專利名稱：一種冠心寧注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液及其制備方法，尤其涉及一種以丹參、川芎為原料提取制備而成的治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前市場上治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液大多是由丹參、川芎二味藥組成，治療冠心病及缺血性腦血管疾病療效確切，是臨床常用的中藥針劑之一。該注射液傳統(tǒng)的制備方法是將丹參、川芎飲片混合在一起進(jìn)行三次水提、二次醇沉后，調(diào)pH進(jìn)行酸化處理得到由丹參和川芎提取物組成的心腦寧注射(CN1457784A)此法固然可使川芎嗪等成鹽后增加其水溶性，但忽略了丹參中主要有效成分丹參酚酸類物質(zhì)，例如紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙等，在酸性條件下會降低水溶性，甚至?xí)龀?，致使由該方法所制備注射液的療效受到影響，同時用干飲片水提3次，有效成分不能提取完全，由于上述制備方法所存在的缺陷，使丹參中的酚酸性成分、以及川芎中的川芎嗪等成分都不能完全提取出，同時也使川芎中的酚酸酯類物質(zhì)，例如藁本內(nèi)酯、二聚藁本內(nèi)酯、大黃酚、咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸等不能完全提取出來；降低了注射液中有效成分的種類和含量，直接影響了所制備注射液的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效更為確切的治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液。
本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液，其特征在于該注射液含有丹參酮、丹參酚酸類物質(zhì)、川芎嗪作為有效成分。優(yōu)選地，本發(fā)明的注射液中還含有川芎酚酸酯類物質(zhì)作為有效成分。
更優(yōu)選地，本發(fā)明提供一種治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液，其特征在于該注射液是由注射液用載體，如注射用蒸餾水或生理鹽水，丹參酮、丹參酚酸類物質(zhì)、川芎嗪、川芎酚酸酯類物質(zhì)組成。
本發(fā)明注射液中的丹參酮是以丹參酮IIA為主成分，還可以包括一種或多種隱丹參酮、丹參酮I。丹參酚酸類物質(zhì)是選自迷迭香酸、原紫草酸、紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙中的一種或它們的組合。川芎酚酸酯類物質(zhì)包括選自藁本內(nèi)酯、二聚藁本內(nèi)酯、大黃酚、咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸中的一種或它們的組合。
本發(fā)明的注射液是通過下述方法制備得到的，該供給包括1)將新鮮丹參和川芎分別經(jīng)過冷凍處理、低溫真空干燥制成所需飲片，2)分別將上述飲片逆流提取、醇沉、超微過濾膜過濾，3)合并步驟2)所得提取液，任選地通過殼聚糖改性的活性炭柱純化；4)灌封、滅菌。
具體地，本發(fā)明的治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液，是由以下方法制備而成，1)、丹參和川芎飲片的制備將新鮮丹參和川芎切成薄片，在2小時內(nèi)將薄片緩緩降溫至-24～-32℃，繼續(xù)冷凍后取出在常溫下緩解，低溫真空干燥，使薄片中含水量降至5％以下，密封貯存?zhèn)溆茫?)、將步驟1)所制備的丹參飲片用熱水逆流提取，提取液濃縮，邊攪拌邊向濃縮液中加入4倍濃縮液體積的95％乙醇，靜置過夜沉淀完全后過濾，調(diào)濾液pH值為9，靜置，濾去沉淀，將濾液pH值回調(diào)為7，回收乙醇，濃縮液備用，3)、取與步驟2)中丹參飲片等重的川芎飲片用熱水逆流提取，將提取液濃縮，邊攪拌邊向濃縮液中加入4倍濃縮液體積的95％乙醇，靜置過夜沉淀完全后過濾，濾渣棄去，回收乙醇濃縮至1/4體積時，調(diào)pH值至3.6，0℃下冷藏過夜，過濾，濾液備用，4)、合并步驟2)和3)所制備的藥液，加入等量注射用水，攪勻，過濾，加熱濃縮至總體積的1/4()時，加壓下通過殼聚糖改性的活性炭柱，再過濾膜分子截留值1萬以上的超微過濾膜，在濾液中補足注射用蒸餾水或生理鹽水至所需體積，灌封，滅菌即得。
