專利名稱：紅景天苷凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種粉針劑，具體的是一種凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病在臨床上是常見病、多發(fā)病，近年來，隨著人們生活水平的提高，加上人口結(jié)構(gòu)的老齡化，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，開發(fā)治療心腦血管疾病的藥物已經(jīng)成為當(dāng)今藥物研究的熱點(diǎn)，越來越多的臨床報(bào)道顯示，中藥在治療心腦血管疾病方面具有良好的應(yīng)用前景，特別是中藥的毒、副作用小，接受人群越來越多。
紅景天為景天科紅景天屬(Rhodiola L.)植物的根及根莖，紅景天屬植物在全世界約有100種，能在極其惡劣而多變的自然環(huán)境中生長，為一種適應(yīng)原樣植物，主要分布于喜馬拉雅山區(qū)、亞洲西北部和北美洲。我國約有80種，多分布于西南、西北、華北和東北地區(qū)，目前已經(jīng)報(bào)道藥用或保健品應(yīng)用的種類有1.大花紅景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba2.庫頁紅景天R.sachalinensis A.Bor.
3.紅景天R.rosea L.
4.狹葉紅景天R.kirilowii(Regel)Maxim5.深紅紅景天R.coccinea(Royle)A.Bor.
紅景天苷為紅景天中研究最多的有效成分，是治療心腦血管疾病的主要有效成分之一，可抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高、干預(yù)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞而治療缺血性腦損傷；對(duì)大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞的自由基損傷有保護(hù)作用，可用于缺血性腦血管疾??；能明顯增加缺氧動(dòng)物心肌糖原的含量，降低心臟前后負(fù)荷作用，有利于改善和恢復(fù)心臟功能；可提高心肌缺氧耐受力，對(duì)心肌細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用等。而毒性研究表明，紅景天苷毒性甚小小鼠皮下注射紅景天苷給予1g/kg未引起毒性反應(yīng)；小鼠靜脈注射紅景天苷3g/Kg連續(xù)5天未見任何毒性反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效好、見效快、生物利用度高、性質(zhì)穩(wěn)定、便于貯存和運(yùn)輸?shù)募t景天苷凍干粉針劑。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種紅景天苷凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種紅景天苷凍干粉針劑，按重量百分比由下述組分組成0.2％～20％的紅景天苷，2％～10％的甘露醇或右旋糖苷或乳糖，78.0％～97.8％的注射用水，其制備步驟為(1)稱取紅景天苷，甘露醇或右旋糖苷或乳糖，注射用水；(2)將紅景天苷，甘露醇或右旋糖苷或乳糖置無菌容器中，加適量注射用水溶解，制成物料溶液，按重量體積百分比為0.1％～0.5％向物料溶液中加入活性炭，過濾；(3)濾液水浴加熱至55℃～65℃，在10℃～60℃，放置20～60分種，再加入注射用水至組成比例，用微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中降溫至-40℃～-45℃，保持4～6小時(shí)，抽真空至-300～-600mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-15℃～-19℃，保持4～6小時(shí)，升溫至20～30℃，保溫5～7小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑。
所述紅景天苷的重量百分比優(yōu)選為0.2％～2％，甘露醇或右旋糖苷或乳糖的重量百分比優(yōu)選為4％～8％，注射用水的重量百分比優(yōu)選為90.0％～95.8％。
一種紅景天苷凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟(1)按重量百分比準(zhǔn)備下述組分，0.2％～20％的紅景天苷，2％～10％的甘露醇或右旋糖苷或乳糖，78.0％～97.8％的注射用水；(2)將紅景天苷，甘露醇或右旋糖苷或乳糖置無菌容器中，加適量注射用水溶解，制成物料溶液，按重量體積百分比為0.1％～0.5％向物料溶液中加入活性炭，過濾；(3)濾液水浴加熱至55℃～65℃，在10℃～60℃，放置20～60分種，再加入注射用水至組成比例，用微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中，降溫至-40℃～-45℃，保持4～6小時(shí)，抽真空至-300～-600mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-15℃～-19℃，保持4～6小時(shí)，升溫至20～30℃，保溫5～7小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑。
所述活性炭的加入量優(yōu)選為0.2％～0.4％。
