專利名稱：復(fù)方小兒能量合劑水溶性維生素制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，單位劑量的制劑中，含有10～200mg肌苷；1～30mg三磷酸腺苷；50～300mg維生素C；1～12mg維生素B1；1.2～14.5mg維生素B2；13.5～160mg煙酰胺；1.5～16mg維生素B6；5～60mg泛酸；20～240μg生物素；1.35～20mg葉酸；1.8～20μg維生素B12及適量可藥用的輔料的藥物制劑。
背景技術(shù)：
三磷酸腺苷為一種輔酶，有改善機(jī)體代謝的作用，參與體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸以及核苷酸的代謝。同時(shí)又是體內(nèi)能量的主要來源，當(dāng)體內(nèi)吸收、分泌、肌肉收縮及進(jìn)行生化合成反應(yīng)等需要能量時(shí)，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同時(shí)釋放出能量。
肌苷是一種次黃嘌呤核苷酸制劑，是三磷酸腺苷的前體物質(zhì)，直接或間接參與體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)合成，并提高各種酶的活性。在人體生化代謝中，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的ATP都可經(jīng)過ADP、AMP轉(zhuǎn)化為腺苷，腺苷經(jīng)腺苷脫氧酶降解為肌苷，后者可經(jīng)核苷酸酶形成次黃嘌呤、在合成過程中，首先在胞漿中合成次黃嘌呤核苷酸，然后經(jīng)不同途徑分別生成AMP和GMP。
維生素C參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，維生素C可以增加心肌收縮力，增加心排出量、增強(qiáng)心室舒張性能，阻抑心律失常。維生素C還能夠增加對(duì)感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用。用于治療壞血病，也可用于各種急慢性傳染性疾病及紫癜、慢性鐵中毒。
多種水溶性維生素是小兒生長(zhǎng)發(fā)育的必需成分，而現(xiàn)今小兒多因飲食調(diào)節(jié)不當(dāng)引起多種水溶性維生素缺乏，例如維生素C缺乏導(dǎo)致各種出血，如紫癜、壞血病以及抗感染能力減弱容易出現(xiàn)感冒等疾??；B族維生素缺乏容易導(dǎo)致營養(yǎng)不良，厭食、腳氣病、糙皮病等；葉酸、煙酰胺等也能多種其它疾病，因此，小兒尤其要重視補(bǔ)充多種維生素，而我們開發(fā)的復(fù)方能量合劑水溶性維生素是在補(bǔ)充多種維生素基礎(chǔ)上加用能量合劑，提高多種維生素的補(bǔ)充量，增強(qiáng)小兒消化功能，促進(jìn)維生素的吸收，能夠更好為臨床服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，該制劑含有肌苷、ATP、維生素C、和至少一種水溶性維生素。其中水溶性維生素選自維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素、葉酸、維生素B12。
本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的含有肌苷、三磷酸腺苷、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素、葉酸和維生素B12。
本發(fā)明的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～200mg；三磷酸腺苷1～30mg；維生素C50～300mg；維生素B11～12mg；維生素B21.2～14.5mg；煙酰胺13.5～160mg；維生素B61.5～16mg；泛酸5～60mg；生物素20～240μg；葉酸100～800ug；維生素B121.8～20μg。
優(yōu)選的含有肌苷10～100mg；三磷酸腺苷1～20mg；維生素C100～200mg；維生素B11～6mg；維生素B21.2～7.2mg；煙酰胺27～80mg；維生素B61.5～8mg；泛酸10～30mg；生物素30～120μg；葉酸100～400ug；維生素B121～10μg。
具體的是含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；維生素C100mg；維生素B13mg；維生素B23.6mg；煙酰胺40mg；維生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；葉酸400ug；維生素B125μg。
或含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；維生素C100mg；維生素B13mg；維生素B23.6mg；煙酰胺40mg；維生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；葉酸400ug；維生素B121.25μg。
本發(fā)明的藥物制劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片、滴丸、注射液、凍干粉、無菌粉、葡萄糖糖注射液或氯化鈉注射液。
本發(fā)明還提供本發(fā)明的藥物制劑，在制備治療多種水溶性維生素缺乏導(dǎo)致的紫癜、壞血病以及抗感染能力減弱容易出現(xiàn)感冒等、營養(yǎng)不良，厭食、腳氣病、糙皮病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的藥物制劑，所述單位劑量的制劑指每一最小獨(dú)立單位的制劑形式，如片劑的每片，膠囊的每粒、注射劑的每瓶等。
