一種冠心寧注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種冠心寧注射液及其制備方法，由丹參、川芎、焦亞硫酸鈉、依地酸鈣鈉、HS-15、注射用水配制而成。冠心寧注射液制備方法：將丹參、川芎加水煎煮，煎液濾過，濃縮，用乙醇沉淀處理2次，濾過，濃縮濾液，用注射用水稀釋，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值,冷藏，濾過，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，濃縮濾液，冷藏，濾過得溶液1；取注射用水100ml、加入依地酸鈣鈉、焦亞硫酸鈉攪拌至溶解，活性炭過濾得溶液2；將HS-15加入到100ml注射用水?dāng)噭虻萌芤?；將3種溶液合并，過濾，調(diào)pH值，補(bǔ)注射用水至全量，灌封，即得。本發(fā)明采用了新的處方和工藝，其突出的優(yōu)勢是極大地提高了冠心寧注射液的用藥安全性。
【專利說明】一種冠心寧注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑工藝領(lǐng)域，特別涉及一種冠心寧注射液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]冠心寧注射液是含有丹參和川芎有效提取物的中藥制劑，在國內(nèi)上市已有30多年的歷史，臨床上常用于心腦血管疾病的治療，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的作用。
[0003]冠心寧注射液是臨床常用藥物之一，說明書中記載偶見蕁麻疹、風(fēng)團(tuán)，血管性神經(jīng)水腫、過敏性哮喘等不良反應(yīng)，其中過敏反應(yīng)是冠心寧最為突出的不良反應(yīng)，臨床有過敏史者都禁用本藥。經(jīng)調(diào)查，現(xiàn)行市售冠心寧注射劑其助溶劑多為聚三梨酯80 (吐溫-80)，相關(guān)藥理研究發(fā)現(xiàn):2%吐溫-80給豚鼠Im I/只靜脈注射后出現(xiàn)身體歪斜，嗜睡等明顯癥狀，5%吐溫-80豚鼠均出現(xiàn)耳朵發(fā)紫、步態(tài)不穩(wěn)、身體歪斜，側(cè)臥、嗜睡等非常明顯的癥狀；Beagle犬靜脈緩注吐溫-80，劑量降低至0.02%吐溫-80，以4ml/體積給予時(shí)，動物仍然會出現(xiàn)很顯的過敏反應(yīng)癥狀(孫立，劉曉萌等，J Toxicol August 2007 Vol.21 N0.4),其它文獻(xiàn)資料也確切證明吐溫-80是導(dǎo)致其臨床用藥時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)(過敏反應(yīng))的主要原因。
[0004]冠心寧注射液因其在治療冠心病及缺血性腦血管疾病方面療效確切，被臨床廣泛應(yīng)利用，成為當(dāng)今高發(fā)的心腦血管疾病人群健康的強(qiáng)有力保障，但其越發(fā)突出的不良反應(yīng)(過敏反應(yīng))嚴(yán)重制約著冠心寧注射液在臨床上的大面積應(yīng)用，故開發(fā)安全性高的冠心寧注射制劑就成為時(shí)代所需。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]
[0005]本發(fā)明目的在于提供一種全新處方和制備工藝的冠心寧注射液、使冠心寧注射液不僅質(zhì)量穩(wěn)定而且還具有較高的臨床用藥安全性。為了達(dá)上上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:由丹參2000.0g、川芎2000.0gU.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、
3.0g?20.0gHS-15、注射用水配制而成。
[0006]冠心寧注射液制備方法，取丹參2000.0g、川芎2000.0g加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75%，第二次為85%，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2 ;冷藏，濾過，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，濾過，得溶液I ;取注射用水100ml、加入依地酸鈣鈉2.0g、1.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解,加入活性炭2.0g,煮沸30min,過濾得溶液2 ;取3.0g?20.0gHS-15加入到30°C?40°C 10ml注射用水均勻攪拌得溶液3 ;將3種溶液加入一起中，過濾，濾液調(diào)節(jié)PH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml，灌封，即得。
[0007]本發(fā)明中的制備方法全過程在無菌條件下進(jìn)行，采用非最終滅菌工藝。安全性實(shí)驗(yàn)證明:本發(fā)明在安全性方面(過敏反應(yīng))明顯優(yōu)于市售冠心寧注射液。

【具體實(shí)施方式】
[0008]實(shí)施例1 冠心寧注射液，由丹參2000.0g、川芎2000.0gU.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g?20.0gHS-15、注射用水配制而成。
[0009]實(shí)施例1冠心寧注射液制備產(chǎn)方法，取丹參2000.0g、川芎2000.0g加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml ;用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75 %，第二次為85 %，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml ;用注射用水稀釋至4000ml,用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2 ;冷藏,濾過,用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，過濾，得溶液I ;取注射用水100ml、加入依地酸韓鈉2.0g、1.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解,加入活性炭2.0g,煮沸30min,過濾得溶液2 ;取3.0 gHS-15加入到30°C?40°C 10ml注射用水均勻攪拌得溶液3 ;將3種溶液加入一起中，過濾，濾液調(diào)節(jié)PH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml，灌封，即得。
[0010]實(shí)施例2 冠心寧注射液，由丹參2000.0g、川芎2000.0gU.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g?20.0gHS-15、注射用水配制而成。