所述步驟(3)濾液水浴加熱后放置時(shí)的溫度優(yōu)選為30℃～55℃。
本發(fā)明的紅景天苷凍干粉針劑具有下列優(yōu)點(diǎn)(1)本品含水量低，控制在3％以內(nèi)，同時(shí)采用真空干燥，藥物穩(wěn)定性能好，有效期長；(2)本品質(zhì)地疏松，加水后迅速恢復(fù)原有的特性；(3)加活性炭可除去熱原，避免輸液中可能發(fā)生的不良反應(yīng)，使藥物品質(zhì)可靠；(4)因注射給藥，避免肝臟的首過效應(yīng)；(5)注射后起效快，生物利用度高，可迅速控制冠心病心絞痛病情，利于搶救；(6)因制成凍干粉包裝簡易、運(yùn)輸方便、易于貯藏。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1一種紅景天苷凍干粉針劑，按重量百分比由下述組分組成2％的紅景天苷，8％的右旋糖苷，90％的注射用水，其制備步驟為(1)稱取紅景天苷2kg，右旋糖苷8kg，注射用水90kg；(2)將紅景天苷，右旋糖苷置無菌容器中，加10kg注射用水溶解，制成物料溶液，按0.2％(w/v)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)濾液水浴加熱至60℃，在30℃～55℃，放置30分種，再加入80kg注射用水，用0.22μm微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中降溫至-45℃，保持5小時(shí)，抽真空至-500mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-17℃，保持5小時(shí)，升溫至25℃，保溫6小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑，檢驗(yàn)，包裝貼簽即得成品。
實(shí)施效果成型一般，為白色疏松狀塊狀物，易碎，復(fù)水性差，含紅景天苷為標(biāo)示量的99.46％，無局部刺激反應(yīng)，其它各項(xiàng)均符合中國藥典規(guī)定的一般注射劑的質(zhì)量要求。
實(shí)施例2一種紅景天苷凍干粉針劑，按重量百分比由下述組分組成0.2％的紅景天苷，10％的甘露醇，89.8％的注射用水，其制備步驟為(1)稱取紅景天苷0.2kg，甘露醇10kg，注射用水89.8kg；(2)將紅景天苷，甘露醇置無菌容器中，加10kg注射用水溶解，制成物料溶液，按0.1％(w/v)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)濾液水浴加熱至55℃，在10℃～30℃，放置20分種，再加入79.8kg注射用水，用0.22μm微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中降溫至-40℃，保持4小時(shí)，抽真空至-300mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-19℃，保持4小時(shí)，升溫至20℃，保溫5小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑，檢驗(yàn)，包裝貼簽即得成品。
實(shí)施效果成型好，為白色疏松狀塊狀物，細(xì)密不易碎，復(fù)水性好，含紅景天苷為標(biāo)示量的99.52％，無局部刺激反應(yīng)，其它各項(xiàng)均符合中國藥典規(guī)定的一般注射劑的質(zhì)量要求。
實(shí)施例3一種紅景天苷凍干粉針劑，按重量百分比由下述組分組成20％的紅景天苷，2％的乳糖，78％的注射用水，其制備步驟為(1)稱取紅景天苷20kg，乳糖2kg，注射用水78kg；(2)將紅景天苷，乳糖置無菌容器中，加10kg注射用水溶解，制成物料溶液，按0.5％(w/v)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)濾液水浴加熱至65℃，在55℃～60℃，放置60分種，再加入68kg注射用水，用0.22μm微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中降溫至-43℃，保持6小時(shí)，抽真空至-600mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-15℃，保持6小時(shí)，升溫至30℃，保溫7小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑，檢驗(yàn)，包裝貼簽即得成品。
實(shí)施效果成型一般，為白色疏松狀塊狀物，細(xì)密不易碎，復(fù)水性一般，含紅景天苷為標(biāo)示量的99.93％，無局部刺激反應(yīng)，其它各項(xiàng)均符合中國藥典規(guī)定的一般注射劑質(zhì)量要求。
實(shí)施例4一種紅景天苷凍干粉針劑，按重量百分比由下述組分組成0.2％的紅景天苷，2％的右旋糖苷，97.8％的注射用水，其制備步驟為(1)稱取紅景天苷0.2kg，右旋糖苷2kg，注射用水97.8kg；(2)將紅景天苷，右旋糖苷置無菌容器中，加10kg注射用水溶解，制成物料溶液，按0.3％(w/v)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)濾液水浴加熱至64℃，在30℃～55℃，放置30分種，再加入87.8kg注射用水，用0.22μm微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中降溫至-45℃，保持5小時(shí)，抽真空至-400mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-16℃，保持6小時(shí)，升溫至28℃，保溫6小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑，檢驗(yàn)，包裝貼簽即得成品。
