久貯存。
實(shí)施例3帶甜味的薄膜衣片劑的制備是指在薄膜衣料中添加了0.5％的羅漢果甜苷，使得薄膜衣帶有甜味。具體應(yīng)用例子取納米級(jí)二氧化鈦10公斤；60公斤的羥丙甲纖維素，10公斤的聚乙烯醇，黃色著色劑4公斤；羅漢果提取物0.5-2公斤，也可以取羅漢果苷0.1-0.5公斤，將上述原料置于混合機(jī)中攪拌20鐘，使其充分混合均勻，加入10公斤的甘油、吐溫8公斤，混合25分鐘，得到均勻混料；將上述混料置于干燥器中60～80℃干燥3～4小時(shí)；將干燥后的混料取出、放冷再進(jìn)行粉碎；經(jīng)在60-80目過(guò)篩選得到成品——干燥的帶甜味的含納米材料的薄膜藥用包衣料。
實(shí)施例4無(wú)蔗糖型口服液的制備在中藥或西藥做成口服液的基礎(chǔ)上，不加蔗糖，用占溶液總質(zhì)量的0.5-20％羅漢果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的羅漢果苷取代代蔗糖，得到無(wú)蔗糖型口服液。具體應(yīng)用例子將中藥粉碎成粗粉，用65％乙醇加熱回流提取三次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液備用；過(guò)濾后的藥渣加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12--1.16(80度)，放冷，加2倍乙醇，攪勻，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液與乙醇提取液合并，回收乙醇，加水300毫升，混勻，加50％的雞蛋清溶液67毫升，攪勻，煮沸，濾過(guò)，濾液加入80％羅漢果甜苷2克，加水至980毫升，加食品防腐劑3克，煮沸，濾過(guò)，調(diào)整總量1000毫升，攪勻，灌封，即得**中藥口服液。
實(shí)施例5無(wú)蔗糖型糖漿劑的制備在中藥或西藥做成濃縮液的基礎(chǔ)上，不加蔗糖，用占溶液總質(zhì)量的1-8％羅漢果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的羅漢果苷取代代蔗糖，得到無(wú)蔗糖型口服液。具體應(yīng)用例子將板藍(lán)根、金銀花用水提取1-3小時(shí)，濾過(guò)，濃縮至含固形物30％的濃縮液，加入92％羅漢果甜苷1-3％，得到小兒清火止咳糖漿。
實(shí)施例6帶甜味的軟膠囊制備，是指在軟膠囊料中添加了0.2-3％的羅漢果甜苷，使得軟膠囊?guī)в刑鹞?。具體應(yīng)用例子一種軟膠囊，是由囊殼和囊化液構(gòu)成，其中膠囊殼中含有各組份的重量百分比為甘油或明膠40-45％，丙三醇10-12％，聚乙二醇25-32％，尼泊金甲脂0.5，，蒸餾水，余量，囊化液中含有各組份的重量百分比為羅漢果甜苷0.2-3％，聚乙二醇70-85，丙二醇2-8。
實(shí)施例7帶甜味的腸溶膠囊的制備是指在腸溶膠囊料中添加了0.2-3％的羅漢果甜苷，使得腸溶膠囊?guī)в刑鹞丁＞唧w應(yīng)用例子將腸溶型II、III號(hào)丙烯酸樹(shù)脂加入到蒸餾水中，用無(wú)機(jī)堿調(diào)PH為7-8，使II、III號(hào)丙烯酸樹(shù)脂達(dá)到全溶，再加入藥用明膠，水溶加熱使明膠溶化并攪勻，然后添加適量的增塑劑、助懸劑和色素，以及1％的羅漢果甜苷而制成膠液，即可用囊模蘸膠一次而制成腸溶膠囊。
實(shí)施例8中藥丸劑的制備，在藥物丸劑加入羅漢果提取物，質(zhì)量占顆粒劑輔料中的0.5-10％，具體應(yīng)用例子將100公斤中藥經(jīng)過(guò)揀選、洗、切碎，按每公斤藥材加6～10倍量水煎煮1～3小時(shí)，放出煎液，藥渣再加水煎煮1～2小時(shí)，合并二次煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適宜程度(必要時(shí)加乙醇0.5～3倍量沉淀，上清液回收乙醇，殘留液繼續(xù)濃縮)，得濃縮液，加入按總物料重量0.5-20％的羅漢果提取物，也可以將羅漢果粉碎至500目以下，過(guò)篩，與賦形劑混合制成中藥濃縮丸、水蜜丸、大蜜丸產(chǎn)品。
實(shí)施例9顆粒劑的制備，在藥物顆粒劑加入羅漢果提取物，質(zhì)量占顆粒劑輔料中的0.5-20％，具體應(yīng)用例子將100公斤中藥經(jīng)過(guò)揀選、洗、切碎，按每公斤藥材加6～10倍量水煎煮1～3小時(shí)，放出煎液，藥渣再加水煎煮1～2小時(shí)，合并二次煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適宜程度(必要時(shí)加乙醇0.5～3倍量沉淀，上清液回收乙醇，殘留液繼續(xù)濃縮)，得濃縮液，加入羅漢果提取物5-10％、乳糖50～90％、糊精50～70％，制成顆粒，干燥，即得到產(chǎn)品。