本發(fā)明的藥物制劑，用于治療小兒多種維生素缺乏癥，以及多種心腦血管疾病，紫癜、壞血病、感冒、營養(yǎng)不良，厭食、腳氣病、糙皮病、葉酸、小兒腦軟化癥、新生兒缺血缺氧、巨幼細(xì)胞貧血、消化性潰瘍等。
本發(fā)明的藥物制劑，在制成制劑時(shí)，可加入藥物可接受的載體。
本發(fā)明口服制劑藥物可接受的載體中，填充劑可選擇微晶纖維素、乳糖、甘露醇、碳酸鈣、淀粉等。優(yōu)選乳糖。
粘合劑優(yōu)選具有高稠度的聚合物?？蛇x擇聚維酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、瓜耳膠和黃原膠等，優(yōu)選聚維酮，和羥丙基纖維素。
制劑中包括的崩解劑可選澤交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、預(yù)明膠化淀粉和玉米淀粉等，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮。
制劑中包括的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸鈉和微粉硅膠等。
本發(fā)明靜脈給藥制劑藥物可接受的載體制劑中，骨架材料(如果必要的話)選自環(huán)糊精、甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、海藻酸鈉、等，優(yōu)選為甘氨酸。
本發(fā)明還提供本發(fā)明藥物制劑的制備方法即口服制劑可采用粉末直接壓片又可采用濕法制粒。腸溶制劑或緩釋制劑可在普通片或膠囊外包薄膜衣制得。緩釋制劑還可加入骨架材料采用普通工藝制得。靜脈給藥制劑可直接配制成溶液，或繼續(xù)將其經(jīng)過冷凍干燥工藝制得凍干粉針劑。本發(fā)明的制備方法，可以按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)方法操作。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果藥物協(xié)同作用為了說明多種藥物具有協(xié)同作用，我們共同組織了一項(xiàng)臨床研究，共收治了小兒腦癱癥13例，采用復(fù)方能量合劑水溶性維生素聯(lián)合治療，取得滿意效果，現(xiàn)在報(bào)告如下1.臨床資料1.1對(duì)象全部病例均有新生兒缺氧缺血性腦病病史，經(jīng)CT檢查證實(shí)為小兒腦軟化癥，病灶范圍為1cm～2.5cm，均有肢體癱瘓，上下肢癱瘓8例，上肢癱瘓5例。年齡1歲以內(nèi)9例，1～1.5歲4例，男7例，女6例。
1.2治療方案復(fù)方能量合劑維生素1～2ml/kg.d，隔日一次，肌肉注射，40天為1療程，每個(gè)療程間隔10天。
1.3治療結(jié)果1～2周好轉(zhuǎn)8例，2～4周好轉(zhuǎn)5例，1年內(nèi)治愈8例，2年半治愈3例，好轉(zhuǎn)2例，治愈率達(dá)84.6，有效率達(dá)92％。
1.4治愈標(biāo)準(zhǔn)治愈，癱瘓肢體肢力恢復(fù)到V級(jí)，能獨(dú)立行走，經(jīng)CT復(fù)查病灶消失。好轉(zhuǎn)癱瘓肢體肌力恢復(fù)到III～I(xiàn)V級(jí)，CT復(fù)查留有0.2cm～0.3cm大小病灶。
該復(fù)方的主要作用是補(bǔ)充小兒生長(zhǎng)發(fā)育所必需的水溶性維生素，增加其吸收和利用，促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪、葡萄糖三大物質(zhì)代謝，參與三羧循環(huán)，經(jīng)腺苷轉(zhuǎn)移酶使甲基活化，促進(jìn)膽堿和神經(jīng)磷脂劑髓鞘的合成，以保護(hù)髓鞘功能的完整性。改善神經(jīng)細(xì)胞的功能，促進(jìn)腦細(xì)胞的恢復(fù)。可用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病和促進(jìn)腦細(xì)胞的恢復(fù)，多種藥物合用有協(xié)同作用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1制備兒科復(fù)方能量普通片。
處方肌苷 100gATP 10g維生素C 100g維生素B13g維生素B23.6g煙酰胺 40g維生素B64g生物素 60mg泛酸 15g葉酸 0.4g維生素B125mg乳糖 55g羥丙甲纖維素 15g
羧甲基淀粉鈉10g微粉硅膠3g硬脂酸鎂1.5g共制成 1000片制備方法將藥物與輔料分別過80目篩，稱取肌苷、ATP、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素(用少量乳糖吸附)、葉酸、維生素B12、乳糖、羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，粉末直接壓片即得。
實(shí)施例2制備兒科復(fù)方能量膠囊劑。
處方肌苷150gATP 15g維生素C 150g維生素B14.5g維生素B25.4g煙酰胺 60g維生素B66g生物素 90mg泛酸22.5g葉酸0.6g維生素B127.5mg微晶纖維素 75g滑石粉 7.5g共制成 1000粒實(shí)施例4制備兒科復(fù)方能量薄膜衣片。
處方肌苷50gATP 5g
維生素C 50g維生素B11.5g維生素B21.8g煙酰胺 20g維生素B62g生物素 30mg泛酸 7.5g葉酸 0.2g維生素B122.5mg微晶纖維素 40g聚維酮 3g交聯(lián)聚維酮 7g微粉硅膠 2.5g硬脂酸鎂 2g共制成 1000片制備方法稱取處方量肌苷、ATP、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素(用少量乳糖吸附)、葉酸、維生素B12、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮(2/3)混合均勻，用10％的聚維酮75％乙醇溶液制備軟材，過18目篩，干燥，整粒，加入剩余交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂，壓片即得。制得的片劑包薄膜衣。