實(shí)施效果成型好，為白色疏松狀塊狀物，細(xì)密不易碎，復(fù)水性好，含紅景天苷為標(biāo)示量的99.23％，無局部刺激反應(yīng)，其它各項(xiàng)均符合中國藥典規(guī)定的一般注射劑的質(zhì)量要求。
實(shí)施例5一種紅景天苷凍干粉針劑，按重量百分比由下述組分組成0.2％的紅景天苷，4％的乳糖，95.8％的注射用水，其制備步驟為(1)稱取紅景天苷0.2kg，乳糖4kg，注射用水95.8kg；(2)將紅景天苷，乳糖置無菌容器中，加10kg注射用水溶解，制成物料溶液，按0.2％(w/v)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)濾液水浴加熱至60℃，在30℃～35℃，放置30分種，再加入85.8kg注射用水，用0.22μm微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中降溫至-45℃，保持5小時(shí)，抽真空至-500mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-17℃，保持5小時(shí)，升溫至25℃，保溫6小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑，檢驗(yàn)，包裝貼簽即得成品。
權(quán)利要求
1.一種紅景天苷凍干粉針劑，其特征是按重量百分比由下述組分組成0.2％～20％的紅景天苷，2％～10％的甘露醇或右旋糖苷或乳糖，78.0％～97.8％的注射用水，其制備步驟為(1)稱取紅景天苷，甘露醇或右旋糖苷或乳糖，注射用水；(2)將紅景天苷，甘露醇或右旋糖苷或乳糖置無菌容器中，加適量注射用水溶解，制成物料溶液，按重量體積百分比為0.1％～0.5％向物料溶液中加入活性炭，過濾；(3)濾液水浴加熱至55℃～65℃，在10℃～60℃，放置20～60分種，再加入注射用水至組成比例，用微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中降溫至-40℃～-45℃，保持4～6小時(shí)，抽真空至-300～-600mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-15℃～-19℃，保持4～6小時(shí)，升溫至20～30℃，保溫5～7小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種紅景天苷凍干粉針劑，其特征是所述紅景天苷的重量百分比為0.2％～2％，甘露醇或右旋糖苷或乳糖的重量百分比為4％～8％，注射用水的重量百分比為90.0％～95.8％。
3.一種紅景天苷凍干粉針劑的制備方法，其特征是包括如下步驟(1)按重量百分比準(zhǔn)備下述組分，0.2％～20％的紅景天苷，2％～10％的甘露醇或右旋糖苷或乳糖，78.0％～97.8％的注射用水；(2)將紅景天苷，甘露醇或右旋糖苷或乳糖置無菌容器中，加適量注射用水溶解，制成物料溶液，按重量體積百分比為0.1％～0.5％向物料溶液中加入活性炭，過濾；(3)濾液水浴加熱至55℃～65℃，在10℃～60℃，放置20～60分種，再加入注射用水至組成比例，用微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；(4)將西林瓶置于凍干箱中，降溫至-40℃～-45℃，保持4～6小時(shí)，抽真空至-300～-600mmHg，隔板加熱，使溫度上升至-15℃～-19℃，保持4～6小時(shí)，升溫至20～30℃，保溫5～7小時(shí)，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種紅景天苷凍干粉劑的制備方法，其特征是所述活性炭的加入量為0.2％～0.4％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種紅景天苷凍干粉劑的制備方法，其特征是所述步驟(3)濾液水浴加熱后放置時(shí)的溫度為30℃～55℃。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅景天苷凍干粉針劑及其制備方法，紅景天苷凍干粉針劑按重量百分比由下述組分組成0.2％～20％的紅景天苷，2％～10％的甘露醇或右旋糖苷或乳糖，78.0％～97.8％的注射用水，其制備步驟為將紅景天苷，甘露醇或右旋糖苷或乳糖置無菌容器中，加適量注射用水溶解，加入活性炭，過濾；濾液水浴加熱，放置，再加入注射用水至組成比例，用微孔濾膜過濾，檢查pH和紅景天苷含量，檢查合格后無菌分裝于西林瓶中，半加丁基橡膠塞；將西林瓶置于凍干箱中降溫，抽真空，加熱，保溫，真空軋蓋后即制成紅景天苷凍干粉針劑，本發(fā)明藥物穩(wěn)定性能好，有效期長；避免首過效應(yīng)；生物利用度高；包裝簡易、運(yùn)輸方便、易于貯藏。
文檔編號(hào)A61K31/7028GK1686147SQ200510013340
公開日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2005年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月21日
發(fā)明者黃健 申請(qǐng)人:天津康寶天然藥物有限公司