實(shí)施例10無(wú)蔗糖型分散片的制備在中藥或西藥做成分散片的基礎(chǔ)上，不加蔗糖或其它甜味劑，用占溶液總質(zhì)量的0.5-20％羅漢果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的羅漢果苷取代代蔗糖，得到無(wú)蔗糖型分散片。具體應(yīng)用例子三七皂苷分散片原料的重量組成為三七皂苷100克，乳糖80克，甘露醇50克，羥丙甲纖維素30克，聚乙烯醇20克，硬脂酸鎂5克，98％的羅漢果苷3克。進(jìn)行壓片，即得分散片。
實(shí)施例11無(wú)蔗糖型咀嚼片的制備在中藥或西藥做成咀嚼片的基礎(chǔ)上，不加蔗糖或其它甜味劑，用占溶液總質(zhì)量的0.5-20％羅漢果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的羅漢果苷取代代蔗糖，得到無(wú)蔗糖型咀嚼片。具體應(yīng)用例子板藍(lán)根咀嚼片的制備方法，先提取板藍(lán)根有效成分、濃縮、減壓干燥、制粉、糖、加入0.5-20％羅漢果提取物取代甜味劑，或者用0.2-3％的羅漢果苷取代代甜味劑、天然香味劑與浸膏粉攪拌成軟料，再由打片機(jī)打壓出合格的片劑。
實(shí)施例11無(wú)蔗糖型舌下片的制備在中藥或西藥做成舌下片的基礎(chǔ)上，不加蔗糖或其它甜味劑，用占溶液總質(zhì)量的0.5-20％羅漢果提取物取代甜味劑，或者用0.2-3％的羅漢果苷取代代甜味劑，得到無(wú)蔗糖型舌下片。具體應(yīng)用例子采用弱酸水溶液提取植物粗粉，濾液濃縮后加乙醇沉淀離心去除水溶性雜質(zhì)，回收乙醇，浸膏加水溶解，用氨水調(diào)pH值到9，氯仿萃取，柱層析精制；將植物提取物以溶劑法或熔融法制備成分散體，制成分散體舌下片。
實(shí)施例12中藥湯劑的制備，在藥物湯劑加入羅漢果提取物，質(zhì)量占顆粒劑輔料中的0.5-10％，具體應(yīng)用例子如四逆湯附子(制)300克，干姜200克，炙甘草300克。以上三味，附子、甘草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并二次煎液，濾過(guò)。干姜用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，另器保存，姜渣再加水煎煮1小時(shí)，煎液與蒸餾后的水溶液合并，濾過(guò)，再與附子、甘草的煎液合并，濃縮至約400毫升，放冷，加乙醇1200毫升，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收成稠膏，加水適量稀釋?zhuān)洳?4小時(shí)，濾過(guò)，加95％的羅漢果苷3克，防腐劑適量與上述揮發(fā)油，加水至1000毫升，攪勻，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例13中藥合劑的制備，在藥物合劑加入羅漢果提取物，質(zhì)量占顆粒劑輔料中的0.5-10％，具體應(yīng)用例子如小建中合劑，選桂枝111克，白芍222克，炙甘草74克，生姜111克，大棗111克。以上5味，桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與炙甘草、大棗加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并二次煎液，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約560毫升，白芍、生姜照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用稀乙醇作溶劑，浸24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇后與上述藥液合并，靜置，濾過(guò)，加羅漢果苷3克，加入苯甲酸鈉3克與桂枝揮發(fā)油，調(diào)整總量至1000毫升，攪勻，即得。
實(shí)施例14中藥茶劑的制備，在藥物茶劑加入羅漢果提取物，質(zhì)量占顆粒劑輔料中的0.5-10％，具體應(yīng)用例子如小兒感冒茶，取廣藿香75克，菊花75克，連翹75克，大青葉125克，板藍(lán)根75克，地黃75克，地骨皮75克，白薇75克，薄荷50克，石膏125克。以上10味，取石膏25克、板藍(lán)根75克粉碎成細(xì)粉；地黃、白薇、地骨皮、石膏100克加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并二次煎液，濾過(guò)；菊花、大青葉熱浸二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過(guò)；廣藿香、薄荷、連翹提取揮發(fā)油，其水溶液濾過(guò)，濾液與以上二煎液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30--1.35(50度)的清膏；取清膏與適量糊精，加2克羅漢果苷，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻，壓塊，即得。