上述制備方法中，步驟1)中將新鮮丹參和川芎分別切成厚0.3-0.5cm的薄片；步驟1)中所述的低溫真空干燥是在10.7-16.0帕的壓力、溫度低于50℃的條件下進(jìn)行的；步驟2)和步驟3)中用90℃熱水逆流提取鮮丹參或鮮川芎飲片，控制出液量為鮮丹參或鮮川芎飲片重量的7倍；步驟2)和步驟3)中將鮮丹參或鮮川芎飲片用熱水逆流提取所得的提取液分別濃縮至相對密度為1.10(50℃熱測)；步驟3)中所述的過濾為用0.4～1.2μm微孔濾膜過濾；步驟4)中所述的過濾為用0.45um微孔濾膜過濾。
通過上述制備方法，能夠最大限度的將丹參中的丹參酮以及酚酸性成分、川芎中的川芎嗪和川芎酚酸酯等有效成分提取出來，同時也能夠有效去除丹參和川芎中所含的鞣質(zhì)成分。采用本發(fā)明方法所制備的注射液與同類產(chǎn)品相比，療效更為確切，臨床使用更為安全可靠。
以下通過實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備方法和有益效果，應(yīng)該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式1、丹參、川芎分別在不同采收季節(jié)采收后，均按如下方法處理切去凈蘆頭，用水洗凈外皮泥沙，稍晾干表面的水分，立即切成厚0.3-0.5cm的薄片，薄攤裝盤，入冷凍室，在2h內(nèi)緩緩降溫至-24--32℃，繼續(xù)冷凍3h。取出在常溫下緩解3h，轉(zhuǎn)移至真空干燥柜中，在10.7-16.0帕的壓力、溫度低于50℃條件下低溫真空干燥，使飲片中含水量降至5％以下，取出分列密封貯存?zhèn)溆谩?br> 2、取鮮丹參凍干飲片1000g，用90℃熱水滲濾提取，控制滲濾速度，至提取完全得滲濾液7000ml，加熱濃縮至d＝1.10(50℃熱測)得濃縮液300ml，攪拌下加入1200ml 95％的乙醇，靜置過夜，于布氏漏斗上，濾去沉淀，向醇濾液中滴加10％NaOH液，邊加邊攪至pH＝9。靜置10h，再用布氏漏斗濾去沉淀。濾液加10％HCL液回調(diào)pH＝7，回收乙醇，濃縮得250ml濃縮液備用；3、取鮮川芎凍干飲片1000g，用90℃熱水滲濾提取，控制滲濾速度，至提取完全，得滲濾液7000ml，加熱濃縮至相對密度至1.10(50℃熱測)得濃縮液100ml，攪拌下加入400ml 95％的乙醇，靜置過夜，于布氏漏斗上過濾去沉淀，回收乙醇后濃縮至125ml時，滴加10％HCL液至pH＝3.6，0℃下冷藏過夜，再用1.2um微孔濾膜過濾，得濾液125ml備用；4、取上述2、3兩步所制備的藥液混合后再加入375ml注射用水，混勻，用0.45um微孔濾膜過濾后加熱濃縮至500ml時，加壓通過用殼聚糖改性的活性炭柱，再過超微過濾膜(膜分子截留值1萬以上)后，補足注射用水至500ml，灌封得2ml/支250支，或10ml/支50支，100℃30min滅菌即得。
通過氣相—質(zhì)譜分析法并輔助薄層色譜法對本發(fā)明所制備得到的注射液進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)，除含有丹參酮IIA和川芎嗪作為主成分外，本發(fā)明注射液中還含有隱丹參酮、丹參酮I、丹參酚酸類物質(zhì)和川芎酚酸酯類物質(zhì)。其中丹參酚酸類物質(zhì)包括迷迭香酸、原紫草酸、紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙；川芎酚酸酯類物質(zhì)包括藁本內(nèi)酯、二聚藁本內(nèi)酯、大黃酚、咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸。而現(xiàn)有的注射液中不僅丹參酮IIA和川芎嗪含量低，而且未發(fā)現(xiàn)丹參酚酸類物質(zhì)和川芎酚酸酯類物質(zhì)。
本發(fā)明注射液的臨床療效觀察試驗一、一般資料共收治患者62例，其中年齡最大者82歲，年齡最小者31歲；男32例，女30例；其中冠心病患者38例，中風(fēng)患者6例、高血壓患者20例。
二、治療方法肌肉注射本發(fā)明實施例所制備的注射液。
三、療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效癥狀及體征明顯減輕。
有效癥狀及體征有所減輕。
無效未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。