實(shí)施例5制備復(fù)方能量注射液處方肌苷20gATP 2g維生素C 20g維生素B10.6g維生素B20.72g煙酰胺 8g維生素B60.8g
生物素 12mg泛酸3g葉酸0.08g維生素B122.5mg亞硫酸氫鈉 2.5g注射用水加至1000ml制備方法稱取處方量肌苷、ATP、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素、葉酸、維生素B12、亞硫酸氫鈉，加入適量的蒸餾水中，攪拌使溶解，加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，5ml/支分裝于容量瓶中，即得。
實(shí)施例6制備注射用復(fù)方能量?jī)龈煞坩樚幏郊≤?0gATP 3g維生素C 30g維生素B10.9g維生素B21.08g煙酰胺 12g維生素B61.2g生物素 18mg泛酸4.5g葉酸0.12g維生素B123.75mg亞硫酸氫鈉 5g注射用水加至1000ml制備方法稱取處方量肌苷、ATP、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素、葉酸、維生素B12、亞硫酸氫鈉，加入適量的蒸餾水中，攪拌使溶解，加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，5ml/支分裝于西林瓶中，冷凍，干燥，即得。
實(shí)施例7制備注射用復(fù)方能量?jī)龈煞坩樚幏郊≤? 10gATP1g維生素C10g維生素B10.3g維生素B20.36g煙酰胺 4g維生素B60.4g生物素 6mg泛酸 1.5g葉酸 0.04g維生素B121.25mg甘露醇 20g亞硫酸氫鈉 5g注射用水 加至1000ml制備方法稱取處方量肌苷、ATP、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素、葉酸、維生素B12、甘露醇、亞硫酸氫鈉，加入適量的蒸餾水中，攪拌使溶解，加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，5ml/支分裝于西林瓶中，冷凍，干燥，即得。
權(quán)利要求
1一種藥物制劑，其特征在于，含有肌苷、三磷酸腺苷、維生素C和至少一種水溶性維生素。
2權(quán)利要求1的藥物制劑，其中水溶性維生素選自維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素、葉酸、維生素B12。
3權(quán)利要求1的藥物制劑，含有肌苷、三磷酸腺苷、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸、生物素、葉酸和維生素B12。
4權(quán)利要求3的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～200mg；三磷酸腺苷1～30mg；維生素C50～300mg；維生素B11～12mg；維生素B21.2～14.5mg；煙酰胺13.5～160mg；維生素B61.5～16mg；泛酸5～60 mg；生物素20～240μg；葉酸100～800ug；維生素B121.8～20μg。
5權(quán)利要求3的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～100mg；三磷酸腺苷1～20mg；維生素C100～200mg；維生素B11～6mg；維生素B21.2～7.2mg；煙酰胺27～80mg；維生素B61.5～8mg；泛酸10～30mg；生物素30～120μg；葉酸100～400ug；維生素B121～10μg。
6權(quán)利要求3的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；維生素C100mg；維生素B13mg；維生素B23.6mg；煙酰胺40mg；維生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；葉酸400ug；維生素B125μg。
7權(quán)利要求3的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；維生素C100mg；維生素B13mg；維生素B23.6mg；煙酰胺40mg；維生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；葉酸400ug；維生素B121.25μg。
8權(quán)利要求1的藥物制劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片、滴丸、注射液、凍干粉、無菌粉、葡萄糖糖注射液或氯化鈉注射液。
9權(quán)利要求1的藥物制劑，在制備治療多種水溶性維生素缺乏導(dǎo)致的紫癜、壞血病以及抗感染能力減弱容易出現(xiàn)感冒等、營養(yǎng)不良，厭食、腳氣病、糙皮病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)復(fù)方小兒能量合劑水溶性維生素制劑及其應(yīng)用，該藥物制劑，單位劑量的制劑中，含有10～200mg肌苷；1～30mg三磷酸腺苷；50～300mg維生素C；1～12mg維生素B
文檔編號(hào)A61P3/02GK1679615SQ20051000721
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月4日
發(fā)明者鄂滟, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司