實(shí)施例15單純添加羅漢果提取物顆粒劑的制備，在藥物顆粒劑只加入羅漢果提取物，不加其它顆粒劑輔料，具體應(yīng)用例子在制備銀花芒果顆粒中將100公斤中藥經(jīng)過(guò)揀選、洗、切碎，按每公斤藥材加6～10倍量水煎煮1～3小時(shí)，放出煎液，藥渣再加水煎煮1～2小時(shí)，合并二次煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適宜程度(必要時(shí)加乙醇0.5～3倍量沉淀，上清液回收乙醇，殘留液繼續(xù)濃縮)，得濃縮液，加入羅漢果提取物5-30％，制成顆粒，干燥，即得到產(chǎn)品。
具體參數(shù)測(cè)定表1采用羅漢果提取物后藥品片劑各種指標(biāo)的比較項(xiàng)目 吸潮情況 發(fā)霉情況變質(zhì)情況存放時(shí)間普通含糖片劑 易吸潮 容易發(fā)霉6個(gè)月變質(zhì) 6-12月(加羅漢果提取物)片劑， 不易吸潮 1年不發(fā)霉 2年不變質(zhì) 2年含糖顆粒劑 打開(kāi)后易吸潮 1年(加羅漢果提取物)顆粒 不易吸潮 1年不發(fā)霉 1年不變質(zhì) 2年
權(quán)利要求
1.羅漢果提取物作為制備藥物輔料中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅漢果提取物作為制備藥物輔料中的應(yīng)用，其特征在于所述的羅漢果提取物包括水提物、有機(jī)溶劑提取物，或者水提物和有機(jī)溶劑提取物的合并物；或者從羅漢果提取物分離得到的羅漢果苷；所述的提取物含有羅漢果苷的質(zhì)量含量為50-99.8％，所述的羅漢果苷的質(zhì)量含量為90-99.8％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅漢果提取物作為制備藥物輔料中的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物輔料包括固體藥物和液體藥物輔料，所述的固體藥物包括片劑、顆粒劑、丸劑或空心膠囊殼或膠囊內(nèi)的輔料，其中的片劑包括薄膜衣片、腸溶衣片、分散片，咀嚼片，舌下片，唇郟片或口腔崩解片；其中的膠囊包括硬膠囊、軟膠囊或腸溶膠囊；所述的液體藥物包括口服液、糖漿劑、湯劑或者合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅漢果提取物作為制備藥物輔料中的應(yīng)用，其特征在于羅漢果提取物加入固體藥物或者液體藥物輔料中的質(zhì)量含量占藥物輔料中的0.5-30％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅漢果提取物作為制備藥物輔料中的應(yīng)用，其特征在于從羅漢果提取物分離得到的羅漢果苷加入固體藥物或者液體藥物輔料中的質(zhì)量含量占藥物輔料中的0.1-10％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物輔料，特別是將羅漢果提取物作為制備藥物輔料中的應(yīng)用，主要是將羅漢果提取物或從羅漢果提取物分離得到的羅漢果苷替換現(xiàn)有的蔗糖、甜菊素，阿斯巴甜等甜味劑，不改變?cè)幬锏乃幚碜饔煤退幮?，?dāng)將羅漢果提取物加入到中藥片劑、顆粒劑、丸劑產(chǎn)品或空心膠囊后，能夠使這些中藥產(chǎn)品不容易吸潮、發(fā)霉、生蟲(chóng)、變質(zhì)，使藥物的存放時(shí)間長(zhǎng)久，質(zhì)量穩(wěn)定，水溶性好，甜味純正，沒(méi)有毒副作用，特別是將羅漢果提取物加入到口服液、糖漿劑、湯劑或合劑中后，可以避免糖尿病患者引起血糖增高，小兒發(fā)生齲齒的缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1723981SQ20051001906
公開(kāi)日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2005年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月6日
發(fā)明者徐小彬, 甘書(shū)堅(jiān), 黃進(jìn)輝 申請(qǐng)人:廣西中醫(yī)學(xué)院制藥廠