三、療效觀察結(jié)果所收治的62例患者，顯效45例，有效17例，總有效率為100％。臨床療效觀察試驗結(jié)果表明，本發(fā)明注射液對于冠心病及缺血性腦血管疾病有顯著療效。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液，其特征在于該注射液含有丹參酮、丹參酚酸類物質(zhì)、川芎嗪作為活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的注射液，其中丹參酮是選自丹參酮IIA、隱丹參酮、丹參酮I中的一種或它們的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的注射液，其中丹參酚酸類物質(zhì)是選自迷迭香酸、原紫草酸、紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙中的一種或它們的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的注射液，其中該注射液還含有川芎酚酸酯類物質(zhì)作為活性成分，且該川芎酚酸酯類物質(zhì)是選自藁本內(nèi)酯、二聚藁本內(nèi)酯、大黃酚、咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸中的一種或它們的組合。
5.一種治療冠心病及缺血性腦血管疾病注射液的制備方法，該方法包括以下步驟1)將新鮮丹參和川芎分別經(jīng)過冷凍處理、低溫真空干燥制成所需飲片，2)分別將上述飲片逆流提取、醇沉、超微過濾膜過濾，3)合并步驟2)所得提取液，任選地通過殼聚糖改性的活性炭柱純化，4)灌封、滅菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征是步驟1)中將新鮮丹參和川芎分別切成厚0.3-0.5cm的薄片，在2小時內(nèi)將薄片緩緩降溫至-24～-32℃，繼續(xù)冷凍后取出在常溫下緩解，在10.7～16.0帕的壓力、溫度低于50℃條件下真空干燥，使薄片中含水量降至5％以下，密封貯存?zhèn)溆谩?br> 7.根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征是將步驟1)所制備的丹參飲片用90℃熱水逆流提取，且控制出液量為鮮丹參飲片重量的7倍，提取液濃縮，向濃縮液中加入4倍體積的95％乙醇，靜置、過濾，調(diào)濾液pH值為9，再靜置，濾去沉淀，將濾液pH值回調(diào)為7，回收乙醇，濃縮液備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征是將步驟1)所制備的川芎飲片用90℃熱水逆流提取，且控制出液量為鮮川芎飲片重量的7倍，將提取液濃縮，向濃縮液中加入4倍體積的95％乙醇，靜置、過濾，濾渣棄去，回收乙醇濃縮至1/4體積時，調(diào)pH值至3.6，0℃下冷藏過夜，用0.4～1.2μm微孔濾膜過濾，濾液備用。
9.根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征是步驟3)中將步驟2)所得提取液合并后，加入等量注射用水，攪勻，用0.45um微孔濾膜過濾，加熱濃縮至總體積的1/4，加壓下通過殼聚糖改性的活性炭柱，再過濾膜分子截留值1萬以上的超微過濾膜，補足注射用水至所需體積，灌封，滅菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病及缺血性腦血管疾病的注射液，其特征在于該注射液基本上由丹參酮、丹參酚酸類物質(zhì)、川芎嗪、川芎酚酸酯類物質(zhì)組成。本發(fā)明還公開了該注射液的制備方法，包括下述步驟1)將新鮮丹參和川芎分別經(jīng)過冷凍處理、低溫真空干燥制成所需飲片，2)分別將上述飲片逆流提取、醇沉、超微過濾膜過濾，3)合并步驟2)所得提取液，任選地通過殼聚糖改性的活性炭柱純化；4)灌封、滅菌。本發(fā)明注射液除含有丹參酮IIA和川芎嗪作為主成分外，還含有隱丹參酮、丹參酮I、丹參酚酸類物質(zhì)和川芎酚酸酯類物質(zhì)，而現(xiàn)有的注射液中不僅丹參酮IIA和川芎嗪含量低，而且未發(fā)現(xiàn)丹參酚酸類物質(zhì)和川芎酚酸酯類物質(zhì)。
文檔編號A61K31/185GK1813747SQ20051000726
公開日2006年8月9日 申請日期2005年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月6日
發(fā)明者郭東宇 申請人:郭東宇