[0011]實(shí)施例2冠心寧注射液制備產(chǎn)方法，取丹參2000.0g、川芎2000.0g加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml ;用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75 %，第二次為85 %，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml ;用注射用水稀釋至4000ml,用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2 ;冷藏,濾過,用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，過濾，得溶液I ;取注射用水100ml、加入依地酸韓鈉2.0g、1.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解,加入活性炭2.0g,煮沸30min,過濾得溶液2 ;取5.7 gHS-15加入到30°C?40°C 100ml注射用水均勻攪拌得溶液3 ;將3種溶液加入一起中，過濾，濾液調(diào)節(jié)PH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml，灌封，即得。
[0012]實(shí)施例3 冠心寧注射液，由丹參2000.0g、川芎2000.0gU.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g?20.0gHS-15、注射用水配制而成。
[0013]實(shí)施例3冠心寧注射液制備產(chǎn)方法，取丹參2000.0g、川芎2000.0g加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml ;用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75 %，第二次為85 %，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml ;用注射用水稀釋至4000ml,用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2 ;冷藏,濾過,用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，過濾，得溶液I ;取注射用水100ml、加入依地酸隹丐鈉2.0g、1.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解,加入活性炭2.0g,煮沸30min,過濾得溶液2 ；取10.0 gHS-15加入到30°C?40°C 100ml注射用水均勻攪拌得溶液3 ;將3種溶液加入一起中，過濾，濾液調(diào)節(jié)PH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml，灌封，即得。
[0014]實(shí)施例4冠心寧注射液，由丹參2000.0g、川芎2000.0gU.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g?20.0gHS-15、注射用水配制而成。
[0015]實(shí)施例4冠心寧注射液制備產(chǎn)方法，取丹參2000.0g、川芎2000.0g加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml ;用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75 %，第二次為85 %，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml ;用注射用水稀釋至4000ml,用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2 ;冷藏,濾過,用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，過濾，得溶液I ;取注射用水100ml、加入依地酸隹丐鈉2.0g、1.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解,加入活性炭2.0g,煮沸30min,過濾得溶液2 ；取20.0 gHS-15加入到30°C?40°C 100ml注射用水均勻攪拌得溶液3 ;將3種溶液加入一起中，過濾，濾液調(diào)節(jié)PH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml，灌封，即得。
【權(quán)利要求】
1.一種冠心寧注射液，由活性成分丹參提取物、川芎提取物、增溶劑、螯合劑、抗氧劑及注射用水組成，PH值為6.8。
2.如權(quán)利要求1所述的冠心寧注射液，其特征在于增溶劑采用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權(quán)利要求1所述的冠心寧注射液，其特征在于螯合劑采用依地酸鈣鈉。
4.如權(quán)利要求1所述的冠心寧注射液，其特征在于抗氧化劑采用焦亞硫酸鈉。
5.如權(quán)利要求1-4所述的冠心寧注射液，其特征在于由丹參2000.0g、川芎2000.0g、1.0g焦亞硫酸鈉、2.0g依地酸鈣鈉、3.0g?20.0gHS-15、注射用水配制而成，PH值為6.8，過濾至澄明度合格后灌封。
6.如權(quán)利要求1-5所述的冠心寧注射液，其特征在于采用如下制備工藝: a..取丹參2000.0g、川芎2000.0g加水煎煮3次，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml ； b.用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75%，第二次為85%，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml ； c.用注射用水稀釋至4000ml,用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2 ;冷藏,濾過,用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.8，濃縮至700ml，冷藏，過濾，得溶液I ; d.取注射用水100ml、加入依地酸鈣鈉2.0gU.0g焦亞硫酸鈉攪拌使其溶解，加入活性炭2.0g,煮沸30min，過濾得溶液2 ；e.取3.0g?20.0gHS-15加入到30。。?40°C 10ml注射用水均勻攪拌得溶液3 ； f..將3種溶液加入一起中，過濾，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加注射用水定容為1000.0ml,灌封，即得，本品全過程在無菌條件下進(jìn)行，采用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61K36/537GK104415091SQ201310377086
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月27日
【發(fā)明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特制藥股份